Doğuştan metabolizma hataları - Inborn errors of metabolism
Doğuştan metabolizma hataları , enzim aktivitelerinin doğuştan gelen bozukluklarını içeren geniş bir genetik hastalık sınıfını oluşturur . Çoğunluğu sonucunda tek kusurları için genler bu kod enzimler çeşitli maddelerin (dönüşümü kolaylaştırmak substratlar diğerleri (da) ürünleri ). Bozuklukların çoğunda, toksik olan veya normal fonksiyona müdahale eden maddelerin birikmesi veya temel bileşikleri sentezleme yeteneğinin azalmasının etkileri nedeniyle sorunlar ortaya çıkar. Doğuştan gelen metabolizma hataları artık sıklıkla konjenital metabolik hastalıklar veya kalıtsal metabolik bozukluklar olarak adlandırılmaktadır . Bu konsepte, yeni Enzimopati terimini dahil etmek mümkündür. Bu terim, enzimlerin ve türev ürünlerinin incelenmesine dayanan bir bilim olan Biyodinamik Enzimoloji çalışmasının ardından oluşturulmuştur. Son olarak, doğuştan gelen metabolizma hataları ilk kez 1908'de İngiliz doktor Archibald Garrod (1857–1936) tarafından incelenmiştir . Doğa üzerindeki çalışmalarına dayanarak "tek gen-bir enzim" hipotezini önceden şekillendiren çalışmalarıyla tanınır. ve alkaptonüri kalıtımı. Onun seminal metni, Metabolizmanın Doğuştan Hataları, 1923'te yayınlandı.
Metabolik hastalıkların sınıflandırılması ve semptomları
Geleneksel olarak kalıtsal metabolik hastalıklar, karbonhidrat metabolizması, amino asit metabolizması, organik asit metabolizması, organik asit metabolizması veya lizozomal depo hastalıkları bozuklukları olarak sınıflandırıldı . Son yıllarda, yüzlerce yeni kalıtsal metabolizma bozukluğu keşfedildi ve kategoriler çoğaldı. Aşağıda, her bir sınıfın öne çıkan örnekleriyle birlikte, doğuştan gelen metabolik hastalıkların başlıca sınıflarından bazıları verilmiştir.
- Karbonhidrat metabolizması bozuklukları
- Amino asit metabolizması bozuklukları
- Üre Döngüsü Bozukluğu veya Üre Döngüsü Kusurları
- Organik asit metabolizması bozuklukları ( organik asidüriler )
- Yağ asidi oksidasyonu ve mitokondriyal metabolizma bozuklukları
- Porfirin metabolizması bozuklukları
- Pürin veya pirimidin metabolizması bozuklukları
- Steroid metabolizması bozuklukları
- Mitokondriyal fonksiyon bozuklukları
- Peroksizomal fonksiyon bozuklukları
- Lizozomal depo bozuklukları
Bu hastalıkların çok sayıda olması nedeniyle, geniş sistem yelpazesi kötü bir şekilde etkilendiğinden, bir sağlık hizmeti sağlayıcısına neredeyse her "şikayet", özellikle çocukluk ve ergenlik döneminde olası bir neden olarak doğuştan bir metabolik hastalığa sahip olabilir. Aşağıdakiler, ana organ sistemlerinin her birini etkileyen potansiyel belirtilerin örnekleridir.
- Büyüme geriliği , büyüme geriliği , kilo kaybı
- Belirsiz cinsel organ , gecikmiş ergenlik , erken ergenlik .
- Gelişimsel gecikme , nöbetler , demans , ensefalopati , inme .
- Sağırlık , körlük , ağrı agnozisi .
- Deri döküntüsü , anormal pigmentasyon , pigmentasyon eksikliği, aşırı tüy büyümesi , topaklar ve şişlikler
- Diş anormallikleri
- İmmün yetmezlik , düşük trombosit sayısı , düşük alyuvar sayısı , dalak büyümesi , büyümüş lenf düğümleri .
- Birçok kanser türü
- Tekrarlayan kusma , ishal , karın ağrısı
- Aşırı idrara çıkma , böbrek yetmezliği , dehidratasyon , ödem
- Düşük kan basıncı , kalp yetmezliği , kalp büyümesi , hipertansiyon , miyokard enfarktüsü .
- Karaciğer büyümesi , sarılık , karaciğer yetmezliği .
- Olağandışı yüz özellikleri, konjenital malformasyonlar
- Aşırı solunum ( hiperventilasyon ), solunum yetmezliği
- Anormal davranış, depresyon , psikoz
- Eklem ağrısı, kas zayıflığı, kramplar
- Hipotiroidizm , adrenal yetmezlik , hipogonadizm , diabetes mellitus .
Tanı
Düzinelerce doğuştan gelen metabolik hastalık, artık yenidoğan tarama testleri, özellikle de kütle spektrometrisi kullanılarak yapılan genişletilmiş testler ile tespit edilebilmektedir . gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi tabanlı teknoloji, entegre bir analitik sistemle birlikte, yeni doğmuş bir bebeği 100 mm'den fazla genetik metabolik bozukluk için test etmeyi mümkün kılmıştır. Koşulların çokluğu nedeniyle, tarama için birçok farklı tanı testi kullanılır. Koşulların çokluğu nedeniyle, tarama için birçok farklı tanı testi kullanılır. Anormal bir sonucu genellikle şüpheli tanıyı doğrulamak için müteakip bir "kesin test" takip eder.
Son altmış yılda kullanılan yaygın tarama testleri:
- Ferrik klorür testi (idrarda anormal metabolitleri tespit eder)
- Ninhidrin kağıt kromatografisi (anormal amino asit modellerini tespit eder )
- Guthrie testi (kanda aşırı miktarda spesifik amino asit tespit eder) Kuru kan lekesi, Tandem Kütle Spektrometresi (MS/MS) kullanılarak multianalit testi için kullanılabilir. Bu bir bozukluk için bir gösterge verdi. Aynısı, enzim deneyleri, IEX-Ninhidrin, GC/MS veya DNA Testi ile de doğrulanmalıdır.
- Nicel ölçümü amino asitler de plazma ve idrar
- IEX- Ninhidrin post-kolon türevlendirme sıvı iyon kromatografisi (anormal tespit amino asit desen ve kantitatif analiz)
- Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi ile idrar organik asit analizi
- Kütle spektrometrisi ile plazma asilkarnitin analizi
- Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi ile idrar pürin ve pirimidin analizi
Spesifik tanı testleri (veya küçük bir dizi bozukluk için odaklanmış tarama):
- Doku biyopsisi : karaciğer , kas , beyin , kemik iliği
- Spesifik enzim testi için cilt biyopsisi ve fibroblast ekimi
- Spesifik DNA testi
2015 yılında yapılan bir inceleme, tüm bu teşhis testlerinde bile, "biyokimyasal testler, gen dizilimi ve enzimatik testlerin bir IEM'yi ne doğrulayabildiği ne de dışlayamadığı ve bunun sonucunda hastanın klinik seyrine güvenme ihtiyacına neden olduğu" durumlar olduğunu bildirdi.
Tedavi
20. yüzyılın ortalarında, bazı amino asit bozukluklarının başlıca tedavisi , diyet proteininin kısıtlanmasıydı ve diğer tüm bakım, sadece komplikasyonların yönetimiydi. Son yirmi yılda, enzim replasmanı, gen tedavisi ve organ nakli, daha önce tedavi edilemeyen birçok hastalık için kullanılabilir ve faydalı hale geldi. Daha yaygın veya umut verici tedavilerden bazıları listelenmiştir:
- Diyet kısıtlaması
- Örneğin, diyet proteininin azaltılması, fenilketonüri ve diğer amino asit bozuklukları için tedavinin temel dayanağı olmaya devam etmektedir.
- Diyet takviyesi veya değiştirme
- Örneğin, mısır nişastasının günde birkaç kez ağızdan alınması, glikojen depo hastalıkları olan kişilerin ciddi şekilde hipoglisemik hale gelmesini önlemeye yardımcı olur .
- Vitaminler
- Örneğin, tiamin takviyesi , laktik asidoza neden olan çeşitli rahatsızlık türlerine fayda sağlar .
- Spesifik metabolik yolları kolaylaştıran veya geciktiren aracı metabolitler, bileşikler veya ilaçlar
- Diyaliz
- Pompe hastalığı için enzim replasmanı Örn. Asit-alfa glukozidaz
- Gen tedavisi
- Kemik iliği veya organ nakli
- Semptomların ve komplikasyonların tedavisi
- Doğum öncesi tanı
epidemiyoloji
Britanya Kolumbiyası'nda yapılan bir çalışmada , doğuştan metabolizma hatalarının genel insidansının 100.000 canlı doğumda 40 veya 2.500 doğumda 1 olduğu tahmin edilmiştir ve genel olarak popülasyondaki tek gen bozukluklarının yaklaşık %15'inden fazlasını temsil etmektedir . Meksika'da yapılan bir araştırma, genel bir 3.4:1000 canlı yenidoğan insidansı ve 6.8:1000 NBS'lik bir taşıyıcı tespiti tespit etti.
Doğuştan hata türü | insidans | |
---|---|---|
Amino asitler (örneğin PKU ), organik asitler, birincil laktik asidoz, galaktozemi veya bir üre döngüsü hastalığı içeren hastalık |
100.000 doğumda 24 | 4200'de 1 |
Lizozomal depo hastalığı | 100.000 doğumda 8 | 12.500'de 1 |
Peroksizomal bozukluk | ~100.000 doğumda 3 ila 4 | ~30.000'de 1 |
Solunum zinciri tabanlı mitokondriyal hastalık | ~100.000 doğumda 3 | 33.000'de 1 |
Glikojen depo hastalığı | 100.000 doğumda 2,3 | 43.000'de 1 |
Referanslar
daha fazla okuma
- Fiyat, Nicholas C; Stevens, Lewis (1996). Principi di enzimologia [ Enzimolojinin ilkeleri ] (İtalyanca). A. Delfino. ISBN'si 978-88-7287-100-3. OCLC 879866185 .
- Mazzucato, Fernando; Giovagnoni, Andrea (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ Geleneksel radyografik teknik, metodoloji ve anatomi el kitabı ] (İtalyanca). Piksin. ISBN'si 978-88-299-2959-7. OCLC 1141547603 .
- Torricelli, P; Antonelli, F; Ferorelli, P; Borromeo, ben; Şevçenko, A; Lenzi, S; De Martino, A (Mart 2020). "Ağızdan alınan besin takviyesi, ileri akciğer kanseri kemoterapisinde hastalarda kilo kaybını önler ve yan etkileri azaltır". Amino Asitler . 52 (3): 445–451. doi : 10.1007/s00726-020-02822-7 . PMID 32034492 . S2CID 211053578 .
Dış bağlantılar
sınıflandırma | |
---|---|
Dış kaynaklar |