Proteus sendromu - Proteus syndrome

proteus sendromu
Diğer isimler Kısmi devlik-nevi-hemihipertrofi-makrosefali sendromu, Wiedemann sendromu
NIH Proteus Hasta.jpg
Proteus sendromlu 7 yaşındaki bir çocuk olan Alex Green'in AKT1 p.E17K somatik varyantına sahip olduğu doğrulandı
uzmanlık tıbbi genetik Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Proteus sendromu , üç embriyonik soyun tümünü içeren doku aşırı büyümesine neden olabilen, genetik arka planı olan nadir bir hastalıktır . Proteus sendromlu hastalarda embriyonik tümör gelişimi riskinde artış olma eğilimindedir. Proteus sendromunun klinik ve radyografik semptomları, ortopedik belirtileri gibi oldukça değişkendir.

Dünya çapında 200'den fazla vaka doğrulandı ve yaklaşık 120 kişinin şu anda bu durumla hayatta olduğu tahmin ediliyor. Hastalığın zayıflatılmış formları olabileceğinden, teşhis edilmemiş birçok Proteus sendromlu insan olabilir. En kolay teşhis edilenler, aynı zamanda en ciddi şekilde şekil bozukluğu olanlardır.

Sendrom, şeklini değiştirebilen Yunan deniz tanrısı Proteus'un adını almıştır . Durumun ilk olarak Amerikan tıp literatüründe 1976'da Samia Temtamy ve John Rogers tarafından tanımlandığı görülüyor. Amerikalı patolog Michael Cohen bunu 1979'da tanımladı.

Belirti ve bulgular

Proteus sendromu cilt, kemik, kas, yağ dokuları ve kan ve lenf damarlarının aşırı büyümesine neden olur. Proteus sendromu, çocukların genellikle herhangi bir belirgin deformasyon olmadan doğduğu ilerleyici bir durumdur. Deri ve kemik tümörleri, tipik olarak erken çocukluk döneminde yaşlandıkça ortaya çıkar. Kas-iskelet sistemi bulguları, Proteus sendromunun teşhisi için esastır. Bu çeşitli asimetrik büyümelerin şiddeti ve yerleri büyük ölçüde değişir, ancak tipik olarak kafatası, bir veya daha fazla uzuv ve ayak tabanları etkilenir. Etkilenen bireylerde derin ven trombozu ve bu bozuklukla ilişkili damar malformasyonlarının neden olduğu pulmoner emboli nedeniyle erken ölüm riski vardır . Fazla kilo ve uzuvların büyümesi nedeniyle artrit ve kas ağrısı da semptomlar olabilir. Ekstra doku kütlesi nedeniyle daha fazla risk oluşabilir.

Bozukluğun kendisi tek tip öğrenme bozukluklarına neden olmaz: Proteus sendromu hastaları arasındaki zeka eksikliklerinin dağılımı genel popülasyondan daha yüksek görünmektedir, ancak bunu istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde belirlemek zordur. Ayrıca gözle görülür deformitenin varlığı, etkilenen bireyin sosyal deneyimlerini olumsuz etkileyerek bilişsel ve sosyal eksikliklere neden olabilir.

Etkilenen bireyler, tek taraflı yumurtalık kistadenomları , testis tümörleri, meningiomlar ve parotis bezinin monomorfik adenomları dahil olmak üzere belirli tümörleri geliştirme riski altındadır .

Hemimegalensefali sıklıkla ilişkili bulunmuştur.

ortopedik özellikler

Proteus sendromunun kas-iskelet sistemi belirtileri sık görülür ve fark edilebilir. Hastalar, benzersiz bir iskelet anormalliği modeli gösterme eğilimindedir. Ortopedik özellikler genellikle iki taraflı, asimetrik, ilerleyicidir ve dört uzuv ve omurgayı da içerir. Etkilenen hastalarda genellikle lokalize periartiküler ekstremite distorsiyonları, ekstremite uzunluk uyuşmazlığı ve omurga deformitesi bulunur. Proteus sendromlu hastalar, kemik büyümesine rağmen düzenli kemik konfigürasyonuna ve konturlarına sahip olabilirler. Hastalar ayrıca dolichocephaly veya uzamış kafatası ve yüz anormallikleri şeklinde kafatasının deformasyonunu sergileyebilir. Sendromun nadir olması ve bulguların değişkenliği nedeniyle ortopedik tedavi bireyselleştirilmelidir.

Genetik

Proteus sendromu, nadir görülen bir genetik mozaikliğin neden olduğu aşırı büyüme bozukluğudur . Embriyonik gelişim sırasındaki bir genetik mutasyon, bireyin hücrelerinin bir alt kümesinde aşırı büyümeye yol açar.

2011 yılında araştırmacılar Proteus sendromunun nedenini belirlediler. Bozukluk için katı klinik kriterleri karşılayan 29 hastanın 26'sında Lindhurst ve ark. bir mozaik durum geninde AKT1 kinazında aktive edici bir mutasyon tanımladı .

Önceki araştırmalar kromozom 10'da PTEN ile bağlantılı durumu öne sürerken, diğer araştırmalar kromozom 16'ya işaret ediyordu . 2011'de AKT1 ile ilgili bulgulardan önce, diğer araştırmacılar , glipikan 3'ü kodlayan ve hücre bölünmesini ve büyüme düzenlemesini düzenlemede rol oynayabilen PTEN veya GPC3'ün katılımıyla ilgili şüphelerini dile getirdiler .

Teşhis

Ayırıcı tanı

sınıflandırma

Birçok kaynak Proteus sendromunu bir nevüs sendromu türü olarak sınıflandırır . Lezyonlar mozaik bir şekilde dağılmış gibi görünmektedir. Bozukluğun bir genetik mozaisizm örneği olduğu doğrulanmıştır .

Tedavi

Avustralya'daki bir doktor ekibi, Proteus sendromuna sahip olduğu söylenen bir hastanın tedavisinde rapamisin ilacını test etti ve bunun etkili bir çare olduğunu buldu. Ancak bu hastada Proteus sendromu tanısı başkaları tarafından sorgulanmıştır.

Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Sağlık Enstitülerindeki Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsündeki Proteus sendromu araştırma ekibi , Arqule Corporation tarafından geliştirilen AKT1 inhibitörü ARQ 092 ile bir Faz 0 doz bulma denemesi başlattı . Hastalardan elde edilen doku ve hücre numuneleri üzerinde daha önceki testlerde ARQ 092, AKT'nin fosforilasyonunu ve AKT'nin aşağı akış hedeflerini iki saat kadar kısa bir sürede azalttı. Faz 0 denemesi Kasım 2015'te açıldı. Bu deneme, Proteus sendromlu hastalardan alınan hücre dizilerinde AKT1'in inhibisyonunu gösteren in vitro verilere dayanmaktadır.

Önemli vakalar

British Medical Journal'daki 1986 tarihli bir makalede , Michael Cohen ve JAR Tibbles, Joseph Merrick'in ("Fil Adam" olarak bilinen bir İngiliz) Proteus sendromundan muzdarip olduğu teorisini ortaya koydu . Bununla birlikte, Joseph Merrick'in maruz kaldığı kesin durum hala kesin olarak bilinmemektedir.

Mandy Sellars'a bazı doktorlar tarafından bu durumdan muzdarip olduğu teşhisi kondu. Bacakları ve ayakları doğumdan beri orantısız bir oranda büyümüştür. Bununla birlikte, 2013'te Sellars'ın vakası, İngiliz televizyonunda Shrinking My 17 Stone Legs adlı özel bir programda gösterildi ve burada Sellars'ın durumunun aslında Proteus sendromu değil, sıklıkla yanlış teşhis edilen PIK3CA ile ilgili olduğu belirlendi. aşırı büyüme spektrumu , bir PIK3CA gen mutasyonunun neden olduğu bir sendrom .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar