nörotoksin -Neurotoxin

Harici video
Harici video
	Çok Hızlı Ölüm Faktörü; Nottingham Üniversitesi

Nörotoksinler, alg çiçeklerinde bulunabilen veya kıyıda yeşil bir pislik içinde yıkanabilen bazı siyanobakteri türleri de dahil olmak üzere bir dizi organizmada bulunabilir .

Nörotoksinler , sinir dokusuna zarar veren ( nörotoksisiteye neden olan) toksinlerdir . Nörotoksinler , hem gelişmekte olan hem de olgun sinir dokusunda işlevi olumsuz etkileyebilen kapsamlı bir eksojen kimyasal nörolojik hasar sınıfıdır . Terim ayrıca, anormal şekilde temas ettiğinde nörolojik olarak toksik olabilen endojen bileşikleri sınıflandırmak için de kullanılabilir . Nörotoksinler genellikle nörolojik olarak yıkıcı olsalar da, sinir sistemlerinin incelenmesinde özellikle nöral bileşenleri hedefleme yetenekleri önemlidir. Nörotoksinlerin yaygın örnekleri arasında kurşun , etanol (alkol içmek), glutamat , nitrik oksit , botulinum toksini (örn. Botoks), tetanoz toksini ve tetrodotoksin yer alır . Nitrik oksit ve glutamat gibi bazı maddeler aslında vücudun düzgün çalışması için gereklidir ve yalnızca aşırı konsantrasyonlarda nörotoksik etkiler gösterir.

Nörotoksinler, hücre zarı boyunca iyon konsantrasyonları üzerindeki nöron kontrolünü veya bir sinaps boyunca nöronlar arasındaki iletişimi engeller . Nörotoksine maruz kalmanın yerel patolojisi genellikle nöron eksitotoksisitesini veya apoptozu içerir ancak glial hücre hasarını da içerebilir . Nörotoksin maruziyetinin makroskopik belirtileri , zihinsel yetersizlik , kalıcı hafıza bozuklukları, epilepsi ve bunama gibi yaygın merkezi sinir sistemi hasarını içerebilir . Ek olarak, nöropati veya miyopati gibi nörotoksin aracılı periferik sinir sistemi hasarı yaygındır. Antioksidan ve antitoksin uygulaması gibi nörotoksin aracılı hasarı hafifletmeyi amaçlayan bir dizi tedavi için destek gösterilmiştir .

Arka plan

Tipik çok kutuplu nöron çizimi

Medeniyetler binlerce yıldır nörolojik olarak yıkıcı bileşiklere maruz kaldığından, toplumda nörotoksinlere maruz kalma yeni değildir. Dikkate değer bir örnek, Roma İmparatorluğu sırasında, kapsamlı sıhhi tesisat ağlarının geliştirilmesinden ve onu tatlandırmak için sirkeli şarabı kurşun tavalarda kaynatma alışkanlığından kaynaklanan olası önemli kurşun maruziyetidir ; bu süreç, "kurşun şekeri" olarak bilinen kurşun asetat üretir. Kısmen nörotoksinler, sinir sisteminin kırılgan ve duyarlı doğası nedeniyle insanlık tarihinin bir parçası olmuştur ve bu da onu bozulmaya oldukça yatkın hale getirir.

Beyinde , omurilikte ve çevrede bulunan sinir dokusu , bireylerin benzersiz özelliklerinin birçoğunu büyük ölçüde tanımlayan olağanüstü derecede karmaşık bir biyolojik sistem içerir. Bununla birlikte, herhangi bir son derece karmaşık sistemde olduğu gibi, ortamındaki küçük bozulmalar bile önemli işlevsel aksamalara yol açabilir. Sinir dokusunun duyarlılığına yol açan özellikler arasında, nöronların yüksek bir yüzey alanı, lipofilik toksinleri tutan yüksek bir lipid içeriği , etkili toksin maruziyetinin artmasına neden olan beyne yüksek kan akışı ve bir bireyin yaşamı boyunca nöronların kalıcılığına yol açarak bileşiklere yol açması yer alır. hasarların. Sonuç olarak, sinir sistemi, kan beyin bariyeri de dahil olmak üzere, onu iç ve dış saldırılardan korumak için tasarlanmış bir dizi mekanizmaya sahiptir.

Kan -beyin bariyeri (BBB), toksinlerin ve diğer olumsuz bileşiklerin beyne ulaşmasını önleyen kritik bir koruma örneğidir. Beyin, besin girişi ve atık giderme gerektirdiğinden, kan akışı ile perfüze edilir. Bununla birlikte kan, sinir dokusuna ulaşırsa önemli nöron ölümüne neden olacak bir dizi sindirilmiş toksin taşıyabilir. Böylece, astrositler olarak adlandırılan koruyucu hücreler beyindeki kılcal damarları çevreler ve kandaki besinleri emer ve daha sonra bunları nöronlara taşıyarak beyni bir dizi potansiyel kimyasal saldırıdan etkili bir şekilde izole eder.

Kan beyin bariyerini oluşturmak için beyindeki kılcal damarları çevreleyen astrositler

Bu bariyer , beyindeki kılcal damarların çevresinde sıkı bir hidrofobik tabaka oluşturarak büyük veya hidrofilik bileşiklerin taşınmasını engeller. BBB'ye ek olarak, koroid pleksus beyinde toksin emilimine karşı bir koruma tabakası sağlar. Koroid pleksuslar, ependimal hücrelerinin işlevi yoluyla beyin omurilik sıvısının (BOS) sentezinden sorumlu olan, beynin üçüncü, dördüncü ve yan karıncıklarında bulunan vaskülarize doku katmanlarıdır . Daha da önemlisi, iyonların ve besin maddelerinin seçici geçişi ve kurşun gibi ağır metallerin tutulması yoluyla koroid pleksuslar, beyin ve omuriliği içeren sıkı bir şekilde düzenlenmiş bir ortam sağlar.

koroid pleksus

Hidrofobik ve küçük olmaları veya astrosit fonksiyonunu inhibe etmeleri nedeniyle, belirli nörotoksinler dahil olmak üzere bazı bileşikler beyne nüfuz edebilir ve önemli hasara neden olabilir. Modern zamanlarda, bilim adamları ve hekimler nörotoksinleri belirleme ve tedavi etme zorluğuyla karşı karşıya kalmışlardır, bu da hem nörotoksikoloji araştırmalarına hem de klinik araştırmalara artan bir ilgiyle sonuçlanmıştır. Klinik nörotoksikoloji büyük ölçüde gelişmekte olan bir alan olsa da, birçok çevresel nörotoksinin tanımlanmasında, bilinen 750 ila 1000 potansiyel olarak nörotoksik bileşiğin sınıflandırılmasına yol açan kapsamlı ilerlemeler kaydedilmiştir. Yaygın ortamlarda nörotoksin bulmanın kritik önemi nedeniyle, Birleşik Devletler Çevre Koruma Ajansı (EPA) tarafından bileşiklerin nörotoksik etkilerinin test edilmesi ve belirlenmesi için özel protokoller geliştirilmiştir (USEPA 1998). Ek olarak, geçmişin daha yaygın olan in vivo sistemlerine göre önemli gelişmeler sağladıkları için in vitro sistemlerin kullanımı artmıştır . İyileştirme örnekleri arasında izlenebilir, tekdüze ortamlar ve sistemik metabolizmanın kirletici etkilerinin ortadan kaldırılması yer alır. Bununla birlikte, in vitro sistemler, BBB'yi oluştururken destekleyici astrositler ve nöronlar arasındaki etkileşimler gibi sinir sisteminin karmaşıklıklarını düzgün bir şekilde kopyalamanın zor olması nedeniyle sorunlar sunmuştur. İn vitro test ederken nörotoksinleri belirleme sürecini daha da karmaşık hale getirmek için, nörotoksisite ve sitotoksisiteyi ayırt etmek zor olabilir, çünkü nöronları doğrudan bileşiklere maruz bırakmak, in vitro olduğu için in vivo olarak mümkün olmayabilir. Ek olarak, hücrelerin kimyasallara tepkisi, nörotoksinler ve sitotoksinler arasındaki ayrımı doğru bir şekilde ifade etmeyebilir, çünkü her ikisine de yanıt olarak oksidatif stres veya iskelet değişiklikleri meydana gelebilir.

Bu komplikasyonu ele alma çabası içinde, uygulanan bileşiklere yanıt olarak nörit büyümeleri (aksonal veya dendritik) son zamanlarda bir in vitro test ortamında gerçek nörotoksinler ve sitotoksinler arasında daha doğru bir ayrım olarak önerilmiştir . Bununla birlikte, bu süreçle ilgili önemli yanlışlıklar nedeniyle, yaygın destek kazanmakta yavaş olmuştur. Ek olarak, biyokimyasal mekanizmalar, nörotoksin testinde daha yaygın bir şekilde kullanılmaya başlandı, öyle ki, bileşikler, organofosfatların ( DDT ve sarin gazı içerir ) asetilkolinesteraz kapasitesinin inhibisyonu gibi, hücre mekanizması girişimini indüklemek için yeterlilik açısından taranabilir . Nörotoksisiteyi belirleme yöntemleri hala önemli bir gelişme gerektirse de, zararlı bileşiklerin ve toksine maruz kalma semptomlarının tanımlanmasında önemli gelişmeler olmuştur.

Sinirbilimdeki uygulamalar

Kimyasal özellikler ve işlevler açısından farklı olmalarına rağmen, nörotoksinler, sinir sistemi içindeki gerekli bileşenlerin bozulmasına veya yok olmasına yol açan bazı mekanizmalarla hareket etmeleri gibi ortak bir özelliği paylaşırlar . Bununla birlikte nörotoksinler, tasarımları gereği nörobilim alanında çok yararlı olabilir . Çoğu organizmadaki sinir sistemi hem oldukça karmaşık hem de hayatta kalmak için gerekli olduğundan, doğal olarak hem avcıların hem de avların saldırılarına hedef olmuştur. Zehirli organizmalar genellikle bir avcıyı bastırmak veya çok hızlı bir şekilde avlanmak için nörotoksinlerini kullandıklarından, toksinler diğer hedefleri kolayca bağlamayacak şekilde hedef kanallarına oldukça spesifik olacak şekilde evrimleşmiştir (bkz. İyon Kanalı toksinleri ). Bu itibarla nörotoksinler, sinir sisteminin belirli unsurlarının doğru ve verimli bir şekilde hedeflenebileceği etkili bir yol sağlar. Nörotoksin bazlı hedeflemenin erken bir örneği, sodyum kanallarını tahlil etmek ve sinir zarları boyunca konsantrasyonları hakkında kesin ölçümler elde etmek için radyoaktif işaretli tetrodotoksin kullandı . Benzer şekilde, belirli kanal aktivitelerinin izolasyonu yoluyla, nörotoksinler, tek jenerik sodyum ve potasyum kanallarının çoğu sinir dokusu işlevini açıklayabileceğinin teorileştirildiği nöronun orijinal Hodgkin-Huxley modelini geliştirme yeteneği sağlamıştır . Bu temel anlayıştan, tetrodotoksin, tetraetilamonyum ve bungarotoksinler gibi yaygın bileşiklerin kullanımı, bireysel nöronların davranabileceği farklı yolların çok daha derin bir şekilde anlaşılmasına yol açmıştır.

aktivite mekanizmaları

Nörotoksinler, sinir sistemini olumsuz etkileyen bileşikler olduğundan, işlev gördükleri bir dizi mekanizma, nöron hücresel süreçlerinin inhibisyonu yoluyla gerçekleşir. Bu engellenen süreçler, zar depolarizasyon mekanizmalarından nöronlar arası iletişime kadar değişebilir . Nörotoksinler, nöronların beklenen hücre içi işlevlerini yerine getirme veya komşu bir hücreye bir sinyal iletme yeteneğini engelleyerek, botulinum toksini durumunda olduğu gibi sistemik sinir sistemi tutuklamasına ve hatta sinir dokusu ölümüne neden olabilir. Nörotoksin maruziyeti üzerine semptomların başlaması için gereken süre, farklı toksinler arasında değişebilir; botulinum toksini için saatler ve kurşun için yıllar mertebesindedir.

Nörotoksin sınıflandırması	nörotoksinler
Na kanal inhibitörleri	Tetrodotoksin
K kanal inhibitörleri	tetraetilamonyum
Cl kanal inhibitörleri	klorotoksin _
Ca kanal inhibitörleri	konotoksin
Sinaptik vezikül salınımının inhibitörleri	botulinum toksini , tetanoz toksini
Kan beyin bariyeri inhibitörleri	alüminyum _ Merkür
Reseptör inhibitörleri/antagonistleri	Bungarotoksin , Kür
Reseptör agonistleri	Anatoksin-a , karamboxin , 25I-NBOMe , JWH-018 , 5-MEO-DiPT
Hücre iskeleti girişimi	amonyak _ Arsenik
Ca aracılı sitotoksisite	Yol göstermek
Çoklu efektler	etanol _ N-Heksan , Metanol
Reseptör seçici nörotoksinler	+ ^_
Endojen nörotoksin kaynakları	nitrik oksit , glutamat , Dopamin

inhibitörler

sodyum kanalı

Tetrodotoksin

Kirpi balığı, ölümcül miktarlarda tetrodotoksin taşımasıyla bilinir.

Tetrodotoksin (TTX) , kirpi balığı , okyanus güneş balığı ve kirpi balığını içeren Tetraodontiformes takımına ait organizmalar tarafından üretilen bir zehirdir . Kirpi balığı içinde, TTX karaciğerde , gonadlarda , bağırsaklarda ve deride bulunur . TTX tüketilirse ölümcül olabilir ve birçok ülkede yaygın bir zehirlenme şekli haline gelmiştir. TTX tüketiminin yaygın semptomları arasında parestezi (genellikle ağız ve uzuvlarla sınırlı ), kas zayıflığı, mide bulantısı ve kusma yer alır ve genellikle yutulduktan sonraki 30 dakika içinde ortaya çıkar . TTX'in toksik olduğu birincil mekanizma, nöron iletişiminin fonksiyonel kapasitesini azaltan sodyum kanal fonksiyonunun inhibisyonudur. Bu inhibisyon, büyük ölçüde, nöron aksiyon potansiyellerinin depolarizasyon fazını yönlendiren sodyum akımından büyük ölçüde sorumlu olan TTX'e duyarlı (TTX'ler) olarak bilinen sodyum kanallarının duyarlı bir alt kümesini büyük ölçüde etkiler .

Nöronun tetrodotoksine maruz kalmasından kaynaklanan inhibe edilmiş sinyal tepkisi.

TTX-dirençli (TTX-r), TTX'e karşı sınırlı duyarlılığa sahip başka bir sodyum kanalı biçimidir ve nosisepsiyon nöronlarında bulunanlar gibi büyük ölçüde küçük çaplı aksonlarda bulunur . Önemli düzeyde TTX alındığında, nöronlar üzerindeki sodyum kanallarını bağlayacak ve membranlarının sodyum geçirgenliğini azaltacaktır. Bu, bir postsinaptik nöronda bir aksiyon potansiyeli indüklemek için gerekli uyarıcı sinyallerin etkin eşiğinin artmasıyla sonuçlanır. Bu artan sinyal eşiğinin etkisi , postsinaptik nöronların uyarılabilirliğinin azalması ve ardından felç ve ölümle sonuçlanabilecek motor ve duyusal işlev kaybıdır. Destekli ventilasyon, TTX'e maruz kaldıktan sonra hayatta kalma şansını artırabilse de, şu anda antitoksin yoktur. Bununla birlikte, asetilkolinesteraz inhibitörü Neostigmin veya muskarinik asetilkolin antagonisti atropinin (parasempatik aktiviteyi inhibe edecek) kullanımı , TTX'e maruz kaldıktan sonra hayatta kalma şansını artıracak kadar sempatik sinir aktivitesini artırabilir .

potasyum kanalı

tetraetilamonyum

Tetraetilamonyum (TEA), bir dizi nörotoksin gibi, ilk olarak sinir sistemine zarar verici etkileriyle tanımlanan ve motor sinirlerin işlevini ve dolayısıyla kas sisteminin benzer şekilde kasılmasını engelleme kapasitesine sahip olduğu gösterilen bir bileşiktir . curare'ninkine. Ek olarak, kronik TEA uygulaması yoluyla, kas atrofisi indüklenecektir. Daha sonra, TEA'nın esas olarak hem bir aksiyon potansiyelinde görülen gecikmiş doğrultucudan sorumlu potasyum kanallarını hem de bazı kalsiyuma bağımlı potasyum kanalları popülasyonunu inhibe etme kabiliyeti aracılığıyla in-vivo olarak işlev gördüğü belirlendi . TEA'yı nörobilimdeki en önemli araçlardan biri yapan, nöronlardaki potasyum akışını engelleme yeteneğidir. TEA'nın potasyum kanallarını inhibe etme yeteneğinin, potasyum iyonlarına benzer boşluk doldurma yapısından kaynaklandığı varsayılmıştır. TEA'yı sinirbilimciler için çok yararlı kılan şey, potasyum kanalı aktivitesini ortadan kaldırmaya yönelik özel yeteneğidir, böylece voltaj kapılı sodyum kanalları gibi diğer iyon kanallarının nöron tepkisi katkılarının incelenmesine izin verir. Nörobilim araştırmalarındaki birçok kullanımına ek olarak, TEA'nın , hastalığın ilerlemesini sınırlama yeteneği sayesinde Parkinson hastalığının etkili bir tedavisi olarak performans gösterdiği gösterilmiştir .

klorür kanalı

Klorotoksin

Klorotoksin (Cltx), akrep zehrinde bulunan aktif bileşiktir ve klorür kanallarının iletkenliğini engelleme kabiliyeti nedeniyle birincil derecede toksiktir . Ölümcül miktarda Cltx'in yutulması, bu iyon kanalı bozulması yoluyla felçle sonuçlanır. Botulinum toksinine benzer şekilde, Cltx'in önemli terapötik değere sahip olduğu gösterilmiştir. Kanıtlar, Cltx'in gliomaların beyindeki sağlıklı sinir dokusuna sızma yeteneğini engelleyebildiğini ve tümörlerin neden olduğu potansiyel invaziv zararı önemli ölçüde azalttığını göstermiştir .

kalsiyum kanalı

konotoksin

Konotoksinler, deniz kozalağı salyangozu tarafından üretilen bir zehir kategorisini temsil eder ve kalsiyum, sodyum veya potasyum kanalları gibi bir dizi iyon kanalının aktivitesini inhibe edebilir. Çoğu durumda, farklı koni salyangozları tarafından salınan toksinler, farklı iyon kanallarına özgü olabilen ve böylece yaygın sinir işlevini kesintiye uğratabilen bir zehir yaratan bir dizi farklı tipte konotoksin içerir. Eşsiz konotoksin formlarından biri olan ω-konotoksin ( ω-CgTx ), Ca kanalları için oldukça spesifiktir ve bunların bir sistemden izole edilmesinde yararlı olduğunu göstermiştir. Bir hücrenin uygun şekilde uyarılabilirliği için kalsiyum akışı gerekli olduğundan, herhangi bir önemli inhibisyon, büyük miktarda işlevselliği önleyebilir. Önemli bir şekilde, ω-CgTx, nöronların zarlarında bulunan ancak kas hücrelerinin zarlarında bulunmayan voltaja bağlı kalsiyum kanallarına uzun süreli bağlanma ve bunları engelleme yeteneğine sahiptir.

Sinaptik vezikül salınımı

botulinum toksini

Botulinum Toksin nörotoksisitesinin Mekanizması

Botulinum toksini (BTX) , Clostridium botulinum bakterisi tarafından üretilen ve kas felcine yol açan BTX-A,B,C,D,E,F,G,H olarak adlandırılan sekiz farklı bileşikten oluşan bir nörotoksin grubudur. . BTX'in kayda değer benzersiz bir özelliği , bilinen en zehirli madde olmasına rağmen , distoni ve spastisite bozukluklarının tedavisinde ve ayrıca kas atrofisini indüklemede nispeten yaygın terapötik kullanımıdır . BTX, ACh vezikül-membran füzyonu için gerekli olan SNARE proteinlerinin degradasyonu yoluyla nöromüsküler kavşakta asetilkolin (ACh) salınımını inhibe etmek için periferik olarak işlev görür . Toksin biyolojik olarak oldukça aktif olduğundan, yetersiz bir tidal hacmi ve bunun sonucunda boğulma yoluyla ölüme neden olmak için tahmini 1 μg/kg vücut ağırlığı dozu yeterlidir . Yüksek toksisitesi nedeniyle, BTX antitoksinleri aktif bir araştırma alanı olmuştur. Kapsaisin'in ( acı biberlerde ısınmadan sorumlu aktif bileşik) kolinerjik nöronlarda ifade edilen TRPV1 reseptörünü bağlayabildiği ve BTX'in toksik etkilerini engelleyebildiği gösterilmiştir .

tetanoz toksini

Tetanoz nörotoksin (TeNT), sinir sisteminde kas tetanisi ile sonuçlanan inhibitör iletimleri fonksiyonel olarak azaltan bir bileşiktir. TeNT, BTX'e benzer ve aslında yapı ve köken açısından oldukça benzerdir; her ikisi de aynı klostridial nörotoksin kategorisine aittir . BTX gibi, TeNT de veziküler nörotransmitter (NT) salınımı yoluyla nöronlar arası iletişimi engeller. İki bileşik arasındaki dikkate değer bir fark, BTX'in kas kasılmalarını inhibe ederken TeNT'nin onları indüklemesidir. Her iki toksin de nöron sinapslarında vezikül salınımını engellese de, bu farklı tezahürün nedeni, BTX'in esas olarak periferik sinir sisteminde (PNS) işlev görmesi, TeNT'nin ise merkezi sinir sisteminde (CNS) büyük ölçüde aktif olmasıdır. Bu, endositozdan girdikten sonra motor nöronlar yoluyla omuriliğin inhibitör nöronlarına TeNT göçünün bir sonucudur . Bu, sistemik kas kasılmalarıyla sonuçlanan CNS içindeki inhibitör nöronlarda fonksiyon kaybına neden olur . Ölümcül bir BTX dozunun prognozuna benzer şekilde , TeNT felce ve müteakip boğulmaya yol açar .

Kan beyin bariyeri

Alüminyum

Alüminyumun nörotoksik davranışının , beyne göç edebildiği ve kan beyin bariyerinin (BBB) bazı önemli fonksiyonlarını inhibe edebildiği dolaşım sistemine girdiğinde meydana geldiği bilinmektedir . BBB'deki bir işlev kaybı, beyni kanda bulunan diğer toksinlerden koruyan bariyer artık böyle bir etki gösteremeyeceğinden, CNS'deki nöronlarda önemli hasara neden olabilir. Metalin nörotoksik olduğu bilinmesine rağmen , etkileri genellikle böbrek yetmezliği yaşayanlar gibi kandaki fazla iyonları çıkaramayan hastalarla sınırlıdır . Alüminyum toksisitesi yaşayan hastalar, öğrenmede bozulma ve motor koordinasyonda azalma gibi semptomlar sergileyebilir . Ek olarak, sistemik alüminyum seviyelerinin yaşla birlikte arttığı bilinmektedir ve Alzheimer Hastalığı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir, bu da hastalığın nörotoksik bir nedensel bileşik olduğunu gösterir. İyonik formunda bilinen toksisitesine rağmen, alüminyumun paketleme ve pişirme cihazlarında kullanılmasının potansiyel toksisitesi üzerine çalışmalar bölünmüştür.

Merkür

Merkür, BBB'yi geçerek beyne göç ederek CNS hasarına neden olabilir. Cıva bir dizi farklı bileşikte bulunur, ancak metilcıva (MeHg ⁺ ), dimetilcıva ve dietilcıva önemli ölçüde nörotoksik formlardır. Dietil cıva ve dimetil cıva, şimdiye kadar keşfedilen en güçlü nörotoksinlerden bazıları olarak kabul edilir. MeHg ⁺ , besin zincirinin üst kısımlarında yer alan organizmalarda yoğunlaşma eğiliminde olduğundan, genellikle deniz ürünlerinin tüketilmesi yoluyla elde edilir . Cıva iyonunun amino asit (AA) ve glutamat (Glu) taşınmasını inhibe ettiği ve potansiyel olarak eksitotoksik etkilere yol açtığı bilinmektedir .

Reseptör agonistleri ve antagonistleri

Anatoksin-a

Anatoksin- bir

"Çok Hızlı Ölüm Faktörü " olarak da bilinen anatoksina ile ilgili araştırmalar , 1961'de Kanada'nın Saskatchewan kentinde alg patlaması içeren bir gölden su içen ineklerin ölmesinin ardından başladı . En az dört farklı siyanobakteri cinsi tarafından üretilen bir siyanotoksindir ve Kuzey Amerika, Avrupa , Afrika, Asya ve Yeni Zelanda'da bildirilmiştir.

Anatoksinin toksik etkileri çok hızlı ilerler çünkü doğrudan sinir hücrelerine ( nöronlar ) etki eder. Anatoksin- a maruziyetinin ilerleyici semptomları koordinasyon kaybı, seğirme , konvülsiyonlar ve solunum felci nedeniyle hızlı ölümdür . Kaslarla iletişim kuran sinir dokuları, nikotinik asetilkolin reseptörü adı verilen bir reseptör içerir . Bu reseptörlerin uyarılması kas kasılmasına neden olur . Anatoksin- a molekülü, bu reseptöre uyacak şekilde şekillendirilmiştir ve bu şekilde, normalde reseptör tarafından kullanılan doğal nörotransmiter olan asetilkolini taklit eder . Anatoksin -a , bir kasılmayı tetikledikten sonra nöronların dinlenme durumuna dönmesine izin vermez, çünkü normalde bu işlevi yerine getiren kolinesteraz tarafından parçalanmaz . Bunun sonucunda kas hücreleri kalıcı olarak kasılır, beyin ile kaslar arasındaki iletişim bozulur ve solunum durur.

Toksin ilk keşfedildiğinde Çok Hızlı Ölüm Faktörü (VFDF) olarak adlandırılıyordu çünkü farelerin vücut boşluklarına enjekte edildiğinde birkaç dakika içinde titreme, felç ve ölüme neden oluyordu. 1977'de VFDF'nin yapısı ikincil, bisiklik bir amin alkaloid olarak belirlendi ve anatoksin- a olarak yeniden adlandırıldı . Yapısal olarak kokaine benzer. Eğlence ve içme sularına sunduğu tehlikeler ve sinir sistemindeki asetilkolin reseptörlerini araştırmak için özellikle yararlı bir molekül olması nedeniyle anatoksin- a'ya olan ilgi devam etmektedir . Toksinin öldürücü olması, toksin silahı olarak yüksek bir askeri potansiyele sahip olduğu anlamına gelir.

Bungarotoksin

Bungarotoksin , aktivitesi nörotransmitter bağlanmasıyla tetiklenen bir iyon kanalları ailesini oluşturan nikotinik asetilkolin reseptörleri (nAChR'ler) ile etkileşimi bilinen bir bileşiktir . Bungarotoksin bir dizi farklı formda üretilir, ancak yaygın olarak kullanılan formlardan biri , bantlı krait yılanından izole edilen uzun zincirli alfa formu, α-bungarotoksindir . Yutulduğunda son derece toksik olmasına rağmen, α-bungarotoksin, reseptörlere olan yüksek afinitesinden dolayı nAChR'leri izole etmede özellikle usta olduğundan, nörobilimde kapsamlı bir yararlılık göstermiştir. Birden fazla bungarotoksin formu olduğundan, bağlanacakları farklı nAChR formları vardır ve a-bungarotoksin özellikle a7-nAChR için spesifiktir . Bu α7-nAChR, hücrelere kalsiyum iyonu akışına izin verecek şekilde işlev görür ve bu nedenle, sindirilen bungarotoksin tarafından bloke edildiğinde, ACh sinyali inhibe edileceğinden zararlı etkiler üretecektir. Aynı şekilde, diğer kanalların etkilerini izole etmek için kalsiyum akışını bloke etmek isteniyorsa, a-bungarotoksin kullanımı sinirbilimde çok yararlı olabilir. Ek olarak, farklı bungarotoksin formları, inhibe edilmiş nAChR'leri ve bunların vücudun farklı sistemlerinde ortaya çıkan kalsiyum iyon akışını incelemek için yararlı olabilir. Örneğin, α-bungarotoksin, kas sisteminde bulunan nAChR'lere özgüdür ve κ-bungarotoksin, nöronlarda bulunan nAChR'lere özgüdür.

karamboxin

Caramboxin (CBX), yıldız meyvesinde ( Averrhoa carambola) bulunan bir toksindir . Bazı böbrek hastalığı türleri olan kişiler, yıldız meyvesini yedikten veya bu meyveden yapılan suyu içtikten sonra zehirlenme, nöbetler ve hatta ölüm gibi olumsuz nörolojik etkilere karşı hassastır. Caramboxin, nöronlardaki glutamat reseptörlerini uyaran, peptit olmayan yeni bir amino asit toksinidir. Caramboxin, güçlü eksitatör, sarsıcı ve nörodejeneratif özelliklere sahip hem NMDA hem de AMPA glutamaterjik iyonotropik reseptörlerin bir agonistidir .

Kür

" Kürare " terimi muğlaktır, çünkü adlandırma sırasında bugünkü anlayışlardan farklı anlaşılan bir takım zehirleri tanımlamak için kullanılmıştır. Geçmişte karakterizasyon, Güney Amerika kabileleri tarafından oklar veya dartlar üzerinde kullanılan zehirler anlamına geliyordu, ancak sinyal iletimini engellemek ve böylece kas gevşemesine neden olmak için nöromüsküler bağlantı üzerinde hareket eden zehirlerin belirli bir kategorizasyonunu belirtmek için olgunlaştı . Nörotoksin kategorisi, tümü orijinal olarak Güney Amerika menşeli bitkilerden saflaştırılmış olsa da, bir dizi farklı zehir içerir. Enjekte edilen kürar zehirinin genellikle ilişkili olduğu etki, kas felci ve bunun sonucunda ölümdür. Curare, özellikle nöromüsküler kavşakta nikotinik asetilkolin reseptörlerini inhibe etme işlevi görür . Normal olarak, bu reseptör kanalları, kas kasılmasına yol açan bir aksiyon potansiyeli başlatmak için kas hücrelerine sodyum iyonlarının girmesine izin verir. Reseptörleri bloke ederek nörotoksin, nöromüsküler kavşak sinyalini önemli ölçüde azaltma yeteneğine sahiptir; bu etki, anestezistlerin kas gevşemesi sağlamak için kullanmasına yol açmıştır .

Hücre iskeleti girişimi

Amonyak

Bir Astrosit, kan beyin bariyerini korumak için dikkate değer bir hücre

Amonyak toksisitesi genellikle tüketim yoluyla veya karaciğer yetmezliği gibi endojen rahatsızlıklar yoluyla olmak üzere iki uygulama yolu aracılığıyla görülür . Amonyak toksisitesinin yaygın olduğu kayda değer bir vaka, hepatik ensefalopati ile sonuçlanan karaciğer sirozuna yanıttır ve beyin ödemi ile sonuçlanabilir (Hausinger 2006). Bu serebral ödem, sinir hücresinin yeniden şekillenmesinin bir sonucu olabilir. Artan konsantrasyonların bir sonucu olarak, in-vivo amonyak aktivitesinin, hücrelerde Protein Kinaz G aracılı (PKG) hücre iskeleti modifikasyonlarına yol açan artan cGMP (Siklik Guanosin Monofosfat) üretimi yoluyla beyindeki astrositlerin şişmesine neden olduğu gösterilmiştir . Bu toksisitenin ortaya çıkan etkisi, beyin enerji metabolizmasını ve işlevini azaltabilir . Daha da önemlisi, amonyağın astrosit yeniden şekillenmesi üzerindeki toksik etkileri , L-karnitin verilmesi yoluyla azaltılabilir . Bu astrosit yeniden modellemesine, amonyak kaynaklı mitokondriyal geçirgenlik geçişi aracılık ediyor gibi görünmektedir. Bu mitokondriyal geçiş , in-vivo amonyaktan oluşan bir bileşik olan glutamin aktivitesinin doğrudan bir sonucudur . Antioksidanların veya glutaminaz inhibitörünün uygulanması , bu mitokondriyal geçişi ve potansiyel olarak astrositlerin yeniden şekillenmesini azaltabilir.

Arsenik

Arsenik , tarımsal akışa , madencilik ve eritme tesislerine maruz kalan alanlarda yaygın olarak bulunan bir nörotoksindir (Martinez-Finley 2011). Sinir sisteminin gelişimi sırasında arsenik alımının etkilerinden biri , hem PNS'de hem de CNS'de meydana gelebilecek nörit büyümesinin inhibisyonudur . Bu nörit büyümesinin inhibisyonu, genellikle nöral migrasyonda kusurlara ve gelişim sırasında nöronların önemli morfolojik değişikliklerine ) yol açabilir ve genellikle yeni doğanlarda nöral tüp kusurlarına yol açar . Arseniğin bir metaboliti olan arsenit , arsenik yutulduktan sonra oluşur ve maruz kaldıktan sonraki yaklaşık 24 saat içinde nöronlar için önemli bir toksisite gösterir. Bu sitotoksisitenin mekanizması, nöronlar içindeki hücre içi kalsiyum iyon seviyelerinde arsenite bağlı artışlar yoluyla işlev görür; bu, daha sonra kaspazları aktive ederek hücre ölümünü tetikleyen mitokondriyal transmembran potansiyelini azaltabilir . Arsenitin bilinen bir diğer işlevi, nörofilament taşınmasını engelleyerek hücre iskeletine yönelik yıkıcı doğasıdır . Nörofilamentler temel hücre yapısında ve desteğinde kullanıldığından, bu özellikle yıkıcıdır. Bununla birlikte, lityum uygulaması, kaybolan nörofilaman motilitesinin bir kısmını eski haline getirme konusunda umut vaat etmektedir. Ek olarak, diğer nörotoksin tedavilerine benzer şekilde, belirli antioksidanların uygulanması, yutulan arseniğin nörotoksisitesini azaltmada bir miktar umut vaat etmiştir.

Kalsiyum aracılı sitotoksisite

Yol göstermek

Kurşun borular ve lehim, yutulan kurşunun yaygın kaynaklarıdır.

Kurşun , toksisitesi en az binlerce yıldır bilinen güçlü bir nörotoksindir. Kurşunun nörotoksik etkileri hem yetişkinlerde hem de küçük çocuklarda bulunsa da , gelişmekte olan beyin, apoptoz ve eksitotoksisiteyi içerebilen kurşunun neden olduğu zararlara karşı özellikle hassastır . Kurşunun zarar vermesinin altında yatan bir mekanizma , merkezi sinir sistemi içindeki hassas hücrelerle doğrudan temasa izin vererek, BBB boyunca kalsiyum ATPaz pompaları tarafından taşınabilmesidir . Nörotoksisite, kurşunun kalsiyum iyonlarına benzer şekilde hareket etme yeteneğinden kaynaklanır, çünkü konsantre kurşun, hücresel homeostazı bozan ve apoptozu indükleyen kalsiyumun hücresel olarak alınmasına yol açacaktır . Erken kurşun maruziyetinin bir sonucu olarak çocuklarda öğrenme eksiklikleri olarak ortaya çıkan protein kinaz C'yi (PKC) aktive eden bu hücre içi kalsiyum artışıdır . Kurşun, apoptozu indüklemenin yanı sıra, kalsiyum aracılı nörotransmitter salınımının bozulması yoluyla internöron sinyalleşmesini de inhibe eder.

Birden fazla etkiye sahip nörotoksinler

etanol

Fetal Alkol Sendromu (FAS) sergileyen erkek bebek .

Bir nörotoksin olarak, etanolün sinir sistemi hasarına neden olduğu ve vücudu çeşitli şekillerde etkilediği gösterilmiştir. Etanol maruziyetinin bilinen etkileri arasında hem geçici hem de kalıcı sonuçlar vardır. Kalıcı etkilerden bazıları, hipokampusta uzun süreli azaltılmış nörogenez , yaygın beyin atrofisi ve beyinde indüklenen iltihaplanmayı içerir. Dikkat çekici bir şekilde, kronik etanol alımının ek olarak, hücre zarı bileşenlerinin yeniden düzenlenmesini indüklediği, kolesterol ve doymuş yağın artan zar konsantrasyonları ile işaretlenmiş bir lipit çift tabakasına yol açtığı gösterilmiştir . Bu önemlidir, çünkü nörotransmitter taşınması veziküler taşıma inhibisyonu yoluyla bozulabilir ve bu da sinir ağı işlevinin azalmasına neden olur. Azalan nöronlar arası iletişimin önemli bir örneği, etanolün hipokampustaki NMDA reseptörlerini inhibe etme yeteneğidir , bu da azaltılmış uzun vadeli güçlenme (LTP) ve hafıza edinimi ile sonuçlanır. NMDA'nın LTP'de ve dolayısıyla hafıza oluşumunda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, kronik etanol alımıyla, bu NMDA reseptörlerinin LTP'yi indükleme duyarlılığı, mezolimbik dopamin nöronlarında inositol 1,4,5-trifosfata (IP3) bağımlı bir şekilde artar. Bu yeniden yapılanma, hem postsinaptik nöronların hiperaktivasyonu hem de sürekli etanol tüketimine bağlı bağımlılık yoluyla nöronal sitotoksisiteye yol açabilir. Ek olarak, etanolün, inhibe edilmiş NMDA reseptör aktivitesi yoluyla doğrudan hücre içi kalsiyum iyonu birikimini azalttığı ve dolayısıyla LTP'nin meydana gelme kapasitesini azalttığı gösterilmiştir.

Etanolün olgun organizmalardaki nörotoksik etkilerine ek olarak, kronik alım, ciddi gelişimsel kusurlara neden olabilir. Kanıt ilk olarak 1973'te annelerin kronik etanol alımı ile yavrularındaki kusurlar arasındaki bağlantıya dair gösterildi. Bu çalışma, kraniyofasiyal oluşum, uzuv gelişimi ve kardiyovasküler oluşumdaki kusurlar gibi yaygın morfogenez sapmaları ile karakterize edilen bir hastalık olan fetal alkol sendromunun sınıflandırılmasını oluşturmaktan sorumluydu . Fetal alkol sendromuna yol açan fetüslerdeki etanol nörotoksisitesinin büyüklüğünün, beyindeki E vitamini gibi antioksidan seviyelerine bağlı olduğu gösterilmiştir . Fetal beyin nispeten kırılgan olduğundan ve uyarılmış streslere karşı hassas olduğundan, hipokampus ve beyincik gibi önemli alanlarda alkol maruziyetinin ciddi zararlı etkileri görülebilir . Bu etkilerin ciddiyeti doğrudan annenin etanol tüketiminin miktarına ve sıklığına ve fetüsün gelişim aşamasına bağlıdır. Etanol maruziyetinin, görünüşe göre artan reaktif oksidatif türler (ROS) üretiminin bir sonucu olarak, azalan antioksidan seviyeleri, mitokondriyal işlev bozukluğu (Chu 2007) ve müteakip nöronal ölümle sonuçlandığı bilinmektedir. Fetal beyinde katalaz ve peroksidaz gibi antioksidan enzimlerin varlığı azaldığından bu makul bir mekanizmadır . Bu mekanizmayı desteklemek için, yüksek seviyelerde diyet E vitamini uygulaması, fetüslerde etanolün neden olduğu nörotoksik etkilerin azalmasına veya ortadan kaldırılmasına neden olur.

n-heksan

n- Hekzan , son yıllarda Çin elektronik fabrikalarında birçok işçinin zehirlenmesinden sorumlu olan bir nörotoksindir.

Reseptör seçici nörotoksinler

+ ^_

MPTP'nin toksik metaboliti olan MPP ⁺ , kompleks I'i inhibe ederek mitokondride oksidatif fosforilasyona müdahale eden, ATP'nin tükenmesine ve ardından hücre ölümüne yol açan seçici bir nörotoksindir . Bu, neredeyse sadece substantia nigra'nın dopaminerjik nöronlarında meydana gelir ve uygulamadan 2-3 gün sonra maruz kalan deneklerde kalıcı parkinsonizmin ortaya çıkmasına neden olur .

Endojen nörotoksin kaynakları

Vücut tarafından sindirim yoluyla alınan en yaygın nörotoksin kaynaklarının aksine, endojen nörotoksinler hem orijin alır hem de in-vivo etkilerini gösterir . Ek olarak, çoğu zehir ve eksojen nörotoksinler nadiren yararlı in-vivo yeteneklere sahip olacak olsa da, endojen nörotoksinler vücut tarafından hücre iletişiminde kullanılan nitrik oksit gibi yararlı ve sağlıklı şekillerde yaygın olarak kullanılır. Genellikle yalnızca bu içsel bileşikler yüksek oranda konsantre hale geldiklerinde tehlikeli etkilere yol açarlar.

Nitrik oksit

Nitrik oksit (NO), sinir sistemi tarafından nöronlar arası iletişim ve sinyalleşmede yaygın olarak kullanılmasına rağmen , beyinde iskemiye yol açan mekanizmalarda aktif olabilir (Iadecola 1998). NO'nun nörotoksisitesi, glutamat eksitotoksisitesindeki önemine dayanmaktadır, çünkü NO, glutamat eksitotoksisitesinde yüksek bir oranda meydana gelen glutamat aracılı NMDA aktivasyonuna yanıt olarak kalsiyuma bağımlı bir şekilde üretilir. NO, beynin potansiyel olarak iskemik bölgelerine artan kan akışını kolaylaştırsa da, aynı zamanda oksidatif stresi artırarak DNA hasarı ve apoptozu indükleyebilir. Bu nedenle, CNS'nin iskemik bir bölgesinde artan NO varlığı, önemli ölçüde toksik etkiler üretebilir.

Glutamat

Glutamat , nitrik oksit gibi, merkezi sinir sisteminin gri maddesi boyunca küçük konsantrasyonlarda mevcut olan, nöronlar tarafından normal şekilde çalışmak için kullanılan endojen olarak üretilen bir bileşiktir . Endojen glutamatın en dikkate değer kullanımlarından biri, uyarıcı bir nörotransmiter olarak işlevselliğidir. Bununla birlikte, konsantre edildiğinde, glutamat çevredeki nöronlar için toksik hale gelir. Bu toksisite, hem glutamatın nöronlar üzerindeki doğrudan öldürücülüğünün bir sonucu hem de nöronlara indüklenen kalsiyum akışının şişme ve nekroza yol açmasının bir sonucu olabilir. Huntington hastalığı , epilepsi ve inme gibi hastalıklarda ve komplikasyonlarda önemli rol oynayan bu mekanizmalara destek gösterilmiştir .

Ayrıca bakınız

notlar

Referanslar

Adams, Michael E.; Olivera, Baldomero M. (1994). "Nörotoksinler: Gelişmekte Olan Bir Araştırma Teknolojisine Genel Bakış". Nörobilimlerdeki Eğilimler . 17 (4): 151–55. doi : 10.1016/0166-2236(94)90092-2 . PMID 7517594 . S2CID 3984106 .
Arnon, Stephen S.; Schechter, Robert; Inglesby, Thomas V.; Henderson, Donald A.; Barlett, John G.; Ascher, Michael S.; Eitzen, Edward; Güzel, Anne D.; Hauer, Jerome; Layton, Marcelle; Lillibridge, Scott; Osterholm, Michael T.; O'Toole, Tara; Parker, Gerald; Perl, Trish M.; Russell, Philip K.; Swerdlow, David L.; Tonat, Kevin (2001). "Biyolojik Silah Olarak Botulinum Toksini". Amerikan Tabipler Birliği Dergisi . 285 (8): 1059–069. doi : 10.1001/jama.285.8.1059 . PMID 11209178 .
Aschner, M.; Aschner, J. (1990). "Cıva Nörotoksisitesi: Kan-beyin bariyeri Taşıma Mekanizmaları". Nörobilim ve Biyodavranış İncelemeleri . 14 (2): 169–76. doi : 10.1016/s0149-7634(05)80217-9 . PMID 2190116 . S2CID 8777931 .
Bankalar, William A.; Kastin, Abba J. (1989). "Alüminyum Kaynaklı Nörotoksisite: Kan-beyin bariyerinde Membran Fonksiyonundaki Değişiklikler". Nörobilim ve Biyodavranış İncelemeleri . 13 (1): 47–53. doi : 10.1016/s0149-7634(89)80051-x . PMID 2671833 . S2CID 46507895 .
Baum-Baicker, Cynthia (1985). "Orta Derecede Alkol Tüketiminin Sağlığa Faydaları: Literatürün İncelenmesi". Uyuşturucu ve Alkol Bağımlılığı . 15 (3): 207–27. doi : 10.1016/0376-8716(85)90001-8 . PMID 4028954 .
Beckman, JS (1990). "Peroksinitrit Tarafından Görünen Hidroksil Radikal Üretimi: Nitrik Oksit ve Süperoksitten Endotel Hasarının Etkileri" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 87 (4): 1620–624. Bib kodu : 1990PNAS...87.1620B . doi : 10.1073/pnas.87.4.1620 . PMC 53527 . PMID 2154753 .
Bergamini, Carlo M.; Gambetti, Stefani; Dondi, Alessia; Cervellati, Carlo (2004). "Oksijen, Reaktif Oksijen Türleri ve Doku Hasarı". Güncel Farmasötik Tasarım . 10 (14): 1611–626. doi : 10.2174/1381612043384664 . PMID 15134560 .
Bernier Brian E., Whitaker Leslie R., Morikawa Hitoshi (2011). "Önceki Etanol Deneyimi, Ventral Tegmental Alandaki NMDA Reseptörlerinin Sinaptik Plastisitesini Artırıyor" . Nörobilim Dergisi . 31 (14): 5305–212. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5282-10.2011 . PMC 3086894 . PMID 21471355 .{{cite journal}}: CS1 bakım: birden çok ad: yazar listesi ( bağlantı )
Bisset, Norman G (1992). "Yeni Dünyanın Savaş ve Av Zehirleri. Bölüm 1. Curare'nin Erken Tarihi Üzerine Notlar". Etnofarmakoloji Dergisi . 36 (1): 1–26. doi : 10.1016/0378-8741(92)90056-w . PMID 1501489 .
Blanco, Ana M.; Valles, Süreyya L.; Pascual, Maria; Guerri, Consuelo (2005). "TLR4/Tip I IL-1 Reseptör Sinyalinin Enflamatuar Aracıların İndüksiyonuna ve Kültürlenmiş Astrositlerde Etanol Tarafından Uyarılan Hücre Ölümüne Katılımı" . İmmünoloji Dergisi . 175 (10): 6893–899. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6893 . PMID 16272348 .
Bleich, S (2003). "Alkolizmi Olan Hastalarda Beyin Büzülmesi İçin Yeni Bir Risk Faktörü Olarak Hiperhomosisteinemi". Nörobilim Mektupları . 335 (3): 179–82. doi : 10.1016/s0304-3940(02)01194-1 . PMID 12531462 . S2CID 33032529 .
Bonfoco E (1995). "Apoptoz ve Nekroz: Kortikal Hücre Kültürlerinde N-Metil-D-Aspartat veya Nitrik Oksit/Süperoksit ile Sırasıyla Hafif ve Yoğun Hakaretlerin Neden Olduğu İki Farklı Olay" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 92 (16): 7162–166. Bib kodu : 1995PNAS...92.7162B . doi : 10.1073/pnas.92.16.7162 . PMC 41299 . PMID 7638161 .
Bradbury, MW; Deane, R (1993). "Kan±beyin bariyerinin kurşun geçirgenliği. [İnceleme]". Nörotoksikoloji . 14 (2–3): 131–6. PMID 8247388 .
Brender, J.; Suarez, L.; Felkner, M.; Gilani, Z.; Stinchcomb, D.; Moody, K.; Henry, J.; Hendricks, K. (2006). "Annenin Arsenik, Kadmiyum, Kurşun ve Cıva ve Nöral Tüp Kusurlarına Maruz Kalması". Çevresel Araştırma . 101 (1): 132–39. Bib kodu : 2006ER....101..132B . doi : 10.1016/j.envres.2005.08.003 . PMID 16171797 .
Bressler, J; Kim, KA; Çakraborti, T; Goldstein, G (1999). "Kurşun nörotoksisitesinin moleküler mekanizmaları. [İnceleme]". Neurochem Arş . 24 (4): 595–600. doi : 10.1023/A:1022596115897 . PMID 10227691 . S2CID 3017703 .
Brocardo, Patricia S.; Gil-Mohapel, Joana; Christie, Brian R. (2011). "Fetal Alkol Spektrum Bozukluklarında Oksidatif Stresin Rolü". Beyin Araştırma İncelemeleri . 67 (1–2): 209–25. doi : 10.1016/j.brainresrev.2011.02.001 . PMID 21315761 . S2CID 1213492 .
Brookes, N (1988). "Astrosit Kültürlerinde Glutamat Taşınmasının HgCl tarafından Engellenmesinin Spesifikliği ve Tersinirliği". Nörokimya Dergisi . 50 (4): 1117–122. doi : 10.1111/j.1471-4159.1988.tb10581.x . PMID 2894409 . S2CID 27522735 .
Buzanska, L.; Zablocka, B.; Dybel, A.; Domanska-Janik, K.; Albrecht, J. (2000). "C6 Glioma Hücrelerinde Amonyak Tarafından Gecikmeli Apoptoz İndüksiyonu". Nörokimya Uluslararası . 37 (2–3): 287–97. doi : 10.1016/s0197-0186(00)00030-9 . PMID 10812214 . S2CID 33351533 .
Carmichael WW, Biggs DF, Gorham PR (1975). "Anabaena flos-aquae toksininin toksikolojisi ve farmakolojik etkisi". Bilim _ 187 (4176): 542–544. Bib kodu : 1975Sci...187..542C . doi : 10.1126/science.803708 . PMID 803708 .
Carmichael WW, Gorham PR (1978). "Batı Kanada göllerinden izole edilen Anabaena flos-aquae klonlarından anatoksinler". eldiven Cehennem. Verein. Limnol . 21 : 285–295.
Chan, HM (2011) "Balıkta Cıva: İnsan Sağlığı Riskleri." Çevre Sağlığı Ansiklopedisi : 697–704.
Choi, D (1988). "Kalsiyum aracılı Nörotoksisite: Spesifik Kanal Tipleriyle İlişki ve İskemik Hasardaki Rol". Nörobilimlerdeki Eğilimler . 11 (10): 465–69. doi : 10.1016/0166-2236(88)90200-7 . PMID 2469166 . S2CID 36909560 .
Choi, DW; Rothman, SM (1990). "Hipoksik-İskemik Nöronal Ölümde Glutamat Nörotoksisitesinin Rolü". Nörobilimin Yıllık İncelemesi . 13 (1): 171–82. doi : 10.1146/annurev.neuro.13.1.171 . PMID 1970230 .
Choi, Dennis W (1987). "Glutamat Nörotoksisitesinin İyonik Bağımlılığı" . Nörobilim Dergisi . 7 (2): 369–79. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00369.1987 . PMC 6568907 . PMID 2880938 .
Choi, Dennis W.; Maulucci-Gedde, Margaret; Kriegstein, Arnold R. (1987). "Kortikal Hücre Kültüründe Glutamat Nörotoksisitesi" . Nörobilim Dergisi . 7 (2): 357–68. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00357.1987 . PMC 6568898 . PMID 2880937 .
Çu, Jennifer; Tong, Ming; Monte, Suzanne M. (2007). "Kronik Etanole Maruz Kalma, Olgunlaşmamış Merkezi Sinir Sistemi Nöronlarında Mitokondriyal Disfonksiyona ve Oksidatif Strese Neden Olur". Açta Nöropatolojik . 113 (6): 659–73. doi : 10.1007/s00401-007-0199-4 . PMID 17431646 . S2CID 25418731 .
Clancy, Barbara; Finlay, Barbara L.; Darlington, Richard B.; Anand, KJS (2007). "Deneysel Türlerden İnsanlara Beyin Gelişimini Tahmin Etmek" . Nörotoksikoloji . 28 (5): 931–37. doi : 10.1016/j.neuro.2007.01.014 . PMC 2077812 . PMID 17368774 .
Costa, Lucio G., Gennaro Giordano ve Marina Guizzetti (2011) In Vitro Nörotoksikoloji: Yöntemler ve Protokoller. New York: İnsanlık.
Coyle, Joseph T.; Schwarcz, Robert (1976). "Kainik Asit ile Striatal Nöronların Lezyonu, Huntington Koresi İçin Bir Model Sağlıyor". Doğa _ 246 (5574): 244–46. Bib kodu : 1976Natur.263..244C . doi : 10.1038/263244a0 . PMID 8731 . S2CID 4271762 .
Cruz, Lourdes J.; Olivera, Baldomero M. (1987). "Kalsiyum Kanalı Antagonistleri ω-Konotoksin, Yeni Bir Yüksek Afinite Bölgesini Tanımlıyor". Biyolojik Kimya Dergisi . 14 (261): 6230–233.
Davis, S.; Kasap, SP; Morris, R. (1992). "NMDA Reseptör Antagonisti D-2-amino-5fosfonopentanoat (D-AP5), İn Vitro'da LTP'yi Bloke Edenlerle Karşılaştırılabilir İntraserebral Konsantrasyonlarda Uzamsal Öğrenmeyi ve LTP'yi Vivo'da Bozuyor" . Nörobilim Dergisi . 12 (1): 21–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-01-00021.1992 . PMC 6575679 . PMID 1345945 .
Dawson, VL (1991). "Nitrik Oksit Birincil Kortikal Kültürlerde Glutamat Nörotoksisitesine Aracılık Ediyor" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 88 (14): 6368–371. Bib kodu : 1991PNAS...88.6368D . doi : 10.1073/pnas.88.14.6368 . PMC 52084 . PMID 1648740 .
Debin, John A., John E. Maggio ve Gary R. Strichartz (1993) "Akrep Zehrinden Bir Klorür Kanal Ligandı olan Chlorotoxin'in Saflaştırılması ve Karakterizasyonu." Amerikan Fizyoloji Derneği , s. 361–69.
DeFuria, Jason; Shea, Thomas B. (2007). "Arsenik, Nörofilament Taşınmasını Engeller ve Fosforile Nörofilamentlerin Perikaryal Birikmesini İndükler: JNK ve GSK-3β'nin Rolleri". Beyin Araştırması . 1181 : 74–82. doi : 10.1016/j.brainres.2007.04.019 . PMID 17961518 . S2CID 37068398 .
Defuria, Jason (2006) "Çevresel Nörotoksin Arsenik, C-JUN Terminal Kinazın Aşırı Aktivasyonuyla Nörofilament Dinamiklerini Bozuyor: Amyotrofik Lateral Skleroz için Potansiyel Rol." UMI , s. 1–16.
Deng Wenbin, Poretz Ronald D (2003). "Gelişimsel Nörotoksisitede Oligodendroglia". Nörotoksikoloji . 24 (2): 161–78. doi : 10.1016/s0161-813x(02)00196-1 . PMID 12606289 .
Deshane, Jessy; Garner, Craig C.; Sontheimer, Harald (2003). "Klorotoksin, Matrix Metalloproteinaz-2 Yoluyla Glioma Hücre İstilasını Engelliyor" . Biyolojik Kimya Dergisi . 278 (6): 4135–144. doi : 10.1074/jbc.m205662200 . PMID 12454020 .
Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B (1977). "Anatoksin-a, Anabaena flos-aquae NRC-44h'den zehirli bir alkaloid" . Olabilmek. J. Chem . 55 (8): 1367–1371. doi : 10.1139/v77-189 . 2012-07-09 tarihinde kaynağından arşivlendi .
Dikranyan, K (2001). "In Vivo Memeli Ön Beyninde Apoptoz" . Hastalığın Nörobiyolojisi . 8 (3): 359–79. doi : 10.1006/nbdi.2001.0411 . PMID 11447994 . S2CID 21965033 .
Dixit A, Dhaked RK, Alam SI, Singh L (2005). "Biyolojik nörotoksinlerin askeri potansiyeli". Toksin İncelemeleri . 24 (2): 175–207. doi : 10.1081/TXR-200057850 . S2CID 85651107 .
Dobbs, Michael R (2009) Klinik Nörotoksikoloji. Philadelphia: Saunders-Elsevier.
Dutertre, S.; Lewis, R. (2006). "Nikotinik Asetilkolin Reseptörlerine Dair Toksin Görüşleri". Biyokimyasal Farmakoloji . 72 (6): 661–70. doi : 10.1016/j.bcp.2006.03.027 . PMID 16716265 .
Garcia-Rodriguez, C.; Geren, İN; Lou, J; Conrad, F.; Forsyth, C.; Wen, W.; Çakraborti, S.; Zao, H.; Manzanarez, G.; Smith, TJ; Brown, J.; Tepp, WH; Liu, N.; Wijesuriya, S.; Tomik, MT; Johnson, EA; Smith, Los Angeles; İşaretler, JD (2011). "Response Re: 'Botulinum Nörotoksinin Çoklu Serotiplerini Bağlayan İnsan Monoklonal Antikorları Nötralize Etmek', Garcia-Rodriguez Ve Al., PEDS, 2011;24:321–331" . Protein Mühendisliği Tasarımı ve Seçimi . 24 (9): 633–34. doi : 10.1093/protein/gzr012 .
Garthwaite, John; Charles, Sarah L.; Satranç-Williams, Russel (1988). "NMDA Reseptörlerinin Aktivasyonu Üzerine Endotelim Türevli Rahatlatıcı Faktör Salınımı, Beyinde Hücreler Arası Haberci Olarak Rol Önermektedir". Doğa _ 336 (24): 385–88. Bib kodu : 1988Natur.336..385G . doi : 10.1038/336385a0 . PMID 2904125 . S2CID 4361381 .
Gartlon, J.; Kinsner, A.; Balprice, A.; Cocke, S.; Kumaşçı, R. (2006). "Nörotoksisiteyi Tespit Etmek İçin Nöronal ve Nöronal Olmayan Hücre Sistemleri Kullanılarak Önerilen Bir İn Vitro Test Stratejisinin Değerlendirilmesi". Vitro Toksikoloji . 20 (8): 1569–581. doi : 10.1016/j.tiv.2006.07.009 . PMID 16959468 .
Gil-Mohapel, Joana; Boehme, Fanny; Kainer, Leah; Christie, Brian R. (2010). "Fetal Alkole Maruz Kaldıktan Sonra Hipokampal Hücre Kaybı ve Nörojenez: Farklı Kemirgen Modellerinden İçgörüler". Beyin Araştırma İncelemeleri . 64 (2): 283–303. doi : 10.1016/j.brainresrev.2010.04.011 . PMID 20471420 . S2CID 10159395 .
Haghdoost-Yazdi, Hashem; Faraji, Ayda; Fraidouni, Negin; Movahedi, Mohadeseh; Hadibeygi, Elham; Vaezi, Fatemeh (2011). "6-hidroksidopamin kaynaklı Parkinson Hastalığının Tedavisinde 4-aminopiridin ve Tetraetilamonyumun Önemli Etkileri". Davranışsal Beyin Araştırması . 223 (1): 70–74. doi : 10.1016/j.bbr.2011.04.021 . PMID 21540059 . S2CID 7100177 .
Harry, GJ; Billingsley, Melvin; Bruinink, Arendd; Campbell, Ian L.; Sınıf, Werner; Dorman, David C.; Gali, Corrado; Ray, David; Smith, Robert A.; Tilson, Hugh A. (1998). "Nörotoksisitenin Değerlendirilmesi için İn Vitro Teknikler" . Çevre Sağlığı Perspektifleri . 106 (Ek 1): 131–58. doi : 10.2307/3433917 . JSTOR 3433917 . PMC 1533280 . PMID 9539010 .
Häusinger, Dieter (2006). "Düşük Dereceli Serebral Ödem ve Sirozda Hepatik Ensefalopatinin Patogenezi" . hepatoloji _ 43 (6): 1187–190. doi : 10.1002/hep.21235 . PMID 16729329 .
Hensley, K (1994). "Peptit Tarafından Serbest Radikal Üretimine Dayalı β-Amiloid Agregasyonu ve Nörotoksisite İçin Bir Model: Alzheimer Hastalığıyla İlişkisi" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 91 (8): 3270–274. Bib kodu : 1994PNAS...91.3270H . doi : 10.1073/pnas.91.8.3270 . PMC 43558 . PMID 8159737 .
Herbert, MR (2006) "Otizm ve Çevresel Genomik." NöroToksikoloji , s. 671–84. Ağ.
Hodge, A. Trevor (2002) Roma Su Kemerleri ve Su Temini . Londra: Duckworth.
Nasıl, C (2003). "Tetrodotoksin Zehirlenmesi". Amerikan Acil Tıp Dergisi . 21 (1): 51–54. doi : 10.1053/ajem.2003.50008 . PMID 12563582 .
Hue, Bernard; Buckingham, Steven D.; Buckingham, David; Sattelle, David B. (2007). "Bir Böcek Nikotinik Kolinerjik Sinaps Üzerinde Yılan Nörotoksinlerinin Eylemleri". Omurgasız Sinirbilimi . 7 (3): 173–78. doi : 10.1007/s10158-007-0053-3 . PMID 17710455 . S2CID 31599093 .
Iadecola Constantino (1997). "İskemik Beyin Hasarında Nitrik Oksit'in Parlak ve Karanlık Tarafları". Nörobilimlerdeki Eğilimler . 20 (3): 132–39. doi : 10.1016/s0166-2236(96)10074-6 . PMID 9061868 . S2CID 45011034 .
Jacob, Reed B.; McDougal, Owen M. (2010). "Konotoksinlerin M-süper ailesi: Bir İnceleme" . Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri . 67 (1): 17–27. doi : 10.1007/s00018-009-0125-0 . PMC 3741454 . PMID 19705062 .
Jevtovic-Todoroviç, Vesna; Hartman, Richard E.; İzumi, Yukitoshi; Benshoff, Nicholas D.; Dikranyan, Krikor; Zorumski, Charles F.; Olney, John W.; Wozniak, David F. (2003). "Ortak Anestezik Ajanlara Erken Maruz Kalma, Gelişmekte Olan Sıçan Beyninde Yaygın Nörodejenerasyona ve Kalıcı Öğrenme Eksikliklerine Neden Olur" . Nörobilim Dergisi . 23 (3): 876–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00876.2003 . PMC 6741934 . PMID 12574416 .
Jones, K (1973). "Kronik Alkolik Annelerin Yavrularında Malformasyon Örüntüsü". Lancet . 301 (7815): 1267–271. doi : 10.1016/s0140-6736(73)91291-9 . PMID 4126070 .
Kiernan, Matthew C.; Isbister, Geoffrey K.; Cindy; Lin, S.-Y.; Burke, David; Bostock, Hugh (2005). "Kirpi Balığının Yutulmasından Sonra Akut Tetrodotoksin kaynaklı Nörotoksisite". Nöroloji Yıllıkları . 57 (3): 339–48. doi : 10.1002/ana.20395 . PMID 15732107 . S2CID 40455149 .
Kral, Steven W.; Tuzlu, John; Wills, Michael R.; Gitelman, HJ (1981). "Alüminyumun Klinik Biyokimyası". Klinik Laboratuvar Bilimlerinde Eleştirel İncelemeler . 14 (1): 1–20. doi : 10.3109/10408368109105861 . PMID 7016437 .
Konopacka, Agnieszka; Konopacki, Filip A.; Albrecht, Ocak (2009). "Protein Kinaz G, Astrositlerin Amonyak kaynaklı Şişmesine Katılır". Nörokimya Dergisi . 109 : 246–51. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.05802.x . PMID 19393034 . S2CID 42719321 .
Lafon-Cazal, Mireille; Pietri, Sylvia; Culcasi, Marcel; Bockaert, Joel (1993). "NMDA'ya Bağlı Süperoksit Üretimi ve Nörotoksisite". Doğa _ 364 (6437): 535–37. Bib kodu : 1993Natur.364..535L . doi : 10.1038/364535a0 . PMID 7687749 . S2CID 4246917 .
Lasley, SM; Yeşil, MK; Gilbert, ME (1999). "Kronik olarak kurşuna maruz kalan farelerde in vivo hipokampal glutamat ve GABA salınımına maruz kalma süresinin etkisi". Nörotoksikoloji . 20 (4): 619–29. PMID 10499360 .
Lau, FL; Wong, CK; Yıp, SH (1995). "Kirpi Balığı Zehirlenmesi" . Acil Tıp Dergisi . 12 (3): 214–15. doi : 10.1136/emj.12.3.214 . PMC 1342486 . PMID 8581253 .
Lewendon, G.; Kinra, S.; Nelder, R.; Cronin, T. (2001). "Gelişimsel ve Davranışsal Sorunları Olan Çocuklar Kurşun İçin Rutin Olarak Taranmalı mı?" . Çocuklukta Hastalık Arşivleri . 85 (4): 286–88. doi : 10.1136/adc.85.4.286 . PMC 1718950 . PMID 11567935 .
Lidsky Theodore I (2003). "Çocuklarda Kurşun Nörotoksisitesi: Temel Mekanizmalar ve Klinik İlişkiler" . beyin _ 126 (1): 5–19. doi : 10.1093/beyin/awg014 . PMID 12477693 .
Liu, Kuang-Kai; Chen, Mei-Fang; Chen, Po Yi; Lee, Tony JF.; Cheng, Chia-Liang; Chang, Chia-Ching; Ho, Yen-Peng; Jui-I, Chao (2008). "Gelişmekte Olan Bir Görsel Sistemde Karboksillenmiş Nanodiamond ile Hedef Hücreye Alfa-bungarotoksin Bağlanması" . Nanoteknoloji _ 19 (20): 205102. Bib kodu : 2008Nanot..19t5102L . doi : 10.1088/0957-4484/19/20/205102 . PMID 21825732 . S2CID 1260143 .
Liu, Yuan; McDermott, Suzanne; Lawson, Andrew; Aelion, C. Marjorie (2010). "Gebelik Döneminde Anne Evinin Yakınından Alınan Toprak Örneklerindeki Arsenik, Cıva ve Kurşun Düzeyleri ile Çocuklarda Zeka Geriliği İle Gelişim Geriliği Arasındaki İlişki" . Uluslararası Hijyen ve Çevre Sağlığı Dergisi . 213 (2): 116–23. doi : 10.1016/j.ijheh.2009.12.004 . PMC 2836425 . PMID 20045663 .
Lorenzo, Bir (1994). "β-Amiloid Nörotoksisitesi Fibril Oluşumu Gerektirir ve Kongo Kırmızısı Tarafından Engellenir" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 91 (25): 12243–2247. Bib kodu : 1994PNAS...9112243L . doi : 10.1073/pnas.91.25.12243 . PMC 45413 . PMID 7991613 .
Lotti, Marcello ve Angelo Moretto (1989) "Organofosfat Kaynaklı Gecikmeli Polinöropati." Toksikolojik İncelemeler, 24 (1) (2005): 37–49.
Martinez-Finley, Ebany J.; Goggin, Samantha L.; Labrecque, Matthew T.; Alan, Andrea M. (2011). "Glukokortikoid Reseptör Eksikliklerinin Neden Olduğu Perinatal Arseniğe Maruz Kalan Yavrularda MAPK/ERK Genlerinin Azaltılmış İfadesi" . Nörotoksikoloji ve Teratoloji . 33 (5): 530–37. doi : 10.1016/j.ntt.2011.07.003 . PMC 3183307 . PMID 21784148 .
Martini, Frederic, Michael J. Timmons ve Robert B. Tallitsch (2009) İnsan Anatomisi. San Francisco: Pearson/Benjamin Cummings.
Matsuoka, Masato; İgisu, Hideki; Kohriyama, Kazuaki; Inoue, Naohide (1991). "Amonyak Nörotoksisitesinin L-karnitin ile Bastırılması". Beyin Araştırması . 567 (2): 328–31. doi : 10.1016/0006-8993(91)90814-c . PMID 1817738 . S2CID 10250413 .
McCleskey, EW (1987). "Omega-konotoksin: Nöronlarda, Kaslarda Değil Belirli Kalsiyum Kanallarının Doğrudan ve Kalıcı Blokajı" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 84 (12): 4327–331. Bib kodu : 1987PNAS...84.4327M . doi : 10.1073/pnas.84.12.4327 . PMC 305078 . PMID 2438698 .
Meldrum, B.; Garthwaite, J. (1990). "Uyarıcı Amino Asit Nörotoksisitesi ve Nörodejeneratif Hastalık". Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler . 11 (9): 379–87. doi : 10.1016/0165-6147(90)90184-a . PMID 2238094 .
Metcalf, James S.; Codd, Geoffrey A. (2009). "Siyanobakteriler, nörotoksinler ve su kaynakları: İnsan nörodejeneratif hastalığı için çıkarımlar var mı?". Amyotrofik Lateral Skleroz . 10 : 74–78. doi : 10.3109/17482960903272942 . PMID 19929737 . S2CID 41880444 .
Mitchell, J.Jean; Paiva, Micheal; Barrow Heaton, Marieta (1999). "Antioksidanlar E Vitamini ve β-Karoten Embriyonik Sıçan Hipokampal Kültürlerinde Etanol Kaynaklı Nörotoksisiteye Karşı Korur". alkol _ 17 (2): 163–68. doi : 10.1016/s0741-8329(98)00051-2 . PMID 10064385 .
Moore RE (1977). "Mavi-yeşil alglerden toksinler". Biyobilim _ 27 (12): 797–802. doi : 10.2307/1297756 . JSTOR 1297756 .
Montecuco C (1986). "Tetanoz ve Botulinum Toksinleri Nöronal Membranlara Nasıl Bağlanır?". Biyokimyasal Bilimlerdeki Eğilimler . 11 (8): 314–17. doi : 10.1016/0968-0004(86)90282-3 .
Morris, Stephanie A., David W. Eaves, Aleksander R. Smith ve Kimberly Nixon (2009) "Nörojenezin Alkol İnhibisyonu: Ergen Alkol İstismarı Modelinde Hipokampal Nörodejenerasyon Mekanizması." Hipokampus: NA.
Nadler; Victor, J.; Perry, Bruce W.; Cotman, Carl W. (1978). "İntraventriküler Kainik Asit Tercihen Hipokampal Piramidal Hücreleri Yok Eder". Doğa _ 271 (5646): 676–77. Bib kodu : 1978Natur.271..676N . doi : 10.1038/271676a0 . PMID 625338 . S2CID 4267990 .
Ulusal Çevresel Değerlendirme Merkezi (2006) "Siyanobakteriyel Toksinlerin Toksikolojik İncelemeleri: Anatoxin-a" NCEA-C-1743
Doktor Norenberg; Rao, KV Rama; Jayakumar, AR (2004). "Amonyak Nörotoksisitesi ve Mitokondriyal Geçirgenlik Geçişi". Biyoenerjetik ve Biyomembran Dergisi . 36 (4): 303–07. doi : 10.1023/b:jobb.0000041758.20071.19 . PMID 15377862 . S2CID 39221153 .
Olivera, Baldomero M.; Cruz, Lourdes J.; De Santos, Victoria; LeCheminant, Garth; Griffin, David; Zeikus, Regina; McIntosh, J. Michael; Galyean, Robert; Varga, Janos (1987). "Nöronal Kalsiyum Kanalı Antagonistleri. Conus Magus Venom'dan .omega.-konotoksin Kullanarak Kalsiyum Kanalı Alt Tipleri Arasındaki Ayrımcılık". Biyokimya _ 26 (8): 2086–090. doi : 10.1021/bi00382a004 . PMID 2441741 .
Olney, John W (2002). "Gelişimsel Nörotoksikolojide Yeni Görüşler ve Yeni Sorunlar". Nörotoksikoloji . 23 (6): 659–68. doi : 10.1016/s0161-813x(01)00092-4 . PMID 12520755 .
Pirazzini, Marco, Ornella Rossetto, Paolo Bolognese, Clifford C. Shone ve Cesare Montecucco (2011) "Tetanoz ve Botulinum Nörotoksinlerinin Nöronlara Düşük PH Nedeniyle Girişi İçin Membrana Çift Ankraj ve Bozulmamış Zincirler Arası Disülfit Bağları Gereklidir. " Hücresel Mikrobiyoloji: Hayır. Baskı.
Rabe, Ausma; He Lee, Ay; Şek, Judy; Wisniewski, Henryk M. (1982). "Alüminyum kaynaklı Nörofibriler Değişikliklere Sahip Olgunlaşmamış Tavşanlarda Öğrenme Eksikliği". Deneysel Nöroloji . 76 (2): 441–46. doi : 10.1016/0014-4886(82)90220-5 . PMID 6896495 . S2CID 7495252 .
Rocha, RA; Gimeno-Alcaniz, Ortak Girişim; Martín-Ibanez, Raymond; Kanallar, JM; Vélez, D.; Devesa, V. (2011). "Arsenik ve Florür Nöral Progenitör Hücre Apoptozu İndükler". Toksikoloji Mektupları . 203 (3): 237–44. doi : 10.1016/j.toxlet.2011.03.023 . PMID 21439358 .
Roed, A (1989). "Sıçanlarda Frenik Sinir Diyafram Hazırlığının Seğirmesi ve Tetanik Stimülasyonu Sırasında Tetraetilamonyumun Etkileri". Nörofarmakoloji . 28 (6): 585–92. doi : 10.1016/0028-3908(89)90137-8 . PMID 2547180 . S2CID 1916154 .
Rothman, S.; Thurston, J.; Hauhart, R. (1987). "İn vitro Uyarıcı Amino Asitlerin Gecikmiş Nörotoksisitesi". nörobilim _ 22 (2): 471–80. doi : 10.1016/0306-4522(87)90347-2 . PMID 3670595 . S2CID 6038419 .
Schlesinger, Edward B (1946). "Terapötik Etkilerinin ve Fizyolojik Temellerinin İncelenmesi". Amerikan Tıp Dergisi . 1 (5): 518–30. doi : 10.1016/0002-9343(46)90073-3 . PMID 21001466 .
Siebler, M.; Koller, H.; Schmalenbach, C.; Müller, H. (1988). "Kültür Sıçan Hipokampal ve Septal Bölge Nöronlarında GABA ile Aktive Edilen Klorür Akımları Kür ve Atropin Tarafından Engellenebilir". Nörobilim Mektupları . 93 (2–3): 220–24. doi : 10.1016/0304-3940(88)90085-7 . PMID 2468110 . S2CID 10645685 .
Simpson, LL (1986). "Botulinum Toksini ve Tetanoz Toksininin Moleküler Farmakolojisi". Farmakoloji ve Toksikolojinin Yıllık Gözden Geçirilmesi . 26 (1): 427–53. doi : 10.1146/annurev.pharmatox.26.1.427 . PMID 3521461 .
Soroceanu, Liliana; Gillespie, Yancey; Hazeli, MB; Sontheimer, Harold (1998). "Birincil Beyin Tümörlerini Hedeflemek İçin Klorotoksin Kullanımı". Kanser Araştırması . 58 (21): 4871–879. PMID 9809993 .
Spencer PS, Schaumburg HH, Ludolph AC (Eds) (2000) Deneysel ve Klinik Nörotoksikoloji. Oxford University Press, Oxford, s. 1310.
Stanfield, Peter R (1983). "Tetraetilamonyum İyonları ve Uyarılabilir Hücrelerin Potasyum Geçirgenliği". Fizyoloji, Biyokimya ve Farmakoloji İncelemeleri . 97 : 1–49. doi : 10.1007/bfb0035345 . ISBN 978-3-540-11701-8. PMID 6306751 .
Stewart I, Seawright AA, Shaw GR (2008). "Hayvancılıkta, yabani memelilerde ve kuşlarda siyanobakteriyel zehirlenme - genel bakış" (PDF) . Siyanobakteriyel Zararlı Alg Çoğalmaları: Bilimin Durumu ve Araştırma İhtiyaçları . Deneysel Tıp ve Biyolojideki Gelişmeler. 619 : 613–637. doi : 10.1007/978-0-387-75865-7_28 . ISBN 978-0-387-75864-0. PMID 18461786 .
tafta, MA; Kotzebue, RW; Krean, RD; Crawford, EF; Edwards, S.; Mandyam, CD (2010). "Kapaktan: Ergen İnsan Dışı Primatlarda Alkol Tüketimiyle Hipokampal Nörogenezde Uzun Süreli Azalma" . Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 107 (24): 11104–1109. Bib kodu : 2010PNAS..10711104T . doi : 10.1073/pnas.0912810107 . PMC 2890755 . PMID 20534463 .
Takadera, Tsuneo; Suzuki, Risa; Mohri, Tetsuro (1990). "Kortikal Nöronların Etanol ile N-metil-d-aspartat kaynaklı Nörotoksisiteden Korunması, Kalsiyum Akını Bloke Etmekle İlişkilidir". Beyin Araştırması . 537 (1–2): 109–14. doi : 10.1016/0006-8993(90)90346-d . PMID 1982237 . S2CID 22160700 .
Thyagarajan, B.; Krivitskaya, N.; Potian, JG; Hognason, K.; Garcia, CC; McArdle, JJ (2009). "Kapsaisin, Fare Nöromüsküler Kavşaklarını Botulinum Nörotoksin A'nın Nöroparalitik Etkilerinden Korur." Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Dergisi . 331 (2): 361–71. doi : 10.1124/jpet.109.156901 . PMC 2775269 . PMID 19654265 .
Tymianski, Michael; Charlton, Milton P.; Carlen, Peter L.; Tator, Charles H. (2003). "Kültürlü Embriyonik Spinal Nöronlarda Erken Kalsiyum Nörotoksisitesinin Kaynak Spesifikliği" . Nörobilim Dergisi . 13 (5): 2095–104. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-05-02085.1993 . PMC 6576557 . PMID 8097530 .
Tsetlin, VI; Hucho, F. (2004). "Nikotinik Asetilkolin Reseptörlerine Etki Eden Yılan ve Salyangoz Toksinleri: Temel Yönler ve Tıbbi Uygulamalar" . FEBS Harfleri . 557 (1–3): 9–13. doi : 10.1016/s0014-5793(03)01454-6 . PMID 14741333 .
USEPA (Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı) (1998) Sağlık Etkileri Test Yönergeleri. OPPTS 870.6200. Nörotoksisite tarama pili. Washington DC, USEPA.
Vahidnia, A., GB Van Der Voet ve FA De Wolff (2007) "Arsenik Nörotoksisite Bir İnceleme." İnsan ve Deneysel Toksikoloji, 26 (10): 823–32.
Walton, J (2006). "Alzheimer Hastalığı Olan İnsanlardan Hipokampal Nöronlarda Alüminyum". Nörotoksikoloji . 27 (3): 385–94. doi : 10.1016/j.neuro.2005.11.007 . PMID 16458972 .
Widmaier, Eric P., Hershel Raff, Kevin T. Strang ve Arthur J. Vander (2008) Vander's Human Physiology: the Mechanisms of Body Function. Boston: McGraw-Hill Yüksek Öğrenim.
Williamson, Lura C.; Halpern, Jane L.; Montecucco, Cesare; Kahverengi, JE; Neale, Elaine A. (1996). "Bozulmamış Nöronlarda Clostridial Nörotoksinler ve Substrat Proteolizi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 271 (13): 7694–699. doi : 10.1074/jbc.271.13.7694 . PMID 8631808 .
Ahşap SA; Rasmussen JP; Hollanda PT; Campbell R.; Crowe ALM'si (2007). "Aphanizomenon issatschenkoi'den (siyanobakteriler) Siyanotoksin Anatoxin-A'nın İlk Raporu". Psikoloji Dergisi . 43 (2): 356–365. doi : 10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x . S2CID 84284928 .
Yamada, Kiyofumi; Tanaka, Tomoko; Han, Daiken; Senzaki, Koji; Kameyama, Tsutomu; Nabeshima, Toshitaka (1999). "İdebenon ve a-tokoferolün Sıçanlarda β-amiloid-(1-42) kaynaklı Öğrenme ve Hafıza Eksiklikleri Üzerindeki Koruyucu Etkileri: İn vivo β-amiloid kaynaklı Nörotoksisitede Oksidatif Stresin Etkisi". Avrupa Nörobilim Dergisi . 11 (1): 83–90. doi : 10.1046/j.1460-9568.1999.00408.x . PMID 9987013 . S2CID 84408095 .
yan; Du, Shi; Chen, Xi; Fu, Jin; Chen, Ming; Zhu, Huajie; Roher, Alex; Slattery, Timothy; Zhao, Lei; Nagashima, Mariko; Morser, John; Migheli, Antonio; Nawroth, Peter; Stern, David; Marie Schmidt, Ann (1996). "Alzheimer Hastalığında RAGE ve Amiloid-β Peptit Nörotoksisitesi". Doğa _ 382 (6593): 685–91. Bib kodu : 1996Natur.382..685Y . doi : 10.1038/382685a0 . PMID 8751438 . S2CID 4372023 .
Yang, X (2007) New York Eyaleti ProQuest sularında siyanobakteriyel nörotoksin anatoxin-a'nın oluşumu . ISBN 978-0-549-35451-2 .
Zhang, J.; Dawson, V.; Dawson, T.; Snyder, S. (1994). "Nörotoksisitede Poli (ADP-riboz) Sentetazın Nitrik Oksit Aktivasyonu". Bilim _ 263 (5147): 687–89. Bib kodu : 1994Sci...263..687Z . doi : 10.1126/science.8080500 . PMID 8080500 .

daha fazla okuma

The Society for Neuroscience'da Beyin Gerçekleri Kitabı
Texas Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki Nörobilim Metinleri
İn Vitro Nörotoksikoloji: Springerlink'te Bir Giriş
NCBI'de NMDA Reseptörünün Biyolojisi
Bağımlılığın Sinirbilimindeki Gelişmeler, NCBI'de 2. baskı

Dış bağlantılar

Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı şirketinde Çevre Koruma Ajansı
Oxford Medical Journals'ta Alkol ve Alkolizm
Elsevier Journals'ta Nörotoksikoloji
Nörotoksin Enstitüsünde Nörotoksin Enstitüsü
[1] Nörotoksinler] Toxipedia'da

Languages

In other projects