Misoprostol - Misoprostol
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Cytotec, Misodel, diğer |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a689009 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızdan , vajinal , dilin altında |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | geniş ölçüde emilir |
| Protein bağlama | %80-90 (aktif metabolit, misoprostol asit) |
| Metabolizma | Karaciğer (misoprostik aside kadar geniş) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 20-40 dakika |
| Boşaltım | İdrar (%80) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.190.521 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 22 H 38 O 5 |
| Molar kütle | 382.541 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Mizoprostol , bir sentetik prostaglandin ilaç önlemek ve tedavi etmek için kullanılır mide ve onikiparmak bağırsağı ülserleri , doğum sancısı oluşturmak bir nedeni, düşük ve tedavi doğum sonrası kanama zayıf daralma nedeniyle rahim . Misoprostol, NSAID kullanan kişilerde mide ülserini önlemek için kullanıldığında ağızdan alınır . Kürtajlarda tek başına ve mifepriston veya metotreksat ile birlikte kullanılır . Tek başına kürtajın etkinliği %66 ile %90 arasındadır. Doğum eylemi indüksiyonu veya kürtaj için ağızdan alınır, ağızda eritilir veya vajinaya yerleştirilir . Doğum sonrası kanama için makattan da kullanılabilir .
Yaygın yan etkiler diyare ve karın ağrısını içerir. Öyle gebelik kategorisi sırasında alınan eğer fetüs açısından olumsuz sonuçlara yol açan bilinmektedir anlamına X hamilelik . Nadir durumlarda, rahim yırtılması meydana gelebilir. Bu bir prostaglandin analogu , -specifically sentetik prostaglandin E 1 (PGE 1 ).
Misoprostol 1973 yılında geliştirilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .
Tıbbi kullanımlar
Ülser önleme
Misoprostol, NSAID'nin neden olduğu mide ülserlerinin önlenmesi için kullanılır . Mide üzerine etki paryetal hücrelerin salgılanmasını inhibe etmek, gastrik asit ile , G-protein bağlı reseptör -ayarlı inhibisyonu adenilat siklaz , hücre içi azalmasına yol açar, siklik AMP seviyelerinin ve azalan proton pompası aktiviteyi apikal paryetal hücre yüzeyi. Diğer ilaç sınıfları, özellikle H2-reseptör antagonistleri ve proton pompa inhibitörleri , akut peptik ülserlerin tedavisinde daha etkili olduğundan, misoprostol yalnızca hem NSAID alan hem de NSAID kaynaklı ülserler için yüksek risk altında olan kişiler tarafından kullanım için endikedir. yaşlılar ve ülser komplikasyonları olan insanlar dahil. Misoprostol bazen mide ülserasyonunun yaygın olumsuz etkilerini önlemek için NSAID'lerle birlikte reçete edilir (örn . Arthrotec'te diklofenak ile ).
Bununla birlikte, NSAID'nin neden olduğu ülserlerin tedavisinde bile, omeprazolün en az misoprostol kadar etkili olduğu kanıtlandı, ancak önemli ölçüde daha iyi tolere edildi, bu nedenle misoprostol birinci basamak tedavi olarak kabul edilmemelidir. Misoprostolün neden olduğu ishal ve birden fazla günlük doz (tipik olarak dört) ihtiyacı tedaviye uyumu bozan ana sorunlardır.
emek indüksiyon
Misoprostol doğum indüksiyonu için yaygın olarak kullanılır . Rahim kasılmalarına ve serviksin olgunlaşmasına ( silinmesine veya incelmesine) neden olur . Yaygın olarak kullanılan diğer olgunlaşma maddesi dinoprostondan daha ucuz olabilir .
Oksitosin , uzun süredir doğum indüksiyonu için standart ajan olarak kullanılmaktadır, ancak serviks henüz olgunlaşmamışken iyi çalışmaz. Misoprostol ayrıca oksitosin ile birlikte kullanılabilir.
2002 ve 2012 yılları arasında bir misoprostol vajinal inserti üzerinde çalışılmış ve AB'de onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmamıştır ve ABD FDA hala servikal olgunlaşma ve doğum eylemi indüksiyonunun misoprostol için onaylanmış kullanımların dışında olduğunu düşünmektedir, çünkü hiçbir şirket FDA'ya misoprostolün bu kullanımlar için güvenli ve etkili olduğuna dair bilimsel kanıt göndermemiştir. .
myomektomi
Endometriozisli kadınlarda myomektomiden önce uygulandığında misoprostol, operatif kan kaybını ve kan transfüzyonu ihtiyacını azaltır.
Kürtaj
Misoprostol, tıbbi düşükler için cerrahi düşüklere alternatif olarak tek başına veya başka bir ilaçla ( mifepriston veya metotreksat ) birlikte kullanılır . Tıbbi kürtaj, daha az müdahaleci ve daha özerk, kendi kendini yöneten ve sağduyulu olma avantajına sahiptir. Bazı kadınlar tarafından tercih edilir çünkü ilaçlar düşüklere neden olduğundan daha "doğal" hissettirir. Ayrıca kürtajın yasa dışı olduğu yerlerde daha kolay erişilebilir. Dünya Sağlık Örgütü, kürtaj için misoprostolün kullanımı, yararları ve riskleri hakkında net yönergeler sağlar.
Misoprostol, metotreksat veya mifepriston (RU-486) ile birlikte kullanıldığında en etkilidir. Mifepriston, hamilelik hormonlarının sinyallerini engelleyerek, bir süreye benzer şekilde uterus astarının bozulmasına neden olur ve bu da embriyonun uterus duvarlarından ayrılmasına neden olur. Misoprostol daha sonra serviksi genişletir ve uterusu temizleyen kas kasılmalarını indükler. Tek başına misoprostol daha az etkilidir (tipik olarak sekiz haftaya kadar %88). Tıbbi olarak denetlenirse doğası gereği güvensiz değildir, ancak kadınların %1'inde tıbbi müdahale gerektiren ağır kanama olur, bazı kadınlarda ektopik gebelik olabilir ve misoprostol başarısızlığından sonra devam eden gebeliklerin %12'sinde doğum kusurları olma olasılığı daha yüksektir ve genellikle Daha etkili bir kürtaj yöntemi ile takip edildi.
Çoğu büyük çalışma, misoprostolün mifepriston ile kombinasyon halinde kullanılması için bir protokol önermektedir. Birlikte erken gebelikler için yaklaşık %95 oranında etkilidirler. Tek başına misoprostol erken gebelikte daha etkili olabilir. WHO yönergeleri, 12 haftaya kadar olan gebeliklerde 200 mcg'lik (mikrogram) 12 tablet kullanılmasını önermektedir. Kadın, 4 tablet misoprostol'ü dilinin altına veya vajinanın çok yukarısına koymalı ve 30 dakika boyunca çözülmesine izin vermelidir. Kadın 3 saat beklemeli ve dil altında veya vajinada 4 hap ile 30 dakika tekrar etmelidir. 3 saat beklemeli ve bir kez daha tekrarlamalı. İlk denemeden sonra %90 oranında çalışır ve başarısızlık durumunda minimum 3 gün sonra deneme tekrarlanabilir.
Misoprostol ayrıca , özellikle ikinci trimesterde (tek başına veya laminarya stentleri ile kombinasyon halinde ) cerrahi kürtaj hazırlığında serviksi genişletmek için kullanılabilir .
Ağız yoluyla misoprostol, karaciğerin misoprostolün biyoyararlanımını azaltan ilk geçiş etkisi nedeniyle 24 saatlik bir süre içinde tam kürtaj sağlamak için en az etkili tedavidir . Vajinal ve dilaltı yollar, daha fazla etkinlik ve daha uzun etki süresi ile sonuçlanır, çünkü bu uygulama yolları, karaciğer ilk geçiş etkisini atlayarak ilacın doğrudan dolaşıma emilmesine izin verir.
Gebeliğin kürtaj onayı, hematokrit veya Hb testleri ve Rh testi için kullanımdan önce aşağıdaki testler önerilir. Kullanımdan sonra, kişilerin tedaviden 2 hafta sonra bir takip ziyaretine gelmeleri önerilir. Tam kürtaj tedavisi için kullanılıyorsa, tedavinin başarısını sağlamak için gebelik testi, rahmin fizik muayenesi ve ultrason yapılmalıdır. Başarısız tedavi durumunda cerrahi tedavi mümkündür.
Erken gebelik kaybı
Misoprostol , vücut embriyo veya fetüsü kendi başına dışarı atmadığında, düşük veya kaçırılmış kürtajı tamamlamak için kullanılabilir . Hiçbir ilaç veya plasebo ile karşılaştırıldığında, sınır dışı etmeyi tamamlama süresini kısaltabilir. Tek doz misoprostolün vajinal veya bukkal olarak kullanılması, gerektiğinde ek dozlar ile kullanılması tercih edilir. Ayrıca tıbbi düşükle benzer bir rejimle mifepriston ile birlikte kullanılabilir.
Misoprostol, bazı Kanada hastanelerinde, gebeliğin erken dönemindeki fetal ölümler için doğum eylemi indüksiyonu ve fetal anomaliler için gebeliğin sonlandırılması için düzenli olarak kullanılmaktadır. Başlangıçta düşük bir doz kullanılır, daha sonra doğuma kadar kalan dozlar için iki katına çıkar. Ancak önceki sezaryen durumunda daha düşük dozlar kullanılır.
doğum sonrası kanama
Misoprostol ayrıca doğum sonrası kanamayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılır . Oral olarak uygulanan misoprostol, oksitosinden marjinal olarak daha az etkiliydi . Rektal yoldan uygulanan misoprostol kullanımı kanama durumlarında optimaldir; diğer yollara kıyasla daha düşük yan etki oranları ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Rektal yoldan uygulanan misoprostol, çeşitli vaka raporlarında ve randomize kontrollü çalışmalarda rapor edilmiştir. Bununla birlikte, ucuz ve termostabildir (bu nedenle oksitosin gibi soğutma gerektirmez), bu da onu gelişmekte olan dünyada kullanmak için uygun maliyetli ve değerli bir ilaç haline getirir. Misoprostol kullanımına ilişkin bir randomize kontrol denemesi, kaynakları kısıtlı topluluklarda doğum sonrası kanamaya bağlı anne ölümlerinde %38'lik bir azalma buldu . Misoprostol, maliyeti, etkinliği, stabilitesi ve düşük yan etki oranı nedeniyle önerilir. Oksitosin enjeksiyon yoluyla da verilmelidir, bu kullanım için misprostol ağızdan veya makattan verilebilir, bu da hemşire ve doktorların daha az bulunduğu alanlarda çok daha faydalı olmasını sağlar.
Rahim İçi Doğum Kontrol Cihazının Yerleştirilmesi
Önceden sezaryen olan veya önceden rahim içi doğum kontrol aracı yerleştirme başarısızlığı olan kadınlarda, işlem öncesi misoprostol uygulaması, rahim içi doğum kontrol aracı yerleştirme başarısızlık oranını azaltır. Ancak yan etki oranının daha yüksek olması nedeniyle diğer kadınlarda misoprostolün bu amaçla rutin kullanımı verilerle desteklenmemektedir.
Başka
İçin servikal olgunlaşma endometrial biyopsi öncesinde bir tenakulum veya servikal dilatör kullanımı ihtiyacını azaltmak için.
Multipl sklerozlu hastalarda trigeminal nevralji tedavisi için .
Yan etkiler
Mide ülserlerinin önlenmesi için ağızdan misoprostol almanın en sık bildirilen yan etkisi ishaldir . Klinik çalışmalarda, insanların ortalama %13'ü doza bağlı olan ve genellikle tedavinin erken döneminde (13 gün sonra) gelişen ve genellikle kendi kendini sınırlayan (genellikle 8 gün içinde düzelen), ancak bazen İnsanların %2'si) misoprostolün kesilmesini gerektirmiştir.
Mide ülserlerinin önlenmesi için ağızdan misoprostol almanın bir sonraki en yaygın bildirilen yan etkileri şunlardır: karın ağrısı , bulantı , gaz , baş ağrısı , hazımsızlık , kusma ve kabızlık , ancak bu olumsuz etkilerin hiçbiri plasebo alırken olduğundan daha sık meydana gelmedi . Uygulamada, her 4 ila 6 saatte bir çoklu dozlar verildiğinde ateş neredeyse evrenseldir.
Düşük doz (400 ug) vajinal misoprostol ile karşılaştırıldığında, dilaltı veya oral misoprostol ile artan yan etkiler vardır. Bununla birlikte, düşük doz vajinal misoprostol, düşük tam düşük oranı ile bağlantılıydı. Çalışma, 600 ug veya 400 ug dozda dilaltı olarak uygulanan misoprostolün, vajinal veya oral misoprostole kıyasla daha hızlı etki başlangıcı, daha yüksek pik konsantrasyonu ve biyoyararlanımı nedeniyle daha yüksek ateş ve ishal vakalarına sahip olduğu sonucuna varmıştır.
Tıbbi düşük endikasyonu için, misoprostol uygulamasından sonra kanama ve kramp genellikle yaşanır. Kanama ve kramp, adet kanamalarından daha fazla olabilir, ancak kanama aşırıysa acil bakım önerilir.
Misoprostol, kısmi veya tam düşüklere neden olabilen gebelikte uterus tonunu ve kasılmalarını artırdığından ve gebelikte kullanımı doğumla ilişkilendirildiğinden NSAİİ'nin neden olduğu mide ülseri riskini azaltmak için hamileliği istenen hamile kadınlar tarafından alınmamalıdır. kusurlar.
Tüm servikal olgunlaşma ve indüksiyon ajanları , fetüse giden kan akışını olumsuz yönde etkileyebilen ve uterus rüptürü gibi komplikasyon riskini artıran uterus hiperstimülasyonuna neden olabilir. Misoprostol ile indüklenen doğum eylemi sırasında meydana gelen uterus hiperstimülasyonunun, diğer ilaçların neden olduğu doğumlar sırasındaki hiperstimülasyona göre tedavi edilmesinin daha zor olduğu endişesi ortaya çıkmıştır. Komplikasyonlar nadir olduğundan, misoprostolün diğer servikal olgunlaştırıcı ajanlardan daha yüksek bir riske neden olup olmadığını belirlemek zordur. Bir tahmin, ciddi fetal komplikasyonlardaki bir farkı saptamak için randomize kontrollü çalışmalara kayıtlı yaklaşık 61.000 kişinin ve ciddi maternal komplikasyonlardaki bir farkı saptamak için yaklaşık 155.000 kişinin gerekeceğidir.
Kontrendikasyonlar
Atlanan kürtaj için misoprostol ile tıbbi tedavinin yalnızca aşağıdaki kontrendikasyonları olmayan kişilerde düşünülmesi önerilir: şüpheli ektopik gebelik, nonsteroidal ilaç kullanımı, pelvik enfeksiyon veya sepsis belirtileri, stabil olmayan hemodinami, misoprostol alerjisi olduğu bilinen, önceki sezaryen bölüm, mitral darlığı, hipertansiyon, glokom, bronşiyal astım ve yakınlarda hastane olmayan uzak bölgeler.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Bir prostaglandin analoğu olan misoprostol, miyometriyal hücrelere bağlanır ve doku atılmasına yol açan güçlü miyometriyal kasılmalara neden olur. Bu ajan ayrıca serviksin yumuşaması ve genişlemesi ile servikal olgunlaşmaya neden olur. Misoprostol, prostaglandin EP2 reseptörlerine , prostaglandin EP3 reseptörüne ve prostaglandin EP4 reseptörüne bağlanır ve onları uyarır , ancak Prostaglandin EP1 reseptörüne bağlanmaz ve bu nedenle, prostaglandin E2 veya dört prostaglandin reseptörünün tümünü aktive eden diğer analoglarından daha sınırlı bir fizyolojik ve potansiyel toksik etki aralığına sahip olması beklenir.
Toplum ve kültür
Searle'den bir mektup, doğum indüksiyonlarında misoprostol kullanımı konusunda bazı tartışmalara yol açtı. Kadın Doğum ve Jinekoloji Amerikan Koleji önemli kanıtlar doğum indüksiyonu için misoprostol kullanımını desteklediğini tutan bir pozisyonu Searle mektuba yanıt olarak 2000 yılında yinelediler. Bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en güvenli ve en etkili ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır .
Yaklaşık 70 milyon dolarlık en büyük tıbbi uygulama hatası ödülü, bir California hastanesinde doğumu teşvik etmek için misoprostol kullanılması nedeniyle verildi.
İlacın vajinal bir formu, AB'de doğum indüksiyonunda kullanılmak üzere Misodel ve Mysodelle isimleri altında satılmaktadır.
Kara borsa
Misoprostol, karaborsa fiyatlarının doz başına 100 ABD Dolarını aştığı Brezilya'da kendi kendine kürtaj için kullanılıyor . Brezilya'da yasa dışı tıbbi olarak denetlenmeyen misoprostol kürtajlar, diğer yasa dışı kendi kendine kürtaj türlerinden daha düşük bir komplikasyon oranı ile ilişkilidir, ancak yine de yasal, tıbbi olarak denetlenen cerrahi ve tıbbi kürtajlardan daha yüksek bir komplikasyon oranı ile ilişkilidir. Başarısız misoprostol kürtajları bazı durumlarda doğum kusurları ile ilişkilidir. New York City'deki düşük gelirli ve göçmen popülasyonların da, bu yöntem cerrahi kürtajdan çok daha ucuz olduğu için (doz başına yaklaşık 2 $) kürtajı teşvik etmek için kendi kendine uygulanan misoprostol kullandıkları gözlemlenmiştir. İlaç Meksika'da kolayca temin edilebilir. Kürtaj sağlayıcılarının artan düzenlemelerine yanıt olarak Teksas'ta misoprostol kullanımı da artmıştır.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Mizoprostol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- Mifepriston, Misoprostol ve Metotreksatın Etki Mekanizması ve Farmakolojisi