Fototoksisite - Phototoxicity
| Fototoksisite | |
|---|---|
| Diğer isimler | Işık tahrişi |
 | |
| Sıcak havalarda ortak rue'nun cilt üzerindeki etkisi . | |
| Uzmanlık |
Dermatoloji 
|
Foto-irritasyon olarak da adlandırılan fototoksisite , bağışıklık sistemini içermeyen, ışık gerektiren, kimyasal olarak tetiklenen bir cilt tahrişidir . Bu bir tür ışığa duyarlılıktır .
Deri tepkisi, abartılı bir güneş yanığına benzer. İlgili kimyasal, topikal uygulama ile cilde girebilir veya yutulması veya parenteral uygulamanın ardından sistemik dolaşım yoluyla cilde ulaşabilir . Kimyasalın "fotoaktif" olması gerekir, bu da ışığı absorbe ettiğinde emilen enerjinin toksisiteye neden olan moleküler değişiklikler ürettiği anlamına gelir. Tetrasiklinler veya florokinolonlar gibi ilaç maddeleri de dahil olmak üzere birçok sentetik bileşiğin bu etkilere neden olduğu bilinmektedir. Bu tür bazı kimyasallarla yüzey teması fotodermatite neden olur ; birçok bitki fitofotodermatite neden olur . Işığın neden olduğu toksisite, insanlarda yaygın bir fenomendir ; ancak diğer hayvanlarda da görülür.
Bilimsel arka plan
Fototoksik madde, ışığa maruz kaldığında toksik hale gelen kimyasal bir bileşiktir.
- Bazı ilaçlar : tetrasiklin antibiyotikler , sülfonamidler , amiodaron , kinolonlar , psoralen
- Bergamot yağı gibi birçok soğuk preslenmiş narenciye esansiyel yağı
- Bazı bitki suları: maydanoz , misket limonu ve Heracleum mantegazzianum
- Vücutta oluşan ve kırmızı kan boyası heme'nin yapı zincirinde belirli genetik kusurları olan hastalarda biriken bir doğal molekül sınıfı olan porfirinler : porfiri
Fototoksisite, kuantum kimyasal bir fenomendir. Fototoksinler , genellikle aromatik bir sistem olan konjuge bir sisteme sahip moleküllerdir . Görünür ışık fotonları ile uyarılarak ulaşılabilen, alçakta yatan uyarılmış bir duruma sahiptirler. Bu durum, dokudaki komşu moleküllerle sistemler arası geçişe uğrayarak onları toksik serbest radikallere dönüştürür . Bunlar hızla yakındaki moleküllere saldırarak hücreleri öldürür. Tipik bir radikal, normal üçlü oksijenden üretilen tekli oksijendir . Serbest radikaller oldukça reaktif olduklarından, hasar aydınlatılan vücut kısmı ile sınırlıdır.
Fotoğraflar güvenlik değerlendirmesi
Fiziko kimyasal özellikleri
In vitro test sistemleri
3T3 Nötr Kırmızı Fototoksisite Testi - UVA ışığı varlığında veya yokluğunda bir test ürününün murin fibroblastlar üzerindeki sitotoksik ve foto (sito) toksisite etkisini belirlemek için kullanılan bir in vitro toksikolojik değerlendirme testi .
"3T3 Nötr Kırmızı Alım Fototoksisite Testi (3T3 NRU PT), test maddesi ve ışığın kombinasyonunun neden olduğu bir test maddesinin fototoksik etkisini tanımlamak için kullanılabilir ve test edildiğinde bir test maddesinin sitotoksik etkisinin karşılaştırılmasına dayanır. maruziyetten sonra ve sitotoksik olmayan bir UVA / vis ışığına maruz kalma yokluğunda Sitotoksisite, vital boya - Nötr Kırmızı'nın alımında konsantrasyona bağlı bir azalma olarak ifade edilir .
Sistemik uygulamadan ve cilde dağıtımdan sonra in vivo olarak fototoksik olan maddeler ve cilde topikal uygulamadan sonra fototoksik maddeler olarak işlev görebilen bileşikler test ile tanımlanabilir. 3T3 NRU PT'nin güvenilirliği ve alaka düzeyi değerlendirildi ve hayvanlarda ve insanlarda in vivo akut fototoksisite etkileriyle karşılaştırıldığında tahmin edici olduğu görüldü. " [1] 'in izniyle alınmıştır.
İlaç geliştirme sırasında
Bazı sağlık otoriteleri, ilaç geliştirme için dikkate alınması gereken ilgili kılavuz belgeleri yayınlamıştır:
-
ICH (İnsan Kullanımına Yönelik İlaçların Tescili için Teknik Gereksinimlerin Uyumlaştırılmasına İlişkin Uluslararası Konferans)
- M3 (R2) "İnsan Klinik Araştırmalarının Yürütülmesi için Klinik Olmayan Güvenlik Çalışmaları ve İlaçlar için Pazarlama Yetkisi Rehberi"
- S9 "Antikanser İlaçları İçin Klinik Olmayan Değerlendirme"
- S10 "Foto Güvenlik Değerlendirmesi"
-
EMA (Avrupa İlaç Ajansı)
- "Foto Güvenlik Testi için Rehberlik Notu" (revizyon beklemede)
- "Foto Güvenlik Testine İlişkin Rehberlik Notuna İlişkin Soru ve Cevaplar"
-
FDA (ABD Gıda ve İlaç Dairesi)
-
MHLW / PMDA (Japon Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı / İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu )
Işık mikroskobunda fototoksisite
Canlı numuneler üzerinde mikroskopi yaparken, çok yüksek ışık dozunun numunelere zarar verebileceğini veya öldürebileceğini ve deneysel eserlere yol açabileceğinin bilinmesi gerekir. Bu, eş odaklı ve süper çözünürlüklü mikroskopide özellikle önemlidir .