Chédiak – Higashi sendromu - Chédiak–Higashi syndrome

Béguez-Chédiak-Higashi sendromu
Otozomal resesif - en.svg
Béguez-Chédiak – Higashi sendromu, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır
Uzmanlık Endokrinoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Béguez-Chédiak-Higashi sendromu ( CHS ), lizozomal trafiği düzenleyen bir proteinin mutasyonundan kaynaklanan ve fagositozda bir azalmaya yol açan nadir bir otozomal resesif bozukluktur . Fagositozdaki azalma, tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar, albinizm ve periferik nöropati ile sonuçlanır .

Béguez – Higashi sendromunda, lizozomal kaçakçılığı düzenleyici ( LYST ) gen mutasyona uğrar ve protein sentezinin yanı sıra beyaz kan hücrelerindeki lizozomal granüllerin depolanması ve salgılanması işlevinin bozulmasına yol açar . Bu, genişlemiş veziküllerle kusurlu beyaz kan hücresi işlevine neden olur . Bu sendrom ayrıca kemotaksis bozukluğuna bağlı olarak nötropeni ve fagosit bakterisidal işlev bozukluğuna da yol açar . Trombositlerdeki serotonin ve adenozin-fosfat içeren granüllerin eksikliği, trombosit agregasyonunun bozulmasına neden olarak kanama süresinin uzamasına neden olur. Bu nedenle, hastalar enfeksiyonlara duyarlıdır ve sıklıkla okülo-kutanöz albinizm ve pıhtılaşma bozuklukları ile başvururlar. Hastalar sıklıkla , nötropeni ve kusurlu nötrofil işlevi nedeniyle ileri alveolar kemik kaybı ve diş hareketliliği ile ilişkili erken başlangıçlı agresif periodontitis ile başvurur. Tekrarlayan oral ülserler de bu hastalığa sahip hastalarda sık görülen oral belirtilerden biridir. Tekrarlayan açıklanamayan diş eti iltihabı ve periodontitis ile birlikte saç, cilt ve gözlerde hipopigmentasyon gösteren çocuk hastaları fark eden diş hekimleri , Chédiak-Higashi sendromunun olası teşhisini araştırmak için tıp doktorlarına sevk etmeyi düşünmelidir.

Belirti ve bulgular

CHS'li kişiler açık tenli ve gümüşi saçlara ( albinizm ) sahiptir ve sıklıkla güneşe duyarlılık ve fotofobiden şikayet ederler . Diğer belirti ve semptomlar önemli ölçüde değişir, ancak sık görülen enfeksiyonlar ve nöropati yaygındır. Enfeksiyonlar mukoza zarlarını , deriyi ve solunum yolunu içerir. Etkilenen çocuklar, Gram pozitif ve gram negatif bakteri ve mantarların neden olduğu enfeksiyona karşı hassastır ve Staphylococcus aureus en yaygın bulaşıcı nedendir. CHS hastalarında enfeksiyonlar çok ciddi ve hatta yaşamı tehdit edici olma eğilimindedir. Nöropati genellikle ergenlik çağında başlar ve en belirgin sorun haline gelir. Bu rahatsızlığa sahip çok az hasta yetişkinliğe kadar yaşar.

Chédiak-Higashi sendromlu çocukların çoğu, nihayetinde kusurlu beyaz kan hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde bölündüğü ve vücudun birçok organını istila ettiği "hızlandırılmış faz" veya "lenfoma benzeri sendrom" olarak bilinen bir aşamaya ulaşır . Hızlanan faz, ateş, anormal kanama epizodları, ezici enfeksiyonlar ve organ yetmezliği ile ilişkilidir. Bu tıbbi sorunlar genellikle çocukluk çağında yaşamı tehdit eder.

Nedenleri

Mutasyonlar CHS1 geni (aynı zamanda Lyst kromozom 1q42-Q43 bulunur) Chediak Higashi sendromu ile bağlantılı olduğu bulunmuştur. Bu gen, lizozomal kaçakçılık düzenleyicisi olarak bilinen bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Araştırmacılar, bu proteinin materyallerin lizozomlara taşınmasında (trafiğinde) rol oynadığına inanıyor. Lizozomlar, hücreler içinde geri dönüşüm merkezleri olarak işlev görür. Toksik maddeleri parçalamak, hücreyi istila eden bakterileri sindirmek ve yıpranmış hücre bileşenlerini geri dönüştürmek için sindirim enzimlerini kullanırlar. Lizozomal trafiği düzenleyici protein, lizozomların normal işlevinde rol oynasa da, tam rolü bilinmemektedir.

Melanositik hücrelerde, LYST gen ekspresyonu MITF tarafından düzenlenebilir . MITF'deki mutasyonların Waardenburg sendromu tip 2 ve Tietz sendromuna neden olduğu ve bunun da depigmentasyon ve sağırlığa neden olduğu bilinmektedir .

Patofizyoloji

CHS, fagolizozom oluşumunun başarısızlığından dolayı bakteriyolizde bozulmaya neden olan bir hastalıktır . Düzensiz hücre içi trafiğin bir sonucu olarak , fagozomlarla bozulmuş lizozom degranülasyonu vardır , bu nedenle fagositozlanan bakteriler , lizozom enzimleri tarafından yok edilmez .

Ayrıca sitotoksik T hücreleri tarafından litik salgı granüllerinin salgılanması da etkilenir.

Hastalık büyük lizozom ile karakterize edilir veziküller içinde fagositler , böylece zayıf olması (nötrofiller), bakteri öldürücü enfeksiyonlara duyarlılığına yol açan, işlev, lökositler, nükleer yapısında anormalliklerin anemi ve hepatomegali . Nötrofilde Döhle cisimcikleri ( endoplazmik retikulum kalıntıları ) da görülür.

Teşhis

Tanı, beyaz kan hücrelerine (lökosit öncü hücreler) dönüşen hücrelerde "dev inklüzyon cisimcikleri" gösteren kemik iliği yaymalarıyla doğrulanır. CHS, fetal kafa derisi biyopsisinden alınan bir saç örneğini inceleyerek veya bir fetal kan örneğinden lökositleri test ederek prenatal olarak teşhis edilebilir .

Işık mikroskobu altında saçlar, normal tüylerde bulunanlardan daha büyük, eşit olarak dağılmış, düzenli melanin granülleri sunar. Polarize ışık mikroskobu altında bu kıllar, parlak ve polikromatik bir kırılma modeli sergiler.

Klinik bulgular

Yukarıda bahsedildiği gibi Chédiak – Higashi sendromunun birkaç belirtisi vardır; ancak nötropeni en yaygın olanı gibi görünmektedir. Sendrom, okülokütanöz albinizm ile ilişkilidir . Hastalar, özellikle Staphylococcus aureus ve Streptococci ile enfeksiyonlara yatkındır .

Yaprak döken dişlerin periodontal hastalığı ile ilişkilidir. İlişkili özellikler arasında melanositlerdeki anormallikler (albinizm), sinir kusurları ve kanama bozuklukları bulunur.

Tedavi

Chédiak – Higashi sendromunun spesifik bir tedavisi yoktur. Kemik iliği nakillerinin birkaç hastada başarılı olduğu görülmektedir. Enfeksiyonlar antibiyotiklerle tedavi edilir ve apseler uygun olduğunda cerrahi olarak boşaltılır. Asiklovir gibi antiviral ilaçlar hastalığın terminal döneminde denenmiştir. Siklofosfamid ve prednizon denenmiştir. C vitamini tedavisi, bazı hastalarda bağışıklık fonksiyonunu ve pıhtılaşmayı iyileştirmiştir.

İsim

Adını Lübnan asıllı Moisés Chédiak Ahuayda (1903–1993) ve Japon pediatrist Otokata Higashi'nin (1883–1981) Kübalı hekim ve serologlarından almıştır . Genellikle Chediak – Higashi sendromu olarak aksansız yazılır.

Diğer türler

İnsanlarda, sığırlarda , mavi Fars kedilerinde , Avustralya mavi farelerinde , farelerde , vizonda , tilkilerde ve bilinen tek tutsak beyaz orkada görülür .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar