Bileşik - Compounding
Eczacılık alanında , bileşim ( bileşim eczanelerinde gerçekleştirilir ), bir hastanın ticari olarak mevcut ürünlerle karşılanamayan benzersiz bir ihtiyacına uyacak şekilde özel bir ilaç formülasyonunun hazırlanmasıdır. Bu, farklı bir formatta uygulama (örn: tabletten sıvıya) gibi tıbbi nedenlerle, hastanın alerjisi olan aktif olmayan bir bileşenden kaçınmak veya ticari olarak mevcut olmayan kesin bir doz sağlamak için yapılabilir. Tıbbi olarak gerekli bileşime "geleneksel" bileşim denir. Tat veya doku tercihi veya diyet kısıtlamaları gibi tıbbi olarak isteğe bağlı nedenlerle de yapılabilir .
Hastane eczaneleri tipik olarak intravenöz uygulama için ilaçların birleştirilmesiyle uğraşırken , ayakta tedavi gören veya serbest eczaneler tipik olarak ağızdan veya topik uygulama için ilaçların birleştirilmesiyle ilgilenir . Bileşimin artan maliyeti ve ilaç kıtlığı nedeniyle, bazı hastaneler , bileşim ihtiyaçlarını, özellikle steril-enjektabl ilaçlar olmak üzere, büyük ölçekli bileşim eczanelerine yaptırmaktadır .
Belirli bir hasta için hazırlanmanın aksine, belirli bir formülasyonun bileşik preparatları, "geleneksel olmayan" bileşik oluşturma olarak bilinir. Yargı bölgeleri, ilaç üreticileri ve toplu karışım yapan eczaneler için geçerli olan çeşitli düzenlemelere sahiptir .
Tarih
İlk kimyagerler çeşitli doğal maddelere ve bunların kullanımlarına aşinaydı. İlaçlar, boyalar, tütsü, parfümler, tören bileşikleri, koruyucular ve kozmetikler gibi çeşitli müstahzarları birleştirdiler. Özellikle ortaçağ İslam dünyasında , Müslüman eczacılar ve kimyagerler , ilaçları birleştirmek için ileri yöntemler geliştirdiler. İlk eczaneler 754 yılında Bağdat'ta Müslüman eczacılar tarafından açılmıştır . Eczacılık bileşiklerinin modern çağı, 19. yüzyılda sentetik boyalar üretmek amacıyla kömür katranından çeşitli bileşiklerin izolasyonu ile başlamıştır . Bundan en eski antibakteriyel sülfa ilaçları , Joseph Lister tarafından ünlü fenolik bileşikler ve plastikler geldi .
1800'lerde eczacılar, ham ilaçların yetiştirilmesi, hazırlanması ve birleştirilmesi konusunda uzmanlaştı . Afyon gibi ham ilaçlar doğal kaynaklardandır ve genellikle birkaç kimyasal bileşik içerir . Eczacı , özler , karışımlar ve kaynaşmalar oluşturmak için bu ilaçları su veya alkol gibi çözücüler kullanarak çıkardı . Sonunda bu ilaç karışımlarındaki aktif maddeleri izole etmeye ve tanımlamaya başladılar . Fraksiyonasyon veya yeniden kristalleştirme kullanarak , ham preparasyondan aktif bir maddeyi ayırdılar ve bu aktif maddeyi kullanarak bir ilacı bir araya getirdiler.
İlaçların ham maddelerden veya ham ilaçlardan izolasyonu ile modern ilaç şirketinin doğuşu geldi. Eczacılar, ilaç şirketleri tarafından yapılan müstahzarları birleştirmek için eğitildiler, ancak bunu küçük ölçekte verimli bir şekilde yapamadılar. Dolayısıyla , modern ilaç endüstrisini , beceri veya bilgi eksikliği değil , ölçek ekonomileri üretti . 20. yüzyılın başında , tıp uygulamalarının daha büyük hükümet düzenlemesi geldi . Bu yeni düzenlemeler, ilaç şirketlerini pazara sundukları her yeni ilacın güvenli olduğunu kanıtlamaya zorladı. Penisilinin keşfi , modern pazarlama teknikleri ve marka tanıtımıyla birlikte ilaç imalat sanayii de çağ atladı. Eczacılar , dağıtılan ilaçların çoğunluğunun doğrudan büyük ilaç şirketlerinden geldiği 1950'lerin başına kadar çoğu reçeteyi birleştirmeye devam etti .
Roller
Bir doktor, ticari olarak üretilmiş ürünlerle karşılanamayan olağandışı bir sağlık ihtiyacı olan bir hasta için bileşik bir ilaç reçete etmeyi seçebilir. Doktor, aşağıdaki gibi nedenlerle bileşik bir ilaç reçete etmeyi seçebilir:
- Eczacı tarafından geliştirilecek bireyselleştirilmiş bir bileşik formülasyona ihtiyaç duyan hastalar
- Bir ilacın ticari olarak hazırlanmış reçetelerini alamayan hastalar
- Bebekler için çok küçük bir doz gibi sınırlı doz gücü gerektiren hastalar
- Engellilik nedeniyle hapları yutamayan kişiler için hapı sıvıya veya transdermal jele dönüştürmek gibi farklı bir formülasyona ihtiyaç duyan hastalar
- Glutensiz veya renkli boyalar gibi alerjen içermeyen bir ilaca ihtiyaç duyan hastalar
- İlaçları anormal şekilde emen veya salgılayan hastalar
- Düşük karlılık nedeniyle ilaç üreticileri tarafından durdurulan ilaçlara ihtiyaç duyan hastalar
- Normal ilaçlarının arz sıkıntısıyla karşı karşıya kalan hastalar
- Sıvı ilaçlarda aromalı katkı maddeleri isteyen çocuklar, genellikle ilacın tadı şeker veya meyve gibi olsun.
- Veteriner tıbbı, doz değişikliği için, daha kolay uygulanan bir forma (haptan sıvıya veya transdermal jele) veya hayvana daha lezzetli bir tat katmak için değişir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bileşik veteriner ilaçları, Hayvan Tıbbi İlaç Kullanımını Açıklama Yasası'nda (AMDUCA) belirtilen standartları karşılamalıdır.
- Biyolojik olarak özdeş hormon replasman tedavisinin birçok türü
- Çeşitli dozlarda kombine birden fazla ilaç gerektiren hastalar
Avustralya'daki Düzenleme
Avustralya'da Avustralya Eczacılık Kurulu, eczacıların kaydından ve bileşik hazırlama da dahil olmak üzere mesleki uygulamalardan sorumludur. Hemen hemen tüm eczaneler en azından basit bileşik ilaçlar hazırlayabilse de, bazı eczane personeli daha karmaşık ürünler hazırlayabilmek için daha fazla eğitim ve öğretim almaktadır. Karmaşık bileşim yapmak için daha fazla eğitim almış olan eczacılar henüz kolayca belirlenemese de, Kurul bir akreditasyon sistemini uygulamaya koymak için çalışıyor. 2011 yılında Eczacılık Kurulu, revize edilmiş bileşik standartları hakkında tavsiyelerde bulunmak üzere bir Bileşik Çalışma Grubu topladı. Yorum için taslak bileşik yönergeler Nisan 2014'te yayınlandı. Eczacılar mevcut yönergelere uymak zorundadır veya Kurul tarafından yaptırım uygulanabilir.
Bileşimin belirli bir hastada terapötik kullanım için yapılması ve bileşik ürünün bileşim eczanesinden veya eczaneden sağlanması şartıyla hem steril hem de steril olmayan bileşim yasaldır. Steril bileşik oluşturma için ek gereksinimler vardır. Yalnızca bir laminer akış kabini [laminer akış başlığı] kullanılmamalı, aynı zamanda başlığın bulunduğu ortam mikrobiyal ve partikül kontaminasyonu için sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir ve steril sterilizasyonun güvenli bir şekilde hazırlanmasını sağlamak için tüm prosedürler, ekipman ve personel doğrulanmalıdır. Ürün:% s. Steril olmayan birleştirmede, herhangi bir tehlikeli madde (örneğin hormonlar) hazırlandığında veya bileşik ürünün çapraz kontaminasyon riski olduğunda bir toz tutma başlığı gereklidir. Bileşik ürünler hazırlayan eczacılar, bu gerekliliklere ve Avustralya Farmasötik Formüler ve El Kitabında yayınlanan diğer gereksinimlere uymalıdır.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Düzenleme
In ABD'de , karışımlar eczaneler lisanslı ve devletler tarafından düzenlenir. Eczane Bileşimi Akreditasyon Kurulu (PCAB) tarafından ulusal standartlar oluşturulmuştur, ancak akreditasyon almak zorunlu değildir ve uygunluk denetimleri sadece üç yılda bir yapılır. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) eczacılık ürünleri ilaç ürünleri imal veya edilecek şekilde modifiye zamanlarda geçerlidir ait "imalat" düzenleyen yetkisine sahip bireysel hasta için bir şekilde uyarlanmış bu bir fabrikada yapılır olmadığı ne olursa olsun- veya bir eczanede.
2013 tarihli İlaç Kalitesi ve Güvenliği Yasası'nda (DQSA) (HR 3204) Kongre, FDA'nın hastaya özel bileşimler üzerindeki yetki sınırlarını netleştirmek ve isteğe bağlı bir yol sağlamak için Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasasını (FFDCA) değiştirmiştir. Çalıştırmak için "geleneksel olmayan" veya toplu bileşik makineleri. Yasa, yalnızca bir reçeteye yanıt olarak yapılan "hastaya özel" müstahzarları bir araya getiren eczanelerin (503A eczaneleri) bu tür ürünler için FDA onayı almalarının gerekmediğini, çünkü bunlar yalnızca eyalet düzeyindeki eczane düzenlemesi kapsamında kalacaklarını belirlemiştir. Aynı zamanda, yasanın 503B bölümü, dökme bileşim yapan veya diğer eczaneler tarafından bileşim için dış kaynak olarak kullanılan "dış kaynak sağlama tesislerini" düzenlemektedir. Bu dış kaynak sağlama tesisleri, belirli koşullar altında Gıda ve İlaç İdaresi tarafından açıkça yetkilendirilebilirken, aksi takdirde seri üreticilere uygulanan belirli gerekliliklerden muaf tutulabilir. Herhangi bir eczanede, seri olarak üretilen bir ilaç ürününün "esas olarak bir kopyası" olan bir ilaç ürünü için bileşime izin verilmez, ancak dışarıdan hizmet sağlayan eczaneler daha geniş bir "esas olarak bir kopya" tanımına tabidir. Geleneksel/hastaya özel bileşik oluşturma için, 503A'nın "kopya" tanımı, orijinal odağını ilaç maddeleri veya aktif bileşenler yerine ilaç ürünleri veya nihai dozaj formları üzerinde tutar ve her halükarda, belirli bir bileşik ilaç ürününü tanımından açıkça hariç tutar. hastanın reçete yazan uygulayıcısı, hasta için "önemli bir fark" yarattığını belirler.
FDA, özel olarak hazırlanmış bir ilaç ürünü için onay istemek için "kendi takdir yetkisini kullanma" yetkisine sahip olup olmadığına karar verirken aşağıdaki faktörleri değerlendirir:
- Reçete alma beklentisiyle bileşik
- Güvenlik nedeniyle piyasadan kaldırılan bileşik ilaçlar
- FDA tarafından onaylanmayan toplu içeriklerden yapılan bileşimler
- FDA tescilli bir tesiste üretilmeyen ilaçları almak, saklamak veya kullanmak
- Compendia gereksinimlerini karşılamaya yönelik belirlenmemiş ilaç bileşenlerinin alınması, saklanması veya kullanılması
- Ticari ölçekli üretim veya test ekipmanı kullanma
- Yeniden satış için üçüncü şahıslar için birleştirme
- Ticari olarak temin edilebilen ürünlerle temelde aynı olan bileşik ilaçlar
- Yürürlükteki eyalet yasalarına uygun olarak faaliyet göstermemek
Dış kaynak tesisleri
DQSA, FFDCA'yı, birleştirme faaliyetleri bireyselleştirilmiş reçetelere dayalı olarak hastaya özel "olabilir veya olmayabilecek " "dış kaynak sağlama tesisleri" olarak bilinen FDA tarafından düzenlenen kuruluşlardan oluşan yeni bir sınıf oluşturacak şekilde değiştirmiştir . Kayıtlı dış kaynak sağlama tesisleri, geleneksel birleştirme tesislerinden farklı olarak FDA'nın denetimine tabidir. Gıda ve İlaç İdaresi denetimlerine, tesciline, ücretlerine ve belirtilen raporlama gereksinimlerine tabi olmanın yanı sıra, dış kaynak kullanma tesislerinin diğer gereksinimleri şunları içerir:
- İlaçlar, lisanslı bir eczacı tarafından veya doğrudan gözetimi altında birleştirilir
- Tesis, "toplu ilaç maddeleri" (belirli istisnalar geçerli olmadıkça) kullanarak bileşik oluşturmaz ve ilaçları FDA tescilli bir kuruluş tarafından üretilir.
- İlacın birleştirilmesinde kullanılan diğer bileşenler, bir monograf varsa, geçerli Birleşik Devletler Farmakopesi veya Ulusal Formüler monografının standartlarına uygun olmalıdır.
- İlaç, FDA tarafından yayınlanan güvenli olmayan veya etkisiz ilaçlar listesinde görünmüyor
- İlaç, pazarlanan bir veya daha fazla ilacın "esas olarak bir kopyası" değildir (bölüm 503B'de benzersiz olarak tanımlandığı gibi, özellikle "geleneksel" bileşime göre daha geniş ve daha dar istisnalarla)
- İlaç, bileşik oluşturma için "kanıtlanabilir zorluklar" sunan ilaç veya ilaç kategorilerinin FDA listesinde görünmüyor.
- Bileşim eczacısı, geçerli herhangi bir risk değerlendirmesi ve azaltma stratejisi (REMS) kapsamında geçerli olan kontrollerle karşılaştırılabilir kontrolleri kullanacağını gösterir.
- İlaç, dış kaynak tesisi dışında bir kuruluş tarafından satılmayacak veya devredilmeyecektir.
- İlacın etiketinde, bunun bileşik bir ilaç olduğu ve ayrıca dış kaynak sağlayan tesisin adı, ilacın lot veya parti numarası, dozaj şekli ve gücü ve diğer önemli bilgiler belirtilmektedir.
Uyuşturucu testi ve olayların raporlanması
İlaç bileşiklerinin kötü uygulamaları, ürünlerin veya belirtilen güç, saflık veya kalitelerini karşılamayan ürünlerin kontaminasyonuna neden olabilir. Bir şikayette bulunulmadıkça veya bir hasta zarar görmedikçe, bileşik yapıcılar tarafından yapılan ilaçlar nadiren test edilir. Rastgele test yapan iki eyaletten biri olan Teksas'ta önemli sorunlar bulundu. Eyalet eczane kurulu tarafından son birkaç yılda yapılan rastgele testler, dört bileşik ilaçtan birinin ya çok zayıf ya da çok güçlü olduğunu bulmuştur. Test yapan diğer tek eyalet olan Missouri'de, güç yüzde 300'e kadar değişti.
2002 yılında, Birleşik ilaçlarla ilgili artan sayıdaki kazalardan endişe duyan Gıda ve İlaç İdaresi , "kırmızı bayrak" faktörlerini belirledi ve insan eczanelerinin birleştirilmesine yönelik bir kılavuz yayınladı. Bu faktörler, eczacıların aşağıdaki durumları içerir:
- Güvenli olmadığı veya etkisiz olduğu anlaşıldığı için piyasadan çekilen bileşik ilaç ürünleri
- Esasen ticari olarak temin edilebilen bir ilaç ürününün kopyaları olan bileşik ilaçlar
- Daha önce geçerli reçetelere dayalı olarak birleştirilmiş ilaç miktarlarıyla ilgili çok sınırlı miktarlar dışında, ilaçları reçete almadan önce birleştirmek
- FDA onaylı, araştırma amaçlı yeni ilaç uygulaması olmadan, FDA onaylı ilaçların bileşenleri olmayan toplu aktif maddelerden bitmiş ilaçları birleştirmek
- İlaç maddesinin her lotunun FDA kayıtlı bir tesiste yapıldığına dair tedarikçiden yazılı güvence almadan önce ilaç maddelerini almak, depolamak veya kullanmak
- Eczacılık uygulamasını düzenleyen geçerli eyalet yasalarına uymamak
New England Bileşik Merkezi olayı
Ekim 2012'de , toplu ilaçlama yapan bir eczane olan New England Compounding Center'a bağlı bir mantar menenjit salgınıyla ilgili haberler su yüzüne çıktı . O zamanlar, Amerika Birleşik Devletleri ve Massachusetts eyalet sağlık düzenleyicilerinin 2002'de New England Bileşik Merkezi'nden alınan steroid tedavilerinin olumsuz hasta reaksiyonlarına neden olabileceğinin farkında oldukları da açıklandı. Ayrıca 2001-02'de California ve Güney Carolina'daki iki bileşik eczane tarafından dağıtılan yaygın bir mantarla lekelenmiş sırt ağrısı enjeksiyonları aldıktan sonra dört kişinin öldüğü, bir düzineden fazla kişinin yaralandığı ve yüzlerce kişinin maruz kaldığı açıklandı.
Ağustos 2013'te New England bileşik merkezine bağlı başka raporlar , 63 ölüm dahil olmak üzere yaklaşık 750 kişinin hastalandığını ve enfeksiyonların , sevk edilen sırt ve eklem ağrılarını tedavi etmek için kullanılan 17.600 dozdan fazla metilprednizolon asetat steroid enjeksiyonuyla bağlantılı olduğunu söyledi. 23 eyalet. O zaman, iki Teksas hastanesinde en az 15 kişinin bakteriyel enfeksiyon geliştirmesinden sonra başka bir olay bildirildi . 9 Mayıs 2013'ten bu yana, Specialty Compounding, LLC of Cedar Park, Texas tarafından yapılan çok sayıda ilaç geri çağrıldı. Etkilendiği bildirilen hastaneler Corpus Christi Tıp Merkezi Bay Area ve Corpus Christi Tıp Merkezi Doktorları Bölge oldu. Hastalar, kalsiyum eksikliklerini ve kandaki çok fazla potasyumu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan kalsiyum glukonatın intravenöz infüzyonlarını almıştı . Bu vakalarda, ateş ve ağrı gibi semptomlara neden olabilen Rhodococcus bakterisi söz konusudur.
Düzenleyici değişikliklere yol açan yanlış kullanım
FDA, diğerlerinin yanı sıra, daha büyük bileşik eczanelerin ilaç üreticileri gibi davrandığını ve yine de bileşik oluşturma bayrağı altında FDA düzenlemelerini atlattığını iddia ediyor. Birleşen eczanelerden alınan ilaçlar daha ucuz olabilir veya kıtlığı hafifletebilir, ancak kısmen gözetim eksikliği nedeniyle daha büyük kontaminasyon riski oluşturabilir. "Geleneksel olmayan" bileşikler, bazı durumlarda, kişiselleştirilmemiş ilaç ürünlerini veya üretim kapasitesini doktorlara pazarlayan satış ekiplerine sahip olarak, ticari olarak temin edilebilen seri üretilen ilaç ürünleriyle temelde aynı olan ilaçları yaparak veya hazırlayarak ilaç üreticileri gibi davranırlar. Belirli bir ilaç ürününün, fiilen alınmadan önce ek reçete beklentisiyle büyük partileri. Bir FDA sözcüsü, "Bu şirketlerin yöntemleri, perakende eczanelerinkinden çok ilaç üreticilerinin yöntemleriyle çok daha tutarlı görünüyor. Bazı firmalar, FDA onaylı, ticari olarak mevcut ilaçların kopyaları veya kopyalarına yakın olan büyük miktarlarda bileşik ilaçlar üretiyor. Diğer firmalar, yalnızca uzaktan profesyonel ilişkileri olan doktorlara ve hastalara satış yapıyor." FDA başkanı yakın zamanda Kongre'den aşağıdaki yetkiyi talep etti:
Yanlış kullanımı veya yanlış adlandırılmış kullanımı tanımlamayı kolaylaştıran yasalar ve/veya bileşik üretim ile üretim arasındaki uzun süredir devam eden ayrımın daha sıkı bir şekilde uygulanmasını sağlayan yasalar da dahil olmak üzere, bu alandaki federal ABD düzenlemesini genişletmek için çeşitli fikirler önerilmiştir . Bazı ABD eyaletleri, eczanelerin birleşik eczanelerinin gözetimini güçlendirmek için de girişimlerde bulundu. Gıda ve İlaç İdaresi'nin bileşik oluşturma konusundaki yeni düzenlemesine muhalefetin ana kaynaklarından biri, diyet takviyesi üreticileridir .
Ayrıca bakınız
- Eczacı - birleştirmenin atalarının uygulayıcısı ve dükkânı
- Biyo-özdeş hormon replasman tedavisi - Bileşik, çevreleyen tartışmalara katılıyor
- New England Bileşik Merkezi menenjit salgını
- Amerika'nın Profesyonel Bileşik Merkezleri