mannitol - Mannitol

mannitol
Klinik veriler
Ticari isimler	Osmitrol, Bronchitol, diğerleri
Diğer isimler	d -Mannitol, manit, manna şekeri
AHFS / Drugs.com	Monografi
Lisans verileri
Hamilelik ; kategorisi
; Yönetim yolları	Damardan , Ağızdan
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	~%7
Metabolizma	Karaciğer , ihmal edilebilir
Eliminasyon yarı ömrü	100 dakika
Boşaltım	Böbrek : %90
tanımlayıcılar
	IUPAC adı (2 R , 3 R , 4 R, , 5 R ) -heksan-1,2,3,4,5,6-heksol;
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
E numarası	E421 (kalınlaştırıcılar, ...)
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.000.647
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	Cı 6 H 14 O 6
Molar kütle	182.172 g·mol -1
3B model ( JSmol )
	gülümser O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H](O)CO;
	InChI InChI=1S/C6H14O6/c7-1-3(9)5(11)6(12)4(10)2-8/h3-12H,1-2H2/t3-,4-,5-,6-/ m1/s1 ; Anahtar:FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N ;
	(Doğrulayın)

Mannitol , tatlandırıcı ve ilaç olarak kullanılan bir şeker alkolü türüdür . Bağırsaklar tarafından zayıf emildiği için düşük kalorili bir tatlandırıcı olarak kullanılır . İlaç olarak glokomda olduğu gibi gözlerdeki basıncı azaltmak ve artan kafa içi basıncını düşürmek için kullanılır . Tıbbi olarak enjeksiyonla verilir. Etkiler genellikle 15 dakika içinde başlar ve 8 saate kadar sürer.

Tıbbi kullanımdan kaynaklanan yaygın yan etkiler arasında elektrolit sorunları ve dehidrasyon bulunur . Diğer ciddi yan etkiler arasında kötüleşen kalp yetmezliği ve böbrek sorunları sayılabilir . Hamilelikte kullanımın güvenli olup olmadığı açık değildir . Mannitol, ozmotik diüretik ilaç ailesindendir ve beyinden ve gözlerden sıvı çekerek çalışır.

Mannitolün keşfi, 1806 yılında Joseph Louis Proust'a atfedilir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Başlangıçta çiçekli külden yapılmış ve İncil'deki yiyeceklere sözde benzerliği nedeniyle man olarak adlandırılmıştır . Mannitol, diğer uyuşturucuları maskeleyebileceği endişesiyle Dünya Dopingle Mücadele Ajansı'nın yasaklı uyuşturucu listesinde yer alıyor.

kullanır

Mannitol intravenöz kullanım için %15 solüsyon

Tıbbi kullanımlar

Amerika Birleşik Devletleri'nde mannitol, kafa içi basıncının düşürülmesi ve serebral ödem ve yüksek göz içi basıncının tedavisi için endikedir .

Avrupa Birliği'nde mannitol, 18 yaş ve üzeri yetişkinlerde kistik fibrozun (KF) tedavisi için en iyi bakım standardına ek tedavi olarak endikedir .

Mannitol, örneğin kafa travmasından sonra daha kesin tedavi uygulanabilene kadar akut olarak yükselen kafa içi basıncını azaltmak için damardan kullanılır . Mannitolün intra-arteriyel infüzyonları, sıkı bağlantıları bozarak kan-beyin bariyerini geçici olarak açabilir .

Ayrıca düşük idrar çıkışı olan bazı böbrek yetmezliği vakalarında , gözdeki basıncı azaltmakta , belirli toksinlerin atılımını artırmak ve sıvı birikimini tedavi etmek için de kullanılabilir .

Renal transplantasyon sırasında damar klempinin serbest bırakılmasından önce intraoperatif mannitolün transplantasyon sonrası böbrek hasarını azalttığı, ancak greft reddini azalttığı gösterilmemiştir.

Mannitol , 20 g'dan daha büyük oral dozlarda ozmotik bir müshil görevi görür ve bazen çocuklar için müshil olarak satılır.

Mannitolün solunduğunda bronşiyal tahriş edici olarak kullanımı egzersize bağlı astımın alternatif bir tanı yöntemi olarak önerilmiştir. Bir 2013 sistematik incelemesi, şu anda bu amaç için kullanımını destekleyen kanıtların yetersiz olduğu sonucuna varmıştır.

Mannitol, kardiyopulmoner baypas sırasında bir kalp akciğer makinesinin devre hazırlamasında yaygın olarak kullanılır . Mannitolün varlığı, düşük kan akışı ve basınç zamanlarında, hasta bypasstayken böbrek fonksiyonunu korur. Çözelti , aksi takdirde bu bölgeye kan akışını azaltabilecek ve hücre hasarına neden olabilecek böbrekteki endotel hücrelerinin şişmesini önler .

Mannitol ayrıca venöz sistemden geçerken keskin bir nesneyi ( yapay bir kalp pili için uçtaki bir sarmal gibi) geçici olarak kapsüllemek için de kullanılabilir . Mannitol kanda kolayca çözündüğünden, keskin nokta hedefinde açığa çıkar.

Mannitol ayrıca veteriner hekimlikte akut glokom tedavisinde ilk tercih edilen ilaçtır. %20'lik bir solüsyon olarak intravenöz olarak uygulanır. Bu kurutur vitreus mizah nedenle, göz içi basıncını düşürür ve. Bununla birlikte, çalışması için sağlam bir kan-oküler bariyer gerektirir.

Gıda

Mannitol, kan şekerini sakarozdan daha az arttırır (böylece nispeten düşük bir glisemik indekse sahiptir ), bu nedenle şeker hastaları için tatlandırıcı olarak ve sakızlarda kullanılır . Mannitol, çoğu şeker alkolünden daha yüksek bir çözelti ısısına sahip olmasına rağmen , nispeten düşük çözünürlüğü, genellikle nane şekerlerinde ve sakızlarda bulunan soğutma etkisini azaltır. Ancak mannitol bir üründe tamamen çözündüğünde güçlü bir soğutma etkisi yaratır. Ayrıca, çok düşük bir higroskopikliğe sahiptir - nem seviyesi %98 olana kadar havadan su almaz. Bu, mannitol'ü sert şekerler, kuru meyveler ve sakızlar için bir kaplama olarak çok faydalı kılar ve genellikle şekerlemelerde ve sakızlarda bir bileşen olarak bulunur. Mannitolün hoş tadı ve ağızda bıraktığı his, onu çiğnenebilir tabletler için popüler bir yardımcı madde yapar .

Analitik Kimya

Mannitol, borik asit ile bir kompleks oluşturmak için kullanılabilir . Bu, borik asidin asit gücünü arttırır ve bu asidin hacimsel analizinde daha iyi kesinlik sağlar.

Diğer

Mannitol , bir bakteriyel büyüme ortamı olan mannitol tuz agarının birincil bileşenidir ve diğerlerinde kullanılır.

Mannitol, kokain gibi intranazal olarak kullanılan (burundan çekilen ) çeşitli ilaçlarda kesici madde olarak kullanılmaktadır . Mannitol ve fentanilin (veya fentanil analoglarının ) 1:10 oranındaki bir karışımı, popüler bir eroin ikamesi olan "Çin beyazı" olarak etiketlenir ve satılır.

Kontrendikasyonlar

Mannitol, anüri , şiddetli hipovolemi , önceden var olan şiddetli pulmoner vasküler konjesyon veya pulmoner ödem ve kraniyotomi dışında aktif intrakraniyal kanaması olan kişilerde kontrendikedir .

Olumsuz etkiler arasında hiponatremi ve metabolik asidoza yol açan hacim azalması yer alır .

Kimya

Mannitol , başka bir şeker alkolü olan sorbitolün bir izomeridir ; ikisi sadece karbon 2 üzerindeki hidroksil grubunun oryantasyonunda farklılık gösterir. Benzer olmakla birlikte, iki şeker alkolünün doğası, erime noktaları ve kullanımları çok farklı kaynaklara sahiptir .

Üretim

Mannitol bir şeker alkolü olarak sınıflandırılır ; yani bir şekerden ( mannoz ) indirgenerek elde edilebilir. Diğer şeker alkolleri arasında ksilitol ve sorbitol bulunur . Mannitol ve sorbitol izomerlerdir , tek fark hidroksil grubunun karbon 2 üzerindeki oryantasyonudur.

endüstriyel sentez

Mannitol yaygın olarak nişasta veya sakarozdan (ortak sofra şekeri) oluşan fruktozun hidrojenasyonu yoluyla üretilir . Nişasta sakarozdan daha ucuz bir kaynak olmasına rağmen, nişastanın dönüşümü çok daha karmaşıktır. Sonunda, yaklaşık %42 fruktoz , %52 glikoz ve %6 maltoz içeren bir şurup verir . Sükroz , yaklaşık %50 fruktoz içeren bir invert şeker şurubuna hidrolize edilir . Her iki durumda da şuruplar %90-95 fruktoz içerecek şekilde kromatografik olarak saflaştırılır. Fruktoz daha sonra bir nikel katalizörü üzerinde bir izomer sorbitol ve mannitol karışımı halinde hidrojene edilir . Verim tipik olarak %50:%50'dir, ancak hafif alkali reaksiyon koşulları mannitol verimini biraz artırabilir.

biyosentezler

Mannitol, bakteriler, mayalar, mantarlar, algler, likenler ve birçok bitki dahil olmak üzere çok sayıda organizma tarafından üretilen, doğada en bol bulunan enerji ve karbon depolama moleküllerinden biridir. Mikroorganizmalar tarafından fermantasyon , geleneksel endüstriyel senteze bir alternatiftir. Mantarlarda mannitol döngüsü olarak bilinen bir fruktoz-mannitol metabolik yolu , bir tür kırmızı algde ( Caloglossa leprieurii ) keşfedilmiştir ve diğer mikroorganizmaların benzer yolları kullanması oldukça olasıdır. Çoklu fermentasyon yolları nedeniyle heterofermentif olarak etiketlenen bir laktik asit bakterisi sınıfı, ya üç fruktoz molekülünü ya da iki fruktozu ve bir glikoz molekülünü iki manitol molekülüne ve bir molekül laktik asit , asetik asit ve karbondioksite dönüştürür . Orta ila büyük konsantrasyonlarda fruktoz içeren hammadde şurupları (örneğin, %55 fruktoz: %45 glikoz içeren kaju elma suyu ), hammadde litresi başına 200 g (7.1 oz) mannitol verimi üretebilir. Laktik asit bakterilerinde daha verimli mannitol yolları oluşturmanın yollarını ve mannitol üretiminde maya ve E. coli gibi diğer mikroorganizmaların kullanımını araştıran daha fazla araştırma yürütülmektedir . Yukarıda belirtilen mikroorganizmalardan herhangi birinin gıda sınıfı suşları kullanıldığında, mannitol ve organizmanın kendisi, mikroorganizma ve mannitol kristallerinin dikkatli bir şekilde ayrılması gereğini ortadan kaldırarak gıda ürünlerine doğrudan uygulanabilir. Bu umut verici bir yöntem olmasına rağmen, endüstriyel olarak ihtiyaç duyulan miktarlara kadar ölçeklendirmek için adımlara ihtiyaç vardır.

Doğal ekstraksiyon

Mannitol, hemen hemen tüm bitkiler dahil olmak üzere çok çeşitli doğal ürünlerde bulunduğundan, kimyasal veya biyolojik sentezlerden ziyade doğrudan doğal ürünlerden ekstrakte edilebilir. Aslında, Çin'de deniz yosunundan izolasyon , mannitol üretiminin en yaygın şeklidir. Bitki eksüdalarının mannitol konsantrasyonları deniz yosunlarında %20'den çınar ağacında %90'a kadar değişebilir . Saw palmetto'nun ( Serenoa ) bir bileşenidir .

Geleneksel olarak mannitol, buhar ve ardından ham materyalin hidrolizi için etanol , su ve metanol kullanılarak Soxhlet ekstraksiyonu ile ekstrakte edilir . Mannitol daha sonra özütten yeniden kristalleştirilir ve genellikle orijinal doğal ürünün yaklaşık %18'i kadar verimle sonuçlanır. Başka bir ekstraksiyon yöntemi, kritik üstü ve kritik altı akışkanlar kullanmaktır. Bu akışkanlar öyle bir aşamadadır ki, sıvı ve gaz aşamaları arasında hiçbir fark yoktur, dolayısıyla normal akışkanlara göre daha yayılımlıdır . Bu, onları normal sıvılardan çok daha etkili kütle transfer ajanları haline getirir. Süper veya kritik altı sıvı, doğal ürün içinden pompalanır ve çoğunlukla mannitol ürünü, çözücüden ve çok az miktarda yan üründen kolayca ayrılır.

Süper kritik karbon dioksit, 141.7 g (5.00 oz) CO - zeytin yapraklarının ekstre geleneksel ekstraksiyon daha yaprağın ölçüsü başına daha az çözücü gerektiren gösterilmiştir ₂ 194.4 g (6.86 oz) 1 gr (0.035 oz) zeytin yaprak başına etanol karşı. Isıtılmış, basınçlı, kritik altı su daha da ucuzdur ve geleneksel ekstraksiyondan çok daha büyük sonuçlara sahip olduğu gösterilmiştir. 1 g (0.035 oz) zeytin yaprağı için sadece 4.01 g (0.141 oz) su gerektirir ve %76.75 mannitol verimi verir. Hem süper hem de kritik olmayan ekstraksiyonlar, geleneksel ekstraksiyondan daha ucuz, daha hızlı, daha saf ve daha çevre dostudur. Ancak, gerekli olan yüksek çalışma sıcaklıkları ve basınçları, bu tekniğin endüstriyel kullanımında tereddütlere neden olmaktadır.

Tarih

Julije Domac , Hazar mannasından elde edilen hekzen ve mannitolün yapısını aydınlattı . Mannitolden elde edilen hekzendeki çift bağın yerini belirlemiş ve bunun normal bir hekzenin türevi olduğunu kanıtlamıştır . Bu aynı zamanda o zamana kadar bilinmeyen mannitolün yapısını da çözdü.

tartışma

Başlangıçta yüksek doz mannitolün ciddi kafa travması vakalarında etkili olduğunu bulan üç çalışma, 2007'de yayınlanan bir araştırmanın konusuydu. Birkaç yazar Dr. Julio Cruz ile listelenmiş olsa da, yazarların bunun nasıl olacağı konusunda bilgisi olup olmadığı belirsizdir. hastalar alındı. Ayrıca, Dr. Cruz'un bağlı olduğu Federal São Paulo Üniversitesi onu hiçbir zaman işe almadı. Cruz'un çalışmasını çevreleyen şüphelerin bir sonucu olarak, Cochrane incelemesinin güncellenmiş bir versiyonu Julio Cruz'un tüm çalışmalarını hariç tutar ve yalnızca 4 çalışma bırakır. Kontrol gruplarının seçimindeki farklılıklar nedeniyle mannitolün klinik kullanımı hakkında bir sonuca varılamadı.

Languages

In other projects