Zellweger sendromu - Zellweger syndrome

Zellweger sendromu
Diğer isimler	serebrohepatorenal sendrom
Zellweger sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır
uzmanlık	tıbbi genetik
komplikasyonlar	pnömoni ve solunum sıkıntısı.

Zellweger sendromu , bir bireyin hücrelerinde fonksiyonel peroksizomların azalması veya yokluğu ile karakterize, nadir görülen bir konjenital hastalıktır . Lökodistrofiler olan Zellweger spektrum bozuklukları adı verilen bir bozukluk ailesinden biridir . Zellweger sendromu almıştır Hans Zellweger (1909-1990), bir İsviçre-Amerikan çocuk doktoru, profesörü pediatri ve genetik de Iowa Üniversitesinden bu araştırılmış bozukluğu .

Belirti ve bulgular

Zellweger sendromu, peroksizom biyogenez bozukluklarının (PBD-ZSD) Zellweger spektrumuna ait olan üç peroksizom biyogenez bozukluğundan biridir . Diğer iki bozukluk neonatal adrenolökodistrofi (NALD) ve infantil Refsum hastalığıdır (IRD). Hepsinin hastalık için benzer bir moleküler temeli olmasına rağmen, Zellweger sendromu bu üç bozukluğun en şiddetlisidir.

Zellweger sendromu, bozulmuş nöronal göç, nöronal konumlandırma ve beyin gelişimi ile ilişkilidir . Ek olarak, Zellweger sendromlu bireyler, hipomiyelinizasyon olarak adlandırılan merkezi sinir sistemi (CNS) miyelininde (özellikle serebral) bir azalma gösterebilir . Miyelin, normal CNS işlevleri için kritik öneme sahiptir ve bu bağlamda beyindeki sinir liflerini yalıtmaya hizmet eder. Hastalar ayrıca ilerleyici işitme ve görme kaybına yol açan gelişim sonrası sensörinöronal dejenerasyon gösterebilir.

Zellweger sendromu diğer birçok organ sisteminin işlevini de etkileyebilir. Hastalar kraniyofasiyal anormallikler (yüksek alın, hipoplastik supraorbital sırtlar, epikantal kıvrımlar, orta yüz hipoplazisi ve büyük bir fontanel gibi), hepatomegali (büyümüş karaciğer), kondrodisplazi punktata (vücudun belirli bölgelerinde kıkırdakta noktalı kalsifikasyon ) gösterebilir. göz anormallikleri ve böbrek kistleri . Yenidoğanlarda derin hipotoni (düşük kas tonusu), nöbetler, apne ve yemek yiyememe olabilir.

Neden

Zellweger sendromu, peroksizomların normal montajı için gerekli proteinler olan peroksinleri kodlayan genlerdeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . En yaygın olarak, hastalarda PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 veya PEX26 genlerinde mutasyonlar vardır. Hemen hemen tüm vakalarda, hastalar, yukarıda bahsedilen PEX genlerinden birinin hem anne hem de baba kopyalarının aktivitesini etkisiz hale getiren veya büyük ölçüde azaltan mutasyonlara sahiptir .

Bozulmuş peroksizom fonksiyonunun bir sonucu olarak, bir bireyin dokuları ve hücreleri , normalde peroksizomlarda parçalanan çok uzun zincirli yağ asitleri (VLCFA) ve dallı zincirli yağ asitleri (BCFA) biriktirebilir. Bu lipidlerin birikmesi, yukarıda tartışıldığı gibi, çoklu organ sistemlerinin normal işlevini bozabilir. Ek olarak, bu bireyler, beyin ve akciğer fonksiyonu için özellikle önemli olan plazmalojenler , eter-fosfolipidlerin eksik seviyelerini gösterebilir .

Teşhis

PEX genlerinin dizilenmesini içeren genetik testlere ek olarak , biyokimyasal testlerin Zellweger sendromu ve diğer peroksizomal bozuklukların teşhisinde oldukça etkili olduğu kanıtlanmıştır. Tipik olarak, Zellweger sendromu hastaları kan plazmalarında yüksek çok uzun zincirli yağ asitleri gösterirler . Hastalardan elde edilen kültürlenmiş primer olarak deri fibroblastları, çok uzun zincirli yağ asidi bozulmuş çok uzun zincirli yağ asitleri, yüksek göstermektedir beta oksidasyon , fitanik asit alfa-oksidasyon , pristanik asit alfa-oksidasyon ve plazmalojen biyosentezini.

Tedavi

Safra asidi eksikliğinden kaynaklanan malabsorpsiyon, uzun zincirli trigliseritlerden (LCT) elde edilen kalorilerin < %3'ü ile yağda düşük olan element formülü önerilmesiyle sonuçlanmıştır. Bununla birlikte, azaltılmış çok uzun zincirli yağ asitlerinin (VLCFA) kan VLCFA düzeylerini düşürdüğü gösterilmemiştir, çünkü muhtemelen insanlar çoğu VLCFA'yı endojen olarak üretebilir. Plazma VLCFA seviyeleri, X-ALD hastalarında Lorenzo yağı (4:1 gliseril trioleat ve gliseril trierukat karışımı) takviyesi ile bağlantılı olarak diyet VLCFA'sı azaltıldığında azalır . Dokosaheksaenoik asit (DHA) sentezi bozulduğundan [59], DHA takviyesi önerildi, ancak plasebo kontrollü bir çalışma o zamandan beri hiçbir klinik etkinlik göstermedi. Kusurlu safra asidi sentezi nedeniyle, A, D, E ve K vitaminlerinin yağda çözünen takviyeleri önerilir.

prognoz

Şu anda, Zellweger sendromunun tedavisi bilinmemektedir ve bir tedavi yöntemi standart hale getirilmemiştir. Zatürre ve solunum sıkıntısı gibi komplikasyonları önlemek için enfeksiyonlara karşı korunmalıdır . Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Hastalar genellikle bir yaşından sonra hayatta kalamazlar.

Referanslar

Dış bağlantılar

• Zellweger-Sendromu at NINDS
• Zellweger sendromu en NIH 's Ofisi Nadir Hastalıklar