MYH7 - MYH7

MYH7
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	3DTP , 4DB1 , 4P7H , 4XA1 , 4XA3 , 4XA4 , 4XA6 , 4PA0 , 5CHX , 5CJ0 , 5CJ4 , 5CJ1 , 2FXO , 2FXM
tanımlayıcılar
takma adlar	MYH7 , CMD1S, CMH1, MPD1, MYHCB, SPMD, SPMM, miyosin, ağır zincir 7, kalp kası, beta, miyosin ağır zincir 7
Harici kimlikler	OMIM : 160760 MGI : 2155600 HomoloGene : 68044 GeneCards : MYH7
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 14 (insan)
Son	23.435.660 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 14 (fare)
Son	54.994.626 baz puan
RNA ifade modeli
	; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• nükleotid bağlanması ; • kalmodulin bağlanması ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • aktin bağlanması ; • hücre iskeleti motor aktivitesi ; • ATP bağlanması ; • ATPaz aktivitesi ; • mikrofilament motor aktivitesi ; • aktin filament bağlanması ; • mikrotübül motor aktivitesi ; • mikrotübül bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitoplazma ; • stres lifi ; • Z diski ; • miyozin filamenti ; • miyozin kompleksi ; • kas miyozin kompleksi ; • miyofibril ; • sarkomer;
biyolojik süreç	• kalp kası kasılması ; • yetişkin kalp gelişimi ; • hızlı ve yavaş lifler arasında geçiş ; • kalp kasılma kuvvetinin düzenlenmesi ; • iskelet kası kasılması ; • yavaş kasılan iskelet kası lifi kasılmasının düzenlenmesi ; • kalp hızının düzenlenmesi ; • ventriküler kalp kası dokusu morfogenezi ; • ATP metabolik süreç ; • kas liflerinin kayması ; • çizgili kas kasılması ; • iskelet kası kasılma kuvvetinin düzenlenmesi ; • kas kasılması ; • strese yanıt olarak kalp kası hipertrofisi ; • mikrotübül temelli hareket;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	4625
	140781
	ENSG00000092054
	ENSMUSG00000053093
	P12883
	Q91Z83
	NM_000257
	NM_080728 ; NM_001361607
	NP_000248
	NP_542766 ; NP_001348536
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

MYH7 , esas olarak kalpte ve aynı zamanda iskelet kaslarında (tip I lifler) ifade edilen bir miyozin ağır zincir beta (MHC-β) izoformunu (yavaş seğirme) kodlayan bir gendir . Bu izoform, MHC-α olarak adlandırılan kardiyak miyozin ağır zincirinin hızlı izoformu MYH6'dan farklıdır . MHC-β, kalp kasındaki kalın filamenti içeren ana proteindir ve kalp kası kasılmasında önemli bir rol oynar .

Yapı

MHC-β , 1935 amino asitten oluşan 223 kDa'lık bir proteindir. MHC-β , kalp kasındaki kalın filamentin büyük kısmını oluşturan heksamerik, asimetrik bir motordur. MHC-β , yanal olarak çıkıntı yapan N-terminal küresel kafalardan (20 nm) ve hafif meromyozin (LMM), kalın filament çubuğu oluşturmak için dimerize olan ve bir sarmal-sarmal motifine multimerize olan alfa sarmal kuyruklardan (130 nm) oluşur. Her MHC-β başının 9 nm alfa sarmal boyun bölgesi, iki hafif zinciri, temel hafif zinciri ( MYL3 ) ve düzenleyici hafif zinciri ( MYL2 ) kovalent olmayan bir şekilde bağlar . Yaklaşık 300 miyozin molekülü kalın bir filament oluşturur. Kardiyak MHC'nin iki izoformu vardır, α ve β, %93 homoloji gösterir. MHC-α ve MHC-β önemli ölçüde farklı enzimatik özellikler gösterir; a, β'nınkiyle %150-300 kasılma hızına ve %60-70 aktin bağlanma süresine sahiptir. MHC-β baskın olarak insan ventrikülünde eksprese edilirken, MHC-a ağırlıklı olarak insan atriyumunda eksprese edilir.

İşlev

ATP'yi döngüsel olarak hidrolize eden, miyozin güç darbesini besleyen, miyozin başındaki ATPaz'ın enzimatik aktivitesidir. Bu süreç kimyasalı mekanik enerjiye dönüştürür ve intraventriküler basınç ve güç üretmek için sarkomerlerin kısalmasını sağlar. Bu işlem için kabul edilen bir mekanizma, ADP'ye bağlı miyozinin, tropomiyosini içe doğru iterken aktine bağlanması, ardından S1-S2 miyozin kaldıraç kolunun dönüştürücü alanı etrafında ~70° dönmesi ve aktin filamentlerini M-çizgisine doğru sürmesidir.

Klinik önemi

MYH7'deki birkaç mutasyon, kalıtsal kardiyomiyopatilerle ilişkilendirilmiştir. Lowrance ve ark. MYH7 genindeki hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) için nedensel mutasyon Arg 403 Gln'yi ilk tanımlayan onlardı. O zamandan beri çalışmalar, HCM vakalarının yaklaşık %40'ında nedensel olduğu tahmin edilen birkaç MYH7 mutasyonu daha tanımladı . Bu durum, varyant genin tek bir kopyasının kalbin sol ventrikülünün genişlemesine neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır . Hastalık başlangıcı genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkar ve belki de tiroid hormon işlevindeki değişiklikler ve/veya fiziksel stres tarafından tetiklenir .

Bu gendeki mutasyonlarla ilişkili diğer bir durum paraspinal ve proksimal kas atrofisidir.

File:A-de-novo-germline-mutation-in-MYH7-causes-a-progressive-dominant-myopathy-in-pigs-1471-2156-13-99-S1.ogv

Medya oynat

Domuzlarda bir MYH7 mutasyonunun neden olduğu bir miyopati .

Referanslar

daha fazla okuma

Jaaskelainen P, Miettinen R, Karkkainen P, Toivonen L, Laakso M, Kuusisto J (2004). "Doğu Finlandiya'da hipertrofik kardiyomiyopati genetiği: iyi huylu veya ara fenotipli birkaç kurucu mutasyon". Tıp Yıllıkları . 36 (1): 23–32. doi : 10.1080/0785389031017161 . PMID 15000344 . S2CID 29985750 .
Kamisago M, Schmitt JP, McNamara D, Seidman C, Seidman JG (2007). "Sarcomere protein gen mutasyonları ve kalıtsal kalp hastalığı: endokardiyal fibroelastoz ve kalp yetmezliğine neden olan bir beta-kardiyak miyozin ağır zincir mutasyonu". Novartis Vakfı Sempozyumu . Novartis Vakfı Sempozyumu. 274 : 176–89, tartışma 189–95, 272–6. doi : 10.1002/0470029331.ch11 . ISBN'si 9780470015971. PMID 17019812 .

Dış bağlantılar

COPaKB'de MYH7'nin kütle spektrometrisi karakterizasyonu
GeneReviews/NIH/NCBI/UW girişinde Ailesel Hipertrofik Kardiyomiyopatiye Genel Bakış
GeneReviews/NCBI/NIH/UW'nin Laing Distal Miyopati ile ilgili girişi
MYH7+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)

^ Zong, Kuzey Carolina; Li, H; Li, H; Lam, MP; Jimenez, RC; Kim, CS; Deng, N; Kim, AK; Choi, JH; Zelaya, ben; Liem, D; Meyer, D; Odeberg, J; Fang, C; Lu, HJ; Xu, T; Weiss, J; Duan, H; Uhlen, M; Yates Jr, 3.; Apweiler, R; Ge, J; Hermjakob, H; Ping, P (2013). "Özel bir bilgi tabanı tarafından kardiyak proteom biyolojisi ve tıbbının entegrasyonu" . Dolaşım Araştırması . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

[16] Zong, Kuzey Carolina; Li, H; Li, H; Lam, MP; Jimenez, RC; Kim, CS; Deng, N; Kim, AK; Choi, JH; Zelaya, ben; Liem, D; Meyer, D; Odeberg, J; Fang, C; Lu, HJ; Xu, T; Weiss, J; Duan, H; Uhlen, M; Yates Jr, 3.; Apweiler, R; Ge, J; Hermjakob, H; Ping, P (2013). "Özel bir bilgi tabanı tarafından kardiyak proteom biyolojisi ve tıbbının entegrasyonu" . Dolaşım Araştırması . 113 (9): 1043–53. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

Languages

In other projects