Klordiazepoksit - Chlordiazepoxide

klordiazepoksit
Klordiazepoksit yapısı.svg
Chlordiazepoxide-from-xtal-1982-3D-balls.png
Klinik veriler
Telaffuz / ˌ k l ɔːr d aɪ . ə z ɪ s ɒ k s aɪ d /
Ticari isimler Librium, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682078

Yönetim yolları		 Ağızdan
kas içi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Metabolizma Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü 5-30 saat (Aktif metabolit desmetildiazepam 36-200 saat: diğer aktif metabolitler arasında oksazepam bulunur )
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • 7-Kloro-2-metilamino-5-fenil- 3H -1,4-benzodiazepin-4-oksit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.337 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 16 , H 14 Cl , N 3 O
Molar kütle 299,76  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • ClC1=CC2=C(N=C(NC)C[N+]([O-])=C2C3=CC=CC=C3)C=C1
  • InChI=1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13) 19-15/h2-9H,10H2,1H3,(H,18,19) KontrolY
  • Anahtar:ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Klordiazepoksit , ticari adı Librium , diğerleri arasında , benzodiazepin sınıfının sakinleştirici ve hipnotik bir ilacıdır ; anksiyete , uykusuzluk ve alkol ve diğer uyuşturuculardan yoksun kalma semptomlarını tedavi etmek için kullanılır .

Klordiazepoksit orta ila uzun bir yarı ömre sahiptir ancak aktif metaboliti çok uzun bir yarı ömre sahiptir. İlaç amnezik , antikonvülsan , anksiyolitik , hipnotik , yatıştırıcı ve iskelet kası gevşetici özelliklere sahiptir.

Klordiazepoksit 1958'de patentlendi ve 1960'da tıbbi kullanım için onaylandı. Sentezlenen ilk benzodiazepindi ve klordiazepoksitin keşfi tamamen şans eseriydi. Klordiazepoksit ve diğer benzodiazepinler başlangıçta geniş halk onayıyla kabul edildi, ancak kamuoyunda yaygın bir şekilde onaylanmadı ve kullanımına yönelik daha kısıtlayıcı tıbbi kılavuzlar için öneriler izledi.

Tıbbi kullanımlar

Klordiazepoksit, şiddetli ve kişiyi engelleyici veya kabul edilemez bir sıkıntıya maruz bırakan anksiyetenin kısa süreli (2-4 hafta) tedavisi için endikedir. Ayrıca akut alkol yoksunluk sendromunun tedavisi için bir tedavi olarak endikedir .

Bazen irritabl bağırsak sendromunun semptomlarını hafifletmek için clidinium bromür ile birlikte sabit dozlu bir ilaç olan Librax olarak reçete edilebilir .

Kontrendikasyonlar

Aşağıdaki koşullara sahip kişilerde klordiazepoksit kullanımından kaçınılmalıdır:

Klordiazepoksit, uzun eliminasyon yarı ömrü ve birikim riskleri nedeniyle genellikle yaşlılar için uygun olmayan bir benzodiazepin olarak kabul edilir . Benzodiazepinler, yaşlılarda, hamilelikte, çocuklarda, alkol veya uyuşturucu bağımlılarında ve eşlik eden psikiyatrik bozuklukları olan kişilerde kullanıldığında özel önlem gerektirir .

Gebelik

Hamilelik sırasında benzodiazepinlerin güvenliğine ilişkin araştırmalar sınırlıdır ve hamilelik sırasında benzodiazepinlerin kullanımının, faydaların risklerden ağır basıp basmadığına dayandırılması önerilir. Hamilelik sırasında klordiazepoksit kullanılırsa, mümkün olan en düşük etkili doz ve mümkün olan en kısa süre kullanılarak riskler azaltılabilir. Benzodiazepinlerden genellikle gebeliğin ilk üç ayında kaçınılmalıdır . Klordiazepoksit ve diazepam, diğer benzodiazepinlere kıyasla gebelikte kullanılması daha güvenli benzodiazepinler arasında sayılmaktadır. Hamilelik sırasında benzodiazepin kullanımının olası yan etkileri arasında kürtaj , malformasyon , intrauterin büyüme geriliği , fonksiyonel eksiklikler, karsinojenez ve mutajenez yer alır . Dikkat da sırasında tavsiye edilir anne sütü anne sütüne klordiazepoksit kullanılarak değerlendirilebilir.

Yan etkiler

Klordiazepoksit de dahil olmak üzere yatıştırıcı ilaçlar ve uyku hapları, artan ölüm riski ile ilişkilendirilmiştir. Çalışmaların birçok sınırlaması vardı: endikasyonla diğer risk faktörleriyle olası karıştırma gibi muhtemelen riski fazla tahmin etme eğilimi; hipnotikleri başka belirtilere sahip ilaçlarla karıştırmak;

Klordiazepoksitin yaygın yan etkileri şunlardır:

Laboratuvar farelerinde yapılan çalışmalarda klordiazepoksit, gizli öğrenmeyi bozar. Benzodiazepinler, farelerde kolinerjik nöronal sistemde bir işlev bozukluğuna neden olan benzodiazepin reseptörleri üzerindeki etkileri yoluyla öğrenmeyi ve hafızayı bozar. Daha sonra, öğrenmedeki skopolamin bozukluğunun, benzodiazepin/GABA aktivitesindeki bir artıştan kaynaklandığı (ve benzodiazepinlerin kolinerjik sistemle ilişkili olmadığı) bulundu. Çeşitli benzodiazepin bileşiklerinin testlerinde, klordiazepoksidin, sıçanlarda 5HT ( serotonin ) devrinde en büyük azalmaya neden olduğu bulundu . Serotonin, ruh halinin düzenlenmesiyle yakından ilgilidir ve klordiazepoksit veya diğer benzodiazepinleri kullanan sıçanlarda depresyon duygularının nedenlerinden biri olabilir.

Klordiazepoksit DOJ.jpg

Eylül 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , sınıftaki tüm ilaçlarda kötüye kullanım, yanlış kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve geri çekilme reaksiyonları risklerini tutarlı bir şekilde tanımlamak için tüm benzodiazepin ilaçları için kutulu uyarının güncellenmesini zorunlu kıldı .

Tolerans ve bağımlılık

Hata payı

Klordiazepoksit gibi benzodiazepinlerin kronik kullanımı, fare önbeyindeki benzodiazepin bağlanma bölgelerinin sayısında azalma ile tolerans gelişimine yol açar. Klordiazepoksit de dahil olmak üzere benzodiazepinlerin kapsamlı bir incelemesini yapan İlaç İnceleme Komitesi, Tıp Enstitüsü (ABD) ile Beyaz Saray Uyuşturucu Politikası Ofisi tarafından yürütülen bir çalışmanın sonuçlarını buldu ve onlarla aynı fikirdeydi . Ulusal Uyuşturucu Suistimali Enstitüsü (ABD) - benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının tolerans gelişmesi nedeniyle uykusuzluğun tedavisinde faydalı olduğuna dair çok az kanıt olduğunu. Benzodiazepinler, sürekli kullanımın 3-14 günü içinde uykuyu teşvik edici özelliklerini kaybetme eğilimindeydi ve anksiyete tedavisinde komite, benzodiazepinlerin 4 aylık sürekli kullanımdan sonra anksiyete tedavisinde etkinliğini koruduğuna dair çok az ikna edici kanıt olduğunu buldu. hoşgörü gelişimi.

Bağımlılık

Klordiazepoksit, fiziksel bağımlılığa ve benzodiazepin yoksunluk sendromu olarak bilinen duruma neden olabilir . Klordiazepoksit veya diğer benzodiazepinlerin kesilmesi sıklıkla alkol ve barbitüratlarda görülenlere benzer yoksunluk semptomlarına yol açar . Doz ne kadar yüksekse ve ilaç ne kadar uzun süre alınırsa, hoş olmayan yoksunluk belirtileri yaşama riski de o kadar artar. Bununla birlikte yoksunluk semptomları, standart dozlarda ve ayrıca kısa süreli kullanımdan sonra ortaya çıkabilir. Benzodiazepin tedavisi, yavaş ve kademeli bir doz azaltma rejimi yoluyla mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir.

Hamilelik sırasında alınan klordiazepoksit, doğum sonrası benzodiazepin yoksunluk sendromuna neden olabilir .

aşırı doz

Ayrıca bakınız: Benzodiazepin doz aşımı

Aşırı klordiazepoksit tüketen bir kişi aşağıdaki belirtilerden bazılarını gösterebilir:

Klordiazepoksit, aşırı doz da dahil olmak üzere ilaç zehirlenmelerinde çok sık rol oynayan bir ilaçtır. Klordiazepoksit doz aşımı tıbbi bir acil durum olarak kabul edilir ve genel olarak tıbbi personelin acil müdahalesini gerektirir. Antidot bir için aşırı doz klordiyazepin (veya başka bir benzodiazepin) olan flumazenil . Flumazenil, benzodiazepine bağımlı bireylerde şiddetli yoksunluk semptomlarını hızlandırabileceğinden dikkatle verilmelidir.

Farmakoloji

Klordiazepoksit , GABA A reseptör/iyon-kanal kompleksinin bir parçası olan benzodiazepin allosterik bölgelerine etki eder ve bu, inhibitör nörotransmiter GABA'nın GABA A reseptörüne bağlanmasının artmasına neden olur ve böylece merkezi sinir sistemi ve vücut üzerinde, aşağıdakilere benzer inhibitör etkiler üretir . diğer benzodiazepinlerin etkileri . Klordiazepoksit antikonvülsandır . Yenidoğanın kalbi de dahil olmak üzere bazı organlarda tercihli olarak klordiazepoksit depolanması vardır. Uygulanan herhangi bir yolla emilim ve yenidoğanda birikim riski önemli ölçüde artar. Klordiazepoksitin plasentayı hızla geçmesi ve anne sütüne geçmesi nedeniyle hamilelik ve emzirme döneminde klordiazepoksitin kesilmesi önerilir. Klordiazepoksit ayrıca sıçanlarda prolaktin salınımını azaltır. Benzodiazepinler , Ca2+ kanal blokerleri olarak mikromolar benzodiazepin bağlanma bölgeleri aracılığıyla hareket eder ve hayvan sinir terminali preparatlarında depolarizasyona duyarlı Kalsiyum alımını önemli ölçüde inhibe eder. Klordiazepoksit , in vivo olarak fare hipokampal sinaptozomlarında asetilkolin salınımını inhibe eder . Bu, farelerin in vivo olarak klordiazepoksit ile ön tedavisinden sonra sodyuma bağlı yüksek afiniteli kolin alımının in vitro ölçülmesiyle bulunmuştur . Bu, klordiazepoksitin antikonvülsan özelliklerinde rol oynayabilir .

farmakokinetik

Klordiazepoksit, uzun etkili bir benzodiazepin ilacıdır. Klordiazepoksidin yarı ömrü 5 – 30 saattir, ancak yarı ömrü 36 – 200 saat olan aktif bir benzodiazepin metabolitine (desmetildiazepam) sahiptir. Klordiazepoksidin yarı ömrü yaşlılarda önemli ölçüde artar, bu da uzun süreli etkinin yanı sıra tekrarlanan uygulama sırasında ilacın birikmesine neden olabilir. Uzun yarı ömürlü aktif metabolitin gecikmiş vücut klirensi, 60 yaşın üzerindeki kişilerde de meydana gelir ve bu, tekrarlanan dozlardan sonra ek birikme ile ilaçların etkilerini daha da uzatır.

Adına rağmen klordiazepoksit bir epoksit değildir ; farklı köklerden oluşurlar.

Tarih

(Başlangıçta adı klordiazepoksid methaminodiazepoxide ) 1950'lerin ortasında sentezlenebilir ilk benzodiazepin oldu. Sentez, bir boya sınıfı, kinazolon-3-oksitler üzerinde yapılan çalışmalardan elde edildi. 1957'de yapılan testler, bileşiğin hipnotik , anksiyolitik ve kas gevşetici etkileri olduğunu ortaya çıkardığında tesadüfen keşfedildi . "Librium ve Valium'un kimyasal gelişiminin hikayesi Sternbach tarafından anlatıldı. Bu sınıf bileşiklerin icadında yer alan tesadüf, benzodiazepinlerin sakinleştirici aktivitesinin keşfinde farmakologların denemeleri ve hataları ile eşleştirildi. Keşif Librium'un 1957'deki keşfi, büyük ölçüde yetenekli bir teknisyen olan Beryl Kappell'in adanmış çalışması ve gözlem yeteneği sayesinde oldu. Yaklaşık yedi yıl boyunca bileşikleri basit hayvan testleriyle kas gevşetici aktivite için taradı..." Üç yıl sonra klordiazepoksit olarak pazarlandı. Librium markası altında terapötik bir benzodiazepin ilacı. Klordiazepoksitin ardından 1963'te diazepam , Valium markası altında piyasaya çıktı ve bunu takip eden yıllar ve on yıllar boyunca birçok başka benzodiazepin bileşiği izledi.

1959'da 2.000'den fazla doktor ve 20.000'den fazla hasta tarafından kullanıldı. "Şu anda mevcut olan sakinleştiricilerden, psişik enerji vericilerden veya diğer psikoterapötik ilaçlardan kimyasal ve klinik olarak farklı" olarak tanımlandı. Çalışmalar sırasında klordiazepoksit, fare, sıçan , kedi ve köpek gibi laboratuvar hayvanları üzerinde kas gevşemesine ve sakinleştirici bir etkiye neden oldu . Korku ve saldırganlık, hipnoz üretmek için gerekenden çok daha küçük dozlarda ortadan kaldırıldı. Klordiazepoksidin benzer Fenobarbital onun içinde antikonvülsan özelliklere. Bununla birlikte, barbitüratların hipnotik etkilerinden yoksundur . Boston Hayvanat Bahçesi ve San Diego Hayvanat Bahçesi'nde hayvanlar üzerinde testler yapıldı . Akut ve kronik alkolizm ve çeşitli psikozlar ve nevrozlar nedeniyle hastaneye başvuran 42 hasta klordiazepoksit ile tedavi edildi. Hastaların çoğunda anksiyete , gerginlik ve motor heyecan "etkili bir şekilde azaldı". En olumlu sonuçlar alkolik hastalarda gözlendi . Klordiazepoksitin emosyonel faktörleri içeren ülser ve dermatolojik sorunları azalttığı bildirilmiştir.

1963'te, klordiazepoksidin "basitleştirilmiş" bir versiyonu olan diazepamın (Valium) öncelikle anksiyete semptomlarına karşı koyması için kullanım onayı verildi . Uyku ile ilgili sorunlar 1972'de tanıtılan nitrazepam (Mogadon), 1979'da tanıtılan temazepam (Restoril) ve 1975'te tanıtılan flurazepam (Dalmane) ile tedavi edildi.

eğlence amaçlı kullanım

Ayrıca bakınız: Benzodiazepin ilaç kötüye kullanımı

1963 yılında Carl F. Essig Bağımlılığı Araştırma Merkezi arasında Ulusal Akıl Sağlığı Enstitüsü belirtti meprobamat , glutetimid , etinamat , etiklorvinol , methiprilon faydası ilaçlar olarak ve klordiazepoksid “pek sorgulanabilir.” Ancak Essig, bu "yeni ürünleri" , alışkanlık oluşturan nitelikleri daha yaygın olarak bilinen barbitüratlar gibi "bağımlılık ilaçları" olarak etiketledi . 90 günlük klordiazepoksit çalışmasından bahsetti ve 68 kullanıcı arasındaki otomobil kazası oranının normalden 10 kat daha yüksek olduğu sonucuna vardı. Katılımcıların günlük dozu 5 ila 100 miligram arasında değişiyordu.

Klordiazepoksit, kötüye kullanım potansiyeli olan bir ilaçtır ve ilacı reçete edilmemiş uyuşturucu kullanıcılarının idrar örneklerinde sıklıkla tespit edilir.

Hukuki durum

Uluslararası olarak, klordiazepoksit, Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında Çizelge IV kontrollü bir ilaçtır .

toksisite

Hayvan

Klordiazepoksit, nitrazepam ve diazepamın fare spermatozoaları üzerindeki toksisitesini değerlendiren laboratuvar testleri, klordiazepoksitin spermde hem sperm başının şeklini hem de boyutunu içeren anormallikler dahil olmak üzere toksisiteler ürettiğini buldu. Ancak nitrazepam, klordiazepoksitten daha derin anormalliklere neden oldu.

kullanılabilirlik

Klordiazepoksit, dünya çapında tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde çeşitli dozaj formlarında mevcuttur. NORMAXIN-CC olarak Clidinium ile ve IBS için NORMAXIN olarak disiklomin ile ve Limbitrol olarak anti-depresan Amitriptilin ile kombinasyon halinde.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar