Miyelodisplastik sendrom - Myelodysplastic syndrome

Miyelodisplastik sendrom
Diğer isimler Prelösemi, miyelodisplazi
MDS.jpg'de sözde-Pelger-Huet çekirdeğine sahip hipogranüler nötrofil
Miyelodisplastik sendromlu bir kişiden kan bulaşması . Sahte- Pelger -Huet çekirdeğine sahip hipogranüler bir nötrofil gösterilmiştir. Kısmen dalağın çıkarılmasıyla ilgili anormal şekilli kırmızı kan hücreleri de vardır .
uzmanlık hematoloji , onkoloji
Belirtiler Yok, yorgun hissetme , nefes darlığı , kolay kanama , sık enfeksiyon
Her zamanki başlangıç ~ 70 yaşında
Risk faktörleri Önceki kemoterapi , radyasyon tedavisi , tütün dumanı , pestisitler ve benzen gibi bazı kimyasallar , cıva veya kurşuna maruz kalma
teşhis yöntemi Kan testi, kemik iliği biyopsisi
Tedavi Destekleyici bakım , ilaçlar, kök hücre nakli
İlaç tedavisi Lenalidomid , antitimosit globulin , azasitidin
prognoz Tipik hayatta kalma süresi 2,5 yıl

Bir miyelodisplastik sendrom ( MDS ), bir grup biri kanser olgunlaşmamış olan kan hücreleri içinde kemik iliği çok sağlıklı kan hücreleri olmazlar, olgun yoktur. Erken dönemde, tipik olarak hiçbir semptom görülmez. Daha sonra belirtiler yorgunluk hissi , nefes darlığı , kanama bozuklukları , anemi veya sık enfeksiyonlar olabilir . Bazı tipler akut miyeloid lösemiye dönüşebilir .

Risk faktörleri arasında önceki kemoterapi veya radyasyon tedavisi , tütün dumanı , böcek ilaçları ve benzen gibi belirli kimyasallara maruz kalma ve cıva veya kurşun gibi ağır metallere maruz kalma yer alır . Kan hücresi oluşumuyla ilgili sorunlar, düşük kırmızı kan hücresi , trombosit ve beyaz kan hücresi sayımlarının bazı kombinasyonlarına neden olur . Bazı türlerde kemik iliğinde veya kanda patlama adı verilen olgunlaşmamış kan hücrelerinde artış olur . MDS türleri, kan hücreleri ve kemik iliğindeki spesifik değişikliklere dayanır.

Tedaviler destekleyici bakım , ilaç tedavisi ve hematopoietik kök hücre naklini içerebilir . Destekleyici bakım, kan nakli , kırmızı kan hücrelerinin yapımını artıran ilaçlar ve antibiyotikleri içerebilir . İlaç tedavisi, lenalidomid , antitimosit globulin ve azasitidin ilaçlarını içerebilir . Bazı insanlar kemoterapi ve ardından bir donörden kök hücre nakli ile tedavi edilebilir .

Her 100.000 kişiden yaklaşık yedisi etkilenir ve her 100.000 kişiden yaklaşık dördü her yıl durumu yeni alır. Tipik başlangıç ​​yaşı 70'tir. Görünüm, etkilenen hücrelerin türüne, kemik iliği veya kandaki patlamaların sayısına ve etkilenen hücrelerin kromozomlarında bulunan değişikliklere bağlıdır . Tanıdan sonraki tipik sağkalım süresi 2,5 yıldır. Koşullar ilk olarak 1900'lerin başında kabul edildi. Mevcut isim 1976'da kullanılmaya başlandı.

Belirti ve bulgular

Miyelodisplastik sendrom nedeniyle genişlemiş dalak; BT taraması koronal bölüm, dalak kırmızı, sol böbrek yeşil

Belirti ve semptomlar spesifik değildir ve genellikle kan sitopenileri ile ilgilidir:

Birçok kişi asemptomatiktir ve kan sitopenisi veya diğer problemler rutin kan sayımının bir parçası olarak tanımlanır:

Akut miyeloid lösemi gelişimi için bir miktar risk olsa da , ölümlerin yaklaşık %50'si kanama veya enfeksiyon sonucu meydana gelir. Bununla birlikte, miyelodisplazinin bir sonucu olarak ortaya çıkan lösemi, herkesin bildiği gibi tedaviye dirençlidir. Anemi erken seyir hakimdir. Semptomatik hastaların çoğu, kademeli olarak başlayan yorgunluk ve halsizlik, nefes darlığı ve solukluktan şikayet eder , ancak hastaların en az yarısı asemptomatiktir ve MDS'leri sadece rutin kan sayımlarında tesadüfen keşfedilir. Önceki kemoterapi veya radyasyona maruz kalma, kişinin tıbbi geçmişinde önemli bir faktördür . Ateş ve kilo kaybı, miyelodisplastik süreçten ziyade miyeloproliferatif bir sürece işaret etmelidir.

Neden

Bazı kişilerin kemoterapiye (özellikle melfalan , siklofosfamid , busulfan ve klorambusil gibi alkilleyici ajanlar ) veya radyasyona (terapötik veya kazara) veya her ikisine (örneğin, başka bir hastalık için kök hücre nakli sırasında) maruz kalma öyküsü vardır . Petrol endüstrisi gibi hidrokarbonlara yoğun şekilde maruz kalan bazı endüstrilerde çalışanların hastalığa yakalanma riski genel nüfusa göre biraz daha yüksektir. Ksilen ve benzen maruziyeti miyelodisplazi ile ilişkilendirilmiştir. Agent Orange'a maruz kalan Vietnam gazileri MDS geliştirme riski altındadır. "Radyasyona maruz kaldıktan 40 ila 60 yıl sonra atom bombasından kurtulanlarda" MDS'nin gelişimi arasında bir bağlantı olabilir (bu durumda, Dünya Savaşı sırasında Hiroşima ve Nagazaki'deki atom bombalarının düşmesine çok yakın olan insanlara atıfta bulunulmaktadır). II). Çocuklar Down sendromu MDS duyarlıdır ve aile öyküsü bir kalıtsal formunu gösterebilir sideroblastik anemi veya Fanconi anemisi .

patofizyoloji

MDS çoğunlukla tanımlanabilir bir neden olmaksızın gelişir. Risk faktörleri, radyasyon , benzen ve belirli kemoterapiler gibi DNA hasarına neden olduğu bilinen bir ajana maruz kalmayı ; diğer risk faktörleri tutarsız olarak bildirilmiştir. Şüpheli bir maruziyet ile MDS gelişimi arasında bir bağlantı olduğunu kanıtlamak zor olabilir, ancak genetik anormalliklerin varlığı bazı destekleyici bilgiler sağlayabilir. İkincil MDS, kanser tedavisinin geç bir toksisitesi olarak ortaya çıkabilir (terapiyle ilişkili MDS, t-MDS). Radyasyon veya maruz kaldıktan sonra MDS alkile edici maddeler , örneğin busulfan gibi nitroso üre veya prokarbazin , genellikle sık sık 3-7 yıl maruz kaldıktan sonra ortaya çıkar ve kromozom 5 veya maruz kaldıktan sonra 7. MDS kaybı gösteren DNA II inhibitörleri topoizomeraz sadece kısa bir gecikme sonrasında meydana gelir 1-3 yıl ve 11q23 translokasyonu olabilir. İmmünosupresif tedaviyi takiben edinilmiş aplastik anemi ve Fanconi anemisi gibi önceden var olan diğer kemik iliği bozuklukları MDS'ye dönüşebilir.

MDS kaynaklandığı düşünülmektedir mutasyonlar içinde çok potansiyelli kemik iliği kök hücre , ancak bu hastalıklardan sorumlu özgü kusurları tam olarak anlaşılamamıştır kalır. Farklılaşma kan öncü hücrelerinin bozulur ve düzeylerinde önemli bir artış apoptotik hücre ölümü, kemik iliği hücreleri ortaya çıkar. Anormal hücrelerin klonal genişlemesi, farklılaşma yeteneğini kaybetmiş hücrelerin üretimi ile sonuçlanır. Kemik iliği miyeloblastlarının toplam yüzdesi belirli bir sınırın üzerine çıkarsa ( WHO için %20 ve FAB için %30 ), o zaman akut miyelojenöz lösemiye (AML) dönüşümün gerçekleştiği söylenir. MDS'nin AML'ye ilerlemesi, başlangıçta normal bir hücrede bir dizi mutasyonun meydana geldiği ve onu bir kanser hücresine dönüştürdüğü çok aşamalı karsinojenez teorisine iyi bir örnektir .

Lösemik dönüşümün tanınması tarihsel olarak önemli olsa da (bkz. Tarih ), MDS'ye atfedilebilen morbidite ve mortalitenin önemli bir kısmı, AML'ye dönüşümden değil, tüm MDS hastalarında görülen sitopenilerden kaynaklanmaktadır. MDS hastalarında anemi en yaygın sitopeni iken , kan transfüzyonunun hazır mevcudiyeti göz önüne alındığında , MDS hastaları nadiren şiddetli anemiden zarar görür. MDS hastalarında sitopenilerinden kaynaklanan en ciddi iki komplikasyon kanama (trombosit eksikliğinden dolayı) veya enfeksiyondur (beyaz kan hücrelerinin eksikliğinden dolayı). Paketlenmiş kırmızı kan hücrelerinin uzun süreli transfüzyonu aşırı demir yüklenmesine yol açar .

Genetik

MDS'de DNA yapısındaki epigenetik değişikliklerin tanınması , ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından MDS'yi tedavi etmek için onaylanmış üç (üçüncüsü lenalidomid ) ticari olarak mevcut ilaçlardan ikisinin (yani hipometilasyon ajanları 5-azasitidin ve desitabin ) başarısını açıklamıştır . Uygun DNA metilasyonu , çoğalma genlerinin düzenlenmesinde kritik öneme sahiptir ve DNA metilasyon kontrolünün kaybı, kontrolsüz hücre büyümesine ve sitopeniye yol açabilir. Yakın zamanda onaylanan DNA metiltransferaz inhibitörleri , hematopoietik kök hücre çekirdeğinde daha düzenli bir DNA metilasyon profili oluşturarak , böylece normal kan sayımlarını geri yükleyerek ve MDS'nin akut lösemiye ilerlemesini geciktirerek bu mekanizmadan yararlanır .

Bazı yazarlar, zamanla mitokondriyal fonksiyon kaybının hematopoietik kök hücrelerde DNA mutasyonlarının birikmesine yol açtığını ve bunun da yaşlı hastalarda artan MDS insidansından sorumlu olduğunu öne sürmüşlerdir . Araştırmacılar , MDS'de mitokondriyal disfonksiyonun kanıtı olarak halkalı sideroblastta mitokondriyal demir birikintilerinin birikimine işaret ediyor .

5q sendromu

En az 1974'ten beri, kromozom 5'in uzun kolundaki delesyonun , hematopoietik kök hücrelerin displastik anormallikleri ile ilişkili olduğu bilinmektedir. 2005 yılına kadar bir kemoterapi ilacı olan lenalidomidin 5q sendromlu MDS hastalarında etkili olduğu kabul edildi ve Aralık 2005'te ABD FDA bu endikasyon için ilacı onayladı. İzole 5q-, düşük IPSS riski ve transfüzyon bağımlılığı olan hastalar en iyi lenalidomide yanıt verir. Tipik olarak, bu hastalar için prognoz, 63 aylık medyan sağkalım ile olumludur. Lenalidomid, 5q-'li hastalarda malign klon sayısını azaltarak ve 5q delesyonu olmayan hastalarda görüldüğü gibi sağlıklı eritroid hücrelerinin daha iyi farklılaşmasını indükleyerek ikili etkiye sahiptir.

Birleştirme faktörü mutasyonları

Ekleme faktörlerinde mutasyonlar, özellikle halkalı sideroblastları olanlarda, miyelodisplastik sendromlu vakaların %40-80'inde bulunmuştur .

IDH1 ve IDH2 mutasyonları

İçin kodlayan genlerdeki mutasyonlar izositrat dehidrojenaz 1 ve 2 ( IDH1 ve IDH2 ), miyelodisplastik sendrom olan hastaların% 10-20'sinde meydana gelen ve kazandırır kötüleşmeyi prognoz düşük riskli MDS. Hastalık malignitesi arttıkça IDH1/2 mutasyonlarının insidansı arttığından, bu bulgular birlikte IDH1/2 mutasyonlarının MDS'nin daha malign bir hastalık durumuna ilerlemesinin önemli itici güçleri olduğunu göstermektedir.

GATA2 eksikliği

GATA2 eksikliği, iki GATA2 geninden birinde bir kusur, ailesel veya sporadik inaktive edici mutasyonların neden olduğu bir grup bozukluktur . Bu otozomal dominant mutasyonlar, genin ürünü olan GATA2'nin hücresel seviyelerinde bir azalmaya neden olur. GATA2 proteini , kan oluşturan , lenf oluşturan ve diğer doku oluşturan kök hücrelerin embriyonik gelişimi , bakımı ve işlevselliği için kritik bir transkripsiyon faktörüdür . Bu mutasyonların bir sonucu olarak, GATA2'nin hücresel seviyeleri düşüktür ve bireyler zamanla hematolojik, immünolojik, lenfatik veya diğer sunumlar geliştirir. Bu sunumlar arasında öne çıkan, sıklıkla akut miyelositik lösemiye veya daha az yaygın olarak kronik miyelomonositik lösemiye ilerleyen MDS'dir.

Geçici miyeloproliferatif hastalık

Geçici miyeloproliferatif hastalık , karaciğer ve kemik iliğinde kanserli olmayan megakaryoblastların bir klonunun anormal proliferasyonudur . Hastalık, Down sendromlu veya Down sendromundakilere benzer genetik değişiklikleri olan bireylerle sınırlıdır, hamilelik sırasında veya doğumdan kısa bir süre sonra gelişir ve 3 ay içinde düzelir veya vakaların yaklaşık %10'unda akut megakaryoblastik lösemiye ilerler .

Teşhis

Miyelodisplastik sendromu teşhis etmek için displastik kemik iliği ile birlikte diğer sitopeni nedenlerinin ortadan kaldırılması gerekir, bu nedenle MDS'yi anemi, trombositopeni ve lökopeniden ayırt etmek önemlidir.

Tipik bir teşhis araştırması şunları içerir:

Bir MDS'yi tanımlamak için genel olarak kullanılan özellikler, kan sitopenileri, etkisiz hematopoez, diseritropoez , disgranülopoez, dismegakaropoez ve artmış miyeloblastlardır.

Displazi, kemik iliğinde görülen üç soyu da etkileyebilir. Displaziyi teşhis etmenin en iyi yolu, kemik iliği aspiratı ve periferik kan yayması üzerinde kullanılan morfoloji ve özel boyalardır (PAS). Miyeloid serideki displazi şu şekilde tanımlanır:

Eozinofillerde özel durumlarda (PAS ve naftol ASD kloroasetat esteraz pozitifliği) diğer boyalar yardımcı olabilir , kronik eozinofilik lösemide görülen anormalliğin bir göstergesidir ve bir anormallik belirtisidir.

Kemik iliği biyopsisinde, yüksek dereceli displazi (RAEB-I ve RAEB-II) , immatür öncü hücrelerin (miyeloblastlar ve promyelositler) adacıkları olan olgunlaşmamış öncülerin atipik lokalizasyonunu gösterebilir. trabeküllerin bitişiğinde veya arteriyolleri çevreleyen . Bu morfolojiyi tedavi edilen lösemiden ve olgunlaşmamış normal kemik iliği elemanlarının geri kazanılmasından ayırt etmek zor olabilir. Ayrıca, normal interstisyel olarak yerleştirilmiş eritroid adaları oluşturmak yerine kemik trabeküllerinin yanında normoblastların görüldüğü erken miyelodisplazide ( RA ve RARS) çekirdekli eritroid hücrelerin topografik değişimi görülebilir .

Ayırıcı tanı

Miyelodisplazi, bir dışlama tanısıdır ve demir depoları, vitamin eksiklikleri ve besin eksiklikleri uygun şekilde belirlendikten sonra yapılmalıdır . Ayrıca, konjenital diseritropoietik anemi (CDA I ila IV) gibi konjenital hastalıklar kabul edilmiştir, Pearson sendromu (sideroblastik anemi) , Jordans anomalisi - tüm hücre dizilerinde vakuolizasyon Chanarin-Dorfman sendromu , aminolevulinik asit enzim eksikliği ve diğerlerinde görülebilir. ezoterik enzim eksikliklerinin hücre dizilerinden birinde psödomiyelodisplastik bir resim verdiği bilinmektedir; bununla birlikte, kloramfenikol, arsenik toksisitesi ve diğer zehirler dışında, bu varlıklarda üç hücre hattının tümü asla morfolojik olarak displastik değildir .

Bu koşulların tümü, kanın bir veya daha fazla hücresel bileşeninin (kırmızı hücreler, lenfositler dışındaki beyaz hücreler ve trombositler veya progenitör hücreleri, megakaryositler) üretimindeki anormallikler ile karakterize edilir .

sınıflandırma

Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) sınıflandırması

1974 ve 1975'te Fransa, ABD ve İngiltere'den bir grup patolog, bu hastalıkların yaygın olarak kullanılan ilk sınıflandırmasını üretti. Bu Fransız-Amerikan-İngiliz sınıflandırması 1976'da yayınlandı ve 1982'de revize edildi. Patologlar ve klinisyenler tarafından yaklaşık 20 yıl kullanıldı. Vakalar beş kategoriye ayrıldı:

ICD-O İsim Açıklama
M9980/3 Refrakter anemi (RA) kemik iliğinde %5'ten az ilkel kan hücreleri ( miyeloblastlar ) ve başlıca kırmızı hücre öncülerinde görülen patolojik anormallikler ile karakterize edilir
M9982/3 Halka sideroblastlı (RARS) refrakter anemi ayrıca kemik iliğinde %5'ten az miyeloblast ile karakterize edilir, ancak kemik iliğinde %15 veya daha fazla kırmızı hücre öncüllerinin varlığı ile ayırt edilir ve "halkalı sideroblastlar" olarak adlandırılan anormal demir dolgulu hücrelerdir.
M9983/3 Aşırı patlamalı refrakter anemi (RAEB) kemik iliğinde %5-19 miyeloblastlarla karakterizedir
M9984/3 Dönüşümde aşırı patlamalar olan refrakter anemi (RAEB-T) kemik iliğinde %5-19 miyeloblastlarla karakterizedir (>%20 patlamalar akut miyeloid lösemi olarak tanımlanır )
M9945/3 Kronik miyelomonositik lösemi (CMML), kronik miyeloid lösemi veya KML ile karıştırılmamalıdır Kemik iliğinde% 20 den az miyeloblast ile karakterize edilir ve daha fazla 1 x 10 9 / l monositler (beyaz kan hücresi tipi), periferal kan içinde dolaşan.

(Bunları karşılaştıran bir tablo Cleveland Clinic'te mevcuttur .)

En iyi prognoz, bazı transplantasyon yapılmayan hastaların on yıldan fazla yaşadığı RA ve RARS ile görülür (tipik olarak 3-5 yıl civarındadır, ancak bir kemik iliği transplantasyonu başarılı olursa uzun süreli remisyon mümkündür). En kötü görünüm, ortalama yaşam beklentisinin 1 yıldan az olduğu RAEB-T'dir. Hastaların yaklaşık dörtte biri açık lösemi geliştirir. Diğerleri düşük kan sayımı veya ilgisiz hastalıkların komplikasyonlarından ölür. Uluslar arası skorlama sistemi yayınlanan MDS prognozu, belirlenmesi için başka bir araçtır Blood Bu sistem dikkate sitopenilerin iliği, Sitogenetik ve sayısındaki patlamaların yüzdesini alır 1997 yılında.

Dünya Sağlık Örgütü

1990'ların sonlarında, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) altında çalışan bir grup patolog ve klinisyen , bu sınıflandırmayı değiştirerek birkaç yeni hastalık kategorisi getirdi ve diğerlerini ortadan kaldırdı. Son zamanlarda, WHO, daha çok genetik bulgulara dayanan yeni bir sınıflandırma şeması (2008) geliştirmiştir, ancak periferik kandaki hücrelerin morfolojisi, kemik iliği aspiratı ve kemik iliği biyopsisi, hangi sınıflandırmaya karar vermek için hala kullanılan tarama testleridir. en iyisidir ve hangi sitogenetik anormallikler ilişkili olabilir.

Yeni WHO sistemi kapsamındaki displastik sendromların listesi şunları içerir:

Eski sistem Yeni sistem
Refrakter anemi (RA) Tek soylu displazili refrakter sitopeni (Refrakter anemi, Refrakter nötropeni ve Refrakter trombositopeni )
Halkalı sideroblastlı (RARS) refrakter anemi Halka sideroblastlı (RARS)

refrakter anemi Halka sideroblastlı refrakter anemi – özünde bir miyelodisplastik/miyeloproliferatif bozukluk olan ve genellikle bir JAK2 mutasyonuna (janus kinaz) sahip trombositoz (RARS-t) (geçici varlık ) – Yeni WHO sınıflandırması 2008
Çok kuşaklı displazili (RCMD) dirençli sitopeni, çok kuşaklı displazili ve halka sideroblastlı (RCMD-RS) Refrakter sitopeni alt kümesini içerir. RCMD, kırmızı hücrelerle sınırlı olmayan patolojik değişiklikleri (yani, belirgin beyaz hücre öncüsü ve trombosit öncüsü (megakaryosit) displazisi olan hastaları içerir.
Aşırı patlamalı refrakter anemi (RAEB) Aşırı blast I ve II ile refrakter anemiler. RAEB, RAEB-I'den daha kötü prognoza sahip olan RAEB-I (%5-9 patlamalar) ve RAEB-II (%10-19) patlamalar olarak ayrıldı. Akut miyeloid lösemiden ayırt edilmesi zor olabilen RAEB-II'de Auer çubukları görülebilir.
Dönüşümde aşırı patlamalar olan refrakter anemi (RAEB-T) Bu kategori elendi; bu tür hastaların artık akut lösemi olduğu kabul edilmektedir.

Tipik olarak normal veya yüksek trombosit sayıları olan ve kemik iliği hücrelerinde kromozom 5'in uzun kolunun izole delesyonları olan yaşlı kadınlarda görülen 5q- sendromu , sınıflandırmaya eklendi.

Kronik miyelomonositik lösemi (CMML) CMML, miyelodisplastik sendromlardan çıkarıldı ve yeni bir miyelodisplastik-miyeloproliferatif örtüşme sendromları kategorisine alındı .
Sınıflandırılamayan miyelodisplazi (fibrozis ve diğerleriyle birlikte megakaryosit displazisi vakalarında görülür)
Çocukluk çağının refrakter sitopenisi (çocuklukta displazi) – WHO sınıflandırmasında yeni 2008

Not : Bu hastalığın altında yatan patoloji iyi anlaşılmadığından , tüm doktorlar bu yeniden sınıflandırma ile aynı fikirde değildir.

Sınıflandırılmamış miyelodisplastik sendrom

DSÖ, çoğu vaka için geçerli olabilecek MDS tanısı ve sınıflandırması için bir kriter önermiştir. Bununla birlikte, bir veya daha fazla olağandışı özellik nedeniyle, ara sıra vakaları tanımlanmış kategorilere ayırmak zordur:

  • %5'ten daha az patlamaya sahip nadir vakalar Auer çubukları ile ortaya çıkacaktır . Bu kasalar genellikle RAMD özelliklerine sahiptir .
  • Nadiren, MDS vakaları, anemi olmaksızın izole nötropeni veya trombositopeni ile ve tek bir soyla sınırlı displastik değişikliklerle ortaya çıkar. Refrakter nötropeni ve refrakter trombositopeni terimleri bazen bu vakaları tanımlamak için kullanılmıştır. Nötropeni veya trombositopenisi olan ve anemisi olmayan hastalarda MDS tanısı dikkatle konmalıdır.
  • RA veya RAEB'li hastalar ara sıra olağan sitopeni yerine lökositoz veya trombositoz ile başvururlar .

Yönetmek

Tedavinin hedefleri semptomları kontrol etmek, yaşam kalitesini iyileştirmek, genel sağkalımı iyileştirmek ve AML'ye ilerlemeyi azaltmaktır.

IPSS skorlama sistemi, hastaların daha agresif tedavi (yani kemik iliği nakli ) için triyaj yapılmasına ve bu tedavinin en iyi zamanlamasının belirlenmesine yardımcı olabilir. Kan ürünleri ve hematopoietik büyüme faktörleri (örneğin eritropoietin ) ile destekleyici bakım tedavinin temelini oluşturur. Yakın tarihli bir ABD Medicare Ulusal kapsam belirlemesine göre, eritropoietin kullanımına ilişkin düzenleyici ortam gelişmektedir . Ancak, bu belgede MDS için hematopoietik büyüme faktörlerinin kullanımına ilişkin herhangi bir yorum yapılmamıştır.

Ajanlar , MDS tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır :

  1. 5-azasitidin : 21 aylık medyan sağkalım
  2. Desitabin : Tam yanıt oranı %43'e kadar çıktı. Bir faz I çalışması, desitabin valproik asit ile birleştirildiğinde AML'de etkinlik göstermiştir .
  3. Lenalidomid : MDS'nin kromozom 5q delesyon alt tipi olan hastalarda kırmızı kan hücresi transfüzyonu gereksinimini azaltmada etkilidir
  4. Desitabin/sedazuridin (Inqovi), miyelodisplastik sendromlu (MDS) ve kronik miyelomonositik lösemili ( CMML) yetişkinlerin tedavisi için sabit dozlu bir kombinasyon ilaçtır .

Hipometile edici ajanlar 5-azasitidin ve desitabin ile kemoterapinin kan transfüzyonu gereksinimlerini azalttığı ve MDS'nin AML'ye ilerlemesini geciktirdiği gösterilmiştir. Lenalidomid, Aralık 2005'te FDA tarafından yalnızca 5q-sendromunda kullanım için onaylanmıştır . Amerika Birleşik Devletleri'nde, MDS'nin lenalidomid ile tedavisi ayda yaklaşık 9,200 ABD dolarıdır. Kemoterapi, all-trans retinoik asit (ATRA) gibi diğer ilaçlar tarafından desteklenebilir , ancak fayda kanıtı net değildir.

HLA uyumlu allojenik kök hücre nakli , özellikle daha genç (yani 40 yaşından küçük) ve daha ciddi şekilde etkilenmiş hastalarda, küratif tedavi için potansiyel sunar. Kemik iliği transplantasyonunun başarısının, IPSS skoru ile belirlenen MDS şiddeti ile ilişkili olduğu bulunmuştur, IPSS skoru daha olumlu olan hastalar, transplantasyon ile daha olumlu bir sonuca sahip olma eğilimindedir. Hastalar bir kök hücre nakli alırsa, bir graft-versus-host hastalığı (GvHD) geliştirebilirler. Kök hücre transplantasyonundan sonra graft-versus-host hastalıklarını tedavi etmek için mezenkimal stromal hücrelerin tüm nedenlere bağlı mortalite ve kronik akut graft-versus-host hastalıklarının tamamen ortadan kalkması üzerindeki terapötik etkisi hakkında kanıtlar çok belirsizdir. Mezenkimal stromal hücreler, profilaktik nedenlerle kullanıldıklarında, tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarında, malign hastalığın nüksetmesinde ve akut ve kronik graft-versus-host hastalıklarının görülme sıklığında çok az veya hiç fark yaratmayabilir.

Tedavi olarak kök hücre nakli veya kemoterapi alan hastalarda kanama riski daha yüksek olabilir ve trombosit transfüzyonu gerektirebilir . Hematolojik maligniteleri olan erişkin hastalarda standart tedaviye ek olarak yapılan fiziksel egzersizler , mortalite, yaşam kalitesi ve fiziksel işlevde çok az veya hiç fark yaratmayabilir. Bu egzersizler depresyonda hafif bir azalmaya neden olabilir. Ayrıca, aerobik fiziksel egzersizler muhtemelen yorgunluğu azaltır. Kanıtlar, kaygı ve ciddi yan etkiler üzerindeki etki konusunda çok belirsizdir.

Demir seviyeleri

Anemik MDS hastaları için destekleyici bakımın önemli bir parçası olan RBC transfüzyonlarının bir sonucu olarak MDS'de aşırı demir yüklenmesi gelişebilir . Alıcının kan grubu O ve kök hücre donörü A tipi olması durumunda, HLA-özdeş allojenik kök hücre transplantasyonunun ardından özellikle gecikmiş engraftrasyon riski ve tekrarlanan kırmızı hücre transfüzyonu ihtiyacı vardır. Bazı durumlarda eritrosit transfüzyonu ihtiyacı, birçok MDS hastası bu tedavilere yanıt vermeyebilir ve bu nedenle tekrarlanan eritrosit transfüzyonlarından kaynaklanan aşırı demir yüküne bağlı olarak sekonder hemokromatozis gelişebilir. Nispeten çok sayıda RBC transfüzyonu gerektiren hastalar, kronik aşırı demir yükünün karaciğer, kalp ve endokrin fonksiyonları üzerindeki olumsuz etkisini yaşayabilirler. Transfüzyonel aşırı demir yüklenmesinden kaynaklanan organ disfonksiyonu, erken evre MDS'de artan hastalık ve ölüme katkıda bulunabilir.

Çok sayıda eritrosit transfüzyonu gerektiren hastalarda, serum ferritin düzeyleri, alınan eritrosit transfüzyonlarının sayısı ve ilişkili organ disfonksiyonu (kalp, karaciğer ve pankreas) demir düzeylerini belirlemek için izlenmelidir. Ferritin düzeylerini < 1000 µg/l' ye düşürmeyi amaçlayan serum ferritinin izlenmesi de yararlı olabilir. Şu anda ABD'de iki demir şelatörü mevcuttur, intravenöz kullanım için deferoksamin ve oral kullanım için deferasiroks . Bu seçenekler artık bu aşırı demir yükü sorununu tedavi etmek için potansiyel olarak yararlı ilaçlar sağlamaktadır. Üçüncü bir şelatlama ajanı Avrupa'da oral kullanım için deferipron mevcuttur, ancak ABD'de mevcut değildir.

MDS'deki klinik denemeler , demir şelasyonunun transfüzyona bağımlı MDS'li hastaların doğal seyrini değiştirip değiştirmediği sorusunu ele almak için demir şelatlayıcı ajanlarla devam etmektedir. Demir şelasyon tedavisi ile MDS'de aşırı demir yüklenmesinin bazı sonuçlarının tersine çevrildiği gösterilmiştir. Hem MDS Vakfı hem de Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı MDS Kılavuzları Paneli, seçilmiş MDS hastalarında aşırı demir yükünü azaltmak için şelasyon tedavisinin düşünülmesini tavsiye etmiştir. Kanıtlar ayrıca kök hücre nakli geçirecek hastalarda demir şelasyonunun potansiyel bir değeri olduğunu da göstermektedir. Deferasiroks genellikle iyi tolere edilse de (bazı hastalarda gastrointestinal sıkıntı ve böbrek fonksiyon bozukluğu atakları dışında), son zamanlarda FDA ve Novartis tarafından deferasiroks tedavi kılavuzlarına bir güvenlik uyarısı eklenmiştir. Deferasiroksun pazarlama sonrası kullanımını takiben , bazıları ölümle sonuçlanan nadir akut böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği vakaları meydana geldi. Bu nedenle, hastalar tedaviye başlamadan önce ve daha sonra düzenli olarak deferasiroks tedavisi konusunda yakından izlenmelidir.

prognoz

MDS'deki görünüm değişkendir ve hastaların yaklaşık %30'u refrakter AML'ye ilerlemektedir. Medyan hayatta kalma süresi, türe bağlı olarak yıllardan aylara kadar değişir. Kök hücre nakli, daha yaşlı hastalar başarısız olsa da, 3 yılda %50'lik sağkalım oranlarıyla olası bir tedavi sunar.

İyi bir prognozun göstergeleri : Daha genç yaş; normal veya orta derecede azalmış nötrofil veya trombosit sayıları; kemik iliğinde düşük patlama sayıları (< %20) ve kanda patlama yok; Auer çubukları yok; halkalı sideroblastlar; karmaşık kromozom anormallikleri olmayan normal veya karışık karyotipler; ve lösemik olmayan bir büyüme paterni olan in vitro kemik iliği kültürü

Kötü prognozun göstergeleri : İleri yaş; şiddetli nötropeni veya trombositopeni; kemik iliğinde yüksek patlama sayısı (%20–29) veya kanda patlamalar; Auer çubukları; halkalı sideroblastların yokluğu; kemik iliği bölümünde anormal lokalizasyon veya olgunlaşmamış granülosit öncüleri; tamamen veya çoğunlukla anormal karyotipler veya kompleks ilik kromozom anormallikleri ve lösemik büyüme paterni olan in vitro kemik iliği kültürü

Karyotip prognostik faktörleri:

  • İyi: normal, -Y, del(5q), del(20q)
  • Orta veya değişken: +8, diğer tek veya çift anomaliler
  • Zayıf: karmaşık (>3 kromozomal sapma); kromozom 7 anomalileri

IPSS, MDS'de uzun vadeli sonuçları tahmin etmek için en yaygın kullanılan araçtır.

Sitogenetik anormallikler, geleneksel sitogenetik, MDS için bir FISH paneli veya sanal karyotip ile tespit edilebilir .

Genetik belirteçler

Henüz genel kabul görmüş sınıflandırma sistemlerine resmi olarak dahil edilmemiş olsa da, miyelodisplastik sendrom genomlarının moleküler profili, bu hastalık için prognostik moleküler faktörlerin anlaşılmasını artırmıştır. Örneğin, düşük riskli MDS içinde, IDH1 ve IDH2 mutasyonları önemli ölçüde kötüleşti hayatta kalma ile ilişkilidir.

epidemiyoloji

MDS'li kişilerin tam sayısı bilinmemektedir, çünkü teşhis edilmeyebilir ve sendromun izlenmesi zorunlu değildir. Bazı tahminler, yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 10.000 ila 20.000 yeni vaka mertebesindedir. Nüfusun ortalama yaşı arttıkça her yıl yeni vaka sayısı muhtemelen artmaktadır ve bazı yazarlar 70'in üzerindeki yeni vaka sayısının yılda 100.000'de 15 kadar yüksek olabileceğini öne sürmektedir.

MDS tanısındaki tipik yaş 60 ile 75 arasındadır; birkaç kişi 50 yaşın altındadır ve çocuklarda tanı nadirdir. Erkekler kadınlardan biraz daha sık etkilenir.

Tarih

20. yüzyılın başlarından itibaren, akut miyeloid lösemili bazı kişilerin önceki bir anemi dönemine ve anormal kan hücresi üretimine sahip olduğu kabul edilmeye başlandı. Bu koşullar, "refrakter anemi" terimi altında diğer hastalıklarla birlikte toplanmıştır. Spesifik bir varlık olarak "prelösemi"nin ilk tanımı 1953'te Block ve ark. Bu bozukluğun erken teşhisi, karakterizasyonu ve sınıflandırılması sorunluydu ve sendrom, 1976 FAB sınıflandırması yayınlanıp MDS terimini popüler hale getirene kadar birçok isimle anıldı.

Önemli vakalar

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • Miyelodisplastik sendrom de Curlie
  • Fenaux, P., et al. (2014). [1] Miyelodisplastik sendromlar: Tanı, tedavi ve takip için ESMO Klinik Uygulama Kılavuzları. Annals of Oncology 25(suppl 3): iii57–iii69.
sınıflandırma
Dış kaynaklar