Fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfat - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate

Fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfat
Fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfat.svg
İsimler
Diğer isimler
PI(3,4,5)P 3 , PtdIns(3,4,5)P 3
tanımlayıcılar
chebi
fıçı
Özellikleri
C 47 H 86 O 22 P 4
Molar kütle 1126.46 g/mol, yağ asidi bileşimi ile nötr - 18:0, 20:4
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
KontrolY doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Fosfatidilinositol (3,4,5) -trisphosphate ( Ptdlns (3,4,5) p 3 kısaltılmıştır), PIP 3 , I sınıfı ürünüdür 3-kinazlar fosfoinositid (PI3-kinazlar) fosforilasyonunu , fosfatidilinositol (4 5)-bifosfat (PIP 2 ). Plazma zarında bulunan bir fosfolipiddir .

keşif

1988'de Lewis C. Cantley , fosfatidilinositol-3-fosfat (PI3P) oluşumuyla sonuçlanan inositol halkasının 3' konumunu fosforile etme konusunda eşi görülmemiş bir yeteneğe sahip yeni bir fosfoinositid kinaz tipinin keşfini anlatan bir makale yayınladı. Bağımsız olarak çalışan Alexis Traynor-Kaplan ve çalışma arkadaşları, yeni bir lipid olan fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfatın (PIP3) insan nötrofillerinde doğal olarak oluştuğunu ve seviyeleri kemotaktik peptid ile fizyolojik stimülasyonun ardından hızla arttığını gösteren bir makale yayınladılar . Daha sonraki çalışmalar, in vivo olarak , Cantley grubu tarafından orijinal olarak tanımlanan enzimin, PIP3 ürününü üreten bir substrat olarak PtdIns(4,5)P2'yi tercih ettiğini göstermiştir.

İşlev

PIP 3 , aşağı akış sinyal bileşenlerini aktive etme işlevi görür, en dikkat çekici olanı , hücre büyümesi ve hayatta kalması için gerekli aşağı akış anabolik sinyal yollarını aktive eden protein kinaz Akt'dir .

Ptdlns (3,4,5) p 3 suretiyle defosforile edilmiştir fosfataz PTEN üretilmesi, 3 pozisyonunda PI (4,5) P 2 , ve gemi ile ( fosfataz inositol SH2 içeren 5' pozisyon) inositol halkası , üreten PI(3,4)P 2 .

PH Ptdlns için proteinler bağlar bir dizi (3,4,5) p 3 . Bu tür proteinler arasında Akt/PKB , PDPK1 , Btk 1 ve ARNO bulunur .

Sinir sistemindeki roller

PIP3, sitozolün dışında, özellikle hipokampal hücrelerin postsinaptik terminalinde kritik bir rol oynar. Burada, PIP3, sinaptik güçlendirmenin ve AMPA ifadesinin düzenlenmesinde rol oynamış ve uzun vadeli güçlenmeye katkıda bulunmuştur . Ayrıca, PIP3 supresyonu, nöron zarı üzerindeki normal AMPA ekspresyonunu bozar ve bunun yerine, genellikle sinaptik depresyon ile ilişkili olan dendritik dikenler üzerinde AMPA birikmesine yol açar .

PIP3, sinaptik plastisiteye aracılık etmek için proteinlerle etkileşime girer . Bu proteinlerden Phldb2'nin , uzun süreli güçlenmeyi indüklemek ve sürdürmek için PIP3 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir. Böyle bir etkileşimin yokluğunda, bellek konsolidasyonu bozulur.

Referanslar