Paratiroid hormon 1 reseptörü - Parathyroid hormone 1 receptor
Paratiroid hormonu / paratiroid peptid reseptör hormonu ile ilişkili olarak da bilinen, paratiroid hormonu 1 reseptörü ( PTH1R ), a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını PTH1R geni . PTH1R , paratiroid hormonu ( PTH ) ve paratiroid hormonu ile ilişkili protein ( PTHrP ) için bir reseptör olarak işlev görür , ayrıca paratiroid hormonu benzeri hormon (PTHLH) olarak da adlandırılır.
İşlev
Bu "klasik" PTH reseptörü, kemik ve böbrekte yüksek seviyelerde eksprese edilir ve adenilat siklaz ve fosfolipaz C'nin aktivasyonu yoluyla kalsiyum iyonu homeostazını düzenler . Kemikte, osteoblastların yüzeyinde ifade edilir . Reseptör, PTH bağlanması yoluyla aktive edildiğinde, osteoblastlar, osteoklastlar üzerindeki RANK'a (Nükleer Faktör kB Reseptör Aktivatörü) bağlanan RANKL'ı (Nükleer Faktör kB Ligandının Reseptör Aktivatörü) eksprese eder. Bu , sonuçta emilim oranını artırmak için osteoklastları açar.
mekanizma
Bu üyesidir sekretin ailesinin bir G-protein bağlı reseptörler . Bu reseptörün aktivitesinin aracılık ettiği bir G s G proteinleri aktive adenilil siklazı . Bunun yanında fosfatidilinositol - kalsiyum ikinci haberci sistemini de aktive ederler .
Patoloji
Bu reseptördeki kusurların, Jansen'in metafizyal kondrodisplazisinin (JMC) ve kondrodisplazi Blomstrand tipinin (BOCD) yanı sıra enkondromatozis ve diş sürmesinin birincil başarısızlığının nedeni olduğu bilinmektedir .
Etkileşimler
Paratiroid hormon 1 reseptörünün Sodyum-hidrojen değişimi düzenleyici kofaktör 2 ve Sodyum-hidrojen antiporter 3 düzenleyici 1 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Model organizmalar
Model organizmalar , PTH1R işlevi çalışmasında kullanılmıştır. Wellcome Trust Sanger Enstitüsü'nde Pth1r tm1a(EUCOMM)Hmgu adlı bir koşullu nakavt fare hattı oluşturuldu . Silmenin etkilerini belirlemek için erkek ve dişi hayvanlara standart bir fenotipik tarama uygulandı . Gerçekleştirilen ek ekranlar: - Derinlemesine immünolojik fenotipleme
| karakteristik | Fenotip |
|---|---|
| Tüm veriler adresinde mevcuttur. | |
| Periferik kan lökositleri 6 Hafta | Normal |
| insülin | Normal |
| Hematoloji 6 Hafta | Normal |
| P14'te homozigot canlılık | Anormal |
| Resesif ölümcül çalışma | Anormal |
| Vücut ağırlığı | Normal |
| nörolojik değerlendirme | Normal |
| Kavrama gücü | Normal |
| dismorfoloji | Normal |
| dolaylı kalorimetri | Normal |
| Glükoz dayanımı testi | Normal |
| İşitsel beyin sapı yanıtı | Normal |
| DEXA | Normal |
| radyografi | Normal |
| Göz morfolojisi | Normal |
| klinik kimya | Normal |
| Hematoloji 16 Hafta | Normal |
| Periferik kan lökositleri 16 Hafta | Normal |
| Kalp ağırlığı | Normal |
| Salmonella enfeksiyonu | Normal |
| Sitotoksik T Hücre Fonksiyonu | Normal |
| Dalak İmmünofenotipleme | Normal |
| Mezenterik Lenf Nodu İmmünofenotipleme | Normal |
| Kemik İliği İmmünofenotiplendirmesi | Normal |
| Epidermal Bağışıklık Bileşimi | Normal |
| Grip Mücadelesi | Normal |
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Pioszak AA, Harikumar KG, Parker NR, Miller LJ, Xu HE (Nisan 2010). "Paratiroid hormon reseptörünün dimerik düzenlemesi ve ligand kaynaklı ayrışma için yapısal bir mekanizma" . Biyolojik Kimya Dergisi . 285 (16): 12435–44. doi : 10.1074/jbc.M109.093138 . PMC 2852981 . PMID 20172855 .
- Bonaventure J, Silve C (Kasım 2005). "[Kalıtsal iskelet displazileri ve FGFR3 ve PTHR1 sinyal yolları]" (PDF) . Tıp/Bilimler . 21 (11): 954-61. doi : 10.1051/medsci/20052111954 . PMID 16274647 .
- Dawson SJ, White LA (Mayıs 1992). "Siprofloksasin ile Haemophilus aphrophilus endokardit tedavisi". Enfeksiyon Dergisi . 24 (3): 317–20. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 .
- Schipani E, Kruse K, Jüppner H (Nisan 1995). "Jansen tipi metafiz kondrodisplazisinde yapısal olarak aktif bir mutant PTH-PTHrP reseptörü". Bilim . 268 (5207): 98–100. Bibcode : 1995Sci...268...98S . doi : 10.1126/science.7701349 . PMID 7701349 .
- Schipani E, Weinstein LS, Bergwitz C, Iida-Klein A, Kong XF, Stuhrmann M, Kruse K, Whyte MP, Murray T, Schmidtke J (Mayıs 1995). "Psödohipoparatiroidizm tip Ib, insan paratiroid hormonu (PTH)/PTH ile ilişkili peptit reseptör geninin kodlama ekzonlarındaki mutasyonlardan kaynaklanmaz". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 80 (5): 1611–21. doi : 10.1210/jc.80.5.1611 . PMID 7745008 .
- Pausova Z, Bourdon J, Clayton D, Mattei MG, Seldin MF, Janicic N, Rivière M, Szpirer J, Levan G, Szpirer C (Mar 1994). "Bir sıçan osteosarkomu (UMR 106) hücre hattından bir paratiroid hormonu/paratiroid hormonu ile ilgili peptid reseptörü (PTHR) cDNA'sının klonlanması: insan, fare ve sıçan genomlarında genin kromozomal ataması". genomik . 20 (1): 20–6. doi : 10.1006/geno.1994.1122 . PMID 8020952 .
- McCuaig KA, Clarke JC, White JH (Mayıs 1994). "Fare paratiroid hormonu/paratiroid hormonu ile ilgili peptit reseptörünü kodlayan genin moleküler klonlanması" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 91 (11): 5051–5. Bibcode : 1994PNAS...91.5051M . doi : 10.1073/pnas.91.11.5051 . PMC 43929 . PMID 8197183 .
- Schipani E, Karga H, Karaplis AC, Potts JT, Kronenberg HM, Segre GV, Abou-Samra AB, Jüppner H (Mayıs 1993). "Özdeş tamamlayıcı deoksiribonükleik asitler, bir insan böbrek ve kemik paratiroid hormonu (PTH)/PTH ile ilgili peptid reseptörünü kodlar". endokrinoloji . 132 (5): 2157–65. doi : 10.1210/tr.132.5.2157 . PMID 8386612 .
- Schneider H, Feyen JH, Seuwen K, Movva NR (Tem 1993). "Bir insan paratiroid hormon reseptörünün klonlanması ve fonksiyonel ifadesi". Avrupa Farmakoloji Dergisi . 246 (2): 149-55. doi : 10.1016/0922-4106(93)90092-N . PMID 8397094 .
- Schipani E, Langman CB, Parfitt AM, Jensen GS, Kikuchi S, Kooh SW, Cole WG, Jüppner H (Eylül 1996). "Jansen'in metafiz kondrodisplazisinde paratiroid hormonu ve paratiroid hormonu ile ilgili peptid için yapısal olarak aktive edilmiş reseptörler". New England Tıp Dergisi . 335 (10): 708–14. doi : 10.1056/NEJM199609053351004 . PMID 8703170 .
- Zhou AT, Bessalle R, Bisello A, Nakamoto C, Rosenblatt M, Suva LJ, Chorev M (Nisan 1997). "Foto afinite çapraz bağlama ile paratiroid hormonu/paratiroid hormonu ile ilgili protein reseptörü içindeki bir agonist bağlayıcı alanın doğrudan haritalanması" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 94 (8): 3644–9. Bibcode : 1997PNAS...94.3644Z . doi : 10.1073/pnas.94.8.3644 . PMC 20494 . PMID 9108031 .
- Schipani E, Jensen GS, Pincus J, Nissenson RA, Gardella TJ, Jüppner H (Haz 1997). "Jansen metafiz kondrodisplazisi için iki lokusta mutasyona uğramış paratiroid hormonu (PTH)/PTH ile ilişkili peptit reseptörleri tarafından siklik adenosin 3',5'-monofosfat sinyal yolunun yapıcı aktivasyonu". Moleküler Endokrinoloji . 11 (7): 851-8. doi : 10.1210/me.11.7.851 . PMID 9178745 .
- Jobert AS, Zhang P, Couvineau A, Bonaventure J, Roume J, Le Merrer M, Silve C (Tem 1998). "Blomstrand kondrodisplazisinde paratiroid hormonu ve paratiroid hormonu ile ilgili peptid için fonksiyonel reseptörlerin yokluğu" . Klinik Araştırma Dergisi . 102 (1): 34–40. doi : 10.1172/JCI2918 . PMC 509062 . PMID 9649554 .
- Pellegrini M, Bisello A, Rosenblatt M, Chorev M, Mierke DF (Eylül 1998). "İnsan paratiroid hormon reseptörünün bağlanma alanı: konformasyondan fonksiyona". Biyokimya . 37 (37): 12737-43. doi : 10.1021/bi981265h . PMID 9737850 .
- Zhang P, Jobert AS, Couvineau A, Silve C (Eylül 1998). "Blomstrand kondrodisplazisine neden olan paratiroid hormonu/paratiroid hormonu ile ilişkili peptit reseptöründe homozigot inaktive edici bir mutasyon" . Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 83 (9): 3365–8. doi : 10.1210/jc.83.9.3373 . PMID 9745456 .
- Adams AE, Bisello A, Chorev M, Rosenblatt M, Suva LJ (Kasım 1998). "İnsan paratiroid hormonu 1 reseptörünün hücre dışı N-terminal bölgesindeki arginin 186, hormonun 13. pozisyonu ile temas için gereklidir" . Moleküler Endokrinoloji . 12 (11): 1673–83. doi : 10.1210/me.12.11.1673 . PMID 9817594 .
- Matsuzaki K, Katayama K, Takahashi Y, Nakamura I, Udagawa N, Tsurukai T, Nishinakamura R, Toyama Y, Yabe Y, Hori M, Takahashi N, Suda T (Şubat 1999). "İnsan osteoklast benzeri hücreler, paratiroid hormonu (PTH)/PTH ile ilişkili protein reseptör geni ile transfekte edilmiş SaOS-2 hücreleri ile bir ortak kültürde periferik kan mononükleer hücrelerinden oluşturulur" . endokrinoloji . 140 (2): 925–32. doi : 10.1210/tr.140.2.925 . PMID 9927325 .
- Schipani E, Langman C, Hunzelman J, Le Merrer M, Loke KY, Dillon MJ, Silve C, Jüppner H (Eylül 1999). "Jansen'in metafiz kondrodisplazisinde yeni bir paratiroid hormonu (PTH) / PTH ile ilişkili peptit reseptör mutasyonu". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 84 (9): 3052–7. doi : 10.1210/jc.84.9.3052 . PMID 10487664 .
- Karperien M, van der Harten HJ, van Schooten R, Farih-Sips H, den Hollander NS, Kneppers SL, Nijweide P, Papapoulos SE, Löwik CW (Ekim 1999). "Blomstrand öldürücü osteokondrodisplaziye neden olan tip I paratiroid hormonu (PTH)/PTH ile ilişkili peptit reseptöründe bir çerçeve kayması mutasyonu" . Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 84 (10): 3713–20. doi : 10.1210/jc.84.10.3713 . PMID 10523019 .
- Watson PH, Fraher LJ, Natale BV, Kisiel M, Hendy GN, Hodsman AB (Mart 2000). "MC3T3-E1 hücrelerinde tip 1 paratiroid hormonu/paratiroid hormonu ile ilgili peptit reseptörünün nükleer lokalizasyonu: serum kaynaklı hücre proliferasyonu ile ilişki". Kemik . 26 (3): 221–5. doi : 10.1016/S8756-3282(99)00264-1 . PMID 10709993 .
- Truneh A, Sharma S, Silverman C, Khandekar S, Reddy MP, Deen KC, McLaughlin MM, Srinivasula SM, Livi GP, Marshall LA, Alnemri ES, Williams WV, Doyle ML (Tem 2000). "TRAIL'in reseptörleri için sıcaklığa duyarlı diferansiyel afinitesi. DR5, en yüksek afinite reseptörüdür" . Biyolojik Kimya Dergisi . 275 (30): 23319–25. doi : 10.1074/jbc.M910438199 . PMID 10770955 .
Dış bağlantılar
- "Paratiroid Hormon Reseptörleri: PTH1" . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) Reseptör,+Paratiroid+Hormon,+Tip+1
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .