interlökin 4 - Interleukin 4
| interlökin 4 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 heteronükleer üç boyutlu nükleer manyetik rezonans teknikleri ile belirlenen insan interlökin 4'ün çözelti yapısının analizi
| |||||||||
| tanımlayıcılar | |||||||||
| Sembol | IL4 | ||||||||
| Pfam | PF00727 | ||||||||
| Pfam klanı | CL0053 | ||||||||
| InterPro | IPR002354 | ||||||||
| PROZİT | PDOC00655 | ||||||||
| SCOP2 | 2int / KAPSAM / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
İnterlökin 4 ( IL-4 , IL-4 ) a, sitokin kadar saf yardımcı T hücreleri (indükler farklılaşma Th0 hücreleri için) Th2 hücreleri . IL-4 ile aktivasyon üzerine, Th2 hücreleri daha sonra pozitif bir geri besleme döngüsünde ek IL-4 üretir . IL-4 esas olarak mast hücreleri, Th2 hücreleri, eozinofiller ve bazofiller tarafından üretilir. Yakından ilişkilidir ve interlökin 13'e benzer işlevlere sahiptir .
İşlev
İnterlökin 4, aktive B-hücresi ve T-hücre proliferasyonunun uyarılması ve B hücrelerinin plazma hücrelerine farklılaşması dahil olmak üzere birçok biyolojik role sahiptir . Humoral ve adaptif bağışıklıkta anahtar düzenleyicidir . IL-4, indükler B-hücresi sınıf değiştirme için IgE ve yukarı-regüle MHC sınıf II üretimi. IL-4, Thl hücrelerinin , makrofajların, IFN-gama'nın ve dendritik hücre IL-12'nin üretimini azaltır .
IL-4'ün aşırı üretimi alerjilerle ilişkilidir .
Enflamasyon ve yara onarımı
Doku makrofajları , kronik inflamasyon ve yara onarımında önemli bir rol oynar . Ekstravasküler dokularda IL-4'ün varlığı, makrofajların M2 hücrelerine alternatif aktivasyonunu teşvik eder ve makrofajların M1 hücrelerine klasik aktivasyonunu inhibe eder. Onarım makrofajlarındaki (M2) bir artış , patolojik inflamasyonun azalmasına neden olan IL-10 ve TGF-β'nın salgılanmasıyla birleşir. Yayın arjinaz , prolin aktif M2 hücre tarafından, polyaminases ve TGF-p yara onarımı ile bağlıdır fibroz .
alıcı
İnterlökin-4 reseptörü, IL-4Ra olarak bilinir . Bu reseptör vücutta 3 farklı kompleks halinde bulunur. Tip 1 reseptörler, ortak bir γ zincirine sahip IL-4Ra alt biriminden oluşur ve spesifik olarak IL-4'ü bağlar. Tip 2 reseptörler, IL-13Ra1 olarak bilinen farklı bir alt birime bağlı bir IL-4Ra alt biriminden oluşur . Bu tip 2 reseptörler, yakından ilişkili biyolojik fonksiyonlara sahip iki sitokin olan hem IL-4 hem de IL-13'ü bağlama yeteneğine sahiptir.
Yapı
IL-4, 3 disülfid bağı ile stabilize edilmiş, kompakt, küresel bir kata (diğer sitokinlere benzer ) sahiptir . Yapının yarısına, sol bükümlü bir 4 alfa sarmal demeti hakimdir . Sarmallar anti-paraleldir ve 2 sarmallı anti-paralel beta yaprağına düşen 2 üstten bağlantılıdır .
keşif
Bu sitokin, Maureen Howard ve William E. Paul'ün yanı sıra 1982'de Ellen Vitetta ve araştırma grubu tarafından ortaklaşa keşfedildi .
Nükleotid insan IL-4 için sekans olarak adlandırılan bir fare proteini B-hücresi uyarıcı faktörü-1 (BCSF-1) olan benzerliğini teyit dört yıl sonra izole edilmiştir.
Hayvan çalışmaları
IL-4'ün, nöral kök hücreler ve nörodejenerasyona uğrayan nöronlar arasında bir karışmaya aracılık ettiği ve yetişkin zebra balığı beyninde deneysel bir Alzheimer hastalığı modelinde hücre içi efektörü STAT6'nın fosforilasyonu yoluyla bir rejenerasyon kaskadı başlattığı bulunmuştur .
Klinik önemi
IL-4'ün ayrıca rabdomiyosarkomda mitogenezi , farklılaşmayı ve metastazı yönlendirdiği gösterilmiştir . IL-4, diğer Th2 sitokinleri ile birlikte, alerjik astımlı hastaların akciğerlerinde gözlenen hava yolu inflamasyonunda rol oynar .
IL-4 ile ilişkili hastalıklar
IL-4, bazı bağışıklık bozukluklarının, özellikle alerjilerin ve bazı otoimmün hastalıkların gelişmesinde önemli bir rol oynar.
alerjik hastalıklar
Alerjik hastalıklar, bağışıklık sisteminin alerjene ve Th2 tepkilerine orantısız bir tepki vermesiyle kendini gösteren bir dizi bozukluktur. Bu patolojiler, örneğin atopik dermatit, astım veya sistemik anafilaksiyi içerir. İnterlökin 4, IgE'nin izotip yeniden düzenlenmesinin indüklenmesi, VCAM-1 moleküllerinin (vasküler hücre adezyon molekülü 1) ekspresyonu, endotel yoluyla eozinofilik göçün teşvik edilmesi, mukus salgılanması ve T yardımcı tip 2 (Th2) dahil olmak üzere astımda önemli proinflamatuar fonksiyonlara aracılık eder. sitokin salınımına. Astım, IL-4 gen promotör polimorfizmi ve IL-4 sinyallemesinde yer alan proteinlerle ilişkilendirilen karmaşık bir genetik bozukluktur.
tümörler
IL-4, tümör ilerlemesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Meme, prostat, akciğer, böbrek hücreleri ve diğer kanser türlerinde artan IL-4 üretimi bulundu. IL-4R'nin aşırı ekspresyonu birçok kanser türünde bulunmuştur. Böbrek hücreleri ve glioblastoma, tümör tipine bağlı olarak hücre başına 10.000-13.000 reseptörü değiştirir.
IL-4, tümör hücrelerini ilkel olarak motive edebilir ve tümör büyümesini artırarak apoptoz direncini artırabilir.
Gergin sistem
Astrositom , glioblastoma , meningioma ve medulloblastoma gibi beyin dokusu tümörleri , epidermal büyüme faktörü reseptörü , FGFR-1 ( fibroblast büyüme faktörü reseptörü 1 ), TfR anjiyotensin transferrin reseptörü), IL-13R dahil olmak üzere çeşitli büyüme faktörleri için reseptörleri aşırı eksprese eder . Çoğu insan meningiomları, kanser ilerlemesindeki rolünü gösteren IL-4 reseptörlerini kitlesel olarak ifade eder. IL-4Ra ve IL13Ra-1-1'i ifade ederler, ancak yüzey γc zincirini ifade etmezler, bu da çoğu insan meningiomunun IL-4 tip II'yi ifade ettiğini gösterir.
HIV
IL-4, HIV hastalığının enfeksiyonunda ve gelişiminde de rol oynayabilir . Yardımcı T-lenfositler, HIV-1 enfeksiyonunun önemli bir unsurudur. Poliklonal B hücresi başlatma, önceki hücre aracılı antijen kaynaklı yanıt ve hipergamaglobulinemi gibi çeşitli immün düzensizlik belirtileri, HIV-1 ile enfekte hastaların çoğunda görülür ve Th2 hücreleri tarafından sentezlenen sitokinlerle ilişkilidir. HIV ile enfekte kişilerde Th2 hücreleri tarafından artan IL-4 üretimi gösterilmiştir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (Mart 2019). "Rol ve intraserebral kanama sonrası ikincil beyin hasarında sitokinlerin mekanizmaları". Prog. Nörobiyol . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023 . S2CID 85495400 .
- Apte SH, Baz A, Kelso A, Kienzle N (2008). "İnterferon-gama ve interlökin-4, CD8+ T hücrelerinde CD8 ekspresyonunu karşılıklı olarak düzenler" . Proc Natl Acad Sci ABD . 105 (45): 17475-80. Bibcode : 2008PNAS..10517475A . doi : 10.1073/pnas.0809549105 . PMC 2580749 . PMID 18988742 .
- Kay AB, Barata L, Meng Q, et al. (1997). "Alerjik inflamasyonda eozinofiller ve eozinofil ile ilişkili sitokinler". Int. Kemer Alerji İmmünol . 113 (1–3): 196–9. doi : 10.1159/000237545 . PMID 9130521 .
- Marone G, Florio G, Petraroli A, de Paulis A (2001). "HIV-1 enfeksiyonunda IgE/Fc epsilon RI ağının düzensizliği". J. Alerji Kliniği. immünol . 107 (1): 22–30. doi : 10.1067/mai.2001.111589 . PMID 11149986 .
- Marone G, Florio G, Triggiani M, et al. (2001). "HIV-1 enfeksiyonunda IgE yükselme mekanizmaları". Krit. Rev. İmmünol . 20 (6): 477–96. doi : 10.1615/critrevimmunol.v20.i6.40 . PMID 11396683 .
- Maeda S, Yanagihara Y (2001). "[İnflamatuvar sitokinler (IL-4, IL-5 ve IL-13)]". Nippon Rinsho'nun fotoğrafı . 59 (10): 1894–9. PMID 11676128 .
- İzuhara K, Arima K, Yasunaga S (2003). "IL-4 ve IL-13: alerjik hastalıklardaki patolojik rolleri ve yeni tedaviler geliştirmedeki potansiyelleri". Güncel İlaç Hedefleri. Enflamasyon ve Alerji . 1 (3): 263–9. doi : 10.2174/1568010023344661 . PMID 14561191 .
- Copeland KF (2006). "Sitokinler ve kemokinler tarafından HIV-1 transkripsiyonunun modülasyonu". Tıbbi Kimyada Mini İncelemeler . 5 (12): 1093–101. doi : 10.2174/1389557055774933383 . PMID 16375755 .
- Olver S, Apte S, Baz A, Kienzle N (2007). "İnterlökin 4'ün tümör bağışıklığı üzerindeki mükerrer etkileri: Aynı sitokin, tümör büyümesinin kontrolünü nasıl iyileştirebilir veya bozabilir?" . Doku Antijenleri . 69 (4): 293–8. doi : 10.1111/j.1399-0039.2007.00831.x . PMID 17389011 .
- Sokol CL; Chu NQ; Shuang Yu; Simone Nish; Terri Laufer; Ruslan Medzhitov (2009). "Bazofiller, alerjen kaynaklı T yardımcı tip 2 yanıtı için antijen sunan hücreler olarak işlev görür" . Doğa İmmünolojisi . 10 (7): 713–720. doi : 10.1038/ni.1738 . PMC 3252751 . PMID 19465907 .
- Sokol CL, Chu NQ, Yu S, Nish SA, Laufer TM, Medzhitov R (Temmuz 2009). "Bazofiller, alerjen kaynaklı T yardımcı tip 2 yanıtı için antijen sunan hücreler olarak işlev görür" . Nat. immünol . 10 (7): 713–20. doi : 10.1038/ni.1738 . PMC 3252751 . PMID 19465907 .
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) Interleukin-4
- İnterlökin-4 arasından Gentaur
- Rekombinant İnsan İnterlökin-4 den Cornell Üniversitesi
- İnterlökin-4 Alerji Sözlüğü'nden en Sağlık Net Vakfı Açık
- Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P05112 de (interlökin-4) PDBe-KB .