Vestibuloserebellar sendrom - Vestibulocerebellar syndrome

Vestibuloserebellar sendrom
Gehirn, bazal - beschriftet lat.svg
Serebellum dahil insan beyninin bazal görünümü

Vestibuloserebellar ataksi olarak da bilinen Vestibuloserebellar sendrom , çeşitli tıbbi sorunlara neden olan ilerleyici bir nörolojik bozukluktur. Başlangıçta semptomlar, anormal göz hareketlerinin periyodik atakları olarak ortaya çıkar, ancak daha uzun süreli motor yetersizliğine doğru yoğunlaşabilir. Bozukluk vestibuloserebellumda , özellikle de flokülonodüler lobda lokalize olmuştur . Vestibuloserebellar sendrom semptomları erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir, ancak nistagmus (istemsiz göz hareketi), ataksi (istemli kas koordinasyonunun kaybı) ve kulak çınlaması (dış uyarım yokluğunda ses algısı ) dahil olmak üzere nörolojik semptomların tam başlangıcı gerçekleşmez. erken yetişkinlik. Bugüne kadar, vestibuloserebellar sendrom yalnızca üç ailede tanımlanmış, ancak içlerinde birden fazla nesli etkilemiştir. Ailesel soylara dayanarak, kesin genetik lokus tanımlanmamasına rağmen, otozomal dominant bir hastalık olarak karakterize edilmiştir. Epizodik ataksi tipleri 1 ve 2 gibi diğer görünüşte benzer nörolojik sendrom formlarından genetik olarak farklı olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, nadir olması nedeniyle, patolojinin spesifik ayrıntıları veya uzun vadeli tedavi seçenekleri hakkında çok az şey bilinmektedir. Şu anda vestibuloserebellar sendromun tedavisi yoktur, ancak bazı ilaç tedavileri bozukluğun belirli semptomlarını hafifletmede etkili olmuştur.

Vestibuloserebellumun flokulusunu ve nodülüsünü gösteren serebellumun önden görünümü.

Semptomlar

Vestibuloserebellar sendromun semptomları hastalar arasında farklılık gösterir, ancak tipik olarak nistagmus , zayıf veya eksik pürüzsüz takip (gözlerin hareket eden bir nesneyi takip etme yeteneği), şaşılık (gözlerin yanlış hizalanması), diplopi (çift görme) dahil olmak üzere oküler anormalliklerin benzersiz bir kombinasyonudur. , osilopsi (görme alanındaki sabit nesnelerin salınım yaptığı hissi) ve anormal vestibülo-oküler refleks (baş hareketi sırasında bakışı stabilize etmek için refleks göz ayarı). Hastalar arasında en yaygın semptomlardan biri olan bakış-paretik nistagmus, nöron entegratör disfonksiyonu nedeniyle zayıf bakış tutmasına neden olur. Rebound nistagmus ayrıca sıklıkla bakış-paretik nistagmus ile birlikte bulunur ve serebellar işlev bozukluğunun karakteristiğidir. Bu anormal göz hareketleri genellikle bozukluğun en erken göstergeleridir ve çocukluk döneminde ortaya çıkabilir. Motor anormallikler dahil semptomların tam başlangıç ​​zamanı 30 ila 60 yaş arasında değişir. Başlangıçta semptomlar izole epizodik ataklar olarak ortaya çıkar, ancak zamanla artan sıklıkta ortaya çıkar ve sonunda kalıcı bir durum haline gelebilir. Göz anormallikleriyle bağlantılı olarak, hastalar ayrıca baş pozisyonundaki ani değişikliklerle ilişkili periyodik baş dönmesi , kulak çınlaması ve ataksi atakları ile başvurur . Atakların farklı kişilerde birkaç dakikadan aylara kadar değiştiği görüldü ve sıklıkla bulantı ve kusma eşlik ediyordu.

Tipik bir atak sırasında, hastalar topuktan ayağa yürüme yeteneğinden yoksunken her iki tarafa düşme eğiliminde olan ataksik yürüyüşe sahip olduklarını bildirdiler . Daha şiddetli ataklarla hastalar aşırı dengesizlik nedeniyle oturmak zorunda kaldı. Bir saldırı sırasında yazma ve ilikleme gibi ince motor beceriler bozuldu. Ancak konuşma etkilenmeden kaldı. Saldırılar bilinç kaybına neden olmadı ve zihinsel aktiviteyi bozmadı. Saldırı sona erdiğinde osilopsi azaldı ve nistagmusun yoğunluğu azaldı. Bu ataklar epizodik ataksiye benzer olsa da , vestibuloserebellar sendromlu hastalar, epizodik ataksi hastalarının yaptığı gibi kollarda ve bacaklarda motor kontrolünü tamamen kaybetmezler veya dizartri (zayıf konuşma artikülasyonu) yaşamazlar. Periyodik ataklar sırasında vestibüler fonksiyon bozuklukları, vestibuloserebellar sendrom ile diğer benzer nörolojik sendromlar arasındaki birincil ayrımdır. Bu koşullar, vestibuloserebelluma lokalize olan baş dönmesi ve oküler bozukluk semptomlarına tutarlı bir şekilde neden olmamakta, bu da araştırmacıların vestibuloserebellar sendromu ayrı bir bozukluk olarak nitelendirmesine yol açmaktadır.

Nedenleri

Vestibülo-oküler refleks mekanizması.

Vestibuloserebellar sendrom, serebellumun üç ana bölümünden biri olan vestibuloserebellumun flokulusunun işlevindeki bir başarısızlıktan kaynaklanır . Genellikle beyincik, motor komutlarını düzenlemekten sorumludur. Vestibüloserebellumun ana işlevi , beyin sapındaki vestibüler çekirdeklerden duyusal girdi almak ve buna göre denge, denge ve vestibülo-oküler refleksi düzenlemektir . Vestibuloserebellar sendromdan etkilenen birincil alanlardan biri olan vestibülo-oküler refleks, kafa hareketlerine yanıt olarak gözleri ters çevirmekten sorumludur. Bu, bakışların belirli bir noktada sabit kalmasını sağlar. Bu refleksteki bir başarısızlık, vestibüloserebellar sendromda sergilenenler gibi çeşitli göz hareketi anormalliklerine neden olur.

Vestibuloserebellar sendrom, vestibuloserebellum üzerindeki spesifik etkisi bilinmemekle birlikte, otozomal dominant nörolojik bir bozukluk olarak kategorize edilmiştir. Kalıtımın, sabit veya hareketli görsel nesnelerin retinal görüntüsünün stabilitesini korumak için ya flokulusda ya da flokulus içine çıkıntı yapan yapılarda anormalliklere neden olması mümkündür. Hastalığın patolojik semptomları yaşamın ilk 1-2 yılında ortaya çıkabilir, ancak başlangıç ​​zamanı hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir. Semptomların şiddeti tipik olarak yaşla birlikte ilerler. Bozukluğun kesin nedeni ve flokulus üzerindeki patojenik etkisi bilinmemektedir. Bununla birlikte, kromozom 13q31-q33 üzerindeki erken göz hareketi kontrol yollarında kritik olan tek bir genetik lokus keşfedilmiştir. Bu lokus, etkilenen bireylerde meydana gelen bazı göz anormalliklerinde rol oynayabilir. Bununla birlikte, kromozom 13q31-q33'ün, vestibuloserebellar sendromun birincil semptomlarından biri olan konjenital nistagmustan veya daha iyi anlaşılmış serebellar ataksilerden sorumlu bilinen herhangi bir mevcut gen veya lokusa karşılık geldiği görülmemiştir.

Vestibuloserebellar sendrom otozomal dominant ataksilerle, özellikle epizodik ataksi tip 1 ve 2 ile klinik benzerlikler paylaşır . Bu benzerlikler, bakışla uyarılmış ve ribaund nistagmus ve vertigo içerir. Dahası, semptomlar zamanla ilerliyor gibi görünüyor. Bu diğer bozuklukların çoğunun moleküler temeli tamamen oluşturulmuş ve bazı durumlarda bir genetik lokus tanımlanmıştır. Epizodik ataksi semptomları ve vestibüloserebellar sendrom arasındaki benzerliklere rağmen, etkilenen bireyler üzerinde yapılan çalışmalar, bozukluğun bu diğer benzer nörolojik durumlardan genetik olarak farklı olduğunu göstermiştir. Bugüne kadar, vestibuloserebellar sendromun moleküler temeli tanımlanmamıştır.

Teşhis

Yönetim

Vestibuloserebellar sendrom atakları, baş pozisyonunda ani bir değişiklik, yorgunluk veya hızlı hareket eden nesnelerin bulunduğu bir ortamda bulunarak tetiklenebilir. Bu saldırılar, on beş ila otuz dakika sessizce gözler kapalı yatarak hafifletilebilir. Yatmak başın sabit bir pozisyonda sabitlenmesini sağlarken gözleri kapatmak baş dönmesinden sorumlu olan dengesiz duyusal girdiyi ortadan kaldırır. Günümüzde tedavi, genellikle ataklara eşlik eden mide bulantısını hafifletmek ve günlük hayatı daha yönetilebilir hale getirmek için belirli semptomları ele almaya odaklanmaktadır. Diğer ataksilerin tedavisinde kullanılan ilaçların vestibüloserebellar sendrom üzerindeki etkinliği konusunda çok az çalışma yapılmıştır. İle Denemeler Asetazolamide ederken, bazı başarılar elde amitriptilin hidroklorür başarısız oldu. Asetazolamid tedavisinin epizodik vertigo tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmıştır . Vestibuloserebellar sendromdan muzdarip hastalarla yapılan çalışmalarda, asetazolamid, vertigo ataklarının sıklığını ve şiddetini ya ortadan kaldırdı ya da önemli ölçüde azalttı. Dramamin ( Dimenhydrinate ) ve antihistamin ilaçlar da atakların sıklığını ve şiddetini azaltmada yardımcı olmuştur.

Prognoz

Vestibüloserebellar ataksi için şu anda tedavi yoktur. Erken yetişkinlikte periyodik baş dönmesi , diplopi ve kulak çınlaması atakları temelinde tanı konulduğunda, yaşamın ilerleyen dönemlerinde tekrarlayan ilerleyici ataksi epizodları beklenebilir. Vestibuloserebellar ataksi varlığını doğrulamak için, yanlış tanıyı önlemek için benzer semptomları gösteren bir aile muayenesi kritiktir. Bu rahatsızlıktan muzdarip bir kişi, ilerleyici ataksi geliştikçe günlük işleri giderek daha zor bulacaktır. Saldırılar sonunda daha sık artabilir ve kalıcı bir durum haline gelebilir.

Kökeni ve tarih

Kuzey Carolina, Johnston County ile genetik bağları olan üç ailenin birkaç neslinde periyodik vestibuloserebellar sendrom keşfedilmiştir. İlki, 1963 yılında TW Farmer ve sendromla ilgili bir makale okuyan ve yayınlayan bir grup araştırmacı tarafından keşfedildi. İkinci vaka incelenmiş ve 1984 yılında Vance ve ark. Bu ailelerdeki bireyler, bir tür birincil kriter ( ataksi , belirgin takip kaybı , bakışla uyarılmış nistagmus ve bozulmuş vestibülo-oküler refleks baskılama) ve en az bir ikincil kriter (yumuşak takipte hafif kayıp) sergiliyorlarsa etkilenmiş olarak kategorize edildi . , hafif bakışla uyarılmış nistagmus ve özofori veya ezotropya ).

Tarihsel olarak vestibuloserebellar sendromu, semptomlar, ciddiyet ve başlangıç ​​zamanındaki farklılıklar nedeniyle sınıflandırmak zor olmuştur. Atakların erken aşamalarında, vestibuloserebellar sendromlu olarak sınıflandırılan üçüncü ailenin üyeleri, diğer aile üyelerinin de aynı zayıflatıcı semptomları yaşadığından habersizdi. Araştırmacılar, Vance ve ark. ailenin üç kuşağını vestibüloserebellar sendromdan etkilenmiş olarak karakterize eden bir tanı konulan aile öyküsünü inceledi. Bu varyasyonlara ek olarak, vestibuloserebellar sendromu, ataksi ve multipl skleroz gibi benzer dejeneratif semptomlarla sonuçlanan diğer nörolojik bozukluklardan ayırt etmek de zordur .

Araştırma yönleri

Vestibuloserebellar sendroma neden olduğu saptanan gen veya lokus yoktur. Bununla birlikte, merkezi sinir sistemi gelişimine veya bakımına dahil olan genler, aday genler olarak kabul edilebilir. 2003 yılı itibariyle, bu genlerin vestibüloserebellar sendromdaki potansiyel rolünü araştırmak için araştırmalar yapılmaktadır. Bazı olası aday genler arasında SOX21, ZIC2 ve TYRP2 bulunur. SOX ailesinin bir parçası olan genler, gelişmekte olan embriyonik beyinde ifade edilir. Hiçbir birey beyin anormallikleri göstermemiş olsa da, bu aday genlerden birinin daha küçük bir mutasyona sahip olması ve bu da vestibüloserebellar sendrom semptomlarına yol açması mümkündür. Örneğin TYRP2, doğru pigmentasyonun geliştirilmesinde önemlidir; genel ve oküler albinizm, nistagmus ile ilişkilidir . Bu sendromla anatomik bir korelasyon olmadığından , göz hareketi anormalliklerinin nedeni flokulus fonksiyonunun bozulması olarak düşünülmektedir. Araştırmacılar, bu nedenle, erken göz hareketi kontrol yollarını oluşturmak için kritik bir gen olduğunu tahmin ediyorlar.

Referanslar