A vitamini - Vitamin A

A vitamini , retinol , retinal ve birkaç provitamin A karotenoid (en önemlisi beta-karoten ) içeren doymamış besinsel organik bileşikler grubudur . A vitamininin birden fazla işlevi vardır: büyüme ve gelişme, bağışıklık sisteminin korunması ve iyi görme için önemlidir . A vitamini , hem düşük ışık ( skotopik görme) hem de renkli görme için gerekli olan ışık emici molekül olan rodopsin'i oluşturmak üzere protein opsin ile birleşen retinal formundaki gözün retinası tarafından gereklidir .

Hayvansal kaynaklı gıdalarda, A vitamininin ana formu , ince bağırsakta retinole (kimyasal olarak bir alkole ) dönüştürülen , başlıca retinil palmitat olmak üzere bir esterdir . Retinol formu, vitaminin bir depolama formu olarak işlev görür ve görsel olarak aktif aldehit formu olan retinaya dönüştürülebilir .

A vitamininin tüm formları, retinil grubu adı verilen bir izoprenoid zincirinin bağlı olduğu bir beta-iyonon halkasına sahiptir . Her iki yapısal özellik de vitamin aktivitesi için gereklidir. Turuncu pigment havuç (beta-karoten) A vitamini seviyelerine katkıda vücutta kullanılan iki bağlı retinil grupları gibi temsil edilebilir. Alfa-karoten ve gama-karoten de onlara bir miktar vitamin aktivitesi veren tek bir retinil grubuna sahiptir. Diğer karotenlerin hiçbiri vitamin aktivitesine sahip değildir. Karotenoid beta kriptoksantin bir iyonon grubuna sahiptir ve insanlarda vitamin aktivitesine sahiptir.

A vitamini gıdalarda iki ana formda bulunur :

• Hayvansal gıda kaynakları yerken emilen A vitamini formu olan retinol , sarı, yağda çözünen bir maddedir. Saf alkol formu kararsız olduğundan, vitamin dokularda retinil ester formunda bulunur. Ayrıca ticari olarak üretilir ve retinil asetat veya palmitat gibi esterler halinde uygulanır .
• Karotenler alfa-karoten , P-karoten , gama-karoten ; ve ksantofil beta-kriptoksantin (hepsi beta-iyonon halkaları içerir), ancak başka karotenoidler içermez , bağırsak mukozasında beta-karoten 15,15'-dioksijenaz enzimine sahip olan otobur ve omnivor hayvanlarda provitamin A işlevi görür . provitamin A'yı parçalayın ve retinole dönüştürün.

tıbbi kullanım

Eksiklik

A vitamini eksikliğinin dünyadaki beş yaşın altındaki çocukların yaklaşık üçte birini etkilediği tahmin edilmektedir. Her yıl beş yaşın altındaki 670.000 çocuğun hayatını talep ettiği tahmin edilmektedir. Gelişmekte olan ülkelerdeki 250.000 ila 500.000 çocuk, A vitamini eksikliği nedeniyle her yıl kör oluyor ve en yüksek prevalansı Afrika ve Güneydoğu Asya'da. UNICEF'e göre A vitamini eksikliği "önlenebilir çocukluk körlüğünün önde gelen nedenidir" . Ayrıca ishal gibi yaygın çocukluk koşullarından ölüm riskini de artırır . UNICEF azaltılmasında kritik olarak A vitamini eksikliği adresleme Selamlar çocuk ölümleri , dördüncü Birleşmiş Milletler ' Milenyum Kalkınma Hedefleri .

A vitamini eksikliği, birincil veya ikincil bir eksiklik olarak ortaya çıkabilir. Birincil A vitamini eksikliği, meyve ve sebzelerden yeterli miktarda provitamin A karotenoid veya hayvan ve süt ürünlerinden önceden oluşturulmuş A vitamini tüketmeyen çocuklar ve yetişkinler arasında görülür. Anne sütünün erken kesilmesi de A vitamini eksikliği riskini artırabilir.

İkincil A vitamini eksikliği, lipidlerin kronik emilim bozukluğu, safra üretimi ve salınımının bozulması ve sigara dumanı ve kronik alkolizm gibi oksidanlara kronik maruz kalma ile ilişkilidir. A vitamini yağda çözünen bir vitamindir ve ince bağırsağa dağılması için misel çözünürlüğüne bağlıdır , bu da düşük yağlı diyetlerde A vitamininin yetersiz kullanımına neden olur . Çinko eksikliği aynı zamanda A vitamininin emilimini, taşınmasını ve metabolizmasını da bozabilir, çünkü A vitamini taşıma proteinlerinin sentezi için ve retinolün retinaya dönüştürülmesinde kofaktör olarak gereklidir. Yetersiz beslenen popülasyonlarda, yaygın olarak düşük A vitamini ve çinko alımları, A vitamini eksikliğinin şiddetini artırır ve eksikliğin fizyolojik belirti ve semptomlarına yol açar. Burkina Faso'da yapılan bir araştırma , küçük çocuklarda A vitamini ve çinko takviyesinin birlikte kullanılmasıyla sıtma morbiditesinde önemli bir azalma olduğunu göstermiştir.

Görsel bir kromofor olarak retinanın benzersiz işlevi nedeniyle, A vitamini eksikliğinin en erken ve spesifik belirtilerinden biri, özellikle azalmış ışık – gece körlüğünde görme bozukluğudur . Kalıcı eksiklik, en yıkıcı olanı gözlerde meydana gelen bir dizi değişikliğe yol açar. Diğer bazı oküler değişikliklere kseroftalmi denir . İlk olarak, normal lakrimal ve mukus salgılayan epitel, keratinize bir epitel ile değiştirildiği için konjonktivada kuruluk ( kseroz ) vardır. Bunu, küçük opak plaklarda ( Bitot lekeleri ) keratin artıklarının birikmesi ve nihayetinde, korneanın yumuşaması ve tahrip edilmesiyle ( keratomalazi ) pürüzlü kornea yüzeyinin aşınması ve tam körlüğe yol açması izler . Diğer değişiklikler arasında bağışıklık bozukluğu (artan kulak enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, meningokok hastalığı ), hiperkeratoz (saç köklerinde beyaz topaklar), keratoz pilaris ve üst solunum yollarını ve idrar kesesini keratinize bir epitele döşeyen epitelin skuamöz metaplazisi yer alır. Diş hekimliği ile ilgili olarak, A vitamini eksikliği mine hipoplazisine yol açabilir .

Yeterli miktarda A vitamini, ancak fazla olmayan A vitamini, normal fetal gelişim ve anne sütü için hamile ve emziren kadınlar için özellikle önemlidir. Eksiklikler doğum sonrası takviye ile telafi edilemez . Yüksek doz vitamin takviyelerinde en yaygın olan aşırı A vitamini doğum kusurlarına neden olabilir ve bu nedenle önerilen günlük değerleri aşmamalıdır.

Hamilelik sırasında alkol tüketiminin bir sonucu olarak A vitamini metabolik inhibisyonu, fetal alkol sendromu için önerilen bir mekanizmadır ve maternal A vitamini eksikliğine benzeyen teratojenite veya embriyogenez sırasında azalmış retinoik asit sentezi ile karakterizedir.

A vitamini takviyesi

2012 yılında yapılan bir inceleme, beta-karoten veya A vitamini takviyelerinin sağlıklı insanlarda veya çeşitli hastalıkları olan kişilerde uzun ömürlülüğü artırdığına dair hiçbir kanıt bulamadı. 2011 yılında yapılan bir inceleme, beş yaşın altındaki eksiklik riski altındaki çocuklara A vitamini takviyesinin ölüm oranını %24'e kadar azalttığını buldu. Bununla birlikte, 2016 ve 2017 Cochrane incelemesi, düşük ve orta gelirli ülkelerde bebek ölümlerini veya morbiditeyi azaltmadığından, bir yaşından küçük tüm bebekler için kapsamlı A vitamini takviyesi önermek için kanıt olmadığı sonucuna varmıştır. Dünya Sağlık Örgütü bu A vitamini takviyesi 1998'den beri 40 ülkede nedeniyle A vitamini eksikliğine 1250000 ölümü engellediğini tahmin.

Stratejiler, emzirme ve diyet alımının bir kombinasyonu yoluyla A vitamini alımını içerirken, oral yüksek doz takviyelerin verilmesi, eksikliği en aza indirmek için ana strateji olmaya devam etmektedir. Gelişmekte olan ülkeler tarafından takviye faaliyeti için gereken A vitamininin yaklaşık %75'i, Kanada Uluslararası Kalkınma Ajansı'nın desteğiyle Mikrobesin Girişimi tarafından sağlanmaktadır. Gıda zenginleştirme yaklaşımları uygulanabilir, ancak yeterli alım seviyelerini sağlayamaz. Sahra altı Afrika'daki hamile kadınlar üzerinde yapılan gözlemsel çalışmalar, düşük serum A vitamini düzeylerinin anneden çocuğa HIV bulaşma riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Düşük kan A vitamini seviyeleri, hızlı HIV enfeksiyonu ve ölümlerle ilişkilendirilmiştir. HIV bulaşmasının olası mekanizmaları üzerine yapılan incelemeler, anti-HIV ilaçları ile yapılan geleneksel müdahale ile anne ve bebekte kandaki A vitamini seviyeleri arasında hiçbir ilişki bulamadı .

Yan etkiler

A vitamininin yağda çözünebilir olduğu göz önüne alındığında, diyet yoluyla alınan fazlalığın atılması, suda çözünen B vitaminleri ve C vitamininden çok daha uzun sürer. Bu, A vitamininin toksik seviyelerinin birikmesine izin verir. Bu toksisiteler sadece önceden oluşturulmuş A vitamini (retinoid) ile ortaya çıkar. Karotenoid formları (örneğin, havuçta bulunan beta-karoten) böyle bir semptom vermez, ancak beta-karoten'in aşırı diyet alımı karotenodermiye yol açabilir , bu zararsız fakat kozmetik olarak hoşa gitmeyen turuncu-sarı cilt rengidir .

Genel olarak, akut toksisite 25.000 IU / kg vücut ağırlığı dozlarında meydana gelirken , kronik toksisite 6-15 ay boyunca günlük 4.000 IU/kg vücut ağırlığında meydana gelir . Bununla birlikte, karaciğer toksisiteleri günde 15.000 IU (4500 mikrogram) ile günde 1.4 milyon IU kadar düşük seviyelerde , özellikle aşırı alkol tüketimi ile ortalama günlük 120.000 IU toksik dozda ortaya çıkabilir . Böbrek yetmezliği olan kişilerde 4000 IU ciddi hasara neden olabilir. Günde 25.000-33.000 IU dozlarda uzun süreli A vitamini tüketimi ile toksisite belirtileri ortaya çıkabilir .        

Aşırı A vitamini tüketimi mide bulantısı, sinirlilik, iştahsızlık (iştah azalması), kusma, bulanık görme, baş ağrısı, saç dökülmesi, kas ve karın ağrısı ve zayıflığı, uyuşukluğa ve zihinsel durumda değişikliğe neden olabilir. Kronik vakalarda, saç dökülmesi, cilt kuruluğu, mukoza zarlarının kuruması, ateş, uykusuzluk , yorgunluk, kilo kaybı, kemik kırıkları, anemi ve ishal, daha az ciddi toksisite ile ilişkili semptomların yanı sıra belirgin olabilir. Bu semptomların bazıları, İzotretinoin ile akne tedavisinde de yaygındır . Kronik olarak yüksek dozlarda A vitamini ve ayrıca 13-cis retinoik asit gibi farmasötik retinoidler , psödotümör serebri sendromunu üretebilir . Bu sendrom, artan intraserebral basınçla ilişkili baş ağrısı, görme bulanıklığı ve kafa karışıklığını içerir. Rahatsız edici maddenin alımı durdurulduğunda semptomlar düzelmeye başlar.

1500  RAE'lik önceden oluşturulmuş A vitamininin kronik alımı, osteoporoz ve kalça kırıkları ile ilişkili olabilir, çünkü diğer incelemeler bu etkiyi tartışarak, daha fazla kanıta ihtiyaç olduğunu göstererek, aynı anda kemik yıkımını uyarırken kemik oluşumunu baskılar.

2012 sistematik bir incelemesi, beta-karoten ve daha yüksek dozlarda A vitamini takviyesinin sağlıklı insanlarda ve çeşitli hastalıkları olan kişilerde ölüm oranını artırdığını buldu. İncelemenin bulguları, antioksidanların uzun vadeli faydaları olmayabileceğine dair kanıtları genişletiyor.

Retinoidler ve karotenoidlerin (IU) eşdeğerleri

Bazı karotenoidler A vitaminine dönüştürülebildiğinden, diyette bunların ne kadarının belirli bir miktarda retinole eşdeğer olduğunu belirlemeye yönelik girişimlerde bulunulmuştur, böylece farklı gıdaların yararları konusunda karşılaştırmalar yapılabilir. Kabul edilen denklikler değiştiği için durum kafa karıştırıcı olabilir.

Uzun yıllar boyunca, uluslararası bir birimin (IU) 0,3 μg retinol (~1 nmol), 0,6 μg β-karoten veya 1,2 μg diğer provitamin-A karotenoidlerine eşit olduğu bir eşdeğerlik sistemi kullanıldı. Bu ilişki alternatif olarak retinol eşdeğeri (RE) ile ifade edilir: bir RE, 1 μg retinole, 2 μg β-karoten yağda çözündürülmüştür (herhangi bir ortamda çok zayıf çözünürlük nedeniyle çoğu takviye hapında yalnızca kısmen çözülür), Normal gıdalarda 6 μg β-karoten (çünkü yağlarda olduğu kadar iyi emilmez) ve gıdada 12 μg α-karoten , γ-karoten veya β- kriptoksantin .

Daha yeni araştırmalar, provitamin-A karotenoidlerinin emiliminin daha önce düşünülenin sadece yarısı kadar olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, 2001 yılında ABD Tıp Enstitüsü yeni bir birim olan retinol aktivite eşdeğeri (RAE) önerdi. Her µg RAE, 1 µg retinole, 2 µg yağda β-karoten, 12  µg "diyet" beta-karoten veya 24  µg diğer üç diyet provitamin-A karotenoidine karşılık gelir.

Madde ve kimyasal ortamı (1 μg başına)	İÜ (1989)	mikrogram RE (1989)	μg RAE (2001)
retinol	3.33	1	1
yağda çözülmüş beta-karoten	1.67	1/2	1/2
beta-Karoten, yaygın diyet	1.67	1/6	1/12
	0,83	1/12	1/24

Retinolün provitamin karotenoidlerden insan vücudu tarafından dönüştürülmesi, vücutta mevcut olan retinol miktarı tarafından aktif olarak düzenlendiğinden, dönüşümler kesinlikle sadece A vitamini eksikliği olan insanlar için geçerlidir. Provitaminlerin emilimi büyük ölçüde provitaminle alınan lipidlerin miktarına bağlıdır; lipidler provitamin alımını arttırır.

Gıda ve Beslenme Kurulu tarafından bir günlük yeterli A vitamini sağlayan örnek bir vegan diyeti yayınlandı (sayfa 120). Ulusal Bilimler Akademisi tarafından sağlanan retinol veya eşdeğerleri için referans değerleri azalmıştır. RDA 1968 yılında kurulan (erkekler için) 5000 IU (1500 mikrogram retinol) idi. 1974'te RDA, 1000 RE (1000 μg retinol) olarak revize edildi. 2001 itibariyle, yetişkin erkekler için BKİ 900 RAE'dir (900 μg veya 3000 IU retinol). RAE tanımlarına göre bu, yağda (3000 IU) çözünmüş 1800 μg β-karoten takviyesine veya gıdada (18000 IU) 10800 μg β-karoten takviyesine eşdeğerdir.

Diyet önerileri

ABD Tıp Enstitüsü (IOM), 2001 yılında A vitamini için Tahmini Ortalama Gereksinimleri (EAR'ler) ve Önerilen Diyet Ödeneklerini (RDA'lar) güncelledi. 12 aya kadar olan bebekler için BKİ oluşturmak için yeterli bilgi yoktu, bu nedenle Yeterli Alım (AI) yerine gösterilir. Güvenlik açısından, kanıt yeterli olduğunda , IOM vitaminler ve mineraller için tolere edilebilir üst alım seviyeleri (UL'ler) belirler . Toplu olarak EAR'lar, RDA'lar, AI'ler ve UL'ler Diyet Referans Alımları (DRI'lar) olarak adlandırılır. Retinol aktivite eşdeğerlerinin (RAE) hesaplanması, her µg RAE'nin 1 µg retinole, 2 µg yağda β-karoten, 12 µg "diyetsel" beta-karoten veya 24 µg diğer üç diyet provitamin-A karotenoidine karşılık gelir. .

Yaşam evresi grubu		ABD RDA'ları veya AI'ları (μg RAE/gün)	Üst limitler (UL, μg/gün)
bebekler	0-6 ay	400 (AI)	500 (AI)
	7-12 ay	600	600
Çocuklar	1-3 yıl	300	600
	4-8 yıl	400	900
erkekler	9-13 yıl	600	1700
	14-18 yıl	900	2800
	>19 yıl	900	3000
dişiler	9-13 yıl	600	1700
	14-18 yıl	700	2800
	>19 yıl	700	3000
Gebelik	<19 yıl	750	2800
	>19 yıl	770	3000
emzirme	<19 yıl	1200	2800
	>19 yıl	1300	3000

ABD gıda ve besin takviyesi etiketleme amaçları için, bir porsiyondaki miktar, Günlük Değerin yüzdesi (%DV) olarak ifade edilir. A vitamini etiketleme amaçları için Günlük Değerin %100'ü 5.000 IU olarak belirlendi, ancak 27 Mayıs 2016'da 900 μg RAE olarak revize edildi. 10 milyon ABD Doları veya yıllık gıda satışlarında daha fazla ve daha düşük hacimli gıda satışlarına sahip üreticiler için 1 Ocak 2021'e kadar. Referans Günlük Alım'da eski ve yeni yetişkin günlük değerlerinin bir tablosu verilmiştir .

Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu (EFSA) Nüfus Referans Alım (PRI) yerine RDA ve Ortalama İhtiyaç yerine EAR ile, Diyet Referans Değerler olarak bilginin kolektif setine karşılık gelir. AI ve UL, Amerika Birleşik Devletleri'ndekiyle aynı şekilde tanımlanmıştır. 15 yaş ve üzerindeki kadınlar ve erkekler için, PRI'ler sırasıyla 650 ve 750 μg RE/gün olarak belirlenmiştir. Gebelik için PRI 700 μg RE/gün, laktasyon için 1300/gün'dür. 1-14 yaş arası çocuklar için, PRI'ler yaşla birlikte 250'den 600 μg RE/gün'e yükselir. Bu PRI'lar ABD BKA'larına benzer. EFSA, Amerika Birleşik Devletleri ile aynı güvenlik sorusunu gözden geçirdi ve önceden oluşturulmuş A vitamini için 3000 μg/gün olarak bir UL belirledi.

Kaynaklar

A vitamini, aşağıdaki liste de dahil olmak üzere birçok gıdada bulunur. Karotenin retinole dönüşümü kişiden kişiye değişir ve karotenin gıdalardaki biyoyararlanımı değişir.

Kaynak	Retinol aktivite eşdeğerleri (RAE'ler), μg/100g
Morina karaciğeri yağı	30000
karaciğer hindi	8058
karaciğer sığır eti, domuz eti, balık	6500
karaciğer tavuğu	3296
tatlı patates	961
havuç	835
brokoli yaprağı	800
Tereyağı	684
lahana	681
lahana yeşillikleri dondurulduktan sonra kaynatılır	575
bal kabağı	532
karahindiba yeşillikleri	508
ıspanak	469
kabak	426
Kara lahana	333
Ghee	300
çedar peyniri	265
kavun kavun	169
dolmalık biber/kırmızı biber , kırmızı	157
Yumurta	140
kayısı	96
papaya	55
domates	42
Mango	38
bezelye	38
brokoli çiçeği	31
Süt	28
dolmalık biber/kırmızı biber , yeşil	18
spirulina	3

metabolik fonksiyonlar

A vitamini vücutta çeşitli işlevlerde rol oynar, örneğin:

• Görüş
• gen transkripsiyonu
• Bağışıklık fonksiyonu
• Embriyonik gelişim ve üreme
• Kemik metabolizması
• hematopoez
• Cilt ve hücresel sağlık
• Dişler
• Mukoza zarı

Görüş

A vitamininin görme döngüsündeki rolü özellikle retina formu ile ilgilidir. Göz içinde, 11- cis- retinal "proteine bağlanan bir opsin oluşturmak üzere" rodopsin içinde çubuklar ve iodopsin ( koniler korunmuş lisin kalıntılarında). Işık göze girdiğinde, 11- cis- retinal all-"trans" formuna izomerize olur. Tüm "trans" retinal, foto-ağartma adı verilen bir dizi adımda opsin'den ayrışır. Bu izomerizasyon, optik sinir boyunca beynin görsel merkezine giden bir sinir sinyalini indükler. Opsin'den ayrıldıktan sonra, all-"trans"-retinal geri dönüştürülür ve bir dizi enzimatik reaksiyonla tekrar 11-"cis"-retinal forma dönüştürülür. Ek olarak, all-"trans" retinalin bir kısmı, all-"trans" retinol formuna dönüştürülebilir ve daha sonra bir interfotoreseptör retinol bağlayıcı protein (IRBP) ile pigment epitel hücrelerine nakledilebilir. Tüm-"trans" retinil esterlere daha fazla esterleştirme, gerektiğinde yeniden kullanılmak üzere pigment epitel hücreleri içinde tüm-trans-retinolün depolanmasına izin verir. Son aşama, retinada rodopsin'i (görsel mor) yeniden oluşturmak için 11- cis- retinalin opsin'e yeniden bağlanmasıdır. Rodopsin, düşük ışıkta (kontrast) ve gece görüşü için gereklidir. Kühne, retinadaki rodopsinin, yalnızca retina, retina sağlayan retina pigmentli epitelyuma bağlandığında yeniden üretildiğini gösterdi. Bu nedenle A vitamini eksikliği, rodopsin reformasyonunu engelleyecek ve ilk semptomlardan birine, gece körlüğüne yol açacaktır.

gen transkripsiyonu

Retinoik asit formundaki A vitamini, gen transkripsiyonunda önemli bir rol oynar. Retinol bir hücre tarafından alındıktan sonra, retinol dehidrojenazlar tarafından retinaya (retinaldehit) oksitlenebilir; retinaldehit daha sonra retinaldehit dehidrojenazlar tarafından retinoik aside oksitlenebilir. Retinaldehitin retinoik aside dönüştürülmesi geri dönüşü olmayan bir adımdır; bu, nükleer reseptörler için bir ligand olarak aktivitesi nedeniyle retinoik asit üretiminin sıkı bir şekilde düzenlendiği anlamına gelir . Retinoik asidin fizyolojik formu (all-trans-retinoik asit), retinoid "X" reseptörleri (RXR'ler) ile heterodimerler olarak DNA'ya bağlanan retinoik asit reseptörleri (RAR'ler) olarak bilinen nükleer reseptörlere bağlanarak gen transkripsiyonunu düzenler. RAR ve RXR, DNA'ya bağlanmadan önce dimerize olmalıdır. RAR, RXR (RAR-RXR) ile bir heterodimer oluşturacaktır, ancak kolaylıkla bir homodimer (RAR-RAR) oluşturmaz. Öte yandan RXR, bir homodimer (RXR-RXR) oluşturabilir ve tiroid hormon reseptörü (RXR-TR), Vitamin D ₃ reseptörü (RXR-VDR) dahil olmak üzere diğer birçok nükleer reseptör ile heterodimerler oluşturabilir , peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör (RXR-PPAR) ve karaciğer "X" reseptörü (RXR-LXR).

RAR-RXR heterodimeri, DNA üzerindeki retinoik asit yanıt elemanlarını (RARE'ler) tanırken, RXR-RXR homodimeri, DNA üzerindeki retinoid "X" yanıt elemanlarını (RXRE'ler) tanır; hedef genlere yakın birkaç NADİR'in fizyolojik süreçleri kontrol ettiği gösterilmiş olsa da, bu RXRE'ler için gösterilmemiştir. RXR'nin RAR dışındaki nükleer reseptörlere sahip heterodimerleri (yani TR, VDR, PPAR, LXR) A vitamini tarafından düzenlenmeyen süreçleri kontrol etmek için DNA üzerindeki çeşitli farklı tepki elemanlarına bağlanır. Retinoik asidin RAR'ın RAR bileşenine bağlanması üzerine -RXR heterodimer, reseptörler, yardımcı baskılayıcıların reseptörlerden ayrılmasına neden olan bir konformasyonel değişikliğe uğrar. Koaktivatörler daha sonra, kromatin yapısını histonlardan gevşetmeye yardımcı olabilecek veya transkripsiyonel makine ile etkileşime girebilecek olan reseptör kompleksine bağlanabilir. Bu yanıt, Hox genlerinin yanı sıra reseptörlerin kendilerini kodlayan genler (yani memelilerde RAR-beta) dahil olmak üzere hedef genlerin ekspresyonunu yukarı regüle edebilir (veya aşağı regüle edebilir ).

Bağışıklık fonksiyonu

A vitamini, bağışıklık sisteminin birçok alanında, özellikle T hücre farklılaşması ve çoğalmasında rol oynar.

A vitamini, IL-2'de bir artışı içeren dolaylı bir mekanizma yoluyla T hücrelerinin çoğalmasını destekler . A vitamini (özellikle retinoik asit), çoğalmayı teşvik etmenin yanı sıra, T hücrelerinin farklılaşmasını da etkiler. Retinoik asit varlığında , bağırsakta bulunan dendritik hücreler , T hücrelerinin düzenleyici T hücrelerine farklılaşmasına aracılık edebilir . Düzenleyici T hücreleri, konakçı hasarını önlemek için "kendine" karşı bir bağışıklık tepkisinin önlenmesi ve bağışıklık tepkisinin gücünü düzenlemek için önemlidir. TGF-β ile birlikte Vitamin A, T hücrelerinin düzenleyici T hücrelerine dönüşümünü destekler. A Vitamini olmadan, TGF-β, bir otoimmün yanıt oluşturabilecek T hücrelerine farklılaşmayı uyarır.

Hematopoietik kök hücreler , bağışıklık hücreleri de dahil olmak üzere tüm kan hücrelerinin üretimi için önemlidir ve bir bireyin yaşamı boyunca bu hücreleri yenileme yeteneğine sahiptir. Uyuyan hematopoietik kök hücreler kendi kendini yenileyebilir ve ihtiyaç duyulduğunda yeni kan hücrelerini farklılaştırıp üretmeye hazırdır. T hücrelerine ek olarak, A Vitamini hematopoietik kök hücre dormansinin doğru düzenlenmesi için önemlidir. Hücreler all-trans retinoik asit ile tedavi edildiğinde, uyku durumundan çıkamazlar ve aktif hale gelemezler, ancak A vitamini diyetten çıkarıldığında, hematopoietik kök hücreler artık uykuda olamaz ve hematopoietik kök popülasyonu hücreler azalır. Bu, sağlıklı bir bağışıklık sistemini korumak için bu kök hücrelerin uykuda ve aktif bir durum arasında geçiş yapmasına izin vermek için çevrede dengeli bir miktarda A vitamini yaratmanın önemini göstermektedir.

A vitamininin ayrıca bağırsağa yerleşen T hücresi için önemli olduğu, dendritik hücreleri etkilediği ve mukozal dokularda bağışıklık tepkisi için önemli olan artan IgA salgılanmasında rol oynayabileceği gösterilmiştir .

Dermatoloji

A vitamini ve daha spesifik olarak retinoik asit, genleri değiştirerek ve keratinositleri (olgunlaşmamış cilt hücreleri) olgun epidermal hücrelere farklılaştırarak normal cilt sağlığını koruyor gibi görünmektedir. Dermatolojik hastalıkların tedavisinde farmakolojik retinoid tedavi ajanlarının arkasındaki kesin mekanizmalar araştırılmaktadır. Akne tedavisi için en çok reçete edilen retinoid ilaç 13-cis retinoik asittir ( izotretinoin ). Yağ bezlerinin boyutunu ve salgısını azaltır. 40 mg izotretinoinin 10 mg ATRA eşdeğerine parçalanacağı bilinmesine rağmen - ilacın (orijinal marka adı Accutane) etki mekanizması bilinmemektedir ve bazı tartışmalara konu olmaktadır. İzotretinoin hem kanallardaki hem de cilt yüzeyindeki bakteri sayısını azaltır. Bunun, bakteriler için bir besin kaynağı olan sebumdaki azalmanın bir sonucu olduğu düşünülmektedir. İzotretinoin, monositlerin ve nötrofillerin kemotaktik tepkilerinin inhibisyonu yoluyla iltihabı azaltır. İzotretinoinin yağ bezlerinin yeniden şekillenmesini başlattığı da gösterilmiştir; seçici olarak apoptozu indükleyen gen ekspresyonundaki değişiklikleri tetikler . İzotretinoin, bir dizi potansiyel yan etkiye sahip bir teratojendir . Sonuç olarak, kullanımı tıbbi gözetim gerektirir.

Retinal/retinol ve retinoik asit

A vitamininden yoksun sıçanlar, retinoik asit takviyesi ile genel sağlıkları iyi durumda tutulabilir . Bu, A vitamini eksikliğinin büyüme bodur etkilerini ve ayrıca kseroftalminin erken evrelerini tersine çevirir . Bununla birlikte, bu tür sıçanlar kısırlık (hem erkek hem de dişilerde) ve retinanın sürekli dejenerasyonu gösterir; bu, bu işlevlerin birbirine dönüştürülebilir ancak oksitlenmiş retinoik asitten geri alınamayan retinal veya retinol gerektirdiğini gösterir. A vitamini eksikliği olan sıçanlarda üremeyi kurtarmak için retinol gereksiniminin artık testis ve embriyolarda retinolden retinoik asidin lokal sentezi gereksiniminden kaynaklandığı bilinmektedir.

Tıbbi kullanımda A vitamini ve türevleri

Retinil palmitat , yukarıda açıklandığı gibi, retinole parçalandığı ve görünürde güçlü biyolojik aktiviteye sahip olan retinoik aside metabolize edildiği cilt kremlerinde kullanılmıştır. Retinoidler (örneğin, 13-cis-retinoik asit ) kimyasal olarak retinoik asit ile ilgili bir kimyasal bileşikler sınıfını teşkil ederler ve bu bileşik yerine modüle gen işlevlerine ilaçlar kullanılmaktadır. Retinoik asit gibi, ilgili bileşikler de tam A vitamini aktivitesine sahip değildir, ancak gen ekspresyonu ve epitel hücre farklılaşması üzerinde güçlü etkileri vardır. Doğal olarak oluşan retinoik asit türevlerinin mega dozlarını kullanan farmasötikler şu anda kanser, HIV ve dermatolojik amaçlar için kullanılmaktadır. Yüksek dozlarda yan etkiler A vitamini toksisitesine benzer.

Tarih

A vitamininin keşfi, fizyolog François Magendie'nin beslenmeden yoksun bırakılan köpeklerin kornea ülseri geliştirdiğini ve yüksek ölüm oranına sahip olduğunu gözlemlediği 1816 yılına dayanan araştırmalardan kaynaklanmış olabilir . 1912'de Frederick Gowland Hopkins , sıçanlarda büyüme için karbonhidratlar , proteinler ve yağlar dışında sütte bulunan bilinmeyen yardımcı faktörlerin gerekli olduğunu gösterdi. Hopkins bu maddelerin biri bağımsız tarafından keşfedildi, 1913 itibariyle 1929 yılında bu keşfi için bir Nobel ödülü almış Elmer McCollum ve Marguerite Davis de Wisconsin-Madison Üniversitesi'nden ve Lafayette Mendel ve Thomas Burr Osborne at Yale Üniversitesi'nden rol okudu, diyetteki yağlar. McCollum ve Davis, makalelerini Mendel ve Osborne'dan üç hafta önce sundukları için nihayetinde takdir aldılar. Her iki makale de Journal of Biological Chemistry'nin 1913'teki aynı sayısında yayınlandı. "Aksesuar faktörler" 1918'de "yağda çözünür" ve daha sonra 1920'de "A vitamini" olarak adlandırıldı. 1919'da Harry Steenbock (Wisconsin-Madison Üniversitesi) sarı bitki pigmentleri (beta-karoten) ve A vitamini arasında bir ilişki önerdi. 1931'de İsviçreli kimyager Paul Karrer , A vitamininin kimyasal yapısını tanımladı. A vitamini ilk olarak 1947'de iki Hollandalı kimyager David Adriaan van Dorp ve Jozef Ferdinand tarafından sentezlendi. Aren.

İkinci Dünya Savaşı sırasında , Alman bombardıman uçakları İngiliz savunmasından kaçmak için geceleri saldıracaktı. İngiliz Enformasyon Bakanlığı , 1939'da yeni bir uçakta bulunan Havadan Önleme Radar sisteminin icadını Alman bombardıman uçaklarından gizli tutmak için gazetelere, Kraliyet Hava Kuvvetleri pilotlarının gece savunma başarısının, besin değeri yüksek havuç tüketiminden kaynaklandığını söyledi. A vitamini, havuçların insanların karanlıkta daha iyi görmelerini sağladığı efsanesini yayar .

Referanslar

daha fazla okuma

• Ganguly J (1989). A Vitamini Biyokimyası . Boca Raton, Florida: CRC Basın. ISBN'si 9780849368905.
• Litwack G (2007). A vitamini . Vitaminler ve Hormonlar. 75 . San Diego, California: Elsevier Academic Press. ISBN'si 978-0-12-709875-3.
• "A Vitamini Takviyesi: On Yıl İlerleme" (PDF) . New York: UNICEF. 2007.
• "Geleceğe Yatırım Yapmak: Vitamin ve Mineral Eksiklikleri Konusunda Birleşik Eylem Çağrısı" (PDF) . GAIN, Mikrobesin Girişimi, USAID, Dünya Bankası, UNICEF, Un Zenginleştirme Girişimi. 2009.

Dış bağlantılar

• ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'nde Vitamin+A Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)