Kayalık Dağlar benekli humması - Rocky Mountain spotted fever
| Kayalık Dağlar benekli humması | |
|---|---|
| Diğer isimler | Mavi hastalık, Brezilya benekli ateşi, Tobia ateşi, yeni dünya benekli ateşi, kene kaynaklı tifüs ateşi, Sao Paulo ateşi |
 | |
| Rocky Mountain benekli hummasının neden olduğu kolda peteşiyal döküntü | |
| uzmanlık | Bulaşıcı hastalık |
| Belirtiler |
Erken : Ateş , baş ağrısı Daha sonra : Döküntü |
| komplikasyonlar | İşitme kaybı , uzuv kaybı |
| Her zamanki başlangıç | Enfeksiyondan 2 ila 14 gün sonra |
| Süre | 2 hafta |
| nedenler | Rickettsia rickettsii keneler yayıldı |
| teşhis yöntemi | Semptomlara dayalı |
| Ayırıcı tanı | Zika humması , dang humması , chikungunya , Rickettsia parkeri rickettsiosis , Pasifik Kıyısı kene ateşi , riketsiya çiçeği |
| Tedavi | doksisiklin |
| prognoz | %0.5 ölüm riski |
| Sıklık | Yılda < 5.000 vaka (ABD) |
Rocky Mountain benekli ateşi ( RMSF ), keneler tarafından yayılan bakteriyel bir hastalıktır . Tipik olarak ateş ve baş ağrısı ile başlar ve bunu birkaç gün sonra döküntü gelişimi ile takip eder . Döküntü genellikle küçük kanama noktalarından oluşur ve bileklerde ve ayak bileklerinde başlar. Diğer semptomlar kas ağrıları ve kusmayı içerebilir. İyileşmeyi takip eden uzun vadeli komplikasyonlar, işitme kaybı veya bir kol veya bacağın bir kısmının kaybını içerebilir .
Hastalığa, insanlara öncelikle Amerikan köpek keneleri , Rocky Mountain ağaç keneleri ve kahverengi köpek keneleri tarafından yayılan bir bakteri türü olan Rickettsia rickettsii neden olur . Nadiren hastalık kan nakli yoluyla yayılır . Erken evrelerde teşhis zordur. Bir dizi laboratuvar testi tanıyı doğrulayabilir, ancak semptomlara göre tedaviye başlanmalıdır. Rickettsia parkeri rickettsiosis , Pacific Coast kene ateşi ve riketsiya çiçeği ile birlikte benekli humma riketsiozu olarak bilinen bir grup içindedir .
RMSF tedavisi antibiyotik doksisiklin ile yapılır . Erken başlandığında en iyi sonucu verir ve tüm yaş gruplarında ve ayrıca hamilelik sırasında önerilir . Önleme için antibiyotik önerilmez. Sonuç olarak, enfekte olan kişilerin yaklaşık %0,5'i ölmektedir. 1940'larda tetrasiklinin keşfinden önce, RMSF'lilerin %10'undan fazlası öldü.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda en sık Haziran ve Temmuz aylarında olmak üzere 5.000'den az vaka bildirilmektedir. Bitişik Amerika Birleşik Devletleri , Batı Kanada ve Orta ve Güney Amerika'nın bazı bölgelerinde teşhis edilmiştir . Rocky Mountain benekli ateşi ilk olarak 1800'lü yıllarda Rocky Dağları'nda tanımlanmıştır .
Belirti ve bulgular
Semptomların birçok farklı hastalıkla benzerliği nedeniyle, benekli ateşin erken evrelerinde teşhis edilmesi çok zor olabilir.
R. rickettsii ile enfekte olan kişiler, genellikle bir kene ısırmasından sonraki bir ila iki haftalık bir kuluçka döneminden sonra semptomları fark ederler. Rocky Mountain benekli ateşinin erken klinik görünümü spesifik değildir ve çeşitli diğer bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklara benzeyebilir.
İlk belirtiler:
Daha sonra belirtiler ve semptomlar:
Bu hastalık için klasik bulgu üçlüsü ateş, döküntü ve kene ısırması öyküsüdür. Bununla birlikte, hastalar başlangıçta bakım için başvurduğunda bu kombinasyon genellikle tanımlanmaz. Döküntü, merkezcil veya "içe doğru" bir yayılma düzenine sahiptir, yani ekstremitelerde başlar ve gövdeye doğru ilerler.
Döküntü
Döküntü ilk olarak ateşin başlamasından iki ila beş gün sonra ortaya çıkar ve genellikle oldukça belirsizdir. Daha genç hastalar genellikle döküntüyü yaşlı hastalardan daha erken geliştirir. Çoğu zaman döküntü , bileklerde, önkollarda ve ayak bileklerinde küçük, düz, pembe, kaşıntılı olmayan noktalar ( maküller ) olarak başlar. Bu noktalar basınç uygulandığında soluklaşır ve sonunda ciltte kabarır. Rocky Mountain benekli ateşinin karakteristik kırmızı, benekli ( peteşiyal ) döküntüsü genellikle semptomların başlamasından sonraki altıncı güne veya daha sonrasına kadar görülmez, ancak bu tip döküntü Rocky Mountain benekli ateşi olan hastaların sadece %35 ila 60'ında görülür. Döküntü, insanların %80 kadarında avuç içi veya tabanları içerir. Ancak bu dağılım, hastalığın seyrinin ilerleyen zamanlarına kadar ortaya çıkmayabilir. Hastaların %15 kadarında hiçbir zaman kızarıklık gelişmeyebilir.
komplikasyonlar
İnsanlar "bilişsel eksiklikler, ataksi , hemiparezi , körlük, sağırlık veya kangren sonrası ampütasyon " dahil kalıcı sakatlıklar geliştirebilirler .
Neden
Keneler, hastalığın doğal konaklarıdır ve R. rickettsii'nin hem rezervuarı hem de vektörü olarak hizmet eder . Keneler, bakterileri öncelikle ısırıklarıyla iletir. Daha az yaygın olarak, ezilmiş kene dokularına, sıvılarına veya kene dışkılarına maruz kalmanın ardından enfeksiyonlar oluşabilir.
Dişi bir kene, transovaryal iletim adı verilen bir süreçte R. rickettsii'yi yumurtalarına bulaştırabilir . Keneler ayrıca larva veya nimf evresinde konakçıdan kanla beslenirken R. rickettsii ile enfekte olabilir . Kene bir sonraki aşamaya geçtikten sonra, R. rickettsii , beslenme sürecinde ikinci konakçıya bulaşabilir. Ayrıca erkek keneler , çiftleşme sürecinde vücut sıvıları veya spermatozoa yoluyla R. rickettsii'yi dişi kenelere aktarabilir . Bu tür bulaşmalar, enfekte kenelerin nesillerinin veya yaşam evrelerinin nasıl korunduğunu temsil eder. Bir kez enfekte olduğunda, kene patojeni ömür boyu taşıyabilir.
Rickettsiae, bir kene beslenirken enjekte edilen tükürük yoluyla bulaşır. Lyme hastalığı ve enfeksiyon oluşturmak için uzun bir bağlanma süresi gerektiren diğer kene kaynaklı patojenlerin aksine, bir kişi 2 saat gibi kısa bir beslenme süresinde R. rickettsii ile enfekte olabilir . Genel olarak, insan vakalarının çoğunun rapor edildiği bölgelerde bile kene popülasyonunun yaklaşık %1-3'ü R. rickettsii taşır . Bu nedenle R. rickettsii taşıyan bir kene ile karşılaşma riski düşüktür.
Hastalık Amerikan köpek kenesi ( Dermacentor variabilis ), Rocky Mountain ağaç kenesi ( D. andersoni) , kahverengi köpek kenesi ( Rhipicephalus sanguineus ) ve Amblyomma sculptum tarafından yayılır . Bunların hepsi eşit öneme sahip değildir ve çoğu belirli coğrafi alanlarla sınırlıdır.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki R. rickettsii'nin iki ana vektörü , Amerikan köpek kenesi ve Rocky Mountain ağaç kenesidir. Amerikan köpek keneleri, Rocky Dağları'nın doğusunda geniş bir alana yayılmıştır ve ayrıca Pasifik Kıyısı boyunca sınırlı alanlarda bulunurlar. Köpekler ve orta büyüklükteki memeliler, insanlar dahil olmak üzere diğer büyük memelilerle kolayca beslenmesine rağmen, yetişkin bir Amerikan köpek kenesi için tercih edilen konaklardır . Bu kene, R. rickettsii'nin insanlara bulaşmasından sorumlu en yaygın olarak tanımlanan türdür . Rocky Mountain ağaç keneleri ( D. andersoni ) Rocky Mountain eyaletlerinde ve güneybatı Kanada'da bulunur . Bu kenenin yaşam döngüsü, tamamlanması için üç yıla kadar gerektirebilir. Yetişkin keneler öncelikle büyük memelilerle beslenir. Larvalar ve periler küçük kemirgenlerle beslenir.
Diğer kene türlerinin R. rickettsii ile doğal olarak enfekte olduğu veya laboratuvarda deneysel vektörler olarak hizmet ettiği gösterilmiştir . Bu türlerin R. rickettsii'nin ekolojisinde sadece küçük bir rol oynaması muhtemeldir .
patofizyoloji
ana bilgisayara giriş
Rickettsia rickettsii , enfekte bir kenenin ısırması yoluyla insan konakçılara bulaşabilir. Keneler yoluyla bulaşan diğer bakterilerde olduğu gibi, işlem genellikle 4 ila 6 saatlik bir bağlanma süresi gerektirir. Bununla birlikte, bazı durumlarda , kene dokuları veya sıvıları ile temas yoluyla bir Rickettsia rickettsii enfeksiyonu bulaşır. Daha sonra, bakteriler, bir reseptör aracılı istila mekanizması yoluyla konakçı hücrelere içselleşmelerini indükler.
Araştırmacılar, bu mekanizmanın Rickettsia conorii'ninkine benzer olduğuna inanıyor . Bu Rickettsia türü, Ku70 adlı bir konak hücre zarı proteinine bağlanmak için OmpB adlı bol miktarda hücre yüzeyi proteini kullanır. Ku70'in "Rickettsia" varlığında konak hücre yüzeyine göç ettiği daha önce bildirilmişti. Daha sonra Ku70, bir E3 ubiquitin ligaz olan c-Cbl tarafından ubikitinlenir . Bu, Arp2/3 kompleksinin alınmasıyla sonuçlanan bir dizi sinyal iletim olayını tetikler . CDC42 , protein tirozin kinaz, fosfoinositid 3-kinaz ve Src ailesi kinazlar daha sonra Arp2/3'ü aktive eder. Bu, bir fermuar mekanizmasının parçası olarak giriş bölgesinde lokal konak hücre iskeleti aktininin değişmesine neden olur. Daha sonra bakteri, konak hücre tarafından fagosite edilir ve bir fagozom tarafından sarılır .
Çalışmalar, rOmpB'nin bu adezyon ve invazyon sürecine dahil olduğunu ileri sürmüştür. Hem rOmpA hem de rOmpB, ototransporter proteinler olan bir yüzey hücre antijenleri (Sca) ailesinin üyeleridir; Omp proteinleri için ligand görevi görürler ve riketsiya boyunca bulunurlar .
Ana hücreden çıkış
Konakçı hücrenin sitozolü , bakteriler tarafından büyüme için kullanılan besinler, adenosin trifosfat , amino asitler ve nükleotidleri içerir. Bu nedenle, fagolizozomal füzyon ve ölümden kaçınmanın yanı sıra, riketsiya fagozomdan kaçmalıdır . Bakteriler fagozomdan kaçmak için fosfolipaz D ve hemolizin C salgılarlar. Bu da fagozom zarının bozulmasına neden olur ve bakterilerin kaçmasını sağlar. Konakçı hücrelerin sitoplazmasındaki üretim süresinin ardından bakteri , sitozol boyunca hareket etmek için aktin bazlı hareketliliği kullanır .
Riketsiyal yüzeyde eksprese edilen RickA, Arp2/3'ü aktive eder ve aktin polimerizasyonuna neden olur. Riketsiyalar, sitozol boyunca kendilerini konak hücrenin yüzeyine itmek için aktin kullanırlar. Bu, konakçı hücre zarının dışa doğru çıkıntı yapmasına ve bitişik bir hücrenin zarını istila etmesine neden olur. Bakteriler daha sonra komşu hücre tarafından çift membranlı bir vakuol içinde alınır ve bakteri daha sonra parçalayabilir ve hücre dışı ortama maruz kalmadan hücreden hücreye yayılmayı sağlar.
Enfeksiyonun sonuçları
Rickettsia rickettsii başlangıçta kan damarı endotel hücrelerini enfekte eder, ancak sonunda kan dolaşımı yoluyla beyin, deri ve kalp gibi hayati organlara göç eder. Konak hücrelerde bakteriyel replikasyon, endotelyal hücre proliferasyonuna ve inflamasyona neden olur, bu da kan damarlarına mononükleer hücre infiltrasyonu ve ardından çevreleyen dokulara kırmızı kan hücresi sızıntısı ile sonuçlanır. Rocky Mountain benekli ateşinde gözlenen karakteristik döküntü, kan damarı endotel hücrelerinde riketsiyanın bu lokalize replikasyonunun doğrudan sonucudur.
Teşhis
Hastalığa aşina olan doktorlar bile enfeksiyon sırasında erken teşhis koymakta zorlanırlar.
Rocky Mountain benekli ateşi olan hastalarda görülen anormal laboratuvar bulguları , düşük trombosit sayısını , düşük kan sodyum konsantrasyonunu veya yüksek karaciğer enzim seviyelerini içerebilir . Seroloji testi ve cilt biyopsisi en iyi tanı yöntemleri olarak kabul edilir. İmmünofloresan antikor tahlilleri, mevcut en iyi seroloji testlerinden bazıları olarak kabul edilse de, R. rickettsii'ye karşı savaşan çoğu antikor, enfeksiyondan sonraki ilk yedi gün boyunca seroloji testlerinde saptanamaz.
Ayırıcı tanı, dang , leptospirosis , chikungunya ve Zika ateşini içerir .
Tedavi
Rocky Mountain benekli humması şüphesi olduğunda hemen uygun antibiyotik tedavisine başlanmalıdır. Rocky Mountain benekli ateşi tedavisine erken başlanması daha düşük mortalite ile ilişkili olduğundan, hastalığın laboratuvar tarafından doğrulanması için tedavi ertelenmemelidir. Bir tetrasikline yanıt verilmemesi , Rocky Mountain benekli ateşi teşhisine karşı çıkıyor. Ağır hasta kişilerin, özellikle birden fazla organ sistemine zarar vermişlerse, ateşlerinin düzelmesi için daha uzun sürelere ihtiyacı olabilir. Yakın zamanda kene ısırması olan sağlıklı kişilerde önleyici tedavi önerilmez ve sadece hastalığın başlamasını geciktirebilir.
Doksisiklin (bir tetrasiklin), Rocky Mountain benekli ateşi olan hastalar için tercih edilen ilaçtır ve çocuklarda doksisiklinin kullanıldığı tek örneklerden biridir. Tedavi tipik olarak her 12 saatte bir 100 miligramdan veya 45 kg'ın (99 lb) altındaki çocuklar için iki bölünmüş dozda günde 4 mg/kg vücut ağırlığından oluşur. Tedavi, ateş düştükten sonra en az üç gün ve kesin bir klinik iyileşme kanıtı olana kadar sürdürülmelidir. Bu genellikle en az beş ila on gün arasında olacaktır. Şiddetli veya karmaşık salgınlar daha uzun tedavi kursları gerektirebilir. Kloramfenikol , özellikle hamilelikte Rocky Mountain benekli ateşini tedavi etmek için kullanılabilecek alternatif bir ilaçtır. Bununla birlikte, bu ilaç çok çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir ve kan seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
prognoz
Rocky Mountain benekli ateşi çok ciddi bir hastalık olabilir ve hastaların genellikle hastaneye kaldırılması gerekir. R. rickettsii vücuttaki kan damarlarını kaplayan hücreleri enfekte ettiğinden , bu hastalığın şiddetli belirtileri solunum sistemi , merkezi sinir sistemi , gastrointestinal sistem veya böbrekleri içerebilir . Akut Rocky Mountain benekli ateş enfeksiyonunu takiben uzun vadeli sağlık sorunları arasında alt ekstremitelerin kısmi felçleri , parmakların, ayak parmaklarının veya kolların veya bacakların kesilmesini gerektiren kangren , işitme kaybı, bağırsak veya mesane kontrolünün kaybı, hareket bozuklukları ve dil bozuklukları yer alır. Bu komplikasyonlar en sık olarak ağır, yaşamı tehdit eden bir hastalıktan iyileşen kişilerde ve genellikle uzun süreli hastane yatışlarının ardından görülür.
epidemiyoloji
Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 500 ila 2500 arasında Rocky Mountain benekli ateşi vakası rapor edilmektedir ve sadece yaklaşık %20'sinde kene bulunabilir.
Şiddetli veya ölümcül Rocky Mountain benekli ateşi ile ilişkili konakçı faktörler arasında ileri yaş, erkek cinsiyet, Afrika veya Karayip geçmişi, uzun süreli aşırı alkol kullanımı ve glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği yer alır. G6PD eksikliği, Afro-Amerikan erkek nüfusunun yaklaşık yüzde 12'sini etkileyen genetik bir durumdur. Bu enzimdeki eksiklik, ciddi Rocky Mountain benekli ateşi vakalarının yüksek bir oranı ile ilişkilidir. Bu, hastalığın başlangıcından itibaren beş gün içinde genellikle ölümcül olan nadir bir klinik komplikasyondur.
1940'ların başında, Meksika'nın Sinaloa , Sonora , Durango ve Coahuila eyaletlerinde köpekler ve Rhipicephalus sanguineus sensu lato , kahverengi köpek kenesi tarafından sürülen salgınlar tanımlandı . Takip eden 100 yıl boyunca vaka ölüm oranları %30-%80 idi. 2015 yılında, 80 ölümcül vaka ile Sonora vakalarında ani bir artış oldu. 2003'ten 2016'ya kadar vaka sayısı 247 ölümle 1394'e yükseldi.
Tarih
Rocky Mountain benekli ateşi (veya karakteristik döküntüsü nedeniyle "siyah kızamık") 1800'lerin başında fark edildi ve 1800'lerin son 10 yılında (1890–1900), özellikle Montana'nın Bitterroot Vadisi'nde çok yaygın hale geldi. Hastalığın başlangıçta Bitterroot nehrinin batı tarafında yoğunlaştığı kaydedildi. Bilim adamlarının keneyi hastalığın taşıyıcısı olarak keşfetmesi on yıllar alacak olsa da, 1866 gibi erken bir tarihte, Doktor John B. Buker (Missoula, MT'de bir uygulama kurdu) hastalarından birinin derisine gömülü bir kene fark etti. Notları daha sonra daha sonraki araştırmaların bir parçası olarak incelenmiştir.
1901 yılında Montana'daki "kara kızamık sorununu" çözmek için Dr. AF Longeway atandı. O da arkadaşı Dr. Earl Strain'i kendisine yardım etmesi için görevlendirdi. Strain, hastalığın kenelerden kaynaklandığından şüpheleniyordu. 1906'da, Chicago Üniversitesi'nden işe alınan bir patolog olan Howard T. Ricketts , bu hastalığa neden olan enfeksiyöz organizmanın (bakteriden daha küçük ve bir virüsten daha büyük organizma) kimliğini belirleyen ilk kişi oldu. O ve diğerleri , kene vektörlerinin rolü de dahil olmak üzere hastalığın temel epidemiyolojik özelliklerini tanımladı. Çalışmaları, Rocky Mountain benekli ateşinin, Howard Ricketts onuruna verilen Rickettsia rickettsii'den kaynaklandığını buldu . Ricketts , Rocky Mountain benekli humması üzerine çalışmalarını tamamladıktan kısa bir süre sonra, 1910'da Meksika'da tifüsten (başka bir riketsiyal hastalık) öldü.
1922'den önce, Doktorlar McCray ve McClintic , Rockefeller Enstitüsü'ndeki Noguchi Hideyo'nun bir yardımcısının yaptığı gibi, Rocky Dağı benekli ateşi hakkında araştırma yaparken öldüler . McCalla ve Brerton ayrıca Rocky Mountain benekli ateşi hakkında erken araştırmalar yaptılar.
Araştırma, 1922'de Montana'nın batısında, Hamilton, Montana çevresindeki Bitterroot Vadisi'nde , Vali'nin kızı ve damadı ateşten öldükten sonra başladı. Ancak bundan önce, 1917'de Dr. Lumford Fricks, Bitterroot Vadisi'ne koyun sürüleri getirdi. Onun hipotezi, koyunların kenelerin yaşadığı ve yetiştirildiği uzun otları yiyeceğiydi. ABD Halk Sağlığı Servisi Hijyenik Laboratuvarı'ndan eski Asistan Cerrah RR Spencer bölgeye gönderildi ve yaklaşık 1924 yılına kadar terk edilmiş bir okulda bir araştırma ekibine liderlik etti. Spencer'a RR Parker, Bill Geter, Henry Cowan, Henry Greenup yardımcı oldu. , Elmer Greenup, Gene Hughes, Salsbury, Kerlee ve Geter, Cowan ve Kerlee'nin Rocky Mountain benekli hummasından ölen diğerleri. Ekip, bir dizi keşifle, keneyi konakçılarına ve hastalığın diğer yönlerine karşı ölümcül hale getirmek için önceki bir kan yemeğinin gerekli olduğunu buldu. 19 Mayıs 1924'te Spencer, 2351B partisinden büyük dozda ezilmiş tahta keneler ve bir miktar zayıf karbolik asidi enjeksiyonla koluna koydu. Bu aşı işe yaradı ve birkaç yıl sonra, o bölgedeki insanlar tarafından yüksek ölüm oranına sahip bir hastalıktan (birçoğu için) tamamen önlenebilecek veya değiştirilebilecek bir hastalığa dönüştürmek için kullanıldı. ölümcül olmayan form (geri kalanı için). Bugün RMSF için ticari olarak mevcut bir aşı yoktur, çünkü 1920'lerde Spencer ve meslektaşlarının bir aşı geliştirdiğinden farklı olarak, şimdi hastalığı tedavi etmek için antibiyotikler mevcuttur, bu nedenle aşılama yoluyla önleme artık olası ölüme karşı tek savunma değildir.
İlk araştırmaların çoğu , Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü'nün bir parçası olan Rocky Mountain Laboratories'de yapıldı . Yaşam döngüsünün çeşitli aşamalarında kenelerle dolu 1922-1924 okul binası laboratuvarı, geriye dönük olarak biyolojik tehlike olarak tanımlanabilir , ancak ekip ilk başta tam olarak takdir etmemiştir. Getiren ve Cowan'ın ölümleri ve kapıcının oğlunun yakın ölümü, yetersiz biyolojik muhafazanın sonuçlarıydı , ancak 1920'lerde günümüzün ayrıntılı biyolojik muhafaza sistemleri henüz icat edilmemişti.
Toplum
Montana'daki bu hastalıkla ilgili araştırma , Errol Flynn'in oynadığı 1937 filmi Green Light'ın bir alt konusu . Ölen araştırmacılardan bazılarının isimleri geçiyor ve fotoğrafları gösteriliyor.
Rocky Mountain benekli humması, Walter Brennan , James Bell , Dean Jagger , Natalie Wood ve Hobart Cavanaugh'un oynadığı 1947 Republic Pictures filmi Driftwood'un büyük bir parçası .
Aralık 2013'te hokey oyuncusu Shane Doan'a Rocky Mountain benekli ateşi teşhisi kondu ve Ocak 2014'te oyuna geri döndü.
Diğer isimler
Diğer ülkelerdeki Rocky Mountain benekli hummasının bazı eşanlamlıları arasında “ kene tifüsü ”, “ Tobia humması” ( Kolombiya ), “São Paulo ateşi” veya “ febre maculosa ” ( Brezilya ) ve “ fiebre manchada ” ( Meksika ) sayılabilir .
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |
- "Rocky Mountain benekli humması" . Hastalık Denetim Merkezleri. 2018-10-26.