Metilen mavisi - Methylene blue

Metilen mavisi

Klinik veriler
Ticari isimler	Üretilen mavisi, Provayblue, Proveblue, diğerleri
Diğer isimler	CI 52015, temel mavi 9
AHFS / Drugs.com	Monografi
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla, intravenöz (IV)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Eliminasyon yarı ömrü	5 ila 24 saat
tanımlayıcılar
IUPAC adı 3,7-bis(Dimetilamino)-fenotiyazin-5-yum klorür
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.000.469
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	Cı- 16 , H 18 Cl , N 3 S
Molar kütle	319,85  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser CN(C)c1ccc2c(c1)sc-3cc(=[N+](C)C)ccc3n2.[Cl-]
InChI InChI=1S/C16H18N3S.ClH/c1-18(2)11-5-7-13-15(9-11)20-16-10-12(19(3)4)6-8-14(16) 17-13;/h5-10H,1-4H3;1H/q+1;/p-1 Y Anahtar:CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M Y
(Doğrulayın)

Metiltiyoninyum klorür olarak da bilinen metilen mavisi , ilaç ve boya olarak kullanılan bir tuzdur . Bir ilaç olarak, esas olarak methemoglobinemiyi tedavi etmek için kullanılır . Spesifik olarak, %30'un üzerinde olan veya oksijen tedavisine rağmen semptomların olduğu methemoglobin seviyelerini tedavi etmek için kullanılır . Daha önce siyanür zehirlenmesi ve idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılmıştır , ancak bu kullanım artık önerilmemektedir. Tipik olarak bir damara enjeksiyon yoluyla verilir .

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, kusma, kafa karışıklığı, nefes darlığı ve yüksek tansiyon bulunur . Diğer yan etkiler arasında serotonin sendromu , kırmızı kan hücresi yıkımı ve alerjik reaksiyonlar yer alır . Kullanım sıklıkla idrar, ter ve dışkıyı maviden yeşile çevirir. Hamilelik sırasında kullanım bebeğe zarar verebilirken, methemoglobinemide kullanmamak muhtemelen daha tehlikelidir. Metilen mavisi bir tiazin boyasıdır . Bu dönüştürme çalışır ferrik demir olarak hemoglobin için ferroz demir .

Metilen mavisi ilk olarak 1876 yılında Heinrich Caro tarafından hazırlanmıştır . Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List .

Tıbbi kullanımlar

methemoglobinemi

Metilen mavisi, belirli farmasötiklerin, toksinlerin veya baklaların yutulmasından kaynaklanabilen methemoglobinemi tedavisi için bir ilaç olarak kullanılır . Normal olarak, NADH veya NADPH'ye bağımlı methemoglobin redüktaz enzimleri aracılığıyla methemoglobin, tekrar hemoglobine indirgenir. Toksinlere sekonder olarak büyük miktarlarda methemoglobin oluştuğunda, methemoglobin redüktazlar aşırı yüklenir. Antidot olarak venöz içinden enjekte Metilen mavisi, kendisi birinci azaltılmış olan leucomethylene mavi sonra azaltır, heme grubunun, methemoglobin için hemoglobin . Metilen mavisi, methemoglobinin yarı ömrünü saatlerden dakikalara indirebilir. Ancak yüksek dozlarda metilen mavisi aslında bu yolu tersine çevirerek methemoglobinemiye neden olur.

metilfen

Siyanür zehirlenmesi

İndirgeme potansiyeli oksijeninkine benzer olduğundan ve elektron taşıma zincirinin bileşenleri tarafından azaltılabildiğinden , bazen potasyum siyanür zehirlenmesine karşı bir panzehir olarak yüksek dozlarda metilen mavisi kullanılır , bu yöntem ilk olarak 1933'te Dr. Matilda Moldenhauer tarafından başarıyla test edilmiştir. Brooks , ilk kez 1926'da Lund Üniversitesi'nden Bo Sahlin tarafından gösterilmiş olmasına rağmen .

Boya veya leke

Metilen mavisi ile boyanmış insan yanak hücreleri

Metilen mavisi Kristaller

Metilen mavisi, endoskopik polipektomide salin veya epinefrine ek olarak kullanılır ve çıkarılacak polip çevresindeki submukozaya enjeksiyon için kullanılır. Bu, polip çıkarıldıktan sonra submukozal doku düzleminin tanımlanmasına izin verir, bu da daha fazla dokunun çıkarılması gerekip gerekmediğini veya perforasyon için yüksek bir risk olup olmadığını belirlemede faydalıdır. Metilen mavisi ayrıca kromoendoskopide bir boya olarak kullanılır ve displaziyi veya kanser öncesi lezyonları tanımlamak için gastrointestinal sistem mukozasına püskürtülür . Damardan enjekte edilen metilen mavisi kolayca idrara salınır ve bu nedenle idrar yolunu sızıntı veya fistül açısından test etmek için kullanılabilir .

Sentinel lenf nodu diseksiyonları gibi ameliyatlarda , test edilen dokuların lenfatik drenajını görsel olarak izlemek için metilen mavisi kullanılabilir. Benzer şekilde ortopedik operasyonlarda kemik çimentosuna metilen mavisi de katılarak doğal kemik ile çimentonun kolayca ayırt edilebilmesini sağlar. Ek olarak metilen mavisi kemik çimentosunun sertleşmesini hızlandırarak kemik çimentosunun etkili bir şekilde uygulanma hızını arttırır. Metilen mavisi, bir Cerrahi sızdırmazlık filmi , TissuePatch dahil olmak üzere bir dizi tıbbi cihazda görselleştirme/yönlendirmeye yardımcı olarak kullanılır . Gelen fistül ve Pilonidal sinüs tamamlanmadan eksizyonda yolunu tanımlamak için kullanılır. Sızıntıları test etmek için gastrointestinal ameliyatlar ( bağırsak rezeksiyonu veya gastrik bypass gibi ) sırasında da kullanılabilir .

Metilen mavisi "polikromlandığında" (çözelti içinde oksitlendiğinde veya başlangıçta 1890'larda Dr. DL Romanowsky'nin tezinde belirtildiği gibi mantar metabolizmasıyla "olgunlaştınldığında" ), seri olarak demetilasyona uğrar ve tüm tri-, di-, mono'yu oluşturur. - ve sırasıyla Azure B , Azure A , Azure C ve tionin olan metil olmayan ara ürünler . Bu, Romanowski-Giemsa etkisi spektrumunun bazofilik kısmının temelidir . Yalnızca sentetik Azure B ve Eosin Y kullanılıyorsa, standart bir Giemsa boyası işlevi görebilir ; ancak metilen mavisi olmadan, normal nötrofilik granüller, toksik granüller gibi görünmeye ve aşırı boyamaya eğilimlidir. Öte yandan, metilen mavisi kullanılırsa, nötrofil granüllerinin normal görünümünü vermeye yardımcı olabilir ve ayrıca nükleol ve polikromatofilik RBC'lerin (retikülositler) boyanmasını artırabilir.

Metilen mavisinin geleneksel bir uygulaması, ilk olarak 1887'de Paul Ehrlich tarafından tarif edilen bir etki olan, sinir liflerinin intravital veya supravital boyanmasıdır. Boyanın seyreltik bir solüsyonu ya dokuya enjekte edilir ya da yeni çıkarılan küçük parçalara uygulanır. Seçici mavi renk, havaya (oksijen) maruz bırakılarak gelişir ve lekeli numunenin sulu bir amonyum molibdat çözeltisine daldırılmasıyla sabitlenebilir. Vital metilen mavisi eskiden daha çok kas, deri ve iç organların innervasyonunu incelemek için kullanılırdı. Seçici boya alımının mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır; Derideki sinir liflerinin hayati boyanması, hücre zarlarının Na/K-ATPase'sini inhibe eden bir ilaç olan ouabain tarafından önlenir.

plasebo

Plasebo olarak metilen mavisi kullanılmıştır ; doktorlar hastalarına idrarlarının renginin değişmesini beklemelerini söyler ve bunu durumlarının düzeldiğinin bir işareti olarak görürdü. Aynı yan etki, metilen mavisinin geleneksel plasebo kontrollü klinik çalışmalarda test edilmesini zorlaştırmaktadır .

ifosfamid toksisitesi

Metilen mavisinin başka bir kullanımı, ifosfamid nörotoksisitesini tedavi etmektir . Metilen mavisi ilk olarak 1994 yılında ifosfamid nöropsikiyatrik toksisitesinin tedavisi ve profilaksisi için rapor edilmiştir . İfosfamidin toksik bir metaboliti olan kloroasetaldehit (CAA), mitokondriyal solunum zincirini bozarak nikotinamid adenin dinükleotit hidrojenin (NADH) birikmesine yol açar . Metilen mavisi alternatif bir elektron alıcısı olarak görev yapar ve kloroetilaminin kloroasetaldehite dönüşümünü inhibe ederken hepatik glukoneogenezin NADH inhibisyonunu tersine çevirir ve çoklu amin oksidaz aktivitelerini inhibe ederek CAA oluşumunu engeller. İfosfamid nörotoksisitesinin tedavisi için metilen mavisinin dozu, ifosfamid infüzyonunda bir adjuvan olarak eşzamanlı kullanımına ve bir ifosfamid infüzyonunun tamamlanmasından sonra ortaya çıkan psikiyatrik semptomları tersine çevirmek için kullanımına bağlı olarak değişir. Raporlar, günde altı doza kadar metilen mavisinin semptomların 10 dakika ila birkaç gün içinde iyileşmesiyle sonuçlandığını gösteriyor. Alternatif olarak, ifosfamid nöropsikiyatrik toksisite öyküsü olan kişilerde ifosfamid tedavisi sırasında profilaksi için her altı saatte bir intravenöz metilen mavisi önerilmiştir. İfosfamidin başlangıcından bir gün önce ve ifosfamid kemoterapisi sırasında günde üç kez metilen mavisinin profilaktik olarak uygulanması, ifosfamid nörotoksisitesinin oluşumunu azaltmak için önerilmiştir.

Şok

Normal bir beynin ve ölümden önce metilen mavisi ile tedavi edilen bir hastanın beyninin brüt patolojisi.

Septik şok ve anafilakside de kullanılmıştır .

Metilen mavisi, vazoplejik sendromlu (yeniden dağıtım şoku) kişilerde kan basıncını sürekli olarak artırır , ancak dokulara oksijen iletimini iyileştirdiği veya ölüm oranını azalttığı gösterilmemiştir.

Yan etkiler

Metilen mavisi olan monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI), ve eğer aşan dozlarda intravenöz infüzyon, 5 mg / kg, ciddi serotonin toksisite, çökelebilir serotonin sendromu , herhangi bir ile birlikte eğer seçici serotonin geri alım inhibitörleri ((SSRI) ya da diğer serotonin geri alım inhibitörü, örneğin , duloksetin , sibutramin , venlafaksin , klomipramin , imipramin ).

G6PD ( favizm ) enzimatik eksikliğinin taşıyıcılarında hemolitik anemiye neden olur .

Kimya

Metilen mavisi, fenotiyazin'in resmi bir türevidir . Suda mavi bir çözelti veren koyu yeşil bir tozdur . Hidratlı formda birim metilen mavisi başına 3 molekül su vardır. Metilen mavisi, 25 °C'de (77 °F) suda (10g/l) pH'a sahiptir.

Hazırlık

Bu bileşik, sodyum tiyosülfat varlığında dimetil-4-fenilendiaminin oksidasyonu ile hazırlanır :

Işık emme özellikleri

Molar sönme katsayısı (taban 10 logaritma) cinsinden metilen mavisinin absorpsiyon spektrumu . Bu veri setinde , 1 cm'lik 10 mikromolar metilen mavisi çözeltisinden geçen 665 nm ışıkla 1.7'lik bir zirve absorbans (yani iletilen ışığın %98'i emilir) gözlemlendi.

Maksimum ışık absorpsiyonu 670 nm'ye yakındır. Absorpsiyonun özellikleri, protonasyon , diğer materyallere adsorpsiyon ve metakromazi - konsantrasyona ve diğer etkileşimlere bağlı olarak dimerlerin ve daha yüksek dereceli agregaların oluşumu dahil olmak üzere bir dizi faktöre bağlıdır :

Diğer kullanımlar

Bir metilen mavisi çözeltisinin hacimsel bir şişesi

redoks göstergesi

Metilen mavisi yaygın bir şekilde kullanılmaktadır redoks göstergesi de analitik kimyada . Bu maddenin çözeltileri oksitleyici bir ortamdayken mavidir, ancak indirgeyici bir maddeye maruz kaldığında renksiz hale gelir. Redoks özellikleri, genel kimyadaki kimyasal kinetiğin klasik bir gösterimi olan " mavi şişe " deneyinde görülebilir . Tipik olarak, bir çözelti glikoz (dekstroz), metilen mavisi ve sodyum hidroksitten yapılır . Şişe çalkalandığında oksijen metilen mavisini oksitler ve çözelti maviye döner. Dekstroz, metilen mavisini kademeli olarak renksiz, indirgenmiş formuna indirecektir. Bu nedenle, çözünmüş dekstroz tamamen tüketildiğinde çözelti tekrar maviye dönecektir. Redoks orta nokta potansiyeli E ₀ ' +0.01 V'dir.

Peroksit üreteci

Metilen mavisi aynı zamanda hem oksijene hem de ışığa maruz kaldığında tekli oksijen oluşturmak için kullanılan bir ışığa duyarlılaştırıcıdır . Bu bağlamda , normal atmosferik üçlü oksijen ile spinin yasak olduğu bir Diels-Alder reaksiyonu ile organik peroksitler yapmak için kullanılır .

sülfür analizi

Reaksiyonundan sonra metilen mavisinin oluşumu hidrojen sülfid ile dimetil-p-fenilendiamin ve demir (III) , pH 0.4'te - 0.7 belirlemek için kullanılır fotometrik ölçümler sülfit aralığında konsantrasyon 0.020 / L'ye (20 ppb 1.5 mg 1.50 ppm). Test çok hassastır ve reaktiflerin çözünmüş H ₂ S ile teması üzerine gelişen mavi renk 60 dakika boyunca stabildir. Spectroquant sülfür testi gibi kullanıma hazır kitler rutin analizleri kolaylaştırır. Metilen mavisi sülfür testi, sudaki sülfat indirgeyen bakterilerin (SRB) metabolik aktivitesini hızlı bir şekilde tespit etmek için toprak mikrobiyolojisinde sıklıkla kullanılan uygun bir yöntemdir . Bu testte metilen mavisinin bir reaktif değil, bir reaksiyon ürünü olduğu gözlenmelidir.

Sülfür içeren bir çözeltiye askorbik asit gibi güçlü bir indirgeyici maddenin eklenmesi bazen atmosferik oksijenden sülfit oksidasyonunu önlemek için kullanılır. İyon seçici elektrot ile sülfit tayini için kesinlikle sağlam bir önlem olmasına rağmen, yukarıda redoks göstergesi ile ilgili paragrafta açıklandığı gibi yeni oluşan metilen mavisi de azalırsa mavi rengin gelişimini engelleyebilir.

Su testi

Kloroform içeren asitlendirilmiş, sulu bir metilen mavisi çözeltisindeki bir renk reaksiyonu , bir su numunesindeki anyonik yüzey aktif maddeleri tespit edebilir . Böyle bir test, MBAS testi (metilen mavisi aktif maddeler testi) olarak bilinir .

Ancak MBAS tahlili belirli yüzey aktif maddeleri ayırt edemez. Anyonik yüzey aktif maddelerin bazı örnekleri karboksilatlar , fosfatlar , sülfatlar ve sülfonatlardır .

İnce agreganın metilen mavisi değeri

Metilen mavisi değeri, agrega numunelerdeki kil minerallerinin miktarını yansıtır. Suda çalkalanan ince agregaya art arda metilen mavisi çözeltisi ilave edilir. Serbest boya çözeltisinin varlığı, bir filtre kağıdı üzerinde leke testi ile kontrol edilebilir.

biyolojik boyama

Biyolojide metilen mavisi, Wright'ın boyası ve Jenner'ın boyası gibi bir dizi farklı boyama prosedürü için bir boya olarak kullanılır . Geçici bir boyama tekniği olduğundan, metilen mavisi mikroskop altında veya bir jel içinde RNA veya DNA'yı incelemek için de kullanılabilir : örnek olarak, doğrulamak için kuzey lekelemede hibridizasyon membranları üzerinde RNA'yı boyamak için bir metilen mavisi çözeltisi kullanılabilir. mevcut nükleik asit miktarı. Metilen mavisi kadar hassas değildir iken etidyum bromür , daha az toksik ve yok birleşip böylece hibridizasyon membranlar veya hibridizasyon sürecin kendisinin nükleik asit tutma ile karışmazlar, nükleik asit zincirleri.

Maya gibi ökaryotik hücrelerin canlı mı yoksa ölü mü olduğunu belirlemek için bir gösterge olarak da kullanılabilir. Metilen mavisi canlı hücrelerde indirgenerek onları lekesiz bırakır. Ancak ölü hücreler oksitlenmiş metilen mavisini azaltamaz ve hücreler maviye boyanır. Metilen mavisi, işlem sırasında oluşan hidrojen iyonlarını topladığı için mayanın solunumuna müdahale edebilir.

su ürünleri yetiştiriciliği

Metilen mavisi su ürünleri yetiştiriciliğinde ve tropikal balık hobileri tarafından mantar enfeksiyonlarının tedavisi için kullanılır. Malakit yeşili ve formaldehit kombinasyonu parazitik protozoa Ichthyophthirius multifiliis'e karşı çok daha etkili olmasına rağmen , ich ile enfekte olmuş balıkların tedavisinde de etkili olabilir . Genellikle yeni bırakılan balık yumurtalarını mantar veya bakteri bulaşmasından korumak için kullanılır. Bu, hobi sahibi balık yumurtalarını yapay olarak çıkarmak istediğinde kullanışlıdır. Metilen Mavisi ayrıca amonyak, nitrit ve siyanür zehirlenmesinin tedavisi için "ilaçlı balık banyosu"nun bir parçası olarak ve ayrıca "ilk müdahale" olarak yaralı veya hasta balıkların topikal ve dahili tedavisi için kullanıldığında çok etkilidir.

Tarih

Metilen mavisi "tıpta kullanılan ilk tam sentetik ilaç" olarak tanımlanmıştır. Metilen mavisi ilk olarak 1876 yılında Alman kimyager Heinrich Caro tarafından hazırlanmıştır .

Sıtma tedavisinde kullanımına 1891'de Paul Guttmann ve Paul Ehrlich öncülük etti . Birinci Dünya Savaşı'ndan önceki bu dönemde, Ehrlich gibi araştırmacılar, ilaçların ve boyaların, tercihen patojenleri boyayarak ve muhtemelen onlara zarar vererek aynı şekilde çalıştığına inanıyorlardı. Patojenlerin hücre zarını değiştirmek aslında çeşitli ilaçların çalışma şeklidir, bu nedenle teori tam olmaktan uzak olsa da kısmen doğruydu. Metilen mavisi, askerler tarafından pek sevilmeyen 2. Dünya Savaşı'nda da kullanılmaya devam etti ve "Tuvalette bile görüyoruz, çiş yapıyoruz, lacivert" gözlemi yaptı. İlacın antimalaryal kullanımı son zamanlarda yeniden canlandırıldı. 1933 yılında Matilda Brooks tarafından karbon monoksit zehirlenmesi ve siyanür zehirlenmesine karşı panzehir olduğu keşfedilmiştir .

Mavi idrar, psikiyatri hastalarının ilaç rejimlerine uyumunu izlemek için kullanıldı. Bu, 1890'lardan günümüze kadar, ilacın antidepresan ve diğer psikotrop etkilerine ilgi duymaya yol açtı. Klorpromazinin keşfine yol açan araştırmalarda lider bileşik oldu .

İsimler

Uluslar arası Patentli Olmayan İsim metilen mavisi (INN) Metiltiyoninyum klorürdür.

Araştırma

Sıtma

Metilen mavisi, Paul Ehrlich tarafından 1891'de sıtma için olası bir tedavi olarak tanımlandı . Tropiklerde Pasifik Savaşı sırasında bir anti-sıtma olarak ortadan kayboldu , çünkü Amerikan ve Müttefik askerler iki belirgin, ancak geri dönüşümlü yan etkisini sevmediler: idrarı maviye veya yeşile çevirmek ve sklera (gözlerin beyazlarını) maviye çevirmek . Sıtma önleyici olarak kullanımına olan ilgi, özellikle düşük fiyatı nedeniyle son zamanlarda yeniden canlandı. Uygun bir ilaç kombinasyonu bulmaya çalışan birkaç klinik çalışma devam etmektedir. Afrika'daki çocuklar üzerinde yapılan araştırmalara göre, sıtmaya karşı etkili olduğu görülüyor, ancak metilen mavisini klorokin ile birleştirme girişimleri hayal kırıklığı yarattı.

Alzheimer

Bir metilen mavisi türevi olan LMTM'nin (TauRx0237 veya LMT-X) Faz 3 klinik denemesi, hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan kişilerde bilişsel veya işlevsel düşüşe karşı herhangi bir fayda göstermedi. Hem ilaç hem de plasebo için hastalık ilerlemesi pratik olarak aynıydı.

Bipolar bozukluk

Metilen mavisi, bipolar bozukluğun tedavisinde yardımcı bir ilaç olarak incelenmiştir .

Bulaşıcı hastalıklar

AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunda , Batı Nil virüsünde ve Staphylococcus aureus ve HIV-1'i etkisiz hale getirmek için çalışılmıştır . Fenotiyazin boyalarının ve ışığın 70 yılı aşkın süredir virüsidal özelliklere sahip olduğu bilinmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Metilen mavisi" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Metilen mavisi testi" . MedlinePlus .