Oksitosin reseptörü - Oxytocin receptor
Oksitosin reseptörü olarak da bilinen, OXTR , a, bir protein olarak işlev reseptörü için hormon ve nörotransmitter oksitosin . İnsanlarda oksitosin reseptörü, insan kromozomu 3p25'te lokalize olan OXTR geni tarafından kodlanır .
İşlev ve konum
OXTR proteini ait G-protein bağlı reseptör ailesinin, özel olarak G, q ve oksitosin için bir reseptör olarak görev yapar. Aktivitesine, birkaç farklı ikinci haberci sistemini aktive eden G proteinleri aracılık eder .
Oksitosin reseptörleri tarafından ifade edilen miyoepitelial hücrelerde bir meme bezi , ve her ikisi de miyometriyum ve endometriyum ve rahim sonunda gebelik . Oksitosin-oksitosin reseptör sistemi, doğum sırasında uterus kasılmalarının ve sütün atılmasının indükleyicisi olarak önemli bir rol oynar .
OXTR ayrıca merkezi sinir sistemi ile de ilişkilidir. Genin sosyal, bilişsel ve duygusal davranışlarda önemli bir rol oynadığına inanılıyor. Bu gen ifadesindeki artışın, duygusal olmayan özellikler, katı düşünme ve yüz ve duygusal tanıma ile ilgili problemlerle ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu gendeki azalmanın doğum öncesi strese, doğum sonrası depresyona ve sosyal kaygıya yol açtığına inanılıyor. Bu bulguları sonuçlandırmadan önce daha fazla araştırma toplanmalıdır, ancak güçlü kanıtlar bu yöne işaret ediyor. OXTR ayrıca amigdala ve korkuyla ilgili tepkilerle güçlü bir şekilde ilişkilidir. Çalışmalar, oksitosin mekanizmalarını aşağı regüle eden OXTR metilasyonunun, amigdalada artan gri madde ile sonuçlandığını ve ayrıca parasempatik tonda bir azalmaya bağlı olduğunu göstermektedir.
Bazı memelilerde, böbrek ve kalpte de oksitosin reseptörleri bulunur .
Mezolimbik dopamin yolları
Paraventriküler hipotalamik çekirdekten (PVN) çıkan oksitosinerjik devre , çekirdeğe akumbens , yani mezolimbik yola yansıyan ventral tegmental alan (VTA) dopaminerjik nöronları innerve eder . PVN→VTA projeksiyonunun oksitosin tarafından aktivasyonu, mezolimbik yola bu bağlantı aracılığıyla cinsel, sosyal ve bağımlılık davranışını etkiler; özellikle oksitosin bu bölgede proseksüel ve prososyal bir etki gösterir.
polimorfizm
Oksitosin (OXTR) reseptörleri, bireysel davranış üzerinde çeşitli etkileri olan genetik farklılıklara sahiptir. Polimorfizm (rs53576) Üçüncü oluşur intron GG, AG, AA: üç tip OXTR arasında. GG aleli, insanlarda oksitosin seviyeleri ile bağlantılıdır. A-allel taşıyıcı bireyler, GG-taşıyıcılarına göre strese karşı daha fazla duyarlılık, daha az sosyal beceri ve daha fazla zihinsel sağlık sorunu ile ilişkilidir.
Empati ve strese bakan bir çalışmada , GG aleli olan bireyler, "Aklını Gözlerden Okuma" testinde A-taşıyıcı bireylerden daha yüksek puan aldı. Doğal olarak daha yüksek oksitosin seviyelerine sahip olan GG taşıyıcıları, duyguları daha iyi ayırt edebiliyorlardı. A-allel taşıyıcıları, stresli durumlara GG-allel taşıyıcılarından daha fazla stresle yanıt verdi. A-allel taşıyıcıları, Beck Depresyon Envanteri ile birlikte depresif semptomoloji ve psikolojik kaynaklar için faktör analizi ile ölçüldüğünde, iyimserlik, ustalık ve benlik saygısı gibi psikolojik kaynaklarda GG bireylerinden daha düşük puanlara sahipti . A-allel taşıyıcıları, GG bireylerine göre daha yüksek depresif semptomolojiye ve daha düşük psikolojik kaynaklara sahipti. A-allel bireyleri, bir Üç Boyutlu Kişilik Anketinde insan sosyalliğinde GG insanlarından daha düşük puan aldı . AA bireyleri, duygusal olarak göze çarpan bilgileri işlerken en düşük amigdala aktivasyonuna sahipti ve GG'li olanlar, bir fMRI sırasında BOLD kullanılarak test edildiğinde en yüksek aktiviteye sahipti .
A alelinin sıklığı etnik gruplar arasında farklılık gösterir ve Doğu Asyalılar arasında Avrupalılardan önemli ölçüde daha yaygındır.
Bazı kanıtlar, OXTR gen polimorfizmi ve Otizm Spektrum Bozukluğu (ASD) ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Araştırmalar, kişilik özellikleri ve OSB ile güçlü bir şekilde ilişkili olan genin üçüncü intronundaki varyantlara odaklanan araştırmalar yaptı. OXTR nakavt fareler, sosyal bozukluklar ve saldırganlık gibi anormal davranışlar göstermiştir. Bu anormallikler oksitosin veya oksitosin agonist uygulaması ile azaltılabilir. Genel olarak, çalışma, normal bir bireye kıyasla ASD'li bireylerde nadir varyantların önemli ölçüde daha fazla olduğunu, ancak herhangi bir bilgi vermeden önce daha büyük örneklem büyüklükleriyle daha fazla araştırma yapılması gerektiğini göstermektedir.
Ligandlar
Oksitosin reseptörü için birkaç seçici ligand yakın zamanda geliştirilmiştir, ancak oksitosin ve ilgili vazopressin reseptörleri arasındaki yakın benzerlik , peptit türevleri ile yüksek seçicilik elde etmeyi zorlaştırmaktadır. Bununla birlikte, uyuşturulabilir, peptit olmayan bir şablon arayışı, birkaç güçlü, oldukça seçici, oral olarak biyoyararlı oksitosin antagonistlerine yol açmıştır.
agonistler
- peptit
- Peptid olmayan
- TC OT 39 – vazopressin reseptörleri üzerinde seçici olmayan
- WAY-267,464 – farelerde anksiyolitik ; vazopressin reseptörleri üzerinde muhtemelen seçici olmayan
antagonistler
- peptit
- Peptid olmayan
- epelsiban
- L-368,899 (CAS# 148927-60-0)
- L-371,257 (CAS# 162042-44-6) – periferik olarak seçici (yani zayıf kan beyin bariyeri penetrasyonu, birkaç merkezi etki)
- L-372.662
- Retosiban (GSK-221,149)
- SSR-126.768
- WAY-162,720 - periferik yönetimin ardından merkezi olarak aktif
Referanslar
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'nde Oksitosin+reseptörü Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- "Sembol Raporu: OXTR" . HUGO Gen Adlandırma Komitesi.
- "Vasopressin ve Oksitosin Reseptörleri: OT" . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
Bu makale , kamuya açık olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden alınan metinleri içermektedir .