meskalin - Mescaline
Klinik veriler | |
---|---|
Diğer isimler | 3,4,5-Trimetoksifenetilamin, TMPEA, Hallucinex, Peyote |
AHFS / Drugs.com | meskalin |
Yönetim yolları |
Ağızdan , damardan |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
Farmakokinetik veriler | |
Eliminasyon yarı ömrü | 6 saat |
tanımlayıcılar | |
| |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
chebi | |
CHEMBL | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 10000174 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | C 11 H 17 N O 3 |
Molar kütle | 211.261 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
Erime noktası | 35 - 36 °C (95 - 97 °F) |
Kaynama noktası | 12 mmHg'de 180 °C (356 °F) |
| |
| |
(Doğrulayın) |
Meskalin ( 3,4,5-trimetoksifenetilamin ), LSD ve psilosibin ile karşılaştırılabilir halüsinojenik etkileri ile bilinen , ikame edilmiş fenetilamin sınıfının doğal olarak oluşan bir psikedelik protoalkaloididir . Bu doğal olarak , San Pedro kaktüs ( Trichocereus (Echinopsis) pachanoi ) Peru meşale ( Trichocereus peruvianus (Echinopsis peruviana) ), Peyote kaktüs ( Lophophora williamsii ) ve kaktüs diğer türleri . Ayrıca Acacia berlandieri de dahil olmak üzere fasulye ailesinin belirli üyeleri olan Fabaceae'de küçük miktarlarda bulunur . Ancak Akasya türleri ile ilgili bu iddialara itiraz edilmiş ve herhangi bir ek analizde desteklenmemiştir.
Tarih ve kullanım
Peyote, Meksika'daki Yerli Amerikalılar tarafından en az 5.700 yıldır kullanılmaktadır . Avrupalılar, özellikle Meksika'daki Huichols tarafından erken temas üzerine, Yerli Amerikan dini törenlerinde peyote kullanıldığını kaydetti . San Pedro gibi diğer meskalin içeren kaktüsler, Peru'dan Ekvador'a kadar Güney Amerika'da uzun bir kullanım geçmişine sahiptir. İspanyol fetihleri sırasında Aztek imparatorluğunda ve kuzey Meksika'da dini ve törensel peyote kullanımı yaygın olsa da, dini zulüm onu Pasifik kıyılarına yakın ve güneybatı Teksas'a kadar sınırladı. Bununla birlikte, 1880'de, Kiowa ve Comanche halkı tarafından başlatılan "yeni bir tür peyote töreni" ile peyote kullanımı Güney-Orta Amerika'nın kuzeyine yayılmaya başladı. 1920'de Amerika Birleşik Devletleri'nde Kızılderili Kilisesi olarak yasal olarak dahil edilen bu dini uygulamalar, o zamandan beri Kanada'nın Saskatchewan kentine kadar yayıldı.
Geleneksel peyote müstahzarlarında, kaktüsün tepesi kesilir ve yeni kafalar yetiştirmek için büyük musluk kökü ile birlikte bir yeşil fotosentez alanı halkası bırakılır. Bu kafalar daha sonra disk şeklinde düğmeler yapmak için kurutulur. Etkileri oluşturmak için düğmeler çiğnenir veya içmek için suya batırılır. Bununla birlikte, kaktüsün tadı acıdır, bu nedenle çağdaş kullanıcılar, tadına bakmak zorunda kalmamak için genellikle onu bir toz haline getirir ve kapsüllere döker. Normal insan dozu 200-400 miligram meskalin sülfat veya 178-356 miligram meskalin hidroklorürdür. Ortalama 76 mm (3,0 inç) düğme, yaklaşık 25 mg meskalin içerir.
Meskalin ilk olarak 1897'de Alman kimyager Arthur Heffter tarafından izole edildi ve tanımlandı ve ilk olarak 1918'de Ernst Späth tarafından sentezlendi .
1955 yılında, İngiliz politikacı Christopher Mayhew için bir deneyde yer aldı BBC 'nin Panorama o psikiyatrist gözetiminde Peyotenin 400 mg mideye ettiği, Humphry Osmond . Kayıt çok tartışmalı ve sonuçta gösteriden çıkarılmış olsa da, Mayhew deneyimi övdü ve "şimdiye kadar yaptığım en ilginç şey" olarak nitelendirdi.
Potansiyel tıbbi kullanım
Meskalin, serotonin eksiklikleri ile bağlantılı bu bozukluklardan dolayı alkolizm ve depresyon tedavisi de dahil olmak üzere çok çeşitli önerilen tıbbi kullanıma sahiptir. Bununla birlikte, Psikotropik Maddeler Sözleşmesi'nde Çizelge I kontrollü madde statüsü , ilacın araştırmacılara erişimini sınırlar. Bu nedenle, 1970'lerin başından beri meskalinin aktivitesi ve insanlarda potansiyel terapötik etkileri ile ilgili çok az çalışma yapılmıştır.
biyosentez
Mescaline olan biyosentezlenmiş gelen tirozin da, elde edilir, fenilalanin enzim fenilalanin hidroksilazm. Gelen Lophophora williamsii ( Peyote ), dopamin bir biyosentetik yolda meskalin içine dönüştürür kapsayan m - O -methylation ve aromatik hidroksilasyon.
Tirozin ve fenilalanin, meskalin sentezi için metabolik öncüler olarak hizmet eder. Tirozin, ya tiramin üretmek için tirozin dekarboksilaz yoluyla bir dekarboksilasyona uğrayabilir ve daha sonra bir monofenol hidroksilaz tarafından karbon 3'te bir oksidasyona uğrayabilir veya önce L-DOPA oluşturmak üzere tirozin hidroksilaz tarafından hidroksile edilebilir ve DOPA dekarboksilaz ile dekarboksillenebilir . Bunlar, daha sonra bir S- adenosil metiyonin (SAM) bağımlı mekanizma tarafından bir katekol-O-metiltransferaz (COMT) ile metilasyon yaşayan dopamin yaratır . Ortaya çıkan ara ürün daha sonra bir hidroksilaz enzimi, muhtemelen yine monofenol hidroksilaz tarafından karbon 5'te oksitlenir ve COMT ile metillenir. Alkil ikamesine göre iki meta konumunda metillenen ürün, yine SAM'a bağlı bir mekanizma ile çalışan bir guaiacol-O-metiltransferaz ile 4 karbonda son bir metilasyon yaşar. Bu son metilasyon adımı, meskalin üretimi ile sonuçlanır.
İlk oluşan bir ön-madde dönüştürülmüş olarak Fenilalanin hizmet veren L ile -tirosin L-amino asit hidroksilaz . Dönüştürüldükten sonra, yukarıda açıklananla aynı yolu izler.
laboratuvar sentezi
Meskalin ilk olarak 1919'da Ernst Späth tarafından 3,4,5-trimetoksibenzoil klorürden sentezlendi . Bunu takiben, farklı başlangıç materyallerini kullanan çok sayıda yaklaşım geliştirilmiştir. Dikkate değer örnekler aşağıdakileri içerir:
- 3,4,5-trimetoksifenilpropionamidin Hofmann yeniden düzenlenmesi .
- Potasyum siyanür ve 3,4,5-trimetoksibenzaldehit arasındaki siyanohidrin reaksiyonu , ardından asetilasyon ve indirgeme .
- 3,4,5-trimetoksibenzaldehitin nitrometan ile Henry reaksiyonu , ardından ω-nitrotrimetoksistirenin nitro bileşiği ile indirgenmesi .
- Ozonoliz ait elemicin ardından indirgeyici aminasyon .
- Ester indirgeme bölgesinin Eudesmic asit 'in metil ester, ardından halojenasyon , Kolbe nitril sentezi ve nitril azalması .
- 3,4,5-trimetoksifenilasetamidin amid indirgenmesi .
- 3,4,5-trimetoksi-(2-nitrovinil)benzenin lityum alüminyum hidrit ile indirgenmesi.
- Trikarbonil(η6-1,2,3-trimetoksibenzen) krom kompleksinin THF ve iyot içinde asetonitril karbanyon ile işlenmesi, ardından nitrilin lityum alüminyum hidrit ile indirgenmesi.
farmakokinetik
Tolerans , tekrarlanan kullanımla oluşur ve birkaç gün sürer. Meskalin , LSD ve psilosibin gibi diğer serotonerjik psikedeliklerle çapraz toleransa neden olur .
İlk dozun yaklaşık yarısı 6 saat sonra atılır, ancak bazı çalışmalar atılımdan önce hiç metabolize edilmediğini göstermektedir. Meskalinin CYP2D6 tarafından metabolizmaya tabi olmadığı görülmektedir ve meskalinin %20 ila %50'si değişmeden idrarla atılır ve geri kalanı , MAO bozulmasının muhtemel bir sonucu olarak meskalinin deamine-okside- karboksilik asit formu olarak atılır . LD 50 meskalin çeşitli hayvanlarda ölçülmüştür: 212 mg / kg ip (fareler), 132 mg / kg ip (sıçanlar) ve 328 mg / kg ip olarak (kobaylar). İnsanlar için, LD 50 Peyotenin olmuştur yaklaşık 880 mg / kg olarak rapor edildi.
Davranışsal ve davranışsal olmayan etkiler
Meskalin , LSD ve psilosibin tarafından üretilenlere benzer , ancak benzersiz özelliklere sahip bir psychedelic durumu indükler . Öznel etkiler, değişen düşünme süreçlerini, değişmiş bir zaman ve öz-farkındalık duygusunu ve kapalı ve açık göz görsel fenomenlerini içerebilir.
Rengin belirginliği belirgindir, parlak ve yoğun görünür. Meskalin deneyimi sırasında gözlemlenen yinelenen görsel kalıplar arasında çizgiler, dama tahtaları, açısal sivri uçlar, çok renkli noktalar ve çok karmaşık hale gelen çok basit fraktallar bulunur . İngiliz yazar Aldous Huxley , otobiyografik kitabı The Doors of Perception'da (1954) bu kendi kendini dönüştüren amorf şekilleri, göz kapaklarından gelen ışıktan aydınlatılan hareketli vitray gibi tanımladı . LSD gibi, meskalin de form bozulmalarına ve sürekli değişen deneyimlere neden olur, ancak gözler kapalıyken ve düşük ışık koşullarında daha net bir şekilde ortaya çıkarlar .
Heinrich Klüver , 1920'lerde bir meskalin yolculuğunun ilk aşamasında yaşanan dört form sabit geometrik görsel halüsinasyondan birini tanımlamak için "örümcek ağı figürü" terimini kullandı : "Renkli iplikler, dönen bir merkezde birlikte hareket eder, hepsi bir örümcek ağına benzer" . Diğer üçü satranç tahtası tasarımı, tünel ve spiraldir. Klüver, "birçok 'atipik' vizyon, yakından incelendiğinde bu form sabitlerinin varyasyonlarından başka bir şey olmadığını" yazdı.
LSD'de olduğu gibi, özellikle müzik yardımıyla sinestezi oluşabilir. Meskalin kullanımının alışılmadık fakat benzersiz bir özelliği, üç boyutlu nesnelerin "geometrikleştirilmesi"dir. Nesne, Kübist bir resmin sunumuna benzer şekilde düzleştirilmiş ve çarpık görünebilir .
Meskalin, periferik sinir sisteminin bu madde için ana hedef olduğu bir sempatik uyarılma modeli ortaya çıkarır .
Hareket mekanizması
Dopamin ve noradrenalin gibi doğal memeli katekolamin bazlı nöronal sinyal ürünleri metilasyon yoluyla ek metabolizmaya tabi tutulduğunda meskalin üretilir ve meskalinin halüsinojenik özellikleri, bu iki nörotransmitter ile yapısal benzerliklerinden kaynaklanır . Bitkilerde, bu bileşik, hayvanların bu tür bileşikleri ve stres altındayken kortizol gibi diğerlerini salmasına benzer şekilde, bir stres tepkisi yöntemi olarak katekolaminleri kullanan bir yolun son ürünü olabilir . İn vivo katekolaminlerin fonksiyonu araştırılmamıştır, ancak olarak işlev görebilir antioksidanlar gelişim sinyalleri olarak, ve patojenlere bozulması karşı yekpare hücre duvarı bileşenleri gibi. Metilasyon yoluyla katekolaminlerin deaktivasyonu meskalin gibi alkaloidler üretir.
Meskalin, diğer psychedelic ajanlara benzer şekilde hareket eder. Yüksek bir afinite ile serotonin 5- HT2A reseptörüne bağlanan ve aktive eden bir agonist görevi görür .
5-HT aktive Nasıl 2A psychedelia için reseptör potansiyel hala bilinmiyor, ancak nedense uyarılmasını da içerir olasıdır nöronların içinde prefrontal korteks . Meskalinin ayrıca serotonin 5- HT2C reseptörüne bağlandığı ve aktive ettiği bilinmektedir .
bağlama siteleri | Bağlanma afinitesi Ki (μM) |
---|---|
5- HT1A | 4.6 |
5- HT2A | 6.3 |
5- HT2C | 17 |
α 1A | >15 |
α 2A | 1.4 |
Taar 1 | 3.3 |
Difloromeskalin ve trifloromeskalin, amfetamin homologu trimetoksiamfetamin gibi meskalinden daha güçlüdür . Eskalin ve proskalinin her ikisi de meskalinden daha güçlüdür, bu da 4 konumlu ikame edicinin reseptör bağlanması açısından önemini gösterir.
yasallık
Amerika Birleşik Devletleri
Amerika Birleşik Devletleri'nde, meskalin 1970 yılında Kapsamlı Uyuşturucu Suistimalini Önleme ve Kontrol Yasası ile Yasadışı hale getirildi ve Program I halüsinojen olarak sınıflandırıldı. İlaç, 1971 Psikotrop Maddeler Sözleşmesi tarafından uluslararası olarak yasaklanmıştır . Meskalin yalnızca belirli dini gruplar için ( 1978 Amerikan Kızılderili Dini Özgürlük Yasası ile Kızılderili Kilisesi gibi ) ve bilimsel ve tıbbi araştırmalarda yasaldır . 1990'da Yüksek Mahkeme , Oregon eyaletinin Kızılderili dini törenlerinde meskalin kullanımını yasaklayabileceğine karar verdi. Din Özgürlüğü Restorasyon Yasası 1993 yılında (RFRA) dini törenle peyote kullanılmasına izin, ancak 1997 yılında, Yargıtay devletler karşı uygulandığında RFRA anayasaya aykırı olduğuna karar verdi. Utah eyaleti de dahil olmak üzere birçok eyalet, peyote kullanımını "içten dini niyetle" veya ırktan bağımsız olarak dini bir organizasyon içinde yasallaştırdı.
Echinopsis cinsinin meskalin içeren kaktüsleri , Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında teknik olarak kontrol edilen maddeler olsa da, genellikle süs bitkileri olarak halka açık olarak satılırlar .
Birleşik Krallık
Birleşik Krallık'ta, saflaştırılmış toz formundaki meskalin, A Sınıfı bir ilaçtır. Ancak kurutulmuş kaktüs yasal olarak alınıp satılabilir.
Avustralya
Meskalin, Avustralya'da Poisons Standard (Şubat 2020) kapsamında bir program 9 maddesi olarak kabul edilir . Bir program 9 maddesi, "Düşük maruziyette zarar verme potansiyeli yüksek olan ve üretim, işleme veya kullanım sırasında özel önlemler gerektiren maddeler" olarak sınıflandırılır. Bu zehirler, yalnızca bunlarla başa çıkmak için gerekli becerilere sahip uzman veya yetkili kullanıcılara sunulmalıdır. kullanılabilirliğini, bulundurulmasını, depolanmasını veya kullanımını kısıtlayan özel düzenlemeler geçerli olabilir."
Peyote kaktüsleri ve San Pedro gibi diğer meskalin içeren bitkiler Batı Avustralya , Queensland ve Kuzey Bölgesi'nde yasa dışıyken , Tazmanya, Victoria ve Yeni Güney Galler gibi diğer eyaletlerde süs ve bahçecilik amacıyla yasaldırlar.
Diğer ülkeler
Kanada, Fransa, Hollanda ve Almanya'da ham haldeki meskalin ve meskalin içeren kurutulmuş kaktüsler yasadışı bir uyuşturucu olarak kabul edilir. Bununla birlikte, özellikle mevzuattan muaf olduğu için , herkes peyote veya Lophophora williamsii'nin yanı sıra Echinopsis pachanoi ve Echinopsis peruviana'yı kısıtlama olmaksızın yetiştirebilir ve kullanabilir . Kanada'da meskalin, Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında bir program III ilacı olarak sınıflandırılırken , peyote muaftır.
Rusya'da meskalin, türevleri ve meskalin içeren bitkiler narkotik ilaçlar olarak yasaklanmıştır (Çizelge I).
Önemli kullanıcılar
- Jerry Garcia , The Grateful Dead'i kurmadan önce peyote aldı ancak daha sonra mideyi yorduğu için LSD ve DMT'ye geçti.
- Ken Kesey , One Flew Over the Cuckoo's Nest'i yazmadan önce peyote aldı .
- Jean-Paul Sartre , ilk kitabı L'Imaginaire'in yayınlanmasından kısa bir süre önce meskalin aldı ; deniz canlıları tarafından tehdit edildiğini hayal ettiği kötü bir yolculuk geçirdi. Bunu takip eden uzun yıllar boyunca ısrarla ıstakozlar tarafından takip edildiğini düşündü ve onlardan kurtulma umuduyla Jacques Lacan'ın hastası oldu . Bulantı adlı romanında ıstakozlar ve yengeçler figürü .
- Havelock Ellis , halka meskalinle ilgili bir deneyim hakkında ilk yazılı raporlardan birinin yazarıydı (1898).
- Stanisław Ignacy Witkiewicz , Polonyalı yazar, sanatçı ve filozof, meskalin ile deneyler yaptı ve deneyimlerini 1932 tarihli bir kitap olan Nikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eter'de anlattı .
- Aldous Huxley , meskalinle olan deneyimini The Doors of Perception (1954) adlı makalesinde anlattı .
- Jim Carroll içinde basketbol Diaries arkadaş Meksika'dan kaçak olduğunu peyote kullanılarak tarif.
- Hunter S. Thompson , Mescalito ile İlk Ziyaret'te ilk meskalin kullanımının son derece ayrıntılı bir açıklamasını yazdı ve bu, Songs of the Doomed adlı kitabında yer aldı ve aynı zamanda Las Vegas'ta Korku ve Nefret adlı romanında yoğun bir şekilde yer aldı .
- Psychedelic araştırma öncüsü Alexander Shulgin , ilk olarak psychedelic bileşikleri bir meskalin deneyimiyle keşfetmek için ilham aldığını söyledi. 1974'te Shulgin , yapısal olarak meskalin'e benzeyen bir psychedelic feniletilamin türevi olan 2C-B'yi sentezledi .
- Bryan Wynter , maddeyi ilk kez denedikten sonra Mars Ascends'i üretti .
- Paul Strathern'in 90 Dakikada Sartre adlı kitabına göre , Jean-Paul Sartre meskalin ile deneyler yaptı ve nihai gerçekliği ( Bulantı'da ) "viskoz ve müstehcen" olarak tanımlaması meskalinin etkisi altında yazıldı.
- George Carlin , röportaj yaparken gençliğinde meskalin kullanımından bahseder.
- Carlos Santana 1989'da bir Rolling Stone röportajında meskalin kullanımını anlattı.
- Disney animatörü Ward Kimball , 1960'larda UCLA tarafından yürütülen bir meskalin ve peyote çalışmasına katılmayı anlattı .
- Michael Cera , bir röportajda ifade edildiği gibi Crystal Fairy & the Magical Cactus filmi için gerçek meskalin kullandı .
- Philip K. Dick , meskalin aldıktan sonra Flow My Tears, The Policeman Said'i yazmak için ilham aldı .
Ayrıca bakınız
- psychedelic bitkilerin listesi
- psychedelic deneyim
- psikoaktif ilaç
- Enteojen
-
Algı Kapıları
- Geniş Zihin ( Algı Kapıları'ndaki kavram )
- Psychedelic Experience: Tibet Ölüler Kitabına Dayalı Bir Kılavuz
daha fazla okuma
- Jay, Mike. 2019. Meskalin: İlk Saykodelik'in Küresel Tarihi . Yale Üniversitesi Yayınları
- Pollan, Michael . 2021. Bitkilerle İlgili Aklınız Bu. Penguen Basın. ISBN 9780593296905.
- Heinrich Klüver'in fotoğrafı . (1942). Halüsinasyonların mekanizmaları. Q. McNemar & MA Merrill'de, Studies in person (s. 175–207). McGraw-Hill. HARİTALAR/PDF
Referanslar
Dış bağlantılar
- Ulusal Sağlık Enstitüleri – Ulusal Uyuşturucu Suistimali Halüsinojen Enstitüsü Bilgi Gerçekleri
- Meskalinden de Erowid
- PiHKAL girişi
- PiHKAL'de meskalin girişi • bilgi
- Christopher Mayhew'in meskalin deney Filmi üzerinde YouTube
- Meskalin: Analoglarının Kimyası ve Farmakolojisi, Alexander Shulgin'in bir denemesi
- Meksika sınırında meskalin