Ca v 1.1 - Cav1.1
Ca v 1.1 olarak da bilinen , kalsiyum kanalı, voltajdan-bağımsız, L tipi, alfa 1 S alt-birimi , ( CACNA1S ), a, bir protein , insanlarda ile kodlanan CACNA1S geni . Aynı zamanda CACNL1A3 ve dihidropiridin reseptörü olarak da bilinir (DHPR, DHP'nin üzerindeki engelleme etkisine bağlı olarak adlandırılır).
Fonksiyon
Bu gen , iskelet kası hücrelerinde yavaşça inaktive olan L tipi voltaja bağımlı kalsiyum kanalının beş alt biriminden birini kodlar . Bu gendeki mutasyonlar, hipokalemik periyodik felç , tirotoksik periyodik felç ve habis hipertermi duyarlılığı ile ilişkilendirilmiştir.
Ca v 1.1, kasların enine tübülünde bulunan voltaja bağlı bir kalsiyum kanalıdır . Olarak iskelet kası bu ürünlerde görülen riyanodin alıcısı arasında RyR1 sarkoplazmik retikulum bir mekanik bağlantı yoluyla. Sinir uyarımından kaynaklanan uç plaka potansiyelinin neden olduğu voltaj değişikliğini algılar ve sodyum kanalları tarafından aksiyon potansiyeli olarak T-tübüllerine yayılır . Daha önce, kas depolarize olduğunda, kalsiyum kanalının açılarak kalsiyumun içeri girmesine ve sarkoplazmik retikulumdan çok daha fazla kalsiyum salınmasına aracılık eden RyR1'i aktive ettiği düşünülüyordu. Bu, sonuçta kasın kasılmasına neden olan uyarma-kasılma eşleşmesi sürecinin ilk kısmıdır . Kalp kasında olduğu gibi iskelet kasında da Cav1.1 yoluyla kalsiyum girişi gerekli değildir; Cav1.1, RyR1'i allosterik olarak etkinleştiren konformasyonel bir değişikliğe uğrar.
Klinik önemi
Gelen Hipokalemik PP (HOKPP), alan 2 ve Ca 4 gerilim sensörleri v 1.1 sens depolarizasyonuna kanalın kullanılabilirliğini azaltır (kaybı fonksiyon-) mutasyona uğratılır ve bu nedenle, verimli bir şekilde riyanodin reseptörü aktive edemez . Sonuç olarak kas çok iyi kasılamaz ve hasta felç olur. Durum hipokalemiktir çünkü düşük hücre dışı potasyum iyon konsantrasyonu kasın dinlenme potansiyeline daha hızlı repolarize olmasına neden olur , bu nedenle meydana gelen herhangi bir kalsiyum iletkenliği sürdürülemez. Kasın kasılabileceği eşiğe ulaşmak daha zor hale gelir ve buna ulaşılsa bile kas gevşemeye daha yatkındır. Bu nedenle, potasyum iyonu konsantrasyonları muhafaza edilirse ciddiyet azalacaktır. Bunun tersine, hiperkalemik periyodik felç , kas depolarizasyonunu sürdüren ve bu nedenle yüksek potasyum iyonu konsantrasyonları ile şiddetlenen sodyum kanallarında işlev kazancı mutasyonlarına karşılık gelir .
Avrupa Malign Hipertermi Grubu, malign hipertermi için teşhis olarak CACNA1S'de iki mutasyonu kabul eder.
Engelleyiciler
Ca v 1.1, dihidropiridin tarafından bloke edilir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (2005). "Uluslararası Farmakoloji Birliği. XLVIII. Voltaj kapılı kalsiyum kanallarının isimlendirilmesi ve yapı-fonksiyon ilişkileri". Pharmacol. Rev . 57 (4): 411–25. doi : 10.1124 / pr.57.4.5 . PMID 16382099 . S2CID 10386627 .
- Rotman EI, De Jongh KS, Florio V, Lai Y, Catterall WA (1992). "İskelet kası kalsiyum kanalının alfa 1 alt biriminin tam uzunlukta formu üzerinde bir COOH-terminal bölgesinin cAMP bağımlı protein kinaz tarafından spesifik fosforilasyonu" . J. Biol. Chem . 267 (23): 16100–5. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 41972-2 . PMID 1322891 .
- Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). "cAMP bağımlı protein kinaz, kalsiyum kanal blokerleri için iskelet kası reseptörünün serin-687'sini hızla fosforile eder" . J. Biol. Chem . 263 (30): 15325–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 37591-X . PMID 2844809 .
- Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flockerzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). "İskelet kasından kalsiyum kanal blokerleri için reseptörün birincil yapısı". Doğa . 328 (6128): 313–8. Bibcode : 1987Natur.328..313T . doi : 10.1038 / 328313a0 . PMID 3037387 . S2CID 4325355 .
- Hogan K, Powers PA, Gregg RG (1994). "Dihidropiridine duyarlı L-tipi kalsiyum kanalının (CACNL1A3) insan iskelet kası alfa 1 alt biriminin klonlanması". Genomik . 24 (3): 608–9. doi : 10.1006 / geno.1994.1677 . PMID 7713519 .
- Elbaz A, Vale-Santos J, Jurkat-Rott K, Lapie P, Ophoff RA, Bady B, Links TP, Piussan C, Vila A, Monnier N (1995). "Hipokalemik periyodik felç ve dihidropiridin reseptörü (CACNL1A3): iki baskın mutasyon için genotip / fenotip korelasyonları ve 16 beyaz ailede bir kurucu etkinin yokluğuna dair kanıt" . Am. J. Hum. Genet . 56 (2): 374–80. PMC 1801148 . PMID 7847370 .
- Boerman RH, Ophoff RA, Links TP, van Eijk R, Sandkuijl LA, Elbaz A, Vale-Santos JE, Wintzen AR, van Deutekom JC, Isles DE (1995). "Hipokalemik periyodik felçli Hollandalı bir ailede DHP reseptör alfa 1 alt birimi (CACLN1A3) genindeki mutasyon" . J. Med. Genet . 32 (1): 44–7. doi : 10.1136 / jmg.32.1.44 . PMC 1050178 . PMID 7897626 .
- Gregg RG, Couch F, Hogan K, Powers PA (1993). "İskelet kası DHP'ye duyarlı Ca2 + kanalının (CACNL1A3) 1q31-q32 kromozomunun alfa 1 alt birimi için insan geninin atanması". Genomik . 15 (1): 107–12. doi : 10.1006 / geno.1993.1017 . PMID 7916735 .
- Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F, Elbaz A, Heine R, Gregg RG, Hogan K, Powers PA, Lapie P, Vale-Santos JE, Weissenbach J (1994). "Hipokalemik periyodik felce neden olan bir kalsiyum kanalı mutasyonu". Hum. Mol. Genet . 3 (8): 1415–9. doi : 10.1093 / hmg / 3.8.1415 . PMID 7987325 .
- Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). "Dihidropiridin reseptör mutasyonları hipokalemik periyodik felce neden olur". Hücre . 77 (6): 863–8. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90135-X . PMID 8004673 . S2CID 13538157 .
- Drouet B, Garcia L, Simon-Chazottes D, Mattei MG, Guénet JL, Schwartz A, Varadi G, Pinçon-Raymond M (1993). "İskelet dihidropiridin reseptörünün (Cchl1a3 = mdg) alfa 1 alt birimini kodlayan gen, fare kromozomu 1 ve insan 1q32'ye eşlenir". Anne. Genom . 4 (9): 499–503. doi : 10.1007 / BF00364784 . PMID 8118099 . S2CID 1386074 .
- Iles DE, Segers B, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk R, Mikala G, Schwartz A, Wieringa B (1994). "İskelet kası L-tipi voltaja bağımlı kalsiyum kanalının (CACNL1A3) alfa 1-alt biriminin in situ hibridizasyon ile insan kromozomu 1q32'ye rafine lokalizasyonu". Genomik . 19 (3): 561–3. doi : 10.1006 / geno.1994.1106 . PMID 8188298 .
- O'Brien RO, Taske NL, Hansbro PM, Matthaei KI, Hogan SP, Denborough MA, Foster PS (1995). "Kötü huylu hiperterminin sık nedenleri olarak DHPR alfa 1 alt biriminin iskelet kasına özgü bölgelerindeki kusurların dışlanması" . J. Med. Genet . 32 (11): 913–4. doi : 10.1136 / jmg.32.11.913 . PMC 1051750 . PMID 8592342 .
- Hogan K, Gregg RG, Powers PA (1996). "Dihidropiridine duyarlı L-tipi kalsiyum kanalının (CACNL1A3) insan iskelet kası alfa 1 alt birimini kodlayan genin yapısı". Genomik . 31 (3): 392–4. doi : 10.1006 / geno.1996.0066 . PMID 8838325 .
- Robinson RL, Monnier N, Wolz W, Jung M, Reis A, Nuernberg G, Curran JL, Monsieurs K, Stieglitz P, Heytens L, Fricker R, van Broeckhoven C, Deufel T, Hopkins PM, Lunardi J, Mueller CR (1997 ). "Üç Avrupa malign hipertermi soyağacında duyarlılık lokusları için genom çapında bir araştırma" . Hum. Mol. Genet . 6 (6): 953–61. doi : 10.1093 / hmg / 6.6.953 . PMID 9175745 .
- Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (1997). "Malign hipertermi duyarlılığı, iskelet kasında insan dihidropiridine duyarlı L-tipi voltaja bağımlı kalsiyum kanal reseptörünün alfa 1-alt biriminin bir mutasyonu ile ilişkilidir" . Am. J. Hum. Genet . 60 (6): 1316–25. doi : 10.1086 / 515454 . PMC 1716149 . PMID 9199552 .
- Meyers MB, Puri TS, Chien AJ, Gao T, Hsu PH, Hosey MM, Fishman GI (1998). "Sorcin, voltaja bağlı L tipi Ca2 + kanallarının gözenek oluşturan alt birimi ile ilişkilidir" . J. Biol. Chem . 273 (30): 18930–5. doi : 10.1074 / jbc.273.30.18930 . PMID 9668070 .
- Morrill JA, Brown RH, Cannon SC (1998). "İnsan iskelet miyotüplerinde L-tipi Ca kanalının geçitlenmesi: hipokalemik periyodik felç mutasyonu R528H'nin neden olduğu bir aktivasyon kusuru" . J. Neurosci . 18 (24): 10320–34. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998 . PMC 6793372 . PMID 9852570 .
- Protasi F, Paolini C, Nakai J, Beam KG, Franzini-Armstrong C, Allen PD (2002). "Birden fazla RyR1 bölgesi, iskelet kasında alfa (1S) -dihidropiridin reseptörleri ile fonksiyonel ve yapısal etkileşimlere aracılık eder" . Biophys. J . 83 (6): 3230–44. Bibcode : 2002BpJ .... 83.3230P . doi : 10.1016 / S0006-3495 (02) 75325-3 . PMC 1302400 . PMID 12496092 .
- Carsana A, Fortunato G, De Sarno C, Brancadoro V, Salvatore F (2003). "CACNA1S genindeki yeni polimorfizmlerin tanımlanması". Clin. Chem. Lab. Med . 41 (1): 20–2. doi : 10.1515 / CCLM.2003.004 . PMID 12636044 . S2CID 20811090 .
Dış bağlantılar
- Malign Hipertermi Duyarlılığında GeneReviews / NCBI / NIH / UW girişi
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH) CACNA1S + protein, + insan
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden metin içermektedir .