Leptospiroz - Leptospirosis

leptospiroz
Diğer isimler Fare ateşi, tarla ateşi, fare yakalayıcı sarısı, pretibial ateş
Leptospirosis darkfield.jpg
Leptospira , karanlık alan mikroskobu ile 200 kat büyütüldü .
uzmanlık Bulaşıcı hastalık
Belirtiler Yok, baş ağrısı , kas ağrıları , ateş
komplikasyonlar Akciğerlerden kanama , menenjit , böbrek yetmezliği
Her zamanki başlangıç Bir ila iki hafta
nedenler Leptospira tipik olarak kemirgenler tarafından yayılır
Risk faktörleri Enfekte hayvanlara veya kontamine suya maruz kalma
teşhis yöntemi Bakteriye veya DNA'sına karşı antikorlar için kan testi
Ayırıcı tanı Sıtma , enterik ateş , riketsiyoz , dang
Önleme Kişisel koruyucu donanımlar , hijyen önlemleri, doksisiklin
Tedavi Doksisiklin , penisilin , seftriakson
prognoz Ölüm riski ~%7.5
Sıklık Yılda bir milyon kişi
Ölümler yılda 58.900

Leptospiroz a, kan enfeksiyonu bakterilerin neden olduğu Leptospira . Belirti ve semptomlar hiç ila hafif ( baş ağrıları , kas ağrıları ve ateş ) ila şiddetli ( akciğer kanaması veya menenjit ) arasında değişebilir . Akut, şiddetli leptospirosis formu olan Weil hastalığı , enfekte kişinin sarılık kazanmasına (cilt ve gözler sararır), böbrek yetmezliği geliştirmesine ve kanamasına neden olur. Leptospirosis ile ilişkili akciğerlerden kanama, şiddetli pulmoner hemoraji sendromu olarak bilinir .

Ondan fazla genetik Leptospira türü insanlarda hastalığa neden olur. Hem vahşi hem de evcil hayvanlar, en yaygın olarak kemirgenler olmak üzere hastalığı yayabilir . Bakteriler, hayvan idrarı veya hayvan idrarı ile kirlenmiş su ve toprak yoluyla, göz , ağız, burun veya derideki çatlaklarla temas ederek insanlara yayılır . Gelişmekte olan ülkelerde, hastalık en yaygın olarak, sanitasyonun yetersiz olduğu bölgelerde yaşayan çiftçilerde ve düşük gelirli insanlarda görülür. Gelişmiş ülkelerde şiddetli sağanak yağışlar sırasında meydana gelir ve kanalizasyon çalışanları ile sıcak ve ıslak alanlarda açık hava etkinliklerine katılanlar için bir risktir . Teşhis tipik olarak bakterilere karşı antikorları test ederek veya kanda bakteri DNA'sını bularak yapılır .

Hastalığı önlemeye yönelik çabalar, potansiyel olarak enfekte hayvanlarla çalışırken teması engelleyen koruyucu ekipmanları, temastan sonra yıkamayı ve insanların yaşadığı ve çalıştığı alanlarda kemirgenleri azaltmayı içerir. Antibiyotik doksisiklin leptospiroz enfeksiyonunu önlemek için etkili olan. İnsan aşılarının faydası sınırlıdır; diğer hayvanlar için aşılar daha yaygın olarak mevcuttur. Enfekte olduğunda tedavi, doksisiklin, penisilin veya seftriakson gibi antibiyotiklerle yapılır . Genel ölüm riski %5-10'dur. Ancak akciğerler tutulduğunda ölüm riski %50-70 aralığına çıkar.

Her yıl bir milyon ciddi leptospirosis vakasının meydana geldiği ve yaklaşık 58.900 ölüme neden olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık dünyanın tropik bölgelerinde en yaygın olanıdır, ancak herhangi bir yerde ortaya çıkabilir. Şiddetli yağışlardan sonra salgınlar ortaya çıkabilir. Hastalık ilk olarak 1886 yılında Almanya'da doktor Adolf Weil tarafından tanımlanmıştır .

Belirti ve bulgular

Leptospirosis semptomlarını ve belirtilerini gösteren insan vücudunun bir şeması
Leptospirosis semptom ve bulgularının şematik gösterimi.
Gözün beyazında semptomatik kırmızı ve sarı lekeler gösteren insan gözü
Sarılık ile birlikte konjonktival sufüzyon (kırmızı konjonktiva ) leptospirosisin spesifik bir özelliğidir.

Leptospirosis semptomları genellikle enfeksiyondan bir ila iki hafta sonra ortaya çıkar, ancak kuluçka süresi bir ay kadar uzun olabilir. Semptomatik vakaların çoğunda hastalık bifaziktir . İlk fazın semptomları (akut veya leptospiremik faz) beş ila yedi gün sürer. İkinci aşamada (bağışıklık aşaması), bakterilere karşı antikorlar üretildiğinden semptomlar çözülür. İkinci aşamada ek semptomlar gelişir. Hastalığın evreleri, özellikle ağır hastalığı olan hastalarda belirgin olmayabilir. Enfekte olanların %90'ı hafif semptomlar yaşarken, %10'u şiddetli leptospirosis yaşar.

İnsanlarda leptospiral enfeksiyon bir dizi belirtiye neden olur , ancak bazı enfekte kişilerde hiçbiri olmayabilir. Hastalık aniden ateşle birlikte üşüme, yoğun baş ağrısı, şiddetli kas ağrıları ve karın ağrısı ile başlar. Leptospirosisin neden olduğu bir baş ağrısı zonklayıcı ağrıya neden olur ve karakteristik olarak başın iki taraflı temporal veya ön bölgelerinde bulunur. Kişide ayrıca gözlerin arkasında ağrı ve ışığa karşı hassasiyet olabilir . Kas ağrısı genellikle baldır kasını ve alt sırtını içerir. Leptospiroz en karakteristik özelliğidir konjonktival yayma ( konjunktivit olmadan eksüda nadiren diğer bulunan) ateşli hastalıklar. Gözdeki diğer karakteristik bulgular subkonjonktival kanama ve sarılıktır . Leptospirozda nadiren döküntü bulunur. Dang humması ve chikungunya ateşi gibi alternatif tanılar bulunduğunda düşünülmelidir. Leptospirosisli kişilerin %20-57'sinde kuru öksürük görülür. Bu nedenle, bu klinik özellik, bir doktoru hastalığı solunum yolu hastalığı olarak teşhis etmesi için yanıltabilir. Ek olarak, mide bulantısı , kusma, karın ağrısı ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar sıklıkla görülür. Kusma ve ishal dehidrasyona katkıda bulunabilir . Karın ağrısı, taşlı kolesistit veya pankreas iltihabından kaynaklanabilir . Nadiren lenf düğümleri , karaciğer ve dalak büyüyebilir ve elle hissedilebilir.

Bir ila üç gün boyunca semptomların bir çözümü olacaktır. Bağışıklık aşaması bundan sonra başlar ve dört ila 30 gün arasında sürebilir ve beyinden böbrek komplikasyonlarına kadar her şey olabilir. İkinci aşamanın ayırt edici özelliği beyni kaplayan zarların iltihaplanmasıdır . Menenjitin belirti ve semptomları şiddetli baş ağrısı ve boyun sertliğini içerir. Böbrek tutulumu, idrar çıkışının azalması veya olmaması ile ilişkilidir.

Weil hastalığı olarak bilinen klasik şiddetli leptospirosis formu, karaciğer hasarı (sarılığa neden olur), böbrek yetmezliği ve enfekte olanların %5-10'unda meydana gelen kanama ile karakterizedir . Akciğer ve beyin hasarı da oluşabilir. Belirtileri olanlar için beyin ve beynin kendisini saran zarın iltihabı , bilinç düzeyi ortaya çıkabilir. Gibi nörolojik sorunlar çeşitli vücut yarısının felç , omurilik bir bütün yatay kesitinin tam enflamasyon ve bağlı kaslardan sinirlerin bağışıklık zarar kas zayıflığı komplikasyonlardır. Gibi kanama işaretleri 1 mm (0.039 in) non-travmatik çürükler , non-travmatik çürükler 1 cm'den daha fazla (0.39) , burun kanaması , midenin kanama siyahımsı dışkı , kan kusma ve akciğer kanaması can da bulunabilir. Uzaması protrombin zamanında içinde pıhtılaşma testleri şiddetli kanama tezahürü ile ilişkilidir. Bununla birlikte, düşük trombosit sayısı şiddetli kanama ile ilişkili değildir. Pulmoner hemoraji, alveolar hemorajidir ( akciğerlerin alveollerine kanama ), yoğun kan öksürmesine neden olur ve ölüm riskinin %50'den fazla olduğu akut solunum sıkıntısı sendromuna neden olur . Nadiren, kalp kaslarının iltihabı , kalbi saran zarın iltihaplanması , kalbin doğal kalp pili anormallikleri ve anormal kalp ritimleri oluşabilir.

Neden

bakteri

Bir filtre üzerinde birkaç lepitospira bakterisinin taramalı elektron mikrografı
Bir dizi Leptospira sp'nin taramalı elektron mikrografı . 0.1 µm polikarbonat filtrenin üzerindeki bakteri

Leptospiroz neden olduğu spiroket ait bakteri cinsi , Leptospira olan, aerobik , sağ elini sarmal ve 6 -20  mikrometre uzunluğundadır. Gibi gram-negatif bakteriler, Leptospira bir sahiptir dış zar ile kaplı, lipopolisakarit yüzeyinde (LPS), bir iç zarı ve bir tabaka peptidoglikan hücre duvarı. Bununla birlikte, Gram-negatif bakterilerin aksine, Leptospira'daki peptidoglikan tabakası , dış zardan daha içte yer alır. Bu, hücre duvarı ile gevşek bir şekilde ilişkili sıvı bir dış zar ile sonuçlanır. Ek olarak, Leptospira , tirbuşon tarzı hareketle ilişkili periplazmada bulunan bir kamçıya sahiptir . Bakterilerin kutuplarındaki kemoreseptörler , çeşitli substratları algılar ve hareketinin yönünü değiştirir. Bakteriler geleneksel olarak karanlık alan mikroskobu kullanılarak lekelenmeden görselleştirilir .

Toplam 66 tür Leptospira tanımlanmıştır. Genomik dizilimlerine göre iki klad ve dört alt klada ayrılırlar : P1, P2, S1 ve S2. P1 alt grubunun 19 üyesi, insanlarda ciddi hastalıklara neden olabilen 8 türü içerir: L. alexanderi , L. borgpetersenii , L. interrogans , L. kirschneri , L. mayottensis , L. noguchii , L. santarosai ve L. weilii . P2 kanadı, insanlarda hafif hastalığa neden olabilen 21 türden oluşur. Kalan 26 tür, çürüyen madde tükettiği bilinen "saprofitleri" ( saprotrofik beslenme ) içeren S1 ve S2 alt gruplarını içerir . Patojenik Leptospira çevrede çoğalmaz . Leptospira hayatta kalmak için yüksek neme ihtiyaç duyar ancak durgun su veya kirlenmiş toprak gibi ortamlarda canlı kalabilir. Bakteri 50 °C (122 °F) sıcaklıkta öldürülebilir ve %70 etanol , %1  sodyum hipoklorit , formaldehit , deterjanlar ve asitlerle inaktive edilebilir  .

Leptospira ayrıca şunlara göre sınıflandırılır serovar . Lipopolisakkaritin bakteri yüzeyindeki çeşitli şeker bileşimi, serovarlar arasındaki antijenik farklılıktan sorumludur. 250'den fazla patojenik Leptospira serovarı tanınır ve yakından ilişkili serovarlar 26'dan fazla patojenik serogrupta toplanır. Farklı türler arasında LPS biyosentetik genlerinin yatay gen transferi nedeniyle farklı Leptospira türlerinin suşları aynı serogrubun üyeleri olabilir .

Aktarma

Bakteriler göletler, nehirler, su birikintileri, kanalizasyonlar, tarım alanları ve nemli topraklarda bulunabilir. Patojenik Leptospira , çevrede hayatta kalmaya yardımcı olabilecek suda yaşayan biyofilmler şeklinde bulunmuştur .

Leptospira çeşitli vahşi ve evcil hayvanların böbreklerinde yaşar. Hayvanlar bakterileri yuttuğunda, kan dolaşımında dolaşırlar, daha sonra kendilerini glomerüler veya peritübüler kılcal damarlar yoluyla böbreklere yerleşirler . Bakteriler daha sonra geçmesine lümen arasında , renal tübül ve koloni fırça sınır arasında yakın kıvrık tübül . Bu, hayvanın önemli kötü etkiler yaşamadan idrarda sürekli bakteri dökülmesine neden olur. Hayvan ve bakteri arasındaki bu ilişki kommensal ilişki olarak bilinir ve hayvan rezervuar konakçı olarak bilinir .

Leptospira çoğunlukla memelilerde bulunur. Bununla birlikte, kurbağalar, yılanlar, kaplumbağalar ve kara kurbağaları gibi sürüngenler ve soğukkanlı hayvanlarda enfeksiyon olduğu gösterilmiştir. İnsan enfeksiyonu rezervuarlarının olup olmadığı bilinmemektedir. Sıçanlar, fareler ve köstebekler önemli birincil konaklardır , ancak köpekler, geyikler, tavşanlar, kirpiler, inekler, koyunlar, domuzlar, rakunlar, opossumlar ve kokarcalar dahil diğer memeliler de hastalığı taşıyabilir. Afrika'da, bantlı firavun faresi , Mısır tilkisi , Rus geyiği ve sivri fareler de dahil olmak üzere bir dizi vahşi yaşam barındırıcısı taşıyıcı olarak tanımlanmıştır . Hayvanların birbirlerine bulaşabileceği çeşitli mekanizmalar vardır. Köpekler, enfekte bir hayvanın idrarını çim veya topraktan yalayabilir veya enfekte bir su birikintisinden içebilir. Eve bağlı evcil köpekler, görünüşe göre evdeki enfekte farelerin idrarını yalamaktan leptospirosise yakalandılar. Leptospirosis, enfekte hayvanların meni yoluyla da bulaşabilir. Bakterilerin hayvan idrarında sürekli olarak bulunma süresi yıllarca sürebilir.

İnsanlar vardır kazara konak içinde Leptospira . İnsanlar, enfekte hayvanların idrarını içeren su veya nemli toprakla temas yoluyla enfekte olurlar. Bakteriler kesikler, sıyrıklar, kontamine gıdaların yutulması veya vücudun mukoza zarlarıyla (örneğin ağız, burun ve gözler) temas yoluyla girer . Leptospirosise yakalanma riski taşıyan meslekler arasında çiftçiler, balıkçılar, çöp toplayıcılar ve kanalizasyon çalışanları bulunur. Hastalık ayrıca macera turizmi ve rekreasyonel faaliyetlerle de ilişkilidir . Triatlonlar , su raftingi , kano ve yüzme gibi belirli alanlarda su sporları meraklıları arasında yaygındır , çünkü suya uzun süre daldırma bakterilerin girişini teşvik eder. Bununla birlikte, Leptospira'nın sağlam cilde nüfuz etmesi olası değildir. Hastalığın insanlar arasında yayıldığı bilinmemektedir ve insanlarda iyileşme döneminde bakteri yayılımı son derece nadirdir. İnsanlara bir kez bulaştıktan sonra, böbreklerden bakteri yayılımı genellikle 60 güne kadar devam eder.

Nadiren, leptospirosis bir organ nakli yoluyla bulaşabilir. Hamilelik sırasında plasenta yoluyla enfeksiyon da mümkündür. Bebeklerde düşük ve enfeksiyona neden olabilir . Yabani hayvanların çiğ etlerini yeme yoluyla leptospirosis bulaşması da bildirilmiştir (örn. allotriofajili psikiyatri hastaları).

patogenez

Leptospirosisin patogenezini gösteren diyagram
Leptospira bakterilerinin insan hücrelerine ve kan dolaşımına bulaşma yolları .

Araştırma çabalarına rağmen leptospirosisin patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır. Bakteriler insan vücuduna ya derideki ya da mukoza zarındaki yarıklardan girer ve ardından kan dolaşımına girer. Bakteriler daha sonra kan damarlarının endotel hücrelerine ve hücre dışı matrise ( hücreler arasında bulunan karmaşık protein ve karbonhidrat ağı) bağlanır . Bakteriler, hücre katmanları arasında hareket etmek için kamçılarını kullanırlar. Fibroblastlar , makrofajlar , endotel hücreleri ve böbrek epitel hücreleri gibi hücrelere bağlanırlar . Ayrıca , genleri tüm patojenik türlerde bulunan LigB ve LipL32 gibi yüzey leptospiral immünoglobulin benzeri (Lig) proteinleri kullanarak kompleman proteinleri, trombin , fibrinojen ve plazminojen gibi çeşitli insan proteinlerine de bağlanırlar .

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi sayesinde insan vücudundaki kılcal damarların endotel hücreleri bu bakterilerin varlığı ile aktive olur. Endotel hücreleri , bakterilere karşı sitokinler ve antimikrobiyal peptitler üretir . Bu ürünler pıhtılaşma kaskadını ve beyaz kan hücrelerinin hareketlerini düzenler . İnsanlarda sunulan makrofajlar, Leptospira'yı yutabilir . Bununla birlikte, Leptospira makrofajlar tarafından yutulduktan sonra sitoplazmik matriste kalabilir ve çoğalabilir . Şiddetli leptospirozu olanlar, interlökin 6 , tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) ve interlökin 10 gibi yüksek düzeyde sitokinler yaşayabilir . Yüksek seviyedeki sitokinler , enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olmak yerine hayatı tehdit eden sepsis benzeri semptomlara neden olur . Bir leptospirosis enfeksiyonu sırasında yüksek sepsis riski taşıyanların , muhtemelen vücut organlarına zarar veren süperantijen aktivasyonu nedeniyle HLA-DQ6 genotipine sahip olduğu bulunmuştur .

Hümoral bağışıklık , Leptospira hücrelerine karşı ana bağışıklık tepkisidir . Bakterilere karşı immünoglobulin M ve immünoglobulin G gibi aglütinasyon antikorları üretilir. Bu tür antikorlar esas olarak LPS'ye yöneliktir . Leptospira LPS , insanlarda monositlerde yalnızca geçiş ücreti benzeri reseptör 2'yi (TLR2) aktive eder . Bakterinin lipid A molekülü, insan TLR4 reseptörleri tarafından tanınmaz . Bu nedenle, TLR4 reseptörleri tarafından Leptospira tanıma eksikliği, muhtemelen insanlarda leptospirosis hastalığı sürecine katkıda bulunur.

İnsan vücudunda bakterilere karşı savaşmak için çeşitli mekanizmalar olmasına rağmen, Leptospira , yarattığı böyle bir enflamatuar duruma iyi adapte olmuştur. Kan dolaşımında konakçı plazminojeni aktive ederek hücre dışı matrisi parçalayan, fibrin pıhtılarını ve opsonizasyonu önlemek için tamamlayıcı proteinleri ( C3b ve C5 ) parçalayan plazmin haline gelebilir . Ayrıca , yüzeyinde membran saldırı kompleksinin aktivasyonunu önlemek için Faktör H , C4b bağlayıcı protein, faktör H benzeri bağlayıcı protein ve vitronektin gibi tamamlayıcı düzenleyicileri de kullanabilir . Ayrıca C3 gibi kompleman proteinlerini parçalamak için proteazlar salgılar . Fibrin oluşumunu azaltan trombine bağlanabilir. Azalan fibrin oluşumu kanama riskini artırır. Leptospira ayrıca kırmızı kan hücrelerini hedef alan sfingomyelinaz ve hemolizin salgılar .

Leptospira , kan dolaşımı yoluyla tüm organlara hızla yayılır. Esas olarak karaciğeri etkilerler. Hepatositler arasındaki boşlukları işgal ederek apoptoza neden olurlar. Hasarlı hepatositler ve hepatosit hücreler arası bağlantılar, safranın kan dolaşımına sızmasına neden olarak, yüksek bilirubin seviyelerine neden olarak sarılık ile sonuçlanır. Sıkışık karaciğer sinüzoidleri ve perisinüzoidal boşluklar bildirilmiştir. Bu arada akciğerlerde, alveolar septumda ve alveoller arasındaki boşluklarda peteşi veya açık kanama bulunabilir . Leptospira , hafif ila şiddetli böbrek yetmezliğine veya interstisyel nefrite neden olan toksinleri salgılar . Böbrek yetmezliği tamamen iyileşebilir veya atrofi ve fibrozise yol açabilir . Kalp kaslarının, koroner arterlerin ve aortun iltihaplanması nadirdir.

Teşhis

Leptospira bakterisini gösteren böbrek dokusu
Leptospira bakterilerinin varlığını ortaya çıkaran gümüş boyama tekniği kullanılarak böbrek dokusu
Leptospirosis enfeksiyonu nedeniyle akciğer kanamasını gösteren röntgen
Leptospirosis enfeksiyonu nedeniyle yaygın akciğer kanaması.

Laboratuvar testleri

Enfekte olanlar için tam kan sayımı , yüksek beyaz hücre sayısı ve düşük trombosit sayısı gösterebilir . Bir zaman düşük hemoglobin sayısı bir ile, birarada olan düşük beyaz hücre sayımı ve trombositopeni , kemik iliği supresyonu dikkate alınmalıdır. Eritrosit sedimantasyon hızı ve C-reaktif protein de yükselebilir.

Böbrekler genellikle leptospirozda rol oynar. Kan üre ve kreatinin seviyeleri yükselecektir. Leptospirosis, idrarda potasyum atılımını artırır, bu da düşük potasyum düzeyine ve kanda düşük sodyum düzeyine yol açar . İdrar tahlili protein , beyaz kan hücreleri ve mikroskobik hematüri varlığını ortaya çıkarabilir . Bakteriler böbreklere yerleştiğinden, idrar kültürleri hastalığın ikinci haftasından başlayarak 30 günlük enfeksiyona kadar leptospirosis için pozitif olacaktır.

Karaciğer tutulumu olanlar için , karaciğer fonksiyon testlerinde transaminazlar ve direkt bilirubin yükselir . Icterohaemorrhagiae serogrup sarılık ve yüksek bilirubin seviyeleri ile ilişkilidir. Hemolitik anemi sarılığa katkıda bulunur. Leptospirosisin bir özelliği , özellikle glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda akut hemolitik anemi ve konjuge hiperbilirubinemidir . Leptospiroz nedeniyle hastaneye başvuranlarda anormal serum amilaz ve lipaz seviyeleri (pankreatit ile ilişkili) bulunur. Kreatinin klirensi 50 ml/dk'dan az olan bozulmuş böbrek fonksiyonu , yüksek pankreas enzimleri ile ilişkilidir.

Menenjit belirtileri gösteren şiddetli baş ağrısı olanlar için lomber ponksiyon denenebilir. Enfekte olursa beyin-omurilik sıvısı (CSF) incelenmesi, lenfositik hücre mm / yaklaşık 500 sayısı ile baskın 3 , 50 ve 100 mg / ml ve normal glikoz düzeyleri arasında, protein. Bu bulgular aseptik menenjit ile uyumludur .

serolojik testler

Leptospira'nın hızlı tespiti, ELISA kullanılarak IgM antikorlarının miktarı belirlenerek yapılabilir . Tipik olarak, L. biflexa antijeni, IgM antikorlarını saptamak için kullanılır. Bu test tanıyı hızlı bir şekilde belirleyebilir ve erken tedaviye yardımcı olabilir. Bununla birlikte, test özgüllüğü, kullanılan antijenin tipine ve önceki enfeksiyonlardan gelen antikorların varlığına bağlıdır. Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu, viral hepatit ve sitomegalovirüs enfeksiyonu gibi diğer hastalıkların varlığı yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Yağ çubukları, lateks ve slayt aglutinasyon testleri gibi diğer hızlı tarama testleri geliştirilmiştir .

Mikroskopik aglütinasyon testi (MAT), leptospirosis teşhisi için referans testtir. MAT, hasta serumlarının seri dilüsyonlarının farklı Leptospira serovarları ile karıştırıldığı bir testtir . Karışım daha sonra aglütinasyon aramak için karanlık alan mikroskobu altında incelenir . %50 aglütinasyonun meydana geldiği en yüksek seyreltme sonuçtur. 1:100 ila 1:800 arasındaki MAT titreleri , leptospirosis için tanı koydurucudur. Semptomların başlangıcında ve hastalığın başlangıcından üç ila 10 gün sonra alınan iki serumun titresinde dört kat veya daha fazla artış tanıyı doğrular. Hastalığın akut fazı sırasında, serovarlar arasındaki çapraz reaktivite nedeniyle MAT, bir Leptospira serotipini saptamada spesifik değildir . Gelen nekahet faz MAT serovar türlerini tespit daha özeldir. MAT, canlı antijenlerden oluşan bir panel gerektirir ve zahmetli bir çalışma gerektirir.

moleküler testler

Leptospira DNA, serum, idrar, aköz hümör , BOS ve otopsi örneklerinden polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) kullanılarak amplifiye edilebilir . PCR , antikor yanıtı gelişmeden önce bile kandaki Leptospira DNA'sını tespit edebilir . PCR, Leptospira DNA'sının varlığını tespit ettiğinden, antibiyotik tedavisi başladıktan sonra bile faydalıdır.

görüntüleme

Akciğer tutulumu olanlarda, göğüs röntgeni yaygın alveolar opasiteler gösterebilir.

tanı kriterleri

1982'de Dünya Sağlık Örgütü (WHO), Faine'nin leptospirosis teşhisi için kriterlerini önerdi. Üç bölümden oluşur: A (klinik bulgular), B (epidemiyolojik faktörler) ve C (laboratuar bulguları ve bakteriyolojik veriler). Orijinal Faine'in kriterleri sadece kültür ve MAT'yi, gerçekleştirilmesi zor ve karmaşık olan Kısım C'de içerdiğinden, modifiye Faine'in kriterleri, 2004'te uygulanması daha kolay olan ELISA ve slayt aglütinasyon testlerini içerecek şekilde önerildi. 2012 yılında, değiştirilmiş Faine kriterlerinin (değişiklikle birlikte) tanıya nefes darlığı ve kan tükürme dahil edilmesi önerildi . 2013 yılında Hindistan, leptospirosis tanısında modifiye Faine kriterlerini önerdi.

Önleme

Malezya, Sarawak'ta patojenik Leptospira bulunan bir gölde yüzmeye karşı bir uyarı.
Malezya, Sarawak'ta bir göl kenarında, patojenik Leptospira testi pozitif çıktığı için gölde yüzmeye karşı uyarıda bulunan bir duyuru panosu .
Birkaç erkekten kan örnekleri alındı
Endonezya , Boyolali Regency'de leptospirosis tarama testleri için bir grup sakinden kan örnekleri alındı .

Leptospirosis oranları, konut, altyapı ve sanitasyon standartlarının iyileştirilmesiyle azaltılabilir. Kemirgen azaltma çabaları ve taşkın azaltma projeleri de bunu önlemeye yardımcı olabilir. Mesleki maruziyet riski yüksek olan kişiler tarafından kişisel koruyucu ekipmanların (KKD) uygun şekilde kullanılması çoğu durumda leptospirosis enfeksiyonlarını önleyebilir.

Dünya çapında kullanıma uygun insan aşısı yoktur. Yalnızca Küba, Japonya, Fransa ve Çin, leptospirosis aşılarının kullanımını onaylamıştır ve bunlar yalnızca yüksek riskli mesleklerde çalışanlara ve sel ve salgın hastalıklara yanıt olarak uygulanmaktadır. Aşılar öldürülmüş Leptospira'dan oluşur ve sadece aşının içerdiği serovara bağışıklık kazandırır. Aşı enjekte edildikten sonra mide bulantısı, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık ve şişlik gibi yan etkiler bildirilmiştir. Bir Leptospira serovarının indüklediği bağışıklık sadece o spesifik serovara karşı koruyucu olduğundan, üç değerlikli aşılar geliştirilmiştir. Aşı sonrası bağışıklık yaklaşık bir yıl sürer.

Doksisiklin profilaksi olarak haftada bir verilir ve sele eğilimli bölgelerde yüksek riskli bireyler arasında leptospirosis enfeksiyonlarının oranını düşürmede etkilidir. Bir çalışmada, ormanlarda egzersiz yapan askeri personelde leptospirosis vakalarının sayısını azalttı. Başka bir çalışmada, endemik bölgelerde yoğun yağış altında leptospirosise maruz kaldıktan sonra semptomatik vaka sayısını azaltmıştır .

Tedavi

Çoğu leptospiral vaka kendiliğinden düzelir. Antibiyotiklerin erken başlanması, ciddi hastalığa ilerlemeyi önleyebilir. Bu nedenle, kaynakların sınırlı olduğu durumlarda, anamnez ve muayeneden sonra leptospirozdan şüphelenildiğinde antibiyotik başlanabilir.

Hafif leptospiroz için, doksisiklin, azitromisin , ampisilin ve amoksisilin gibi antibiyotik önerileri yalnızca in vitro testlere dayanmaktadır . 2001'de WHO, hafif leptospirozlular için beş ila yedi gün boyunca oral doksisiklin (2 mg/kg'dan 12 saatte bir 100 mg'a kadar) önerdi. Bu gibi durumlarda tetrasiklin , ampisilin ve amoksisilin de kullanılabilir. Ancak riketsiya ve leptospirosisin her ikisinin de endemik olduğu bölgelerde azitromisin ve doksisiklin tercih edilen ilaçlardır.

1988 tarihli bir araştırmaya göre, şiddetli leptospirosis tedavisi için intravenöz (IV) benzilpenisilin (penisilin G olarak da bilinir) önerilir. Beş ila yedi gün boyunca intravenöz benzilpenisilin (her altı saatte bir 1.2 g'a kadar 30 mg/kg) kullanılır. Ağır vakalarda amoksisilin, ampisilin ve eritromisin de kullanılabilir. Seftriakson (yedi gün boyunca her 24 saatte bir 1 g IV) şiddetli leptospiroz için de etkilidir. Sefotaksim (yedi gün boyunca altı saatte bir 1 g IV) ve doksisiklin (başlangıçta 200 mg, ardından yedi gün boyunca 12 saatte bir 100 mg IV) benzilpenisilin (yedi gün boyunca altı saatte bir 1.5 milyon ünite IV) kadar etkilidir. Bu nedenle, benzilpenisilin seftriakson veya sefotaksim ile karşılaştırıldığında ölüm azalmasında farklılıklar olduğuna dair bir kanıt yoktur. 2007'de yapılan bir başka çalışma da şüpheli leptospiroz için doksisiklin (başlangıçta 200 mg, ardından yedi gün boyunca her 12 saatte bir 100 mg oral) veya azitromisin (birinci günde 2 g, ardından iki gün daha günde 1 g) arasında etkinlik açısından hiçbir fark göstermedi. . Ateşin çözünürlüğünde bir fark yoktu ve azitromisin, doksisiklinden daha iyi tolere edildi.

Ayaktan hastalara doksisiklin veya azitromisin verilir. Doksisiklin, leptospirosis süresini iki gün kısaltabilir, semptomları iyileştirebilir ve organizmaların idrarlarına dökülmesini önleyebilir. Azitromisin ve amoksisilin hamile kadınlara ve çocuklara verilir. Nadiren, antibiyotik uygulamasından sonraki ilk birkaç saat içinde bir Jarisch-Herxheimer reaksiyonu gelişebilir. Bununla birlikte, 2012 yılında yapılan bir meta-analizde , antibiyotik kullanımının hastalık süresini iki ila dört gün azaltabilmesine rağmen, leptospirosis tedavisinde antibiyotiklerin faydası belirsizdi. 2013 yılında yapılan bir başka meta-analiz de benzer bir sonuca ulaştı.

Yüksek böbrek çıkışı disfonksiyonu ile potasyum kaybı da dahil olmak üzere şiddetli leptospirozu olanlar için intravenöz hidrasyon ve potasyum takviyeleri dehidrasyon ve hipokalemiyi önleyebilir . Zaman , akut böbrek yetmezliği meydana gelir, erken yapılan hemodiyaliz ya da peritoneal diyaliz hayatta artırmak için yardımcı olabilir. Solunum yetmezliği olanlar için, düşük tidal hacimli trakeal entübasyon sağkalım oranlarını artırır.

Kortikosteroidlerin leptospirozda inflamasyonu baskılaması önerilmiştir, çünkü Leptospira enfeksiyonu akciğerlerdeki kan damarlarının iltihaplanmasını destekleyen kimyasal sinyallerin salınımını indükleyebilir . Bununla birlikte, kortikosteroid kullanımının faydalı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur.

prognoz

Leptospirosis için genel ölüm riski %5-10'dur. Sarılığı olanlar için vaka ölüm oranı %15'e kadar çıkabilmektedir. Konfüzyon ve nörolojik belirtilerle başvuran enfekte kişiler için yüksek ölüm riski vardır. Ölüm riskini artıran diğer faktörler arasında idrar çıkışının azalması, 36 yaşından büyük olmak ve solunum yetmezliği yer alır. Uygun bakım ile enfekte olanların çoğu tamamen iyileşir. Akut böbrek yetmezliği olanlar, iyileştikten sonra kalıcı hafif böbrek yetmezliği yaşayabilir. Şiddetli akciğer tutulumu olanlarda ölüm riski %50-70'dir.

Bir çalışmada, akut leptospirozdan iyileşen hastaların %30'u uzun süreli yorgunluk, halsizlik, halsizlik, kas ağrısı ve baş ağrılarından şikayet etti. Bu hastaların %21'inde bu semptomlar 2 yıldan fazla sürmüştür. Leptospirozdan iyileşenlerin %10'unda göz problemleri ortaya çıkar. Bu komplikasyonlar , iyileşme sonrası hafif ön üveitten şiddetli panüveite (gözün üç damar tabakasının tümünü içerir) kadar değişir . Enfekte olanların %80 kadarında , gözün aköz hümöründe Leptospira DNA'sı tespit edilir. Göz problemleri genellikle tedaviyi takiben iyi bir prognoza sahiptir veya kendi kendini sınırlar.

epidemiyoloji

Engellilik ayarlı yaşam yılı dünya haritası
Küresel leptospirosis yükü, her yıl 100.000 kişi başına Kaybedilen Yetiyitimi Düzeltilmiş Yaşam Yılı (DALY) olarak hesaplanmıştır .

Her yıl 58.900 ölümle bir milyon ciddi leptospirosis vakasının meydana geldiği tahmin edilmektedir. Şiddetli vakalar, tüm leptospirosis vakalarının %5-15'ini oluşturur. Leptospirosis, tropikal , subtropikal ve ılıman bölgelerde hem kentsel hem de kırsal alanlarda bulunur. Leptospirosis için küresel sağlık yükü, engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı (DALY) ile ölçülebilir . Skor, yılda 100.000 kişi başına 42'dir ve bu, kuduz ve filaryaz gibi diğer hastalıklardan daha fazladır .

Hastalık Asya, Okyanusya, Karayipler, Latin Amerika ve Afrika'nın bazı bölgelerinde kalıcı olarak görülmektedir. Antarktika , leptospirozdan etkilenmeyen tek yerdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 100 ila 150 leptospirosis vakası vardı. 1994 yılında, leptospirosis, Hawaii, Teksas, Kaliforniya ve Porto Riko gibi yaygın olduğu 36 eyalet/bölge dışında Amerika Birleşik Devletleri'nde bildirimi zorunlu bir hastalık olmaktan çıkmıştır. Rapor edilen vakaların yaklaşık %50'si Porto Riko'da meydana geldi. Ocak 2013'te leptosprirosis, Amerika Birleşik Devletleri'nde ulusal olarak bildirilmesi gereken bir hastalık olarak eski durumuna getirildi.

Küresel leptospirosis oranları, etkilenen ülkelerin çoğunda bildirim olmadığı veya bildirim zorunlu olmadığı için hafife alınmıştır. Leptospirosisin klinik belirtilerini diğer hastalıklardan ayırt etmek ve laboratuvar tanı hizmetlerinin eksikliği diğer sorunlardır. Dünya nüfusunun çoğunun sosyoekonomik durumu yetersiz beslenmeyle yakından bağlantılıdır; ardından mikro besin eksikliği, leptospirosis enfeksiyonu nedeniyle enfeksiyon ve ölüm riskinin artmasına neden olabilir. Demir , kalsiyum ve magnezyum gibi mikro besinler , gelecekteki araştırmalar için önemli alanları temsil etmektedir.

Pirinç çeltik tarlasında işçiler
Çeltik tarlasında çıplak ayakla çalışmak leptospirosis için bir risk faktörüdür.

Leptospirosis vakalarının sayısı, yağış miktarıyla doğrudan ilişkilidir, bu da hastalığı ılıman iklimlerde mevsimsel, tropik iklimlerde ise yıl boyunca yapar. Leptospirosise yakalanma riski, toplumda hastalık taşıma riskine ve maruz kalma sıklığına bağlıdır. Kırsal alanlarda, çiftçilik ve hayvancılık, leptospirosise yakalanma için başlıca risk faktörleridir. Kötü barınma ve yetersiz sanitasyon da enfeksiyon riskini artırır. Tropikal ve yarı tropik bölgelerde, hastalık genellikle şiddetli yağmurlar veya sellerden sonra yaygınlaşır .

Tarih

Hastalık ilk olarak 1886'da Adolf Weil tarafından "dalak büyümesi, sarılık ve nefrit ile akut bulaşıcı bir hastalık" bildirdiğinde tanımlandı . Weil'in tanımından önce, hastalık eski Çin metinlerinde "pirinç tarlası sarılığı ", Japonya'da "sonbahar humması", "yedi gün ateşi" ve " nanukayami ateşi" olarak biliniyordu ; Avrupa ve Avustralya'da hastalık belirli mesleklerle ilişkilendirildi ve "kamış kesici hastalığı", "domuz sürüsü hastalığı" ve " Schlammfieber " (çamur nezlesi) gibi isimler verildi . Tarihsel olarak Yeni Zelanda'da "kara sarılık" veya "süt çiftliği ateşi" olarak bilinir. Leptospirosis, 1616-19 yılları arasında şu anda New England olan kıyı boyunca Yerli Amerikalılar arasında bir salgının nedeni olarak kabul edildi . Hastalık büyük olasılıkla Avrupalılar tarafından Yeni Dünya'ya getirildi .

Leptospira ilk olarak 1907'de Arthur Stimson tarafından gümüş biriktirme boyama tekniği kullanılarak bir ölüm sonrası böbrek dokusu diliminde gözlendi . Bakteri bir soru işaretine benzediği için organizmaya Spirocheta sorgulayıcıları adını verdi. 1908'de, Ryukichi Inada ve Yutaka Ito tarafından yönetilen bir Japon araştırma grubu, bu bakteriyi ilk olarak leptospirosisin etken maddesi olarak tanımladı ve 1916'da sıçanlarda varlığını kaydetti. Japon kömür madeni işçileri sıklıkla leptospirosise yakalandı. Japonya'da organizmaya Spirocheta icterohaemorrhagiae adı verildi . Japon grup ayrıca kobaylarda ilk leptospiral bağışıklama çalışmalarını da denedi. Enfekte olmuş kobaylara nekahat dönemindeki insanlardan veya keçilerden alınan serumların enjekte edilmesiyle, kobaylara pasif bağışıklık sağlanabileceğini göstermişlerdir. 1917'de Japon grup, fareleri leptospirosisin taşıyıcıları olarak keşfetti. Japon grubun çalışmasından habersiz, iki Alman grubu bağımsız olarak ve neredeyse aynı anda Ekim 1915'te kobaylarda leptospiral enfeksiyon bulaşmasına ilişkin ilk gösterimlerini yayınladılar . Organizmaya sırasıyla Spirochaeta nodosa ve Spirochaeta Icterogenes adını verdiler .

Leptospirosis daha sonra tüm memeli türlerinin bir hastalığı olarak kabul edildi. 1933'te Hollandalı işçiler, özellikle köpekleri enfekte eden Leptospira canicola'nın izolasyonunu bildirdiler . 1940 yılında, özellikle sığırları enfekte eden suş ilk olarak Rusya'da rapor edilmiştir. 1942 yılında, askerler Fort Bragg , Kuzey Carolina'da , onların üzerinde bir döküntü neden olduğu bulaşıcı bir hastalığa sahip olduğu kaydedildi incik kemiklerinin . Bu hastalığa daha sonra leptospirosisin neden olduğu biliniyordu. 1950'lere gelindiğinde, çeşitli memelileri enfekte eden serovarların sayısı önemli ölçüde artmıştı. 1980'lerde leptospirosis, büyük ekonomik öneme sahip bir veteriner hastalığı olarak kabul edildi.

1982'de sınıflandırma için yaklaşık 200 Leptospira serovarı mevcuttu. Sistematik Bakteriyoloji Uluslararası Komitesi'nin ait sınıflandırmasını 'ın alt komite Leptospira : iki büyük gruba bu serovarını sınıflandırarak önerdi L.interrogans patojenik serovarını ve içeren L. biflexa saprophytic serovarını içeren. 1979'da Leptospiraceae'nin leptospiral ailesi önerildi. Aynı yıl, Leptospira illini yeni cins Leptonema olarak yeniden sınıflandırıldı . 2002 yılında, "Lepthangamushi sendromu", böbrek sendromlu Hantavirüs hemorajik ateşi ile leptospirosisin bir dizi örtüşen semptomunu ve Orientia tsutsugamushi'nin neden olduğu bodur tifüsü tanımlamak için icat edildi . 2005 yılında, Leptospira parva'yı olarak sınıflandırıldı Turneriella . İle DNA-DNA hibridizasyon tekniği, L. interrogans yedi tür bölündü. O zamandan beri daha fazla Leptospira türü keşfedildi. DSÖ, leptospirosisin en son hastalık epidemiyolojik verilerini gözden geçirmek, bir hastalık bulaşma modeli formüle etmek ve bilgi ve araştırmalardaki boşlukları belirlemek için Leptospirosis Yük Epidemiyoloji Referans Grubunu (LERG) kurmuştur. İlk toplantı 2009'da yapıldı. 2011'de LERG, küresel yıllık leptospirosis oranının 100.000 nüfus başına beş ila 14 vaka olduğunu tahmin etti.

Diğer hayvanlar

Leptospirosis enfeksiyonundan siyahımsı nekrotik lekeler gösteren bilinmeyen hayvan karaciğeri
Leptospirosis enfeksiyonuna sekonder çok sayıda siyahımsı nekrotik yamalar bulunan bilinmeyen bir hayvanın karaciğeri .
Leptospirosis nedeniyle çoklu kanama noktaları olan köpek akciğerleri
Leptospirosis nedeniyle birden fazla kanama noktası olan bir köpek akciğeri.

Enfekte hayvanlarda hiç, hafif veya şiddetli semptomlar olabilir; Sunulan semptomlar hayvanın türüne göre değişebilir. Bazı hayvanlarda bakteri üreme sisteminde yaşar ve çiftleşme sırasında bulaşmaya yol açar.

Hayvanlar da insanlarla karşılaştırıldığında benzer klinik özellikler gösterir. Köpeklerde 5-15 gün içinde klinik belirtiler ortaya çıkabilir. Kedilerde kuluçka süresi uzayabilir. Leptospirosis sığırlarda 2-12 hafta sonra ve domuzlarda 1-4 hafta enfeksiyondan sonra düşüklere neden olabilir. Rezervuar konakçılarda hastalık daha hafif olma eğilimindedir. En sık etkilenen organlar böbrekler, karaciğer ve üreme sistemidir, ancak diğer organlar da etkilenebilir. Köpeklerde akut klinik belirtiler ateş, iştahsızlık , titreme, kas ağrısı, halsizlik ve idrar semptomlarını içerir. Kusma, ishal ve karın ağrısı da görülebilir. Müköz membranlarda peteşi ve ekimozlar görülebilir. Köpeklerde akciğerlerden kanama da görülebilir. Kronik sunumlarda, etkilenen köpeğin hiçbir semptomu olmayabilir. Leptospirozdan ölen hayvanlarda, böbrekleri gri ve beyaz benekler, benekler veya yaralarla şişebilir . Karaciğerleri hücre ölümü alanları ile büyüyebilir . Çeşitli organlarda peteşi ve ekimoz bulunabilir. Kan damarlarının iltihaplanması , kalbin iltihabı, beyni ve omuriliği kaplayan meningeal tabakalar ve üveit de mümkündür. Atlarda tekrarlayan üveit (ERU), Kuzey Amerika'da atlarda Leptospira enfeksiyonu ile ilişkili en yaygın hastalıktır ve körlüğe yol açabilir. ERU, göz proteinleri ile çapraz reaksiyona giren Leptospira proteinleri LruA ve LruB'ye karşı antikorları içeren otoimmün bir hastalıktır . Canlı Leptospira , Leptospira ile ilişkili ERU ile birçok atın sulu veya camsı sıvısından geri kazanılabilir . Enfekte hayvanlarda ölüm veya sakatlık riski, hayvanların türüne ve yaşına bağlı olarak değişir. Yetişkin domuzlarda ve sığırlarda üreme belirtileri, leptospirosisin en yaygın belirtileridir. İneklerin %40 kadarında spontan abortus olabilir. Daha genç hayvanlar genellikle daha şiddetli hastalık geliştirir. Köpeklerin yaklaşık %80'i tedavi ile hayatta kalabilir, ancak akciğerler söz konusuysa hayatta kalma oranı azalır.

ELISA ve mikroskobik aglütinasyon testleri, hayvanlarda leptospirosisi teşhis etmek için en yaygın olarak kullanılır. Bakteriler, immünofloresan veya immünohistokimyasal veya polimeraz zincir reaksiyonu teknikleri kullanılarak kan, idrar ve süt veya karaciğer, böbrek veya diğer doku örneklerinde tespit edilebilir . Doku kesitlerinde Leptospira'yı saptamak için gümüş boyama veya immunogold gümüş boyama kullanılır . Organizmalar Gram boyama ile kötü boyanır . Karanlık alan mikroskopisi vücut sıvılarında Leptospira'yı saptamak için kullanılabilir , ancak organizmayı saptamada ne duyarlı ne de özgüldür. Leptospirosis için pozitif bir kültür kesindir, ancak bulunabilirliği sınırlıdır ve kültür sonuçlarının sonuç vermesi 13-26 hafta sürebilir ve bu da faydasını sınırlar. Hayvanlarda leptospirosisin serolojik tanısı için eşleştirilmiş akut ve nekahat dönemi örnekleri tercih edilir. Abort edilmiş bir fetüsten alınan pozitif bir serolojik örnek de leptospirosis için tanı koydurucudur.

Hayvanlarda leptospirosis tedavisinde doksisiklin, penisilinler, dihidrostreptomisin ve streptomisin gibi çeşitli antibiyotikler kullanılmıştır. Şiddetli hastalıkta sıvı tedavisi, kan transfüzyonu ve solunum desteği gerekebilir. ERU'lu atlar için birincil tedavi anti-inflamatuar ilaçlardır.

Leptospirosis aşıları domuz, köpek, sığır, koyun ve keçi gibi hayvanlar için mevcuttur. Sığır aşıları genellikle Leptospira serovar Hardjo ve Pomona içerir, köpekler için aşılar genellikle serovar Icterohaemorrhagiae ve Canicola içerir. Birden fazla serovar içeren aşılar, tek serovar içeren aşıların yanı sıra sığırlarda da işe yaramaz, ancak multivalan aşılar satılmaya devam etmektedir. Enfekte hayvanların izolasyonu ve profilaktik antibiyotikler, hayvanlar arasında leptospirosis bulaşmasını önlemede de etkilidir. Çevresel kontrol ve temizlik de bulaşma oranlarını düşürür.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar