preproinsülin - Preproinsulin
Preproinsülin , INS geninin birincil translasyonel ürünüdür . 110 amino asit uzunluğunda bir peptittir . Preproinsülin, N-ucuna bağlı bir sinyal peptidi olan bir proinsülin molekülüdür .
insülin sentez yolu
Preproinsülin, biyolojik olarak aktif endokrin hormon insülinin biyolojik olarak aktif olmayan bir öncüsüdür . Preproinsülin, sinyal peptidini N-terminalinden çıkaran sinyal peptidazları tarafından proinsüline dönüştürülür . Son olarak, proinsülin, C-peptidin çıkarılmasıyla biyoaktif hormon insüline dönüştürülür .
Hücrede hemen hemen hiç preproinsülin yoktur, çünkü sinyal peptidinin çıkarılması ayrı bir adım değildir, daha çok proteinin endoplazmik retikuluma (ER) translokasyonu ile yakından bağlantılıdır . Aynı nedenle, preproinsülin, olgun ürün olan insülin ve stabil bir ER ara ürünü olan proinsülinin aksine, tıbbi olarak nadiren kullanılır.
Tarih
- Hans E. Weber preproinsülini 1974'te California Los Angeles Üniversitesi'nde araştırma görevlisi olarak çalışırken keşfetti. 1973-1974'te Dr. Weber, haberci RNA'nın nasıl izole edileceği, saflaştırılacağı ve çevrileceği tekniklerini öğrendi. İnsülini daha fazla araştırmak için Los Angeles'taki bir mezbahadan ve daha sonra UCLA'daki hayvan stokundan pankreas dokuları aldı. Pankreatik adacık hücrelerinden total haberci RNA'yı izole etti ve saflaştırdı, bu daha sonra Xenopus laevis'ten oositlere çevrildi ve anti-insülin antikorları kullanılarak çöktürüldü. Toplam çevrilmiş protein, bir SDS-poliakrilamid jel elektroforezi ve sakaroz gradyanı üzerinde çalıştırıldığında, insülin ve proinsüline karşılık gelen tepe noktaları izole edildi. Bununla birlikte, Dr. Weber'i şaşırtan bir şekilde, proinsülinden daha büyük bir moleküle karşılık gelen üçüncü bir tepe noktası izole edildi. Deneyi birkaç kez tekrarladıktan sonra, proinsülinden önce, proinsülinin yukarısında daha büyük bir öncü molekül olması gerektiğini belirlediği bu büyük zirveyi sürekli olarak kaydetti. 1975 yılının Mayıs ayında, New York'taki Amerikan Diyabet Derneği toplantısında, Dr. Weber, bu öncü molekülü “preproinsülin” olarak adlandıran ilk kişi olduğu çalışmasının (1) sözlü bir sunumunu yaptı. Bu sözlü sunumun ardından Dr. Weber, makalesini ve bulgularını tartışmak üzere proinsülinin karakterizasyonuna katkıda bulunan bir araştırmacı olan Dr. Donald Steiner tarafından akşam yemeğine davet edildi. Bir yıl sonra Nisan 1976'da, bu molekül Dr. Donald Steiner tarafından Dr. Hans Weber'in çalışmasına ve keşfine atıfta bulunarak daha da karakterize edildi ve dizildi (2). Preproinsülin, transkripsiyon ve çeviri sürecini incelemek için önemli bir molekül haline geldi.
- Weber, HE (1975) Diyabet 24, 405. (şekle bakınız)
- Chan SJ, Keim P, Steiner DF. Sıçan preproinsülinlerinin hücresiz sentezi: Karakterizasyon ve kısmi amino asit dizisi tayini. Proc Natl Acad Sci. ABD 1976;73:1964-1968.