metronidazol - Metronidazole

metronidazol
Metronidazol.svg
Metronidazol 3D 1w3r.png
Klinik veriler
Telaffuz / M ɛ t r ə n d ə z l /
Ticari isimler Flagyl, Filmet, Metro, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a689011
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , topikal , rektal , intravenöz (IV), vajinal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %80 (ağızdan), %60-80 (rektal), %20-25 (vajinal)
Protein bağlama %20
Metabolizma Karaciğer
metabolitler hidroksimetronidazol
Eliminasyon yarı ömrü 8 saat
Boşaltım İdrar (%77), dışkı (%14)
tanımlayıcılar
  • 2-(2-Metil-5-nitro-1 H -imidazol-1-il)etanol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.006.489 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 6 H 9 N 3 O 3
Molar kütle 171.156  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası 159 - 163 °C (318 - 325 °F)
  • OCCn1c(C)ncc1[N+](=O)[O-]
  • InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3 KontrolY
  • Anahtar:VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Diğerleri arasında Flagyl markası altında pazarlanan Metronidazol , bir antibiyotik ve antiprotozoal ilaçtır . Pelvik inflamatuar hastalık , endokardit ve bakteriyel vajinozu tedavi etmek için tek başına veya diğer antibiyotiklerle birlikte kullanılır . Bu etkilidir drakunkuliyaz , giardiazisti , trichomoniasis ve amebiasis . Bu-orta hafif bir birinci bölüm için bir seçenek difficile Clostridium kolit durumunda vankomisin veya fidaxomicin kullanılamaz. Metronidazol, ağız yoluyla, krem ​​olarak ve damar içine enjeksiyon yoluyla temin edilebilir .

Yaygın yan etkiler mide bulantısı , metalik bir tat , iştahsızlık ve baş ağrılarını içerir. Bazen nöbetler veya ilaca alerjiler meydana gelebilir. Bazıları metronidazolün erken gebelikte kullanılmaması gerektiğini belirtirken, diğerleri trichomoniasis için dozların güvenli olduğunu belirtir. Metronidazol genellikle emzirme ile uyumlu kabul edilir .

Metronidazol, 1960 yılında Fransa'da ticari olarak kullanılmaya başlandı. Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List . Dünyanın çoğu bölgesinde mevcuttur. 2018'de, 5  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 119. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Bir tüp metronidazol

Metronidazol öncelikle şunları tedavi etmek için kullanılır: bakteriyel vajinoz , pelvik inflamatuar hastalık ( seftriakson gibi diğer antibakteriyellerle birlikte ), psödomembranöz kolit , aspirasyon pnömonisi , rozasea (topikal), mantar yaraları (topikal), karın içi enfeksiyonlar, akciğer apsesi , periodontitis , amoebiasis , oral enfeksiyonlar, giardiasis , trichomoniasis ve Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus ve Prevotella türleri gibi duyarlı anaerobik organizmaların neden olduğu enfeksiyonlar . Ayrıca, diğer ilaçlarla birlikte Helicobacter pylori'yi yok etmek ve ameliyattan iyileşen kişilerde enfeksiyonu önlemek için sıklıkla kullanılır .

Metronidazol acıdır ve bu nedenle sıvı süspansiyon metronidazol benzoat içerir. Bu , gastrointestinal sistemde hidroliz gerektirebilir ve bazı kaynaklar, oniki parmak bağırsağı veya jejunumda diyare veya beslenme tüpleri olan kişilerde uygun olmayabileceğini tahmin etmektedir.

Bakteriyel vajinoz

Bakteriyel vajinoz tedavisi için tercih edilen ilaçlar arasında metronidazol ve klindamisin bulunur . Gebe olmayan kadınlarda bakteriyel vajinoz için tercih edilen tedavi, yedi gün boyunca günde iki kez oral metronidazol veya beş gün boyunca günde bir kez intravajinal metronidazol jel veya yedi gün boyunca yatmadan önce intravajinal klindamisin içerir. Hamile kadınlar için tercih edilen tedavi, yedi gün boyunca günde üç kez oral metronidazoldür. Veriler, erkek cinsel partnerlerin rutin tedavisini bildirmemektedir.

trikomoniyaz

5-nitroimidazol ilaçlar (metronidazol ve tinidazol ) ile enfeksiyon için tedavi şeklidir Trichomonas vaginalis . Asemptomatik olsa bile hem enfekte hasta hem de hastanın cinsel partneri için tedavi önerilir. 5-nitroimidazol ilaçları dışındaki tedaviler de bir seçenektir, ancak tedavi oranları çok daha düşüktür.

Giardiyaz

Ağız metronidazol bir tedavi seçeneğidir giardiasis Ancak artan sıklığı nitroimidazol direnci başka bileşik sınıfı artan kullanımına yol açmaktadır.

drakunculus

Durumunda Dracunculus medinensis (Gine kurdu), metronidazol sadece solucan çıkarma yerine solucan öldürme kolaylaştırır.

C. difficile kolit

Daha az şiddetli Clostridioides difficile enfeksiyonu koliti ( psödomembranöz kolit ) için başlangıç ​​antibiyotik tedavisi metronidazol, vankomisin veya ağız yoluyla fidaksomisin içerir . 2017 yılında, IDSA genellikle metronidazol yerine vankomisin ve fidaksomisin önerdi. Ağız yoluyla vankomisinin şiddetli C. difficile koliti olan kişilerin tedavisinde daha etkili olduğu gösterilmiştir .

E. histolytica

Entamoeba histolytica invaziv amibiyaz ile kombinasyon halinde, ortadan kaldırılması için metronidazol ile işlenir diloksanit tekrarını önlemek için. Genellikle standart bir tedavi olmasına rağmen bazı yan etkilerle ilişkilidir.

erken doğumlar

Metronidazol, servikovajinal fetal fibronektin (fFN) dahil olmak üzere diğer risk faktörlerinin yanı sıra, bakteriyel vajinoz ile ilişkili erken doğumu önlemek için kadınlarda da kullanılmıştır . Metronidazol, yüksek riskli gebe kadınlarda (öykü ve pozitif fFN testi ile seçilmiş) erken doğumu önlemede etkisizdi ve tersine, metronidazol ile tedavi edilen kadınlarda erken doğum insidansı daha yüksek bulundu.

hipoksik radyosensitizör

Antibiyotik özelliklerine ek olarak, hipoksik tümörlere karşı radyasyon tedavisi bağlamında metronidazolün olası bir radyasyona duyarlılaştırıcı etkisinin kullanılması için girişimlerde bulunulmuştur . Ancak gerekli dozlarda ortaya çıkan nörotoksik yan etkiler, metronidazolün radyoterapide adjuvan olarak yaygın şekilde kullanılmasını engellemiştir. Bununla birlikte, elektron afinitesi azaltılmış nimorazol gibi metronidazolden türetilen diğer nitroimidazoller , daha az ciddi nöronal yan etkiler gösterdi ve bazı ülkelerde baş ve boyun tümörleri için radyo-onolojik uygulamada yollarını buldu.

perioral dermatit

Kanadalı Aile Hekimi , birinci ve ikinci basamak tedavi olarak sırasıyla oral tetrasiklin veya oral eritromisin ile birlikte veya bunlar olmadan perioral dermatit için üçüncü basamak tedavi olarak topikal metronidazol önermiştir .

Yan etkiler

Sistemik metronidazol tedavisi ile ilişkili yaygın advers ilaç reaksiyonları ( ilaçla tedavi edilenlerin ≥%1'i) şunları içerir: mide bulantısı , ishal , kilo kaybı, karın ağrısı, kusma, baş ağrısı, baş dönmesi ve ağızda metalik tat. İntravenöz uygulama genellikle tromboflebit ile ilişkilidir . Seyrek görülen yan etkiler şunlardır: aşırı duyarlılık reaksiyonları (döküntü, kaşıntı, kızarma, ateş), baş ağrısı, baş dönmesi, kusma , glossit , stomatit , koyu renkli idrar ve parestezi . Metronidazol ile yüksek dozlar ve uzun süreli sistemik tedavi, lökopeni , nötropeni , artan periferik nöropati riski ve merkezi sinir sistemi toksisitesi ile ilişkilidir . Topikal metronidazol tedavisi ile ilişkili yaygın advers ilaç reaksiyonu, lokal kızarıklık, kuruluk ve cilt tahrişini içerir; ve göz sulanması (eğer gözlerin yakınına uygulanırsa). Hayvan çalışmalarında metronidazol kanserle ilişkilendirilmiştir. Nadir durumlarda, tedavinin kesilmesinden sonra geri dönen geçici işitme kaybına da neden olabilir .

Sıçanlarda yapılan çalışmalardan elde edilen bazı kanıtlar, bugüne kadar bunu belgeleyen hiçbir vaka raporu yayınlanmamasına rağmen, serotonin sendromuna katkıda bulunma olasılığını göstermektedir .

Mutajenez ve karsinogenez

Metronidazol, ABD Ulusal Toksikoloji Programı (NTP) tarafından makul bir şekilde insan kanserojen olması beklendiği şekilde listelenmiştir . Test yöntemlerinden bazıları sorgulanmasına rağmen, oral maruziyetin deney hayvanlarında kansere neden olduğu ve ayrıca bakteri kültürlerinde bazı mutajenik etkiler gösterdiği gösterilmiştir. Metronidazole maruz kalma ile insan kanseri arasındaki ilişki belirsizdir. Bir çalışma, kadınlarda (sigaraya göre ayarlandıktan sonra bile) akciğer kanserinde fazlalık olduğunu tespit ederken, diğer çalışmalarda ya risk artışı ya da istatistiksel olarak önemsiz bir risk bulundu. Metronidazol, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı'na (IARC) göre olası bir kanserojen olarak listelenmiştir . Crohn hastalığı olanlarda yapılan bir çalışmada, metronidazol ile tedavi edilen kişilerde dolaşımdaki lenfositlerde kromozomal anormallikler de bulundu.

Stevens-Johnson sendromu

Metronidazol tek başına nadiren Stevens-Johnson sendromuna neden olur , ancak mebendazol ile kombine edildiğinde yüksek oranlarda ortaya çıktığı bildirilmektedir .

İlaç etkileşimleri

Alkol

Tüketen alkol metronidazol alarak şüphelenilen olmuştur iken vaka raporları bir neden disülfıramın içerebilir etkileri ile reaksiyonu benzeri bulantı , kusma , ateş basması cilt ait taşikardi ve nefes darlığı . İnsanlara genellikle sistemik metronidazol tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonra en az 48 saat boyunca alkol almamaları tavsiye edilir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar alkol ve metronidazol etkileşiminin mekanizmasını sorgulamaktadır ve alkol intoleransı için olası bir merkezi toksik serotonin reaksiyonu önerilmektedir. Metronidazolün genel olarak propilen glikolün karaciğer metabolizmasını da engellediği düşünülür (bazı gıdalarda, ilaçlarda ve birçok elektronik sigara e-sıvısında bulunur ), bu nedenle propilen glikolün metronidazol ile potansiyel olarak benzer etkileşim etkileri olabilir.

Diğer ilaç etkileşimleri

Ayrıca CYP2C9'u inhibe eder , bu nedenle bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçlarla (örneğin lomitapid , varfarin ) etkileşime girebilir .

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Metronidazol, nitroimidazol sınıfındandır. Mikrobiyal hücrelerin DNA'sını bozan nitroso radikalleri oluşturarak nükleik asit sentezini engeller . Bu işlev yalnızca metronidazol kısmen azaltıldığında meydana gelir ve bu azalma genellikle yalnızca anaerobik bakterilerde ve protozoanlarda gerçekleştiğinden, insan hücreleri veya aerobik bakteriler üzerinde nispeten az etkisi vardır .

farmakokinetik

Hidroksimetronidazol , ana metabolit

Oral metronidazol, bağırsak yoluyla yaklaşık %80 biyoyararlanımlıdır ve bir ila iki saat sonra kan plazmasındaki en yüksek konsantrasyonlara ulaşır . Yiyecekler emilimini yavaşlatabilir ancak azaltmaz. Dolaşımdaki maddenin yaklaşık %20'si plazma proteinlerine bağlanır . Dokulara, beyin omurilik sıvısına , amniyotik sıvıya ve anne sütüne ve ayrıca apse boşluklarına iyi nüfuz eder .

Metronidazol% 60 ilgili olup metabolize ile oksidasyon ana metaboliti için hydroxymetronidazole ve karboksilik asit türevi, ve ile glukuronidasyonun . Metabolitler , in vitro olarak antibiyotik ve antiprotozoal aktivite gösterir . Metronidazol ve metabolitleri esas olarak böbrekler (%77) ve daha az oranda feçes (%14) yoluyla atılır. Biyolojik yarılanma ömrü sağlıklı yetişkinlerde 23 saat hakkında hayatlarının ilk iki ay boyunca bebeklerde, sekiz saattir ve de prematüre bebekler 100 saate kadar.

Tarih

İlaç ilk olarak 1950'lerde Rhône-Poulenc tarafından geliştirildi ve GD Searle'ye lisanslandı . Searle, 2003 yılında Pfizer tarafından satın alındı. Orijinal patentin süresi 1982'de sona erdi, ancak bundan sonra her zaman yeşil kalan reformülasyon meydana geldi.

Marka adı

Hindistan'da Metrogyl ve Flagyl markası altında satılmaktadır.

sentez

2-Metilimidazol ( 1 ), Debus-Radziszewski imidazol sentezi yoluyla veya etilendiamin ve asetik asitten , ardından kireç ve ardından Raney nikel ile işlenerek hazırlanabilir . 2-Metilimidazol, 2-metil-4(5)-nitroimidazol ( 2 ) verecek şekilde nitratlanır , bu da metronidazol ( 3 ) verecek şekilde etilen oksit veya 2-kloroetanol ile alkillenir :

metronidazol.png sentezi

Veteriner kullanımı

Metronidazol, köpeklerde, kedilerde ve diğer evcil hayvanlarda Giardia enfeksiyonlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır , ancak bu organizma ile enfeksiyonu güvenilir bir şekilde temizlemez ve bu amaçla köpeklerde ve kedilerde fenbendazol ile değiştirilir . Kedi ve köpeklerde kronik inflamatuar bağırsak hastalığının tedavisinde de kullanılır. Diğer bir yaygın kullanım, atlarda sistemik ve/veya gastrointestinal klostridiyal enfeksiyonların tedavisidir. Metronidazol akvaryum hobisinde süs balıklarını tedavi etmek için ve sürüngenlerde ve amfibilerde bakteriyel ve protozoan enfeksiyonları için geniş spektrumlu bir tedavi olarak kullanılır. Genel olarak, veteriner topluluğu, potansiyel olarak duyarlı herhangi bir anaerobik enfeksiyon için metronidazol kullanabilir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), farelerde ve sıçanlarda kanserojen olduğu ve ayrıca antimikrobiyal direnci önlediği gösterildiğinden, yalnızca gerektiğinde kullanılmasını önermektedir.

Referanslar

Dış bağlantılar