Securin - Securin

Securin , metafaz-anafaz geçişi ve anafaz başlangıcının kontrolünde yer alan bir proteindir . Arasında çift-yönlü sonra kromozom çifti ve mil kontrol noktası sisteminin etkinliğinin, securin içeren altta yatan düzenleme sistemi, ani bir uyarıcı üretir endüklediği yüksek senkron kromozom ayırma olduğu anafaz .

Securin ve Separase

Şekil 1
Şekil 1: Securin ve separase geniş ölçüde korunur

Securin başlangıçta sitoplazmada bulunur ve iki kardeş kromatidi birbirine bağlayan kohezin halkalarını bozan bir proteaz olan separase'ye bağlanır . Separase, anafazın başlaması için hayati önem taşır. Bu securin-separase kompleksi, securin Cdk1 tarafından fosforile edildiğinde , ubiquitination'ı inhibe ettiğinde korunur . Securin'e bağlandığında, separase işlevsel değildir.

Ek olarak, hem securin hem de separase iyi korunmuş proteinlerdir (Şekil 1). Separazın başlangıçta securin-separase kompleksini oluşturmadan çalışamayacağını unutmayın. Bunun nedeni, securin'in fonksiyonel konformasyona uygun şekilde katlanmasına yardımcı olmasıdır. Bununla birlikte, bir securin delesyon mutasyonu olan mayada anafaz meydana geldiğinden, mayanın fonksiyonel separase oluşturmak için securin gerektirmediği görülmektedir.

Anafazın Başlangıcında Securin'in Rolü

Temel mekanizma

şekil 2
Şekil 2: Securin üzerinde tanımlanmış beş fosforilasyon bölgesi

Securin, Cdk1'in hedefi olan bilinen 5 fosforilasyon bölgesine sahiptir; Ken-Box ve D-box bölgesindeki N-terminalindeki 2 sitenin APC tanıma ve ubiquitination'ı etkilediği bilinmektedir (Şekil 2). Anafazın başlamasını başlatmak için securin, Cdc14 ve diğer fosfatazlar tarafından defosforile edilir . Defosforile edilmiş güvenlik, öncelikle Cdc20'ye bağlı Anafaz Destekleyici Kompleks (APC) tarafından tanınır (Cdh1 ayrıca APC'nin aktive edici bir substratıdır). APC Cdc20 kompleksi, securin'i ubiquitinates ve 26S proteazomu tarafından degradasyon için hedefler. Bu, kohesini yok edebilen ve kromozom ayrılmasını başlatabilen serbest ayrılma ile sonuçlanır.

Ağ özellikleri

ağ diyagramı
Şekil 3: Anafazın anahtar benzeri aktivasyonunu oluşturmak için geri besleme döngülerine sahip ağ şeması

Securin'in, ani, koordineli anafaz ile sonuçlanan ayrı aktivasyon anahtarı benzeri yapmak için çoklu düzenleyici girdileri entegre ettiği düşünülmektedir. Bu muhtemelen, anahtar benzeri davranışa yol açan pozitif geri besleme dahil olmak üzere birkaç geri bildirim döngüsüne sahip bir ağ içerir . Anahtar benzeri davranış üreten önerilen bir sinyal yolu, ayrı ayrı Cdc14'ün aktivasyonu için pozitif bir geri besleme döngüsü içerir, bu da defosforilasyona ve securin bozulmasına yol açar (Şekil 3).

David Morgan'ın grubu, kromozom 4 ve 5'in segregasyon süresinin, 2 N-terminal sekurin fosforilasyon bölgelerinde ve sekurin delesyon suşlarında mutasyonlar bulunan tomurcuklanan maya suşlarında önemli ölçüde uzadığını buldu. Ek olarak, bu mutant suşlar, normal davranışa kıyasla çok yüksek oranda yanlış ayrılma sergilediler. Anafazda hızlı, koordineli kromozomal ayrışmayı tetiklemek için anahtar benzeri özellikler gereklidir. Bu, separazın securin tarafından güçlü bir şekilde inaktivasyonunun ardından securin'in ani, hızlı yıkımının ve separase aktivasyonunun uygun anafaz için hayati olduğu anlamına gelir.

Genel olarak, securin ve separase, anafaz düzenleyici bir ağda hareket eder. Şekil 4, potansiyel bir ağ şemasını göstermektedir.

ağ diyagramı
Şekil 4: Anafazın anahtar benzeri aktivasyonunu oluşturmak için securin içeren potansiyel ağ şeması

Referanslar

Dış bağlantılar