Niasin - Niacin

Niasin

İsimler
Telaffuz	/ N aɪ ə s ɪ n /
Tercih edilen IUPAC adı Piridin-3-karboksilik asit
Diğer isimler
tanımlayıcılar
CAS numarası
3B model ( JSmol )
3DMet
Beilstein Referansı	109591
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı	1000.401
AT Numarası
Gmelin Referansı	3340
IUPHAR/BPS
fıçı
ağ	Niasin
PubChem Müşteri Kimliği
RTECS numarası
ÜNİİ
CompTox Panosu ( EPA )
InChI InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) Y Anahtar: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Y InChI=1/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) Anahtar: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYAA
gülümser OC(=O)c1cccnc1
Özellikler
Kimyasal formül	C 6 H 5 N O 2
Molar kütle	123.111  g·mol -1
Dış görünüş	Beyaz, yarı saydam kristaller
Yoğunluk	1.473 gr cm- 3
Erime noktası	237 °C; 458 °F; 510 bin
sudaki çözünürlük	18 gr L -1
günlük P	0.219
Asit (s K a )	2.0, 4.85
izoelektrik nokta	4.75
Kırılma indisi ( n D )	1.4936
dipol momenti	0.1271305813 D
Termokimya
Std oluşum entalpisi (Δ f H ⦵ 298 )	-344,9 kJ mol -1
Std yanma entalpisi (Δ c H ⦵ 298 )	-2,73083 MJ mol -1
Farmakoloji
ATC kodu	C04AC01 ( WHO ) C10BA01 ( WHO ) C10AD02 ( WHO ) C10AD52 ( WHO )
Lisans verileri
Yönetim yolları	Kas içi, ağız yoluyla
Farmakokinetik :
Biyolojik yarı ömür	20–45 dk
Tehlikeler
GHS piktogramları
GHS Sinyal kelimesi	Uyarı
GHS tehlike beyanları	H319
GHS önlem ifadeleri	P264 , P280 , P305+351+338 , P337+313 , P501
NFPA 704 (ateş elması)	1 1 0
Alevlenme noktası	193 °C (379 °F; 466 K)
Kendiliğinden tutuşma sıcaklığı	365 °C (689 °F; 638 K)
Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
Y doğrulamak  ( nedir   ?) Yn
Bilgi kutusu referansları

Niasin
INN : Nikotinik asit

Klinik veriler
Ticari isimler	Niacor, Niaspan, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682518
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Hukuki durum
Hukuki durum
tanımlayıcılar
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	1000.401

Niasin olarak da bilinen, nikotinik asit , bir bir organik bileşik ve bir biçimi B vitamini ₃ , bir temel insan besin . Bitkiler ve hayvanlar tarafından amino asit triptofandan üretilebilir . Niasin, diyette zenginleştirilmiş paketlenmiş gıdalar , et, kümes hayvanları, ton balığı ve somon gibi kırmızı balıklarda en yüksek içeriği , fındık, baklagiller ve tohumlarda daha az miktarda bulunan çeşitli bütün ve işlenmiş gıdalardan elde edilir . Niasin, besin takviyesi olarak , niasin eksikliğinin neden olduğu bir hastalık olan pellagra'yı tedavi etmek için kullanılır . Pellagra'nın belirti ve semptomları cilt ve ağız lezyonlarını, anemi, baş ağrılarını ve yorgunluğu içerir. Birçok ülke, buğday unu veya diğer gıda tahıllarına eklenmesini zorunlu kılar , böylece pellagra riskini azaltır.

Amit türevi nikotinamid (niasinamid), nikotinamid adenin dinükleotit (NAD) ve nikotinamid adenin dinükleotit fosfat (NADP+) koenzimlerinin bir bileşenidir . Niasin ve nikotinamid vitamin aktivitelerinde aynı olmasına rağmen, nikotinamid , niasin ile aynı farmakolojik, lipid değiştirici etkilere veya yan etkilere sahip değildir , yani niasin -amid grubunu aldığında, kolesterolü düşürmez veya kızarmaya neden olmaz . Nikotinamid, niasin eksikliği için bir tedavi olarak önerilir, çünkü yan etki olarak kabul edilen kızarmaya neden olmadan iyileştirici miktarlarda uygulanabilir.

Niasin ayrıca reçeteli bir ilaçtır. Vitamin işlevleri için önerilen diyet alımını aşan miktarlar, kan trigliseritlerini ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolünü (LDL-C) düşürür ve kan yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolünü (HDL-C, genellikle "iyi" kolesterol olarak adlandırılır ) yükseltir . İki formu vardır: anında salınan ve sürekli salınan niasin. İlk reçete miktarları 500 mg/gün olup, terapötik bir etki elde edilene kadar zamanla artırılır. Derhal salınan dozlar günde 3.000 mg kadar yüksek olabilir; 2.000 mg/gün kadar yüksek sürekli salım. Kanıtlanmış lipid değişikliklerine rağmen, niasin, halihazırda statin kullananlarda kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için yararlı bulunmamıştır . Bir 2010 incelemesi, niasinin bir mono-terapi olarak etkili olduğu sonucuna varmıştı, ancak iki kat daha fazla çalışmayı içeren bir 2017 incelemesi, reçeteli niasinin lipid seviyelerini etkilerken, tüm nedenlere bağlı ölümleri, kardiyovasküler ölümleri, miyokard enfarktüslerini veya ölümcül olanları azaltmadığı sonucuna vardı. veya ölümcül olmayan vuruşlar. Reçeteli niasinin hepatotoksisiteye neden olduğu ve tip 2 diyabet riskini arttırdığı gösterildi . ABD'deki Niasin reçeteleri 2009'da 9,4 milyonla zirveye ulaştı ve 2017'de 1,3 milyona düştü .   

Niasin C formülüne sahiptir.
₆H
₅NUMARA
₂ve piridinkarboksilik asitler grubuna aittir . Olarak ön için nikotinamid adenin dinükleotid ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat DNA onarımında yer almaktadır, niasin.

Tanım

Niasin hem bir vitamindir, yani temel bir besindir, besin takviyesi olarak pazarlanmaktadır, hem de ABD'de reçeteli bir ilaçtır. Bir vitamin olarak, nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADP) koenzimlerinin öncüsüdür . Bu bileşikler, birçok hidrojen transfer işlemine katılan birçok dehidrojenaz için koenzimlerdir. NAD, yağ, karbonhidrat, protein ve alkol katabolizmasının yanı sıra hücre sinyalizasyonu ve DNA onarımında ve NADP çoğunlukla yağ asidi ve kolesterol sentezi gibi anabolizma reaksiyonlarında önemlidir . Birkaç ülke tarafından yapılan vitamin alım tavsiyeleri, sağlıklı yetişkinlerin ihtiyaçlarını karşılamak için günde 14-18 mg'lık alımların yeterli olduğu yönündedir. Niasin veya nikotinamid (niasinamid) , vitamin eksikliğinden kaynaklanan bir hastalık olan pellagra'nın önlenmesi ve tedavisi için kullanılır . Niasin, yüksek kolesterol ve trigliseritleri tedavi etmek için bir ilaç olarak kullanıldığında , günlük dozlar 500 ila 3.000 mg/gün arasında değişir. Yüksek doz nikotinamid bu tıbbi etkiye sahip değildir.

Vitamin eksikliği

Diyette şiddetli niasin eksikliği, ishal , hiperpigmentasyon ve cildin kalınlaşması (resme bakın), ağız ve dil iltihabı, deliryum, bunama ve tedavi edilmezse ölümle karakterize güneşe duyarlı dermatit ile karakterize pellagra hastalığına neden olur . Yaygın psikiyatrik belirtiler arasında sinirlilik, zayıf konsantrasyon, kaygı, yorgunluk, hafıza kaybı, huzursuzluk, ilgisizlik ve depresyon yer alır. Eksikliğin neden olduğu gözlenen nörodejenerasyon için biyokimyasal mekanizma(lar) iyi anlaşılmamıştır, ancak şunlara dayanabilir : A) nörotoksik triptofan metabolitlerinin oluşumunu baskılamak için nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) gereksinimi , B) mitokondriyal ATP üretiminin inhibisyonu hücre hasarı ile sonuçlanan; C), poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP) yolunun aktivasyonu , çünkü PARP DNA onarımında yer alan bir nükleer enzimdir, ancak NAD+ yokluğunda hücre ölümüne yol açabilir; D) nöro-koruyucu beyin kaynaklı nörotrofik faktörün veya onun reseptörü tropomiyozin reseptör kinaz B'nin azaltılmış sentezi ; veya E) niasin eksikliği nedeniyle doğrudan genom ifadesindeki değişiklikler.

Niasin eksikliği gelişmiş ülkelerde nadiren görülür ve daha tipik olarak yoksulluk, yetersiz beslenme veya kronik alkolizme ikincil yetersiz beslenme ile ilişkilidir . Aynı zamanda , sindirilebilir niasin içeriği düşük olan tek tahıl mısır olduğu için, insanların temel gıda olarak mısır (mısır) yediği daha az gelişmiş bölgelerde ortaya çıkma eğilimindedir . Nixtamalization adı verilen bir pişirme tekniği , yani alkali bileşenlerle ön işleme tabi tutma , mısır unu/un üretimi sırasında niasinin biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle mısırı tortilla veya homini olarak tüketen kişilerde niasin eksikliği riski daha azdır.

Eksikliği tedavi etmek için, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), niasin yerine niasinamidin (yani nikotinamid) uygulanmasını, ikincisinin yaygın olarak neden olduğu kızarma yan etkisini önlemek için önermektedir. Kılavuzlar, üç ila dört hafta boyunca günde 300 mg kullanılmasını önerir. Demans ve dermatit bir hafta içinde iyileşme gösterir. Diğer B vitaminlerinin eksiklikleri olabileceğinden, WHO, niasinamide ek olarak bir multi-vitamin önermektedir.

Hartnup hastalığı , niasin eksikliği ile sonuçlanan kalıtsal bir beslenme bozukluğudur. Adını, esansiyel amino asit triptofanın emiliminde başarısızlıkla sonuçlanan genetik bozukluğu olan bir İngiliz ailesinden almıştır; triptofan , niasin sentezi için bir öncüdür. Semptomlar kırmızı, pullu döküntü ve güneş ışığına duyarlılık dahil olmak üzere pellagraya benzer. Oral niasin veya niasinamid, bu durumun tedavisi olarak günde iki kez 50 ila 100 mg arasında değişen dozlarda verilir ve erken teşhis edilip tedavi edilirse iyi bir prognoz sağlar. Niasin sentezi, öncüsü triptofanın serotonin oluşturmak üzere metabolik sapması nedeniyle karsinoid sendromda da yetersizdir .

Vitamin durumunu ölçmek

Niasin ve niasin metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, niasin durumunun yararlı belirteçleri değildir. Metillenmiş metabolit N1-metil-nikotinamidin idrarla atılımının güvenilir ve hassas olduğu kabul edilir. Ölçüm, 24 saatlik idrar toplama gerektirir. Yetişkinler için, 5,8 µmol/gün'den düşük bir değer, yetersiz niasin durumunu ve 5,8 ila 17,5 µmol/gün'ün düşük olduğunu temsil eder. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, idrar N1-metil-nikotinamidi ifade etmenin alternatif bir ortalaması, 24 saatlik idrar toplamada mg/g kreatinin şeklindedir; eksiklik <0.5, düşük 0.5-1.59, kabul edilebilir 1.6-4.29 ve yüksek >4.3 Niasin eksikliği, pellagranın belirti ve semptomları ortaya çıkmadan önce ortaya çıkar. Eritrosit nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) konsantrasyonları, eksik, düşük ve yeterli tanımları oluşturulmamasına rağmen potansiyel olarak niasin tükenmesinin bir başka hassas göstergesini sağlar. Son olarak, triptofan niasine dönüştüğü için, düşük niasin diyetinde plazma triptofan azalır. Bununla birlikte, düşük triptofan, bu esansiyel amino asitte düşük bir diyetten de kaynaklanabilir , bu nedenle vitamin durumunu doğrulamak için spesifik değildir.

Diyet önerileri

Diyet önerileri

Avustralya ve Yeni Zelanda Yaş grubu Niasin için RDI (mg NE/gün) Üst alım seviyesi 0-6 aylık bebekler 2 mg/gün önceden oluşturulmuş niasin* ND 7-12 aylık bebekler 4 mg/d KD* 1-3 6 10 4-8 8 15 9-13 12 20 14-18 - 30 19+ - 35 Kadın 14+ 14 - Erkekler 14+ 16 Hamile kadınlar 14-50 18 - Hamile kadınlar 14-18 - 30 Hamile kadınlar 19-50 - 35 Emziren dişiler 14-50 17 - Emziren dişiler 14-18 - 30 Emziren dişiler 19-50 - 35 * Bebekler için Yeterli Alım Kanada Yaş grubu (yıl) Niasinin RDA'sı (mg NE/d) Tolere edilebilir üst alım seviyesi 0-6 ay 2 mg/gün önceden oluşturulmuş niasin* ND 7-12 ay 4 mg/d KD* 1-3 6 10 4-8 8 15 9-13 12 20 Kadınlar 14-18 14 30 Erkekler 14-18 16 Kadın 19+ 14 35 Erkekler 19+ 16 Hamile kadınlar <18 18 30 Hamile kadınlar 18-50 18 35 Emziren dişiler <18 17 30 Emziren dişiler 18-50 17 35 Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi Cinsiyet Yeterli Alım (mg NE/MJ) dişiler 1.3 erkekler 1.6 Yaşam yılları) Nikotinik asidin tolere edilebilir üst sınırı (mg/gün) Nikotinamidin tolere edilebilir üst sınırı (mg/gün) 1-3 2 150 4-6 3 220 7-10 4 350 11–14 6 500 15-17 8 700 Amerika Birleşik Devletleri Yaş grubu Niasin için BKİ (mg NE/gün) Tolere edilebilir üst alım seviyesi 0-6 aylık bebekler 2* AY** 6-12 aylık bebekler 4* 1-3 6 10 4-8 8 15 9-13 12 20 Kadınlar 14-18 14 30 Erkekler 14-18 16 30 Kadın 19+ 14 35 Erkekler 19+ 16 35 Hamile kadınlar 14-18 18 30 Hamile kadınlar 19-50 18 35 Emziren dişiler 14-18 17 30 Emziren dişiler 19-50 17 35 * Henüz bir BKA oluşturulmadığı için bebekler için yeterli alım ** Kurulması mümkün değil; alım kaynağı sadece formül ve gıda olmalıdır

ABD Tıp Enstitüsü ( 2015'te Ulusal Tıp Akademisi olarak yeniden adlandırıldı ), 1998'de niasin için Tahmini Ortalama Gereksinimleri (EAR'ler) ve Önerilen Diyet Ödeneklerini (RDA'lar) ve ayrıca Tolere edilebilir üst alım seviyelerini (UL'ler) güncelledi. Bir BKA yerine, çoğu insanın besin gereksinimlerini karşılamak için yeterli bir diyet alım seviyesini belirlemek için yeterli kanıt bulunmayan popülasyonlar için Yeterli Alımlar (AI'ler) belirlenir. (tabloya bakınız).

Avrupa Gıda Güvenliği Kurumu (EFSA) Nüfus Referans Alım (PRI) yerine RDA ve Ortalama İhtiyaç yerine EAR ile, Beslenme Referans Değerleri (DRV) gibi bilgilerin kolektif setine karşılık gelir. AB için, AI'ler ve UL'ler, birimlerin mg/gün yerine tüketilen megajoule (MJ) başına miligram olması dışında ABD'dekiyle aynı tanıma sahiptir. Kadınlar (hamile veya emzikli olanlar dahil), erkekler ve çocuklar için PRI, megajoule başına 1,6 mg'dır. Dönüşüm 1 MJ = 239 kcal olduğundan, 2390 kilokalori tüketen bir yetişkinin 16 mg niasin tüketmesi gerekir. Bu, ABD BKA'larıyla karşılaştırılabilir (yetişkin kadınlar için 14 mg/gün, yetişkin erkekler için 16 mg/gün).

UL'ler, olumsuz etkilere neden olan vitamin ve mineral miktarlarının belirlenmesi ve ardından "sağlık üzerinde olumsuz etkilere neden olması muhtemel olmayan maksimum günlük alım" olan üst sınır miktarlarının seçilmesiyle oluşturulur. Farklı ülkelerden düzenleyici kurumlar her zaman aynı fikirde değildir. ABD için, gençler ve yetişkinler için 30 veya 35 mg, çocuklar için daha az. Yetişkinler için EFSA UL, 10 mg/gün olarak ayarlanmıştır - ABD değerinin yaklaşık üçte biri. Tüm devlet UL'leri için bu terim, tek doz olarak tüketilen bir ek olarak niasin için geçerlidir ve cilt kızarma reaksiyonunu önlemek için bir sınır olarak tasarlanmıştır. Bu, EFSA için önerilen günlük alımın neden UL'den daha yüksek olabileceğini açıklar.

Hem DRI hem de DRV, 1 mg NE = 1 mg niasin veya 60 mg esansiyel amino asit triptofan olarak hesaplanan niasin eşdeğerleri (NE) olarak ihtiyaç duyulan miktarları tanımlar. Bunun nedeni, amino asidin vitamini sentezlemek için kullanılmasıdır.

ABD gıda ve besin takviyesi etiketleme amaçları için bir porsiyondaki miktar, Günlük Değerin yüzdesi (%DV) olarak ifade edilir . Niasin etiketleme amaçları için Günlük Değerin %100'ü 16 mg'dır. 27 Mayıs 2016'dan önce 20 mg idi ve BKA ile anlaşmaya varmak için revize edildi. Yıllık gıda satışları 10 milyon ABD doları veya üzeri olan üreticiler için 1 Ocak 2020'ye kadar ve daha düşük hacimli gıda satışları olan üreticiler için 1 Ocak 2021'e kadar güncellenmiş etiketleme yönetmeliklerine uyum gerekiyordu . Referans Günlük Alım'da eski ve yeni yetişkin günlük değerlerinin bir tablosu verilmiştir .

Kaynaklar

Niasin, güçlendirilmiş paketlenmiş gıdalar , çeşitli hayvansal kaynaklardan elde edilen etler , deniz ürünleri ve baharatlar dahil olmak üzere çeşitli bütün ve işlenmiş gıdalarda bulunur . Genel olarak, hayvan kaynaklı gıdalar, süt ürünleri ve yumurtalarda çok az olmasına rağmen, porsiyon başına yaklaşık 5-10 mg niasin sağlar. Kabuklu yemişler ve tahıllar gibi bazı bitki kaynaklı gıdalar, porsiyon başına yaklaşık 2-5 mg niasin sağlar, ancak bu doğal olarak bulunan niasin, büyük ölçüde polisakkaritlere ve glikopeptitlere bağlıdır ve bu da onu yalnızca yaklaşık %30 biyolojik olarak kullanılabilir hale getirir. Buğday unu gibi güçlendirilmiş gıda bileşenleri, biyolojik olarak kullanılabilir olan niasin eklenmiştir. 100 gramda en yüksek niasin içeriğine sahip tüm gıda kaynakları arasında:

Vejetaryen ve vegan böyle beslenme maya, fıstık, fıstık ezmesi, tahin, kahverengi pirinç, mantar, avokado ve ayçiçeği tohum olarak ürünlerin dahil edilmesi durumunda diyetler yeterli miktarda sağlayabilir. Yeterli alımı sağlamak için güçlendirilmiş gıdalar ve diyet takviyeleri de tüketilebilir.

Gıda hazırlamak

Gıdalarda doğal olarak bulunan niasin, özellikle asidik gıdalar ve sosların varlığında yüksek ısıda pişirmeden kaynaklanan tahribata karşı hassastır. Suda çözünür ve bu nedenle suda kaynatılmış gıdalardan da kaybolabilir.

Gıda takviyesi

Ülkeler, bilinen eksiklikleri gidermek için gıdaları besinlerle takviye eder. 2020 itibariyle, 54 ülke buğday ununun niasin veya niasinamid ile gıda takviyesine ihtiyaç duyuyordu; 14'ü ayrıca mısır ununun güçlendirilmesini ve 6'sının da pirincin güçlendirilmesini zorunlu kılar. Ülkeden ülkeye, niasin takviyesi 1,3 ila 6,0 mg/100 g arasında değişmektedir.

Diyet takviyesi olarak

Amerika Birleşik Devletleri'nde, niasin, porsiyon başına 100 ila 1000 mg aralığında reçetesiz bir diyet takviyesi olarak satılmaktadır. Bu ürünler genellikle ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından izin verilen bir Yapı/Fonksiyon sağlık beyanına sahiptir. Bir örnek, "Sağlıklı bir kan lipid profilini destekler" olabilir. Amerikan Kalp Derneği, potansiyel olarak ciddi yan etkiler nedeniyle, reçeteli niasin yerine diyet takviyesi niasin kullanılmasına karşı şiddetle tavsiyede bulunur; FDA tarafından reçeteli niasin olarak iyi düzenlenmiştir. Diyet takviyesi olarak tüketilen 30 mg'dan fazla niasin cilt kızarmasına neden olabilir. Yüz, kollar ve göğüs derisi, küçük deri altı kan damarlarının vazodilatasyonu nedeniyle ısı, karıncalanma ve kaşıntı hissi ile birlikte kırmızımsı bir renk alır. Bu belirti ve semptomlar tipik olarak geçicidir ve dakikalar ila saatler sürer; toksik olmaktan ziyade nahoş olarak kabul edilirler.

Lipid değiştirici ilaç olarak

Amerika Birleşik Devletleri'nde, hemen salınan ve yavaş salınan formlarda reçeteli niasin, birincil hiperlipidemi ve hipertrigliseridemiyi tedavi etmek için kullanılır . Monoterapi olarak veya diğer lipid modifiye edici ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. Dozajlar 500 mg/gün ile başlar ve hedeflenen lipid değişikliklerine (düşük LDL-C) ulaşmak için genellikle hızlı salım için 3000 mg/gün'e veya yavaş salım için 2000 mg/gün'e (sürekli salım olarak da adlandırılır) kademeli olarak yükseltilir. ve trigliseritler ve daha yüksek HDL-C). ABD'deki reçeteler 2009'da 9,4  milyonla zirve yaptı ve  2017'de 1,3 milyona düştü. 2017'nin sonlarında, Niacor'un haklarını Upsher Smith'ten alan Avondale, ilacın fiyatını %800'den fazla artırdı.

Sistematik incelemeler, reçeteli niasinin tüm nedenlere bağlı ölümler, kardiyovasküler ölümler, miyokard enfarktüsleri veya HDL kolesterolü yükseltmesine rağmen ölümcül veya ölümcül olmayan felçler üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu . Bildirilen yan etkiler, yeni başlangıçlı tip 2 diyabet riskinin artmasını içerir.

mekanizmalar

Niasin, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), çok düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-C), lipoprotein(a) ve trigliseritlerin sentezini azaltır ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (HDL-C) artırır . Niasin lipid tedavi edici etkileri, kısmen aktivasyonu vasıtasıyla dolaylı olarak gösterilen G-protein bağlı reseptörler dahil olmak üzere, hidroksikarbonik asit reseptörü 2 (HCA ₂ ) ve hidroksi karbonik asit reseptörü 3 (HCA ₃ derece olarak ifade edilmiştir), vücut yağ . HCA ₂ ve HCA ₃ , siklik adenosin monofosfat (cAMP) üretimini inhibe eder ve böylece vücut yağından serbest yağ asitlerinin (FFA'lar) salınımını baskılayarak, söz konusu kanda dolaşan lipidleri sentezlemek için bunların karaciğere erişimini azaltır. Serbest yağ asitlerindeki azalma ayrıca apolipoprotein C3 ve PPARg koaktivatör-1b'nin karaciğer ekspresyonunu baskılar , böylece VLDL-C dönüşümünü arttırır ve üretimini azaltır. Niasin ayrıca , trigliserit sentezi için anahtar bir enzim olan diasilgliserol O-asiltransferaz 2'nin (DGAT2) etkisini de doğrudan engeller .

Niasinin HDL-C'yi artırmasının ardındaki mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak çeşitli şekillerde ortaya çıktığı görülmektedir. Niasin , HDL-C'nin bir bileşeni olan bu proteinin parçalanmasını engelleyerek apolipoprotein A1 düzeylerini yükseltir . Ayrıca kolesterol ester transfer proteini (CETP) geninin üretimini baskılayarak HDL-C hepatik alımını da engeller . Monositler ve makrofajlarda ABCA1 taşıyıcısını uyarır ve peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör gamasını yukarı regüle ederek ters kolesterol taşınmasına neden olur.

Statinlerle birlikte

Uzatılmış salimli niasin, Advicor ticari ismindeki lovastatin ve reçeteli ilaç kombinasyonları olarak ticari ismi Simcor olan simvastatin ile birleştirilmiştir. Advicor, 2001 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Simcor 2008'de onaylandı. Daha sonra, bu niasin ve statin tedavilerini kullanan büyük sonuç denemeleri, niasinin tek başına statin tedavisinin ötesinde artan faydasını gösteremedi. FDA, 2016 yılında her iki ilacın onayını geri çekti. Gösterilen neden: "Birkaç büyük kardiyovasküler sonuç denemesinden elde edilen toplu kanıtlara dayanarak, Ajans, bilimsel kanıtların toplamının artık ilaca bağlı azalma olduğu sonucunu desteklemediği sonucuna varmıştır. Statin ile tedavi edilen hastalarda trigliserit seviyeleri ve/veya HDL-kolesterol seviyelerindeki artış, kardiyovasküler olay riskinde bir azalma ile sonuçlanır." İlaç şirketi ilaçları durdurdu.

Kontrendikasyonlar

Reçeteli hemen salınan (Niacor) ve uzun süreli salınan (Niaspan) niasin, aktif veya geçmişte karaciğer hastalığı öyküsü olan kişiler için kontrendikedir , çünkü her ikisi de, özellikle Niaspan, ciddi, bazen ölümcül, karaciğer yetmezliği vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Niasin trombosit sayısını düşürdüğü ve kanın pıhtılaşmasını engellediği için her iki ürün de mevcut peptik ülser hastalığı veya diğer kanama sorunları olan kişilerde kontrendikedir . Her iki ürün de hamile olan veya hamile kalmayı bekleyen kadınlar için kontrendikedir çünkü hamilelik sırasındaki güvenlik insan denemelerinde değerlendirilmemiştir. Bu ürünler emziren kadınlarda kontrendikedir çünkü niasinin insan sütüne geçtiği bilinmektedir, ancak emzirilen bebekte yan etkilerin miktarı ve potansiyeli bilinmemektedir. Kadınlara ya çocuklarına bakmamaları ya da ilacı bırakmaları tavsiye edilir. Yüksek doz niasin, 16 yaşın altındaki çocuklarda kullanım için test edilmemiştir veya onaylanmamıştır.

Yan etkiler

Tıbbi niasinin ( 500-3000 mg ) en yaygın yan etkileri yüz, boyun ve göğüste kızarma (örneğin, sıcaklık, kızarıklık, kaşıntı veya karıncalanma), baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, hazımsızlık , bulantı, kusma, rinittir . kaşıntı ve döküntü. Bunlar, tedaviye düşük dozlarda başlanarak, dozu kademeli olarak artırarak ve aç karnına uygulamadan kaçınılarak en aza indirilebilir.

Hiperlipidemilerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan yüksek doz niasin tedavisinin ( günde 1-3 gram ) akut yan etkileri ayrıca hipotansiyon , yorgunluk, glukoz intoleransı ve insülin direnci , mide ekşimesi, bulanık veya görme bozukluğunu içerebilir. makula ödemi . Uzun süreli kullanımda, yüksek doz niasin tedavisinin (günde 750 mg) yan etkileri arasında ayrıca karaciğer yetmezliği (yorgunluk, mide bulantısı ve iştahsızlık ile ilişkili ), hepatit ve akut karaciğer yetmezliği bulunur ; Niasinin bu hepatotoksik etkileri, uzatılmış salımlı dozaj formları kullanıldığında daha sık görülür . Günde 2 grama eşit ya da daha büyük de niasin uzun süreli kullanımı, aynı zamanda önemli ölçüde artırır riski arasında serebral kanama , iskemik inme , gastrointestinal ülserasyon ve kanama , diyabet , dispepsi ve diyare.

Kızarma

Kızarıklık - cilt arteriyollerinin kısa süreli genişlemesi , kırmızımsı cilt rengine neden olur - genellikle yaklaşık 15 ila 30 dakika sürer, ancak bazen haftalarca sürebilir. Tipik olarak yüz etkilenir, ancak reaksiyon boyun ve üst göğüse yayılabilir. Nedeni, prostaglandin GD ₂ ( PGD2 ) ve serotonindeki yükselmeye bağlı kan damarı genişlemesidir . Kızarmanın sıklıkla histamin içerdiği düşünüldü, ancak histaminin reaksiyona dahil olmadığı gösterildi. Kızarma, bazen , özellikle giysilerle kaplı alanlarda, dikenli veya kaşıntılı bir his ile birlikte görülür .

Kızarmanın önlenmesi, prostaglandin aracılı yolun değiştirilmesini veya bloke edilmesini gerektirir. Niasinden yarım saat önce alınan aspirin , ibuprofen gibi kızarmayı önler . Niasini yemeklerle birlikte almak da bu yan etkiyi azaltmaya yardımcı olur. Kazanılan tolerans ayrıca kızarmayı azaltmaya yardımcı olacaktır; Birkaç hafta tutarlı bir dozdan sonra, çoğu insan artık kızarma yaşamaz. Bu yan etkileri azaltmak için yavaş veya "sürekli" salınan niasin formları geliştirilmiştir.

Karaciğer hasarı

Niasin tıbbi dozlarda , her ikisi de karaciğer hasarının biyobelirteçleri olan serum transaminaz ve konjuge olmayan bilirubinde orta düzeyde yükselmelere neden olabilir . Artışlar genellikle ilaç alımına devam edildiğinde bile düzelir. Bununla birlikte, daha az yaygın olarak, ilacın sürekli salım formu, günler veya haftalar içinde başlayan ciddi hepatotoksisiteye yol açabilir . Ciddi karaciğer hasarının erken belirtileri mide bulantısı, kusma ve karın ağrısını, ardından sarılık ve kaşıntıyı içerir . Mekanizmanın yüksek serum niasinin doğrudan toksisitesi olduğu düşünülmektedir. Dozu düşürmek veya hemen salıverme formuna geçmek semptomları çözebilir. Nadir durumlarda, yaralanma şiddetlidir ve karaciğer yetmezliğine ilerler.

Şeker hastalığı

Hiperlipidemiyi tedavi etmek için kullanılan yüksek dozlarda niasinin , tip 2 diyabetli kişilerde açlık kan şekerini yükselttiği gösterilmiştir . Uzun süreli niasin tedavisi, yeni başlangıçlı tip 2 diyabet riskindeki artışla da ilişkilendirildi.

Diğer olumsuz etkiler

Yüksek dozlarda niasin ayrıca , makula ve retinanın kalınlaşması olan ve bulanık görme ve körlüğe yol açan niasin makülopatisine neden olabilir . Bu makülopati, niasin alımı kesildikten sonra geri dönüşümlüdür. Yavaş salınan ürün olan Niaspan, trombosit içeriğinde bir azalma ve protrombin zamanında mütevazı bir artış ile ilişkilendirilmiştir.

Farmakoloji

farmakodinamik

Niasin ve nikotinamidin her ikisi de koenzim NAD'ye dönüştürülür . NAD, NAD+ kinaz enziminin varlığında fosforilasyon yoluyla NADP'ye dönüşür . NAD ve NADP, birçok hidrojen transfer işlemine katılan birçok dehidrojenaz için koenzimlerdir . NAD, yağ, karbonhidrat, protein ve alkol katabolizmasının yanı sıra hücre sinyalizasyonu ve DNA onarımında ve NADP çoğunlukla yağ asidi ve kolesterol sentezi gibi anabolizma reaksiyonlarında önemlidir. Yüksek enerji gereksinimleri (beyin) veya yüksek devir hızı (bağırsak, cilt) organları genellikle eksikliklerine en duyarlı olanlardır.

HCA _2'yi aktive etmenin serum kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarını düşürmenin dışında etkileri vardır: antioksidan, anti-inflamatuar, antitrombotik, gelişmiş endotel fonksiyonu ve plak stabilitesi, bunların tümü aterosklerozun gelişimine ve ilerlemesine karşı koyar.

Niasin sitokrom P450 enzimleri CYP2E1 , CYP2D6 ve CYP3A4'ü inhibe eder . Niasin, normal bireylerde ve Gilbert Sendromlu kişilerde serum konjuge olmayan bilirubinde artışa neden olur . Ancak Gilbert Sendromunda, normal insanlara göre bilirubin artışı daha yüksektir ve klirens daha uzun süre gecikir. Gilbert Sendromunun teşhisine yardımcı olmak için kullanılan bir test, 30 saniyelik bir süre boyunca 50 mg'lık bir dozda nikotinik asidin (niasin) intravenöz uygulanmasını içerir.

farmakokinetik

Hem niasin hem de niasinamid mideden ve ince bağırsaktan hızla emilir. Emilim, sodyuma bağlı difüzyonla ve daha yüksek alımlarda pasif difüzyon yoluyla kolaylaştırılır. Diğer bazı vitaminlerin aksine, artan dozla emilen yüzde azalmaz, bu nedenle 3-4 gramlık miktarlarda bile emilim neredeyse tamamlanır. Bir gram dozla, 15 ila 30 μg/mL'lik pik plazma konsantrasyonlarına 30 ila 60 dakika içinde ulaşılır. Oral farmakolojik dozun yaklaşık %88'i böbrekler tarafından değişmemiş niasin veya birincil metaboliti olan nikotinürik asit olarak elimine edilir. Niasinin plazma eliminasyon yarı ömrü 20 ila 45 dakika arasında değişmektedir.

Niasinamid, kan dolaşımındaki ana formdur. Karaciğerde, niasinamid, depo nikotinamid adenin dinükleotidine (NAD) dönüştürülür. Gerektiğinde, karaciğer NAD, dokulara taşınmak için niasinamide ve niasine hidrolize edilir, orada bir enzim kofaktörü olarak hizmet etmek üzere NAD'ye dönüştürülür. Fazla niasin N karaciğerde metillenerek ¹ -methylnicotinamide (NMN) ve N gibi veya oksitlenmiş metabolit olarak idrarla ¹ -metil-2-piridon-5-karboksamid (2-piridon). Bu metabolitlerin azalan idrar içeriği, niasin eksikliğinin bir ölçüsüdür.

Üretme

biyosentez

Niasini diyetten emmeye ek olarak, niasin , sondan bir önceki bileşiğin kinolinik asit olduğu beş aşamalı bir işlem olan temel amino asit triptofandan sentezlenebilir (şekle bakın). Bazı bakteri ve bitkiler , aynı zamanda kinolinik aside giden bir yolda aspartik asidi kullanır . İnsanlar için, dönüşüm etkinliğinin, 1 mg niasin yapmak için 60 mg triptofan gerektirdiği tahmin edilmektedir . Riboflavin , vitamin B ₆ ve demir işlemi için gereklidir. Pellagra, mısır ağırlıklı beslenmenin bir sonucudur çünkü mısırdaki niasin biyolojik olarak çok az bulunur ve mısır proteinleri buğday ve pirinç proteinlerine kıyasla triptofan bakımından düşüktür.   

endüstriyel sentez

Nikotinonitril , 3-metilpiridinin amoksidasyonu ile üretilir . Nitril hidrataz daha sonra nikotinnitril'i niasine dönüştürülebilen nikotinamide katalize etmek için kullanılır. Alternatif olarak, amonyak, asetik asit ve paraldehit , daha sonra niasine oksitlenen 5-etil-2-metil-piridin yapmak için kullanılır .

Ticari üretim talebi, hayvan yemi ve insan tüketimine yönelik gıda takviyesini içerir. Ullmann'ın Endüstriyel Kimya Ansiklopedisi'ne göre , 2014 yılında dünya çapında 31.000 ton nikotinamid satıldı.

Kimya

Bu renksiz, suda çözünür katı, 3-pozisyonunda bir karboksil grubu (COOH) olan bir piridin türevidir . Vitamin B diğer şekilleri ₃ , karşılık gelen amid nikotinamid karboksil grubu, bir ile ikame edilmiş (niasinamid), karboksamid grubu ( CONH
₂).

Hazırlıklar

Niasin, çoklu vitamine dahil edilir ve tek bileşenli bir diyet takviyesi olarak satılır. İkincisi ani veya yavaş salıverme olabilir.

Nikotinamid (niasinamid), niasin ile görülen kızarma ters reaksiyonuna neden olmadığı için niasin eksikliğini tedavi etmek için kullanılır. Nikotinamid,  yetişkinler için günde 3 g'ı aşan dozlarda karaciğer için toksik olabilir .

Reçeteli ürünler, hemen salım (Niacor, 500 mg tabletler) veya uzatılmış salım (Niaspan, 500 ve 1000 mg tabletler) olabilir. Niaspan, niasinin salınımını geciktiren ve 8-12 saatlik bir sürede absorpsiyona neden olan bir film kaplamaya sahiptir. Bu, vazodilatasyon ve kızarma yan etkilerini azaltır , ancak hemen salınan ilaca kıyasla hepatotoksisite riskini artırır .

Statin ilaçları (üretilmiyor) ile kombinasyon halinde reçeteli niasin yukarıda açıklanmıştır. Niasin ve laropiprant kombinasyonu Avrupa'da kullanım için onaylanmış ve Tredaptive olarak pazarlanmıştır. Laropiprant, niasin kaynaklı vazodilatasyon ve kızarma yan etkilerini azalttığı gösterilen bir prostaglandin D2 bağlayıcı ilaçtır. Bir klinik deney, Tredaptive'in diğer statin ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında kolesterolü düşürmede ek bir etkinliğini göstermedi, ancak diğer yan etkilerde bir artış gösterdi. Çalışma, Tredaptive'in uluslararası pazardan çekilmesiyle sonuçlandı.

ABD'de satılan bir diyet takviyesi formu, inositol nikotinat olarak da adlandırılan inositol heksanikotinattır (IHN) . Bu inositol o olmuştur esterleştirilmiş inositol alkol gruplarının tüm altılar niasin ile. IHN genellikle 250, 500 veya 1000 mg/tablet veya kapsül birimlerinde "yıkamadan" veya "yıkamadan" niasin olarak satılmaktadır. ABD'de reçetesiz satılan bir formülasyon olarak satılır ve genellikle niasin olarak pazarlanır ve etiketlenir, bu nedenle tüketicileri ilacın aktif bir formunu aldıklarını düşünmeye yönlendirir. Niasinin bu formu, hemen salınan ürünlerle ilişkili kızarmaya neden olmazken, hiperlipidemiyi tedavi etmek için IHN'yi önermek için yeterli kanıt yoktur.

Tarih

Kimyasal bir bileşik olarak Niasin, ilk olarak 1873 yılında kimyager Hugo Weidel tarafından nikotin üzerine yaptığı çalışmalarda tanımlanmıştır , ancak bu, yaşam için gerekli olan protein, yağ ve karbonhidratlar dışındaki gıda bileşenleri kavramından uzun yıllar önce gelmiştir. Vitamin terminolojisi ile, ilk olarak alfabetik olarak Elmer McCollum Bu yağda-çözünür A ve suda çözünür B. fazla arama süresi, sekiz kimyasal olarak farklı, suda çözünür B vitaminleri izole edildi ve vitamin B niasin ile numaralandırılmıştır ₃ .

Mısır (mısır), güneydoğu Amerika Birleşik Devletleri'nde ve Avrupa'nın bazı bölgelerinde temel bir gıda haline geldi. Güneş ışığına maruz kalan cildin dermatiti ile karakterize bir hastalık, İspanya'da 1735'te Gaspar Casal tarafından tanımlanmıştır . Nedenini kötü beslenmeye bağladı. Kuzey İtalya'da Lombard dilinden "pellagra" olarak adlandırıldı ( agra = kutsal benzeri veya serum benzeri; pell = cilt). Zamanla, hastalık özellikle mısırla daha yakından bağlantılıydı. ABD'de Joseph Goldberger , Birleşik Devletler Genel Cerrahı tarafından pellagra çalışmakla görevlendirildi. Çalışmaları, suçlunun mısır bazlı bir diyet olduğunu doğruladı, ancak temel nedeni belirlemedi.

Nikotinik asit, 1937'de biyokimyacı Conrad Elvehjem tarafından karaciğerden ekstrakte edildi. Daha sonra aktif maddeyi tanımladı ve buna "pellagra önleyici faktör" ve "karadil önleyici faktör" olarak atıfta bulundu. Aynı zamanda hepsi "pellagra önleyici faktör" teriminden türetilen "vitamin PP", "vitamin PP" ve "PP faktörü" olarak da anılmıştır. 1930'ların sonlarında, Tom Douglas Spies , Marion Blankenhorn ve Clark Cooper tarafından yapılan çalışmalar , niasinin insanlarda pellagrayı iyileştirdiğini doğruladı. Sonuç olarak, hastalığın prevalansı büyük ölçüde azaldı.

1942'de, nikotinik asitle un zenginleştirme başladığında, popüler basında bir manşet "Ekmeğinizdeki Tütün" dedi. Buna karşılık, Amerikan Tabipler Birliği'nin Gıdalar ve Beslenme Konseyi , Gıda ve Beslenme Kurulu'nun öncelikle bilim adamı olmayanlar tarafından kullanılmak üzere yeni isimleri olan niasin ve niasin amid'i onayladı . Uygun gelen nikotinik asit ayırmak üzere bir isim seçmek düşünülen nikotin , vitaminler ya da niasin zengini gıda nikotin içeren veya bu sigaraların vitamin içerdiğini algısını önlemek için. Elde edilen adı niasin türetilmiştir ni cotinic AC kimliği + VITAM içinde . 1951'de Carpenter, mısırdaki niasinin biyolojik olarak mevcut olmadığını ve yalnızca pH 11'deki çok alkali kireçli suda salınabileceğini buldu. eksiklik.

1955'te Altschul ve meslektaşları, büyük miktarlarda niasini lipid düşürücü bir özelliğe sahip olarak tanımladılar. Niasin bilinen en eski lipid düşürücü ilaçtır . İlk ' statin ' ilacı olan Lovastatin , ilk olarak 1987'de pazarlandı.

Araştırma

Olarak hayvan modellerinde ve in vitro , niasin, çeşitli dokular içinde bir anti-inflamatuar etkiler belirgin üretir - beyin, mide bağırsak, deri ve de dahil olmak üzere vasküler dokuda  - aktivasyonu yoluyla hidroksikarboksilik asit reseptörü 2 (HCA2), aynı zamanda niasin reseptörü olarak da bilinir 1 (NIACR1). Niasinin aksine, nikotinamid NIACR1'i aktive etmez; bununla birlikte, hem niasin hem de nikotinamid , in vitro olarak G protein-bağlı östrojen reseptörünü (GPER) aktive eder .

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Niasin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.