Çoklu endokrin neoplazi tip 2B - Multiple endocrine neoplasia type 2B

Çoklu endokrin neoplazi tip 2b
Diğer isimler	MEN2B , Endokrin tümörlü mukozal nöromata , Çoklu endokrin neoplazi tip 3 , Wagenmann-Froboese sendromu
MEN 2b'de görülebileceği gibi medüller tiroid karsinomunun mikrografı . H&E lekesi .
uzmanlık	Endokrinoloji

Çoklu endokrin neoplazi tip 2B , ağızda, gözlerde ve endokrin bezlerinde çoklu tümörlere neden olan genetik bir hastalıktır . Endokrin malignitelere ek olarak iyi huylu oral ve submukozal tümörlerin varlığı ile ayırt edilen en şiddetli çoklu endokrin neoplazi türüdür . İlk olarak 1922 yılında Wagenmann tarafından tanımlanmış ve ilk olarak 1965-1966 yıllarında ED Williams ve DJ Pollock tarafından bir sendrom olarak kabul edilmiştir.

MEN 2B tipik olarak bir çocuk 10 yaşından önce ortaya çıkar. Etkilenen bireyler, uzun bir yüze ve çıkıntılı, balgamlı dudaklara sahip, uzun boylu ve zayıf olma eğilimindedir. İyi huylu tümörler ( neoplazmalar ) yaşamın ilk on yılında ağızda, gözlerde ve hemen hemen tüm organların submukozasında gelişir . Medüller tiroid kanseri hemen hemen her zaman, bazen bebeklik döneminde ortaya çıkar. Çoğu zaman agresiftir. Adrenal bez kanseri ( feokromositoma ) vakaların %50'sinde görülür.

MEN 2B için Williams-Pollock sendromu, Gorlin-Vickers sendromu ve Wagenmann-Froboese sendromu gibi çeşitli adlar önerilmiştir. Bununla birlikte, hiçbiri sürekli kullanımı hak etmek için yeterli çekişi elde edemedi ve artık tıp literatüründe kullanılmamaktadır.

MEN2B'nin prevalansı tam olarak belirlenmemiştir, ancak diğer epidemiyolojik değerlendirmelerden 600.000'de 1 ila 4.000.000'de 1 olarak türetilmiştir. Yıllık insidansın yılda 100 milyonda 4 olduğu tahmin edilmektedir.

Belirti ve bulgular

MEN2B'nin en yaygın klinik özellikleri şunlardır:

Multipl endokrin neoplazi tip 2B olan, mukozal nöromlarla başvuran bir hasta.

Marfan sendromunun aksine, kardiyovasküler sistem ve göz merceği etkilenmez. Mukozal nöromalar, hastaların %100'ünde görülen en tutarlı ve ayırt edici özelliktir. Genellikle dudaklarda veya dilde çok sayıda sarımsı beyaz, sapsız, ağrısız nodüller vardır ve daha derin lezyonlar normal renge sahiptir. Yeterince olabilir nörinom üretim genişlemesi ve bir "sarkık dudak" görünümünü dudakların vücutta. Benzer nodüller sklera ve göz kapaklarında da görülebilir .

Histolojik olarak, nöromata , Schwann hücrelerinin hiperplastik , birbirine geçen bantlarından ve omuriliğin arka kolonlarını kaplayan miyelinli liflerden oluşan karakteristik bir adventif doku plağı içerir . Mukozal nöromlar, pleksiform bir düzende birbirleriyle iç içe geçmiş , genellikle kalınlaşmış perinöryumlu sinir hücrelerinden oluşur . Bu dolambaçlı sinir paterni, gevşek endonöryum benzeri fibröz stromanın arka planında görülür .

nedenler

RET proto-onkogenindeki varyasyonlar MEN2B'ye neden olur. Son yıllarda, böyle bir varyasyondan yoksun hiçbir MEN2B vakası bildirilmemiştir. Tek başına M918T varyantı, vakaların yaklaşık %95'inden sorumludur. MEN2B'ye neden olan tüm DNA varyantlarının, hücre zarlarında bulunan ve ligandları dönüştürücü büyüme faktörü beta sinyalleme sisteminin bir parçası olan bir reseptör molekülü olan RET proteini aracılığıyla sinyalleşmeyi arttırdığı düşünülmektedir .

Vakaların yaklaşık yarısı, bir ebeveynden otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır . Diğer yarısı, genellikle babadan gelen alelde, özellikle yaşlı babalardan kaynaklanan spontan mutasyonlar gibi görünmektedir. De novo vakalarda cinsiyet oranı da eşit değildir: erkek çocukların MEN 2B geliştirme olasılığı kız çocuklarına göre iki kat daha fazladır.

Teşhis

Ayırıcı tanı

DNA testi artık MEN 2B için bir teşhis koymak için tercih edilen yöntemdir ve neredeyse %100 duyarlı ve spesifik olduğu düşünülmektedir. Gordon ve ark. MEN2B'nin fiziksel fenotipine sahip, ancak RET geninde varyasyonlar ve malignite olmayan bir fark hastalığı vakası - "çoklu mukozal nöroma sendromu" - bildirdi.

Bir kişide medüller tiroid karsinomu veya feokromositoma bulunduğu tespit edildiğinde, MEN2B tanı olarak düşünülmelidir. DNA testi kullanıma sunulmadan önce, MEN2B için serum kalsitonin ölçümü en önemli laboratuvar testiydi. Kalsitonin, MEN2B'de her zaman hiperplastik veya malign oldukları için normalden daha fazla kalsitonin üreten tiroidin "C" hücreleri tarafından üretilir. Kalsitonin seviyeleri, tiroidektomi sonrası medüller tiroid karsinomunun nüksünü saptamak için değerli bir belirteç olmaya devam etmektedir.

Luxol hızlı mavi boyama , bazı liflerin miyelin kılıfını tanımlar ve lezyon hücreleri, S-100 proteini, kollajen tip IV, vimentin, NSE ve nöral filamentler için immünohistokimyasal olarak reaksiyona girer. Daha olgun lezyonlar, belirli bir miktarda perinöral farklılaşmayı gösteren EMA için de tepki gösterecektir. Asit mukopolisakkaritler açısından zengin erken lezyonlar, alcian mavisi ile pozitif boyanır . Tüm medüller tiroit kanseri mevcut olduğu, hormon düzeyleri kalsitonin serum ve idrarda yüksek edilir. Mikroskop altında, tümörler travmatik nöroma yakından benzeyebilir , ancak mukozal nöromanın akan fasikülleri genellikle daha üniformdur ve travmatik nöromanın iç içe geçen sinirleri, mukozal nöromanın kalın perinöryumundan yoksundur. Stromada inflamatuar hücreler görülmez ve nöral dokularda displazi yoktur.

Tedavi

Tedavi olmadan, MEN2B'li kişiler erken ölür. Resmi çalışmaların olmaması nedeniyle ayrıntılar eksiktir, ancak profilaktik tiroidektomi ve feokromositoma için sürveyans yapılmadıkça genellikle 30'lu yaşlardaki ölümün tipik olduğu varsayılır (aşağıya bakınız). Bununla birlikte, aralık oldukça değişkendir: erken çocuklukta ölüm meydana gelebilir ve 50'li yaşlarında tedavi edilmeyen birkaç kişiye teşhis konmuştur. Son zamanlarda, hastalıkla ilgili daha büyük bir deneyim, "bir hastadaki prognozun önceden düşünülenden daha iyi olabileceğini düşündürmektedir."

Tiroidektomi tedavinin temelidir ve tiroidde malignite saptanmasa bile MEN2B tanısı konur konmaz gecikmeden yapılmalıdır. Tiroidektomi olmadan, MEN2B'li hemen hemen tüm hastalar, MEN 2A'dan daha agresif bir biçimde medüller tiroid kanseri geliştirir . Ameliyat için ideal yaş 4 yaş veya daha küçüktür, çünkü kanser 10 yaşından önce metastaz yapabilir .

Adrenal bezlerin hormon salgılayan bir tümörü olan feokromositoma da vakaların %50'sinde mevcuttur. Etkilenen bireylerin tiroid ve adrenal kanser için yıllık tarama yaptırmaları teşvik edilir.

Profilaktik tiroidektomi sağkalımı iyileştirdiğinden, MEN2B'li bir kişinin kan akrabaları, bozukluğun tipik belirti ve semptomları olmasa bile MEN2B için değerlendirilmelidir. Bu sendromun mukozal nöromları asemptomatiktir ve kendi kendini sınırlar ve tedavi gerektiren bir problem oluşturmazlar. . Ancak estetik amaçlı veya sürekli travmatize ediliyorlarsa cerrahi olarak çıkarılabilirler.

Toplum ve kültür

Abraham Lincoln hipotezi

2007'de Dr. John Sotos, Başkan Abraham Lincoln'ün MEN2B'den muzdarip olduğunu öne sürdü . Bu teori Lincoln'ün hastalığın tüm temel özelliklerine sahip olduğunu öne sürüyor: marfan benzeri bir vücut yapısı, büyük, engebeli dudaklar, kabızlık , kas hipotonisi , kanserle uyumlu bir öykü ve ailede hastalık öyküsü - oğulları Eddie , Willie ve Tad ve muhtemelen annesi. Lincoln'ün sağ yanağındaki "ben", yüzünün asimetrisi, büyük çenesi, düşük göz kapağı ve "sözde depresyon" da MEN2B'nin belirtileri olarak öne sürülmektedir. Lincoln'ün uzun ömürlülüğü (56 yaşında bir kurşun yarasından ölmek ve aksi halde herhangi bir sağlık sorunu belirtisi göstermeden ölmek ), DNA testi ile kanıtlanabilecek olan MEN2B teorisinin başlıca zorluğudur.

Ayrıca bakınız

• Çoklu endokrin neoplazi
• Çoklu endokrin neoplazi tip 1
• Çoklu endokrin neoplazi tip 2a

Referanslar

Dış bağlantılar