minosiklin - Minocycline

minosiklin

Klinik veriler
Ticari isimler	Minosin, Minomisin, Akamin, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682101
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla , intravenöz , topikal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%90-100
Protein bağlama	%70–75
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	14–22 (11–26) saat
Boşaltım	Çoğunlukla fekal , %10-15 renal
tanımlayıcılar
IUPAC adı (2 D , 4 S , 4a R , 5aS, 12a R ) -2- (Amino-hidroksi-metiliden) -4,7-bis (dimetilamino) -10,11,12a-trihidroksi-4a, 5,5a, 6 - tetrahidro-4 , H -tetracene-1,3,12-trion
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.226.626
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 23 H 27 N 3 O 7
Molar kütle	457.483  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Spesifik rotasyon	${\displaystyle [\alpha ]_{D}^{25}}$ = -166°
sudaki çözünürlük	Düşük
gülümser CN(C)c1ccc(c2c1C[C@H]3C[C@H]4[C@@H](C(=C(C(=O)[C@]4(C(=C3C2=O)O) )O)C(=O)N)O)N(C)C)O
InChI InChI=1S/C23H27N3O7/c1-25(2)12-5-6-13(27)15-10(12)7-9-8-11-17(26(3)4)19(29)16( 22(24)32)21(31)23(11,33)20(30)14(9)18(15)28/h5-6,9,11,17,27,29-30,33H,7- 8H2,1-4H3,(H2,24,32)/t9-,11-,17-,23-/m0/s1 Y Anahtar:DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerleri arasında Minocin markası altında satılan Minocycline , pnömoni gibi bir dizi bakteriyel enfeksiyonu tedavi etmek için kullanılan bir tetrasiklin antibiyotik ilacıdır . Genellikle tetrasiklin doksisikline göre daha az tercih edilir . Akne ve romatoid artrit tedavisinde de kullanılır . Ağızdan alınır veya cilde uygulanır .

Yaygın yan etkiler mide bulantısı, ishal, baş dönmesi, alerjik reaksiyonlar ve böbrek problemlerini içerir. Ciddi yan etkiler arasında anafilaksi , lupus benzeri bir sendrom ve kolay güneş yanığı sayılabilir . Hamileliğin sonraki bölümünde kullanım bebeğe zarar verebilir ve emzirme sırasında güvenlik belirsizdir. Bir bakterinin protein yapma yeteneğini azaltarak ve böylece büyümesini durdurarak çalışır .

Minosiklin 1961'de patentlendi ve 1971'de ticari kullanıma girdi. Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 237. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Ranbaxy Pharmaceuticals tarafından üretilen minosiklin 100 mg kapsüller

Akne

Akne vulgaris tedavisinde minosiklin ve doksisiklin sıklıkla kullanılmaktadır . Bu yakından ilişkili antibiyotiklerin her ikisi de benzer etkinlik seviyelerine sahiptir, ancak doksisiklin biraz daha düşük yan etki riskine sahiptir. Tarihsel olarak minosiklin, akne vulgaris için etkili bir tedavi olmuştur. Ancak antibiyotiğe dirençli bakterilerin neden olduğu sivilce birçok ülkede büyüyen bir sorundur. Avrupa ve Kuzey Amerika'da akneli birçok kişi , akne semptomlarına bu antibiyotiklere dirençli bakteriler (öncelikle Cutibacterium acnes ) neden olduğu için tetrasiklin ailesi antibiyotiklerle tedaviye artık iyi yanıt vermiyor . Direnç oranlarını azaltmak ve tedavinin etkinliğini artırmak için oral antibiyotikler genellikle benzoil peroksit veya bir retinoid ( tretinoin , adapalen vb.) gibi topikal akne kremleri ile kombine edilmelidir . Minosiklin kendisi akne tedavisinde hem oral hem de topikal olarak kullanılır.

Enfeksiyonlar

Minosiklin, metisiline dirençli Staphylococcus aureus gibi diğer cilt enfeksiyonlarında da kullanılır .

Grubun diğer üyelerine kıyasla minosiklinin daha geniş aktivite spektrumu Neisseria meningitidis'e karşı aktivite içermesine rağmen , yan etkiler (baş dönmesi ve vertigo) nedeniyle profilaksi için kullanılması artık önerilmemektedir.

Metisiline dirençli S. aureus enfeksiyonunun belirli suşlarını ve ilaca dirençli Acinetobacter spp.'nin neden olduğu bir hastalığı tedavi etmek için kullanılabilir .

Bir kullanım listesi şunları içerir:

• Amipli dizanteri
• Şarbon
• Hıyarcıklı veba
• Kolera
• erlichiosis
• Gonore ( penisilin verilemediğinde)
• Gougerot-Carteaud sendromu ( konfluent ve retiküle papillomatoz )
• Hidradenitis süpürativa
• HAART'a adjuvan olarak kullanım için
• Periodontal hastalık
• perioral dermatit
• Pnömoni gibi solunum yolu enfeksiyonları
• Kayalık Dağlar benekli humması
• Gül hastalığı
• Frengi (penisilin verilemediğinde)
• Bazı mikropların neden olduğu idrar yolu enfeksiyonları , rektal enfeksiyonlar ve serviks enfeksiyonları

Başka

Hem minosiklin hem de doksisiklin, bağışıklık baskılayıcı etkileri nedeniyle astımda etkinlik göstermiştir. Minosiklin ve doksisiklin, romatoid artrit tedavisinde mütevazı bir etkinliğe sahiptir. Bununla birlikte, romatoid artrit tedavisi için 2015 Amerikan Romatoloji Koleji kılavuzu, minosiklin içermez. Son araştırmalar, merkezi olarak infüze edilen minosiklinin, pulmoner hipertansiyon sırasında beyin mikroglial aktivasyonunu, nöroinflamasyonu ve sempatik aktivasyonunu azalttığını göstermektedir.

Kontrendikasyonlar

İlaç, tetrasiklin antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir , çünkü bu grupta tam bir çapraz duyarlılık vardır. Ayrıca şiddetli karaciğer yetmezliği olan kişilerde ve hamileliğin 16. haftasından sonra kontrendikedir .

Yan etkiler

Minosiklin mide rahatsızlığı , ishal , baş dönmesi , dengesizlik, uyuşukluk , ağız yaraları , baş ağrısı ve kusmaya neden olabilir . Güneş ışığına duyarlılığı arttırır , uyku kalitesini etkileyebilir ve nadiren uyku bozukluklarına neden olur. Ayrıca lupus vakalarıyla da ilişkilendirilmiştir. Uzun süreli minosiklin kullanımı cilt, tırnaklar ve yara dokusunun mavi-gri lekelenmesine neden olabilir. Bu lekelenme kalıcı değildir ancak ten renginin normale dönmesi çok uzun zaman alabilir; ancak güneşe maruz kalan alanlarda çamurlu kahverengi bir cilt rengi genellikle kalıcıdır. Diş etlerinde kalıcı mavi renk değişikliği veya dişlerde renk değişikliği de meydana gelebilir. Nadir fakat ciddi yan etkiler arasında ateş , gözlerde veya ciltte sararma , mide ağrısı, boğaz ağrısı, görme değişiklikleri ve duyarsızlaşma dahil zihinsel değişiklikler yer alır .

Nadiren minosiklin tedavisi, ilaca bağlı lupus ve genellikle minosiklin kaynaklı lupus geliştiren erkeklerde görülen otoimmün hepatit gibi otoimmün bozukluklara neden olabilir ; bununla birlikte, kadınların minosiklin kaynaklı lupus geliştirmesi daha olasıdır. Minosiklin tedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç hafta ila bir yıl içinde minosiklin kaynaklı otoimmün problemler geliştiren çoğu insanda önemli veya tam iyileşme meydana gelir. Otoimmün sorunlar, kronik tedavi sırasında ortaya çıkar, ancak bazen birkaç haftalık tedavinin yalnızca kısa kürlerinden sonra ortaya çıkabilir. Minosiklin tedavisinin ilk birkaç haftasında eozinofili ve sistemik semptom sendromu ile ilaç reaksiyonu meydana gelebilir.

Minosiklin, ancak diğer tetrasiklinler değil, baş dönmesi, ataksi , vertigo ve kulak çınlaması ile vestibüler rahatsızlıklara neden olabilir . Bu etkilerin minosiklinin merkezi sinir sistemine daha fazla nüfuz etmesiyle ilgili olduğu düşünülmektedir. Vestibüler yan etkiler kadınlarda erkeklerden çok daha yaygındır ve minosiklin alan kadınların %50 ila %70'inde görülür. Bu rahatsız edici yan etkinin sıklığı nedeniyle minosiklin kadın hastalarda nadiren kullanılmaktadır.

Alerjik reaksiyon belirtileri arasında döküntü , kaşıntı, şişme, şiddetli baş dönmesi ve nefes almada zorluk bulunur. Minosiklinin ayrıca çok nadiren idiyopatik intrakraniyal hipertansiyona (psödotümör serebri) neden olduğu bildirilmiştir ; bu yan etki de kadın hastalarda daha sık görülür ve erken fark edilip tedavi edilmezse potansiyel olarak kalıcı görme hasarına yol açar.

Diğer birçok tetrasiklin antibiyotiğinin ( doksisiklin hariç) aksine , minosiklin böbrek hastalığı olanlarda kullanılabilir, ancak sistemik lupus eritematozus ağırlaştırabilir . Ayrıca otoimmün hepatiti tetikleyebilir veya ortaya çıkarabilir .

Minosiklin , başlangıç ​​semptomları olan baş ağrısı, görme bozuklukları, baş dönmesi, kusma ve konfüzyon gibi nadir görülen sekonder intrakraniyal hipertansiyon durumuna neden olabilir . Beyin şişmesi ve romatoid artrit , bazı insanlarda minosiklinin nadir görülen yan etkileridir.

Minosiklin, çoğu tetrasiklin gibi, son kullanma tarihinden sonra tehlikeli hale gelir. Reçeteli ilaçların çoğu, son kullanma tarihlerinden sonra gücünü kaybederken, tetrasiklinlerin zamanla toksik hale geldiği bilinmektedir. Süresi dolmuş tetrasiklinler, bir bozunma ürünü olan anhidro-4-epitetrasiklin oluşumu nedeniyle böbrekte ciddi hasara neden olabilir. Kalsiyum veya demir takviyeleri ile günün aynı saatinde alındığında minosiklin emilimi bozulur. Diğer bazı tetrasiklin grubu antibiyotiklerin aksine, emilimi biraz azaltsa da süt gibi kalsiyumdan zengin gıdalarla birlikte alınabilir.

Minosiklin, diğer tetrasiklinler gibi, uykudan önce ilaçla yetersiz sıvı alınırsa yemek borusu tahrişi ve ülserasyon ile ilişkilidir.

Bir 2007 çalışması, minosiklinin amyotrofik lateral skleroz hastalarına zarar verdiğini ileri sürdü . Minosiklin alan hastalar, plasebo alan hastalardan daha hızlı azaldı. Bu yan etkinin mekanizması bilinmemektedir, ancak bir hipotez, ilacın birincil hastalığın otoimmün bir bileşenini alevlendirdiği yönündedir. Etki doza bağımlı görünmüyor çünkü yüksek dozlarda hastalar düşük dozlarda daha kötü yapmadı.

İçinde minosiklin kullanımı akne vulgaris deri ve bağırsak ilişkilendirilmiştir dysbiosis (bkz antibiyotik kötüye ).

Etkileşimler

Minosiklinin süt ürünleri, antasitler, kalsiyum ve magnezyum takviyeleri, demir ürünleri, magnezyum içeren laksatifler veya safra asidi sekestranları ile kombinasyonu, şelatlar oluşturarak minosiklinin etkinliğini azaltabilir . İzotretinoin , asitretin veya diğer retinoidlerle birleştirilmesi kafa içi hipertansiyon riskini artırabilir. Minosiklin , vücuttaki anti-HIV ilacı atazanavir konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır .

Farmakoloji

Hareket mekanizması

farmakokinetik

Minosiklin, ince bağırsağın üst kısmından hızla ve neredeyse tamamen emilir . Süt de dahil olmak üzere yiyeceklerle birlikte alınmasının emilim üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bir ila iki saat sonra en yüksek kan plazma konsantrasyonlarına ulaşır ve %70-75'lik bir plazma protein bağlanmasına sahiptir. Madde hemen hemen tüm dokulara nüfuz eder; safra kesesi ve karaciğerde çok yüksek konsantrasyonlarda bulunur . Kan-beyin bariyerini doksisiklin ve diğer tetrasiklinlerden daha iyi geçerek beyin omurilik sıvısında ve ayrıca iltihaplı meninkslerde terapötik olarak uygun konsantrasyonlara ulaşır .

Minosiklin, karaciğerde metabolize edilerek yaklaşık %50'ye kadar inaktive edilir . Geri kalanı ağırlıklı olarak bağırsaklara atılır (kısmen safra kesesi yoluyla, kısmen doğrudan kan damarlarından) ve dışkı yoluyla atılır. Yaklaşık %10-15'i böbrekler yoluyla elimine edilir. Biyolojik yarılanma ömrü 14-22 (11-26) olanlarda kadar 30 saat sağlıklı insanlarda saat olan böbrek yetmezliği önemli ölçüde daha uzun olanlarda ve karaciğer hastalığı .

Kimya

İlaç suda az çözünür ve etanolde az çözünür olan minosiklin hidroklorür dihidrat formunda kullanılır . Minosiklin sulu çözeltide asidik reaksiyona girer.

Tarih

Minosiklin 1961'de patentlendi ve 1971'de ticari kullanıma girdi. Akne tedavisi için topikal bir köpük 2019'da onaylandı.

Toplum ve kültür

Ticari isimler

Birçok minosiklin formu artık patent kapsamında değildir, bu nedenle çeşitli ticari isimler altında pazarlanmaktadır:

• Minomisin
• Minostad (Avrupa'da akne tedavisi için )
• akamin
• minosin
• deri hastalığı
• siklimisin
• Arestin ( periodontal hastalığın tedavisi için pullanma ve kök düzleştirmesinden sonra periodontal ceplere lokal olarak uygulanan 1 mg'lık dozlar .)
• Aknemin
• Solodyn (uzatılmış salımlı, akne tedavisi için)
• dinasin
• sebomin
• Mino-Sekmeler
• aknamino
• Minopen (Japonya'da)
• Maracyn 2 (akvaryum balıklarında ve amfibilerde bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için)
• Kuatrosin (Suriye'de)
• Minox (İrlanda'da)
• Minoz (Hindistan ve Romanya'da)
• Divaine (Hindistan'da)
• Dentomisin (periodontal ceplerde kullanım için %2 minosilsin jel)

StoneBridge Pharma ayrıca, rosacea blefarit tedavisinde SteriLid göz kapağı temizleyicisi ile birlikte Cleeravue-M olarak Minocycline'ı pazarlamaktadır .

Toplum ve kültür

Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur .

Araştırma

Erken araştırmalar, devam eden birkaç deneme ile şizofrenide minosiklinden geçici bir fayda bulmuştur. Bir 2014 meta-analizi, minosiklinin negatif ve toplam semptom puanlarını azaltabileceğini ve iyi tolere edildiğini buldu.

Mevcut araştırmalar, multipl skleroz , romatoid artrit , Huntington hastalığı ve Parkinson hastalığı dahil olmak üzere bir grup nörodejeneratif bozukluğun ilerlemesine karşı minosiklinin olası nöroprotektif ve anti-inflamatuar etkilerini incelemektedir . Yukarıda bahsedildiği gibi minosiklin, ALS hastalarına zarar verir.

Minosiklinin ayrıca indüklenebilir nitrik oksit sentazı dolaylı olarak inhibe ettiği bilinmektedir .

Bir deneme, Alzheimer hastalığı olan kişilerde minosiklin ve plasebo arasında bir fark bulamadı. Minosiklin ayrıca AIDS hastalarında toksoplazmoz için "son çare" tedavisi olarak kullanılmıştır . Minosiklin, Huntington hastalığının fare modellerinde biraz sinir koruyucudur.

Bir 2007 çalışması, 24 aylık açık etiketli minosiklin tedavisinin üzerinde 40 MS hastasında antibiyotik minosiklininin klinik ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sonuçları ve serum bağışıklık molekülleri üzerindeki etkisini bildirmiştir . Hasta grubunda tedavi öncesinde orta derecede yüksek bir tedavi öncesi relaps oranına rağmen (kayıt öncesi 1.3/yıl; üç aylık bir başlangıç ​​döneminde 1.2/yıl), minosiklin üzerinde 6. ve 24. aylar arasında hiçbir relaps meydana gelmedi. Ayrıca, önemli MRG hastalık aktivitesi ön tedavisine rağmen (19/40 tarama, üç aylık bir çalışma sırasında gadolinyum arttırıcı aktiviteye sahipti), 12 ve 24 ayda MRG'de gadolinyum arttırıcı lezyonları olan tek hasta yarım doz minosiklin kullanıyordu. . Seviyeleri , interlökin-12 , yüksek düzeyde inflamatuar öncesi, IL-12 reseptörünü antagonize olabilir (IL-12), hem çözünür düzeyleri, tedavi 18 ay boyunca yükseldiği vasküler hücre adezyon molekülü-1 ( VCAM-1 ). Matriks metalloproteinaz-9'un aktivitesi tedavi ile azaldı. Bu çalışmadaki klinik ve MRG sonuçları, sistemik immünolojik değişikliklerle desteklendi ve MS'te minosiklinin daha fazla araştırılmasını gerektiriyor.

Bir meta-analizde plaseboya kıyasla minosiklinin genel antidepresan etki boyutu , potansiyel bir antidepresan etkisinin göstergesi olarak -0.78'dir.

Devam eden araştırma ve denemelerde minosiklin , akut inme hastalarında, özellikle AIS alt grubunda, etkinlik gösterdi ve umut verici bir nöroprotektif ajan gibi görünüyor . İSK hastaları arasında minosiklinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için daha fazla RKÇ'ye ihtiyaç vardır.

Hücresel ve hayvan modellerinden elde edilen veriler

• PARP1 inhibisyonu K _i 13.8 = nM
• Nöro- IC ₅₀ = 10 nM
• Mikroglia tam inhibisyonu = 20 nM
• Bastırılması fare sitesindeki lokomotor aktivite = 0.5 mg / kg

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Minosiklin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.