retikülon 4 - Reticulon 4
Reticulon 4 olarak da bilinir, nevrit fazla büyüme inhibitörü veya Nogo , a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını RTN4 geni , bir şekilde tespit edilmiştir inhibitörü ve nörit için aşırı büyüme spesifik merkezi sinir sistemi . Nöral gelişim sırasında Nogo esas olarak nöronlar tarafından eksprese edilir ve CNS endotelyal (uç) hücrelerinin göçü ve filizlenmesi için engelleyici bir sinyal sağlar, böylece kan damarı yoğunluğunu sınırlar.
Bu gen, retikülon kodlayan genlerin ailesine aittir . Retikülonlar, endoplazmik retikulum ile ilişkilidir ve nöroendokrin hücrelerde nöroendokrin salgılanmasında veya zar kaçakçılığında yer alır. Bu genin ürünü, yüksek omurgalılarda merkezi sinir sisteminin yenilenmesini engellemeye de yardımcı olabilecek güçlü bir nörit büyüme inhibitörüdür. Hem diferansiyel ekleme hem de diferansiyel promotör kullanımından türetilen ve farklı izoformları kodlayan alternatif olarak eklenmiş transkript varyantları tanımlanmıştır. Üç izoformu vardır : Nogo A, B ve C. Nogo-A, N-terminalinde amino-Nogo ve hücre dışı döngü moleküllerini oluşturan Nogo-66 dahil olmak üzere bilinen iki inhibitör alana sahiptir. Hem amino-Nogo hem de Nogo-66, amino-Nogo'nun nörit büyümesinin güçlü bir inhibitörü olduğu ve Nogo-66'nın büyüme konisi yıkımında yer aldığı inhibitör tepkilerde rol oynar .
Araştırmalar, nöronal hasar sırasında ( multipl skleroz gibi hastalıklardan) Nogo-A'nın bloke edilmesinin, hasarlı nöronların korunmasına veya onarılmasına yardımcı olacağını düşündürmektedir . Bu proteinin mekanizmalarının araştırılması, otoimmün aracılı demiyelinizan hastalıkların ve omurilik hasarı rejenerasyonunun tedavisi için büyük bir potansiyel sunar . Ayrıca, fiziksel egzersizin beyindeki öğrenme ve hafıza süreçlerini geliştirdiği süreçte önemli bir oyuncu olduğu bulunmuştur. Nogo-A'nın ayrıca iskemik inmeyi takiben vasküler büyümeyi ve onarımı negatif olarak düzenlediği gösterilmiştir. Nogo-A'nın genetik silinmesi ve antikor aracılı blokajı, deneysel bir fare felç modelinde gelişmiş yeniden vaskülarizasyon ve fonksiyonel iyileşmeye yol açtı. Ayrıca, inme sonrası önemli bir komplikasyon olan vasküler sızıntı, anti-Nogo-A antikor tedavisinin ardından azaldı.
Etkileşimler
Reticulon 4'ün WWP1 , BCL2 benzeri 1 ve Bcl-2 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Teng FY, Tang BL (Ağustos 2008). "Nogo ve retikülonların hücre özerk işlevi: endoplazmik retikulumda ortaya çıkan hikaye". Hücresel Fizyoloji Dergisi . 216 (2): 303–8. doi : 10.1002/jcp.21434 . PMID 18330888 . S2CID 34163142 .
- Ng CE, Tang BL (Mart 2002). "Nogos ve Nogo-66 reseptörü: CNS nöron rejenerasyonunu engelleyen faktörler" . Nörobilim Araştırmaları Dergisi . 67 (5): 559-65. doi : 10.1002/jnr.10134 . PMID 11891768 . S2CID 26061828 .
- Watari A, Yutsudo M (Ocak 2003). "Çok fonksiyonlu gen ASY/Nogo/RTN-X/RTN4: apoptoz, tümör bastırma ve nöronal rejenerasyonun inhibisyonu". Apoptoz . 8 (1): 5–9. doi : 10.1023/A:1021639016300 . PMID 12510146 . S2CID 37206000 .
- Schweigreiter R, Bandtlow CE (2006). "Yaralı omurilikte Nogo". Nörotravma Dergisi . 23 (3–4): 384–96. doi : 10.1089/neu.2006.23.384 . PMID 16629624 .
- Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (Aralık 1998). "Tanımlanmamış insan genlerinin kodlama dizilerinin tahmini. XII. Büyük proteinleri in vitro kodlayan beyinden alınan 100 yeni cDNA klonunun tam dizileri" . DNA Araştırması . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485 .
- Prinjha R, Moore SE, Vinson M, Blake S, Morrow R, Christie G, Michalovich D, Simmons DL, Walsh FS (Ocak 2000). "İnsanlarda nörit büyümesinin inhibitörü". Doğa . 403 (6768): 383–4. doi : 10.1038/35000287 . PMID 10667780 . S2CID 205004005 .
- Chen MS, Huber AB, van der Haar ME, Frank M, Schnell L, Spillmann AA, Christ F, Schwab ME (Ocak 2000). "Nogo-A, miyelinle ilişkili bir nörit aşırı büyüme inhibitörü ve monoklonal antikor IN-1 için bir antijendir". Doğa . 403 (6768): 434–9. Bibcode : 2000Natur.403..434C . doi : 10.1038/35000219 . PMID 10667796 . S2CID 4388618 .
- Zhang QH, Ye M, Wu XY, Ren SX, Zhao M, Zhao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Han ZG, Zhang JW, Tao J, Huang QH, Zhou J , Hu GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (Ekim 2000). "CD34+ hematopoietik kök/progenitör hücrelerde ifade edilen 300 önceden tanımlanmamış gen için açık okuma çerçeveli cDNA'ların klonlanması ve fonksiyonel analizi" . Genom Araştırması . 10 (10): 1546–60. doi : 10.1101/gr.140200 . PMC 310934 . PMID 11042152 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (Kasım 2000). "İn vitro bölgeye özgü rekombinasyon kullanılarak DNA klonlama" . Genom Araştırması . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Tagami S, Eguchi Y, Kinoshita M, Takeda M, Tsujimoto Y (Kas 2000). "Yeni bir protein, RTN-XS, endoplazmik retikulum üzerinde hem Bcl-XL hem de Bcl-2 ile etkileşime girer ve anti-apoptotik aktivitelerini azaltır" . onkogen . 19 (50): 5736-46. doi : 10.1038/sj.onc.1203948 . PMID 11126360 .
- Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (Ocak 2001). "Aksonal rejenerasyonun Nogo-66 inhibisyonuna aracılık eden bir reseptörün tanımlanması". Doğa . 409 (6818): 341–6. Bibcode : 2001Natur.409..341F . doi : 10.1038/35053072 . PMID 11201742 . S2CID 4404627 .
- Josephson A, Widenfalk J, Widmer HW, Olson L, Spenger C (Haziran 2001). "Yetişkin ve fetal insan ve sıçan sinir dokusunda ve kilo kaybı yaralanmasında NOGO mRNA ifadesi". Deneysel Nöroloji . 169 (2): 319–28. doi : 10.1006/exnr.2001.7659 . PMID 11358445 . S2CID 23996169 .
- Zhou ZM, Sha JH, Li JM, Lin M, Zhu H, Zhou YD, Wang LR, Zhu H, Wang YQ, Zhou KY (Şubat 2002). "İnsan testislerinde yeni bir retikülon benzeri genin ifadesi" . üreme . 123 (2): 227–34. doi : 10.1530/rep.0.1230227 . PMID 11866689 .
- GrandPré T, Li S, Strittmatter SM (Mayıs 2002). "Nogo-66 reseptör antagonisti peptit aksonal rejenerasyonu destekler". Doğa . 417 (6888): 547-51. Bibcode : 2002Natur.417..547G . doi : 10.1038/417547a . PMID 12037567 . S2CID 4414714 .
- Hu WH, Hausmann ON, Yan MS, Walters WM, Wong PK, Bethea JR (Nisan 2002). "Yeni bir Nogo etkileşimli mitokondriyal proteinin (NIMP) tanımlanması ve karakterizasyonu" . Nörokimya Dergisi . 81 (1): 36–45. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00788.x . PMID 12067236 . S2CID 38794348 .
- Liu BP, Fournier A, GrandPré T, Strittmatter SM (Ağustos 2002). "Nogo-66 reseptörü için fonksiyonel bir ligand olarak miyelin ile ilişkili glikoprotein". Bilim . 297 (5584): 1190–3. Bibcode : 2002Sci...297.1190L . doi : 10.1126/science.1073031 . PMID 12089450 . S2CID 1357777 .
- Dupuis L, Gonzalez de Aguilar JL, di Scala F, Rene F, de Tapia M, Pradat PF, Lacomblez L, Seihlan D, Prinjha R, Walsh FS, Meininger V, Loeffler JP (Ağustos 2002). "Nogo, amyotrofik lateral skleroz tanısı için moleküler bir belirteç sağlar". Hastalığın Nörobiyolojisi . 10 (3): 358–65. doi : 10.1006/nbdi.2002.0522 . PMID 12270696 . S2CID 45996722 .
- Taketomi M, Kinoshita N, Kimura K, Kitada M, Noda T, Asou H, Nakamura T, Ide C (Ekim 2002). "Belirli moleküller ile birlikte sıçan omuriliğinin olgun oligodendrositlerinde Nogo-A ifadesi". Nörobilim Mektupları . 332 (1): 37-40. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00910-2 . hdl : 2433/148718 . PMID 12377379 . S2CID 13433362 .
- Li M, Shi J, Wei Z, Teng FY, Tang BL, Song J (Eylül 2004). "İnsan Nogo-A fonksiyonel alanlarının yapısal karakterizasyonu. Nogo-40'ın, yaralı omurilik rejenerasyonunu artıran bir Nogo-66 reseptör antagonistinin çözüm yapısı" . Avrupa Biyokimya Dergisi / FEBS . 271 (17): 3512–22. doi : 10.1111/j.0014-2956.2004.04286.x . PMID 15317586 .
- Li M, Liu J, Song J (Ağustos 2006). "Nogo saf suya girer: Nogo-60'ın çözelti yapısı ve CNS rejenerasyonunu arttırmak için yapılandırılmış ve tamponda çözünür Nogo-54'ün tasarımı" . Protein Bilimi . 15 (8): 1835–41. doi : 10.1110/ps.062306906 . PMC 2242580 . PMID 16877707 .
- Li M, Song J (Tem 2007). "İnsan Nogo moleküllerinin N- ve C-terminalleri özünde yapılandırılmamış: biyoinformatik, CD, NMR karakterizasyonu ve fonksiyonel çıkarımlar". Proteinler . 68 (1): 100–8. doi : 10.1002/prot.21385 . PMID 17397058 . S2CID 21507005 .
- Li M, Song J (Ağustos 2007). "Nogo-B reseptörü, özünde yapılandırılmamış bir ektodomain ve kısmen katlanmış bir sitoplazmik alana sahiptir". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 360 (1): 128–34. doi : 10.1016/j.bbrc.2007.06.031 . PMID 17585875 .