melarsoprol - Melarsoprol

melarsoprol
Melarsoprol2DCSD.svg
Melarsoprol-3D-spacefill.png
Klinik veriler
Ticari isimler Arsobal
Diğer isimler Mel B, Melarsen Oksit-BAL
AHFS / Drugs.com Micromedex Detaylı Tüketici Bilgileri

Yönetim yolları
IV
ATC kodu
Farmakokinetik veriler
Eliminasyon yarı ömrü 35 saat
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • (2-{4-[(4,6-Diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]fenil}-1,3,2-dithiarsolan-4-yl)metanol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
ÜNİİ
fıçı
ChEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.007.086 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 12 H 15 As N 6 O S 2
Molar kütle 398.33  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • OCC1S[As](SC1)c3ccc(Nc2nc(nc(n2)N)N)cc3
  • InChI=1S/C12H15AsN6OS2/c14-10-17-11(15)19-12(18-10)16-8-3-1-7(2-4-8)13-21-6-9(5- 20)22-13/h1-4,9,20H,5-6H2,(H5,14,15,16,17,18,19) KontrolY
  • Anahtar:JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N KontrolY
 ☒NKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Melarsoprol , uyku hastalığının (Afrika tripanozomiyazı) tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Özellikle merkezi sinir sistemi tutulduğunda Trypanosoma brucei rhodesiense'nin neden olduğu ikinci evre hastalık için kullanılır . İçin Trypanosoma brucei gambience , eflornitin veya Sözkonusu ilaç genellikle tercih edilir. İnsanların yaklaşık %95'inde etkilidir. Damar içine enjeksiyon yoluyla verilir .

Melarsoprol'ün çok sayıda yan etkisi vardır. Yaygın yan etkiler arasında beyin fonksiyon bozukluğu , uyuşukluk, kızarıklıklar ve böbrek ve karaciğer sorunları bulunur. İnsanların yaklaşık %1-5'i tedavi sırasında ölmektedir. Olanlarda glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği , kırmızı kan hücresi arıza meydana gelebilir. Hamilelikte incelenmemiştir . Parazit tarafından aerobik metabolizma için gerekli olan bir enzim olan piruvat kinazı bloke ederek çalışır .

Melarsoprol tıbbi olarak 1949'dan beri kullanılmaktadır . Bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en güvenli ve en etkili ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Dünyada hastalığın yaygın olduğu bölgelerde melarsoprol, Dünya Sağlık Örgütü tarafından ücretsiz olarak sağlanmaktadır . Kanada veya Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari olarak mevcut değildir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden alınabilirken, Kanada'da Health Canada'dan temin edilebilir .

Tıbbi kullanımlar

Tripanozomun neden olduğu hastalık teşhisi konan kişiler, bir anti-tripanozomal ile tedavi edilmelidir. Tedavi, evre 1 veya 2'ye ve parazite, T. b. rhodesiense veya T. b. kumarbaz . Evre 1 hastalıkta tripanozomlar sadece periferik dolaşımda bulunur. Evre 2 hastalıkta, tripanozomlar kan-beyin bariyerini geçmiştir ve merkezi sinir sisteminde bulunur.

Aşağıdakiler önemli tedavi seçenekleridir:

Melarsoprol, hastalığın ikinci evresinde kullanılan bir tedavidir. Şimdiye kadar, geç evre T. b. Rodezya .

Yüksek toksisite nedeniyle melarsoprol sadece en tehlikeli durumlar için ayrılmıştır. Daha düşük toksisite seviyeleri ile ilişkili diğer ajanlar , hastalığın 1. evresinde kullanılır. Onaylanması Nifurtimox-eflornitin kombinasyon terapisi tedavisi için 2009 yılında (enseden) T. b. gambiense , melarsoprol kullanımını ikinci aşama T. tedavisiyle sınırladı . b. Rodezya .

Bazı Afrika ülkelerinde %27'lik başarısızlık oranları bildirilmiştir. Buna hem ilaç direnci hem de henüz açıklığa kavuşturulmamış ek mekanizmalar neden olmuştur. Direnç muhtemelen bir adenin-adenosin taşıyıcısı olan P2 taşıyıcısı ile ilişkili taşıma problemlerinden kaynaklanmaktadır. Bu taşıyıcıda nokta mutasyonları ile direnç oluşabilir . Direnç 1970'lerden beri var.

Hareket mekanizması

Melarsoprol, aktif formu olarak melarsen okside (Mel Ox) metabolize olan bir ön ilaçtır. Mel Ox bir phenylarsonous asit türevi olduğu geri dönüşümsüz bağlandığı için sülfhidril gruplar piruvat kinaz , parazit olarak parçalanır, enerji üretimi. Konak ve parazit PK arasında ayrım yapamama, bu ilacı birçok yan etki ile oldukça toksik hale getirir.

Mel Ox ayrıca tripanotion (tripanozomlarda glutatyonun yerini alan bir spermidin-glutatyon eklentisi) ile de reaksiyona girer . Bir melarsen oksit-tripanotiyon eklentisi (Mel T) oluşturur ve tripanotion redüktazı rekabetçi bir şekilde inhibe ederek protisti etkili bir şekilde öldürür.

farmakokinetik

Yarılanma ömrü melarsoprol Bir saatten az olmakla biyolojik analizler, 35 saat yarılanma ömrü gösterir. Bu genellikle aktif metabolitleri olan farmakolojik ajanlarla ilişkilidir. Böyle bir metabolit olan Mel Ox, melarsoprol enjeksiyonundan yaklaşık 15 dakika sonra maksimum plazma seviyelerine ulaşır. Melarsoprol klerensi 21.5 ml/dak/kg ve Mel Ox yarı ömrü yaklaşık 3.9 saattir.

Dozaj

3:1 molar oranda iki arsenik içeren stereoizomer mevcuttur. Melarsoprol suda çözünmediği için dozaj %3.6 propilen glikol intravenöz enjeksiyon yoluyla gerçekleşir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyon riskinden kaçınmak için melarsoprol yavaş verilmelidir.

CNS tutulumu olan Afrika tripanosomiasisinin tedavisinde kullanılan melarsoprol, karmaşık bir doz çizelgesi altında verilir. Çocuklar ve yetişkinler için dozlama programı, üç gün boyunca intravenöz olarak 2-3.6 mg/kg/gün'dür, daha sonra toplam üç seri için yedi günde bir tekrarlanır. Nüksü izlemek için en az iki yıl boyunca altı ayda bir takip önerilir.

Yan etkiler

Melarsoprol, geç evre hastalığı olan kişilerin yaklaşık %96'sını tedavi etmesine rağmen, toksisitesi kullanımını sınırlar. İnsanların yaklaşık %1-5'i tedavi sırasında ölmektedir. Arseniğin toksik bir organik bileşiği olan melarsoprol, tipik olarak yalnızca lisanslı bir doktorun gözetiminde enjeksiyon yoluyla uygulanan tehlikeli bir tedavidir. Kayda değer yan etkiler arsenik zehirlenmesine benzer. Klinisyenler arasında halk arasında "antifrizde arsenik" olarak adlandırılır. Şiddetli ve yaşamı tehdit eden advers reaksiyonlar melarsoprol ile ilişkilidir. Konvülsiyonlar, ateş, bilinç kaybı, kızarıklıklar, kanlı dışkı, mide bulantısı ve kusma gibi bir dizi yan etkiye neden olduğu bilinmektedir. Vakaların yaklaşık %5-10'unda ensefalopatiye neden olur . Bunların yaklaşık %50'si ensefalopatiye bağlı advers reaksiyonlar nedeniyle ölmektedir. Melarsoprolün ek potansiyel olarak ciddi yan etkileri arasında kalbe zarar, böbrek hasarı ile ilişkili olabilecek idrarda albümin bulunması ve kan basıncında artış yer alır.

Uyarılar

Melarsoprol tedavisine başlanmadan önce çok sayıda uyarı incelenmelidir. Başlamadan önce, aşağıdakilere dikkat edilmelidir: glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği , böbrek veya karaciğer hastalığı, kalp sorunları (yüksek tansiyon, düzensiz kalp atışı veya aritmiler , kalp kaslarında herhangi bir hasar ve potansiyel kalp yetmezliği belirtileri). ), önceden var olan sinir sistemi bozuklukları ve cüzzam belirtileri.

Melarsoprol başlangıcından önce ve sonra rutin laboratuvar testleri gereklidir. Hem terapötik etkiler hem de toksik etkiler için laboratuvar parametrelerinin değerlendirilmesi gerekir.

Tripanozomların varlığını tespit etmek için kan analizi kullanılır. Bir lomber ponksiyon yoluyla beyin omurilik sıvısının değerlendirilmesi, bireyin beyaz kan sayımını ve protein seviyesini belirlemek için de kullanılır. Bunlar, tripanozomların varlığının, mikrolitre başına beşten fazla beyaz kan sayımının veya 40 mg'ın üzerinde bir protein içeriğinin anormal kabul edildiği ve başlamanın düşünülmesi gerektiği gibi tanı kriterleridir. Sürekli beyin omurilik sıvısı değerlendirmesi, melarsoprol tedavisi görmüş bireylerde en az üç yıl boyunca altı ayda bir tekrarlanmalıdır.

Toksisite ile ilgili potansiyel endişeleri değerlendirmek için aşağıdakiler tamamlanmalıdır: tam kan sayımı, elektrolit düzeylerinin değerlendirilmesi , karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri ve idrarın görünümünü, konsantrasyonunu ve içeriğini saptamak için bir idrar tahlili.

Melarsoprol, cam şırıngalar kullanılarak verilmelidir (eğer güvenilir bir şekilde sterilize edilebiliyorlarsa). Propilen glikol içerdiği plastik çözündürebilen.

Hamilelik ve emzirme

Şu anda melarsoprolün hamile kadınlarda kullanılması önerilmemektedir. Dünya Sağlık Örgütü, ilacın gelişmekte olan fetüs üzerindeki etkileri henüz belirlenmediği için tedavinin doğumdan hemen sonraya ertelenmesini önermektedir.

Melarsoprol ile ilişkili laktasyon kılavuzları henüz oluşturulmamıştır.

Toplum ve kültür

Melarsoprol, Sanofi-Aventis tarafından üretilir ve WHO ile yapılan bir anlaşma kapsamında, hastalığın yaygın olduğu ülkelere melarsoprol bağışlar.

Melarsoprol, tıbbi drama House MD'nin 1. sezon 7. bölümü "Fidelity"de Afrika tripanosomiasisli bir hastayı tedavi etmek için kullanıldı .

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Melarsoprol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.