Kuş sarkomu lökoz virüsü - Avian sarcoma leukosis virus

Kuş lökoz virüsü
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : ribovirya
Krallık: paranavir
filum: Artverviricota
Sınıf: revtraviricetes
Emir: orterviraller
Aile: retrovirüsler
cins: Alfaretrovirüs
Türler:
Kuş lökoz virüsü

Avian sarcoma leukosis virüsü ( ASLV ), tavukları enfekte eden ve kansere yol açabilen endojen bir retrovirüstür ; deneysel olarak diğer kuş ve memeli türlerini enfekte edebilir. ASLV , bağ dokularının oluşumuna katkıda bulunan hücreler olan tavuk embriyo fibroblastlarında çoğalır . Lenfoblastik , eritroblastik ve osteopetrotik dahil olmak üzere hastalığın farklı formları mevcuttur .

Avian sarkom lökosis virüsü, en yaygınları lenfoma olan çok çeşitli tümörlerle karakterizedir . Lenfoid lökoz, bu hastalığın en yaygın şeklidir ve kademeli başlangıç, kalıcı düşük mortalite ve bursa neoplazisinin tipik sunumu ile birliktedir. Hastalık ayrıca kanserli lenfoid hücrelerin infiltrasyonu nedeniyle genişlemiş bir karaciğer ile karakterizedir . Ek olarak, diğer karın organları ve bursa Fabricius sıklıkla enfekte olur.

oluşum

Lenfoid lökoz dünya çapında bir dağılıma sahiptir ve en yaygın olarak 16 haftalık veya daha büyük kuşlarda bulunur.

Tarih

Sarkoma tavuklarda Ellerman Bang göstermiştir zaman 1900'lü yılların başlarından beri çalışılmıştır eritrolösemi hücre içermeyen doku süzüntüler Tavuklarda arasında iletilebilir ve (Francis) 1911 yılında Peyton Rous bu sarkomu kanıtlamıştır katı hücresiz ekstrelerden üzerinden iletilebilir tavuk tümörleri. Rous, 1966'da keşfi için Nobel Ödülü'ne layık görüldü .

1960'lara gelindiğinde ASLV, yumurtlayan tavuklarda bir sorun haline geldi ve hastalığı izole etmek için çaba sarf edildi. Ancak hareket, lökozsuz sürülerin korunmasında başarısız oldu. 1961'de ASLV ile yakından ilişkili olan Rous sarkom virüsünün (RSV) RNA içerdiği gösterilmiş ve RSV ve ASLV gibi onkojenik virüsler RNA tümör virüsleri olarak adlandırılmıştır. 1960'ların sonlarında Howard Temin , RSV'nin kendi DNA'sının bir kopyasını oluşturduğunu ve bunu konak hücrenin kromozomal DNA'sına entegre ettiğini varsaymıştı. Bilim camiasında, DNA entegrasyonu Temin tarafından 1968'de gösterilene ve ters transkriptaz 1970'de hem Temin hem de David Baltimore tarafından bağımsız olarak keşfedilene kadar, bu konuyu çevreleyen birçok tartışma vardı. Temin ve Baltimore, 1975'te Nobel Tıp Ödülü'nü kazandı.

Lenfoid lökoz, 1980'lerde ve 1990'larda birincil yetiştiricilerde eradike edildi ve bu da ticari yumurta tavuklarında hastalığın görülme sıklığını önemli ölçüde azalttı. Ticari piliçler halen birçok ülkede ALV-J virüsü ile mücadele etmektedir. Hem yumurtacılar hem de piliçler hala enfekte olabilir ve şu anda virüsle savaşmak için mevcut aşılar bulunmamaktadır.

Günümüzde retroviral hücre girişini daha iyi anlamak için ASLV üzerinde araştırmalar yapılmaktadır. ASLV, hücrelere girmek için farklı hücresel reseptörler kullandığından, retroviral enfeksiyondaki erken olayları anlamak için yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Retroviral hücre girişinin ayrıntılı bir şekilde anlaşılması, virüslerin hücrelere girmesini engellemenin yollarının keşfedilmesine yol açabilir. Retrovirüsler ayrıca gen terapisinde gen dağıtım vektörleri olarak hizmet etme potansiyeline sahiptir .

sınıflandırma

ASLV, Retroviridae ailesinin bir Grup VI virüsüdür . Alpharetrovirus cinsine aittir ve C tipi bir morfolojiye sahiptir. Bu nedenle, yoğun, merkezi bir çekirdeğe sahip zarflı bir virüstür ve zar zor görülebilen zarf sivri uçlarına veya proteinlere sahiptir.

ASLV, A'dan E'ye ve J'ye kadar etiketlenmiş altı alt gruba bölünmüştür ve her biri viral zarf glikoproteinlerindeki farklılıklardan dolayı farklı bir antijeniteye sahiptir . A'dan E'ye kadar olan suşlar oldukça ilişkilidir ve aynı atadan evrimleştiklerine inanılmaktadır. Alt gruplar, konakçının viral girişe karşı direnç geliştirmesi nedeniyle kuş hücrelerine giriş kazanmak için farklı hücresel reseptörleri kullanmak üzere evrimleşmiştir. Alt gruplar içinde bazı antijenik varyasyonlar meydana gelebilir ve tüm suşlar onkojeniktir, ancak onkojenite ve replikasyon yeteneği alt gruplar arasında değişir.

Viral yapı ve bileşim

Birçok retrovirüs gibi, ASLV de transmembran ve hücre yüzeyi glikoproteinleri içeren bir lipid zarftan oluşur . Zarfın içinde, tek sarmallı RNA, integraz , proteaz ve ters transkriptaz , genetik transkripsiyonun tersine çevrilmesine izin veren bir enzimi çevreleyen bir kapsid bulunur . Tüm retrovirüslerde olduğu gibi, virüs normal hücresel replikasyonda olduğu gibi DNA'dan RNA'ya değil, RNA'dan DNA'ya kopyalanır.

Virüs ve hücrenin membran füzyonunu başlatmak için viral glikoprotein-reseptör etkileşimleri gereklidir. Yüzey glikoproteinleri, konak hücre reseptörü ile etkileşime giren ana alanları içerirken, transmembran (TM) glikoproteinleri, yüzey glikoproteinlerini virüs zarına tutturur. TM glikoproteinleri, giriş için virüsün ve konakçı zarlarının füzyonunda doğrudan yer alır. AE alt grupları için yüzey glikoproteinleri hemen hemen aynıdır ve tüm sistein amino asit kalıntılarının korunmasını içerir . Viral özgüllük, yüzey glikoproteinleri üzerinde vr1, vr2, hr1, hr2 ve vr3 olmak üzere beş hiper değişken bölge tarafından belirlenir. Bağlanma özgüllüğü öncelikle hr1 ve hr2 bölgeleri tarafından belirlenir, vr3 bölgesi reseptör tanımaya katkıda bulunur, ancak viral glikoprotein ve hücresel reseptörün bağlanma özgüllüğüne katkıda bulunmaz.

Tavuk kromozomlarında , sırasıyla ASLV virüsü alt grupları A, B ve C'nin hücre duyarlılığını kontrol eden üç otozomal lokus, t-va , t-vb ve t-vc tanımlanmıştır. Bu genlerin her biri Tva, Tvb ve Tvc hücresel reseptörlerini kodlar. Tva, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörlerinin (LDLR) ligand bağlama bölgesi ile ilgili dizileri içerir. Tvb reseptörünün hem ASLV D hem de E için reseptörlerle çok yakından ilişkili olduğuna inanılır, böylece ASLV D ve E, Tvb'ye bağlanır. Tvb, tümör nekroz faktör reseptörü (TNFR) ailesinin bir üyesidir. Tvc reseptörü, immünoglobulin süper ailesinin üyeleri olan memeli butirofilinleri ile yakından ilişkilidir .

ASLV, Rous sarkom virüsü (RSV) ile genetik olarak yakından ilişkilidir, ancak RSV'den farklı olarak ASLV, bir tirozin kinazı kodlayan src genini içermez ve enfekte ettiği fibroblastları dönüştürmez. Hem RSV hem de ASLV , çoğu retrovirüs için ortak olan ve kapsid proteinlerini kodlayan gag genini ve ters transkriptaz enzimini kodlayan pol genini içerir. ASLV ve bazı RSV'ler ayrıca endoplazmik retikulumda toplanan bir öncü poliproteini kodlayan env genini de içerir . Poliproteinler daha sonra Golgi aygıtına taşınır, glikosile edilir ve iki glikoprotein üretmek üzere parçalanır: bir yüzey ve bir transmembran.

Kaynaklar

Kuş Tanısal ve Onkoloji Laboratuvarı East Lansing, MI ALV araştırma ve diğer tümör virüsleri için birincil laboratuvardır.

Amerikan Kuş Patologları Derneği, viral tümör hastalıkları hakkında bir bilgi notu tutar .

Referanslar