İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 reseptörü - Insulin-like growth factor 2 receptor
İnsülin-benzeri büyüme faktörü 2 reseptörü ( IGF2R olarak da adlandırılır), katyondan bağımsız mannoz-6-fosfat reseptörü ( Cl-MPR ) a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını IGF2R geni . IGF2R çok işlevli bir proteindir reseptörü olduğu bağlandığı büyüme faktörü 2 insülin benzeri de (IGF2) , hücre yüzeyi ve mannoz-6-fosfat içinde (M6P) etiketli proteinler , trans - Golgi ağı .
Yapı
IGF2R yapısı (olduğu, onun tek bir transmembran alanına sahip bir tip I transmembran proteini olan C-terminali ile sitoplazmik yan lipid zarlar büyük hücre dışı / lümene ilişkin etki ve nispeten kısa bir sitoplazmik kuyruk). Hücre dışı alan , fibronektinin kolajen bağlayıcı alanına homolog olan küçük bir bölgeden ve yaklaşık 147 amino asit kalıntısının on beş tekrarından oluşur. Bu tekrarların her biri, mannoz 6-fosfat reseptörünün 157 kalıntılı ekstrasitoplazmik alanına homologtur . IGF2'ye bağlanma, tekrarlardan biri aracılığıyla gerçekleşirken, mannoz-6-fosfata bağlanmadan iki farklı tekrar sorumludur. IGF2R'nin boyutu yaklaşık 300 kDa'dır ; var gibi görünüyor ve bir dimer olarak işlev görüyor .
İşlev
Seyreltme sinyal hücre yüzeyinde net IGF2 için IGF2R fonksiyonları ve lizozomal taşımaya asit hidrolaz için Golgi aygıtı ile ilgili ön lizozom . Hücre yüzeyinde IGF2 bağlanmadan sonra, IGF2Rs oluşturan birikir klatrin ıslah edilmiş vesiküller ve edilmektedir içselleştirilir . Gelen lümen arasında trans -Golgi ağı IGF2R M6P etiketli yük bağlanır. (Kendi yük bağlanmış) IGF2Rs tarafından tanınan GGA etti klatrin adaptör proteinler ve klatrin kaplı veziküller oluşturma birikir. Hem hücre yüzeyinden hem de Golgi'den gelen IGF2R'ler, endozomun nispeten düşük pH ortamında, IGF2R'lerin yüklerini serbest bıraktığı erken endozoma kaçırılır. IGF2R'ler , yine GGA'lar ve veziküller ile etkileşim yoluyla, retromer kompleksi tarafından Golgi'ye geri dönüştürülür . Kargo proteinleri daha sonra IGF2R'lerden bağımsız olarak geç endozom yoluyla lizozoma taşınır.
Etkileşimler
İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 reseptörünün M6PRBP1 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Evrim
İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 reseptörü işlevi, katyondan bağımsız mannoz 6-fosfat reseptöründen evrimleşmiştir ve ilk olarak Monotremlerde görülür. IGF-2 bağlanma bölgesi, muhtemelen, önceki intronda birkaç kilobaz tekrar elemanı eklemesi tarafından gerekli kılınan, ekson 34'te bir eksonik ek yeri geliştirici kümesinin oluşturulmasıyla tesadüfen elde edilmiştir. Daha sonra therian evrimi sırasında, damgalamanın başlangıcına denk gelen ve ebeveyn çatışması teorisiyle tutarlı olan altı katlı bir afinite olgunlaşması izledi.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- O'Dell SD, Day IN (1998). "İnsülin benzeri büyüme faktörü II (IGF-II)". Int. J. Biochem. Hücre Biol . 30 (7): 767-71. doi : 10.1016/S1357-2725(98)00048-X . PMID 9722981 .
- Hawkes C, Kar S (2004). "İnsülin benzeri büyüme faktörü-II/mannoz-6-fosfat reseptörü: merkezi sinir sisteminde yapı, dağılım ve fonksiyon". Beyin Araş. Beyin Araş. Rev . 44 (2–3): 117–40. doi : 10.1016/j.brainresrev.2003.11.002 . PMID 15003389 . S2CID 20434586 .
- Scott CD, Firth SM (2005). "Kanserde M6P/IGF-II reseptörünün rolü: tümör bastırma mı yoksa çöp atma mı?". Horm. Metab. Res . 36 (5): 261–71. doi : 10.1055/s-2004-814477 . PMID 15156403 .
- Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). "Birincil insan astrositomları ve meningiomlarında insülin benzeri büyüme faktörleri I ve II ve bunların reseptör mRNA'larının ifadesi; in situ hibridizasyon ve immünositokimya kullanılarak in vivo çalışmalar". Int. J. Kanser . 50 (2): 215–22. doi : 10.1002/ijc.2910500210 . PMID 1370435 . S2CID 22632952 .
- Zhou J, Bondy C (1992). "İnsülin benzeri büyüme faktörü-II ve plasenta gelişiminde bağlayıcı proteinleri". endokrinoloji . 131 (3): 1230–40. doi : 10.1210/tr.131.3.1230 . PMID 1380437 .
- Morgan DO, Edman JC, Standring DN, Fried VA, Smith MC, Roth RA, Rutter WJ (1987). "Bir çok işlevli bağlayıcı protein olarak insülin benzeri büyüme faktörü II reseptörü". Doğa . 329 (6137): 301–7. Bibcode : 1987Natur.329..301M . doi : 10.1038/329301a0 . PMID 2957598 . S2CID 4308631 .
- Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (1988). "İnsan katyonundan bağımsız mannoz 6-fosfat reseptörü. Tam uzunluktaki cDNA'nın klonlanması ve dizisi ve COS hücrelerinde fonksiyonel reseptörün ifadesi" . J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID 2963003 .
- De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). "M6P/IGF2R geni, heterozigosite kaybı olan insan hepatoselüler karsinomlarında mutasyona uğrar". Nat. Genet . 11 (4): 447–9. doi : 10.1038/ng1295-447 . PMID 7493029 . S2CID 21787312 .
- Ilvesmäki V, Blum WF, Voutilainen R (1994). "İnsan adrenal bezinde insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı proteinler". Mol. Hücre. endokrinol . 97 (1–2): 71–9. doi : 10.1016/0303-7207(93)90212-3 . PMID 7511544 . S2CID 22503525 .
- De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). "İnsan hepatoselüler tümörlerinde mannoz 6-fosfat/insülin benzeri büyüme faktörü II reseptör lokusunda 6q üzerinde sık heterozigotluk kaybı". onkogen . 10 (9): 1725–9. PMID 7753549 .
- Schmidt B, Kiecke-Siemsen C, Waheed A, Braulke T, von Figura K (1995). "Mannoz 6-fosfat/insülin benzeri büyüme faktörü II reseptörünün tekrar 11'inde 1508-1566 amino asitlerine insülin benzeri büyüme faktörü II bağlanma bölgesinin lokalizasyonu" . J. Biol. Chem . 270 (25): 14975-82. doi : 10.1074/jbc.270.25.14975 . PMID 7797478 .
- Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). "Flüoresan in situ hibridizasyon ile kromozom 6'ya 8 tek kopya lokusunun alt bölge haritalaması". sitogenet. Hücre Genet . 66 (4): 272–3. doi : 10.1159/000133710 . PMID 8162705 .
- Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). "İnsan pankreas kanserinde insülin benzeri büyüme faktörü II reseptörünün değiştirilmiş ifadesi". pankreas . 15 (4): 367-73. doi : 10.1097/00006676-199711000-00006 . PMID 9361090 . S2CID 42073680 .
- Tikkanen R, Peltola M, Oinonen C, Rouvinen J, Peltonen L (1998). "Birkaç işbirliği yapan bağlanma bölgesi, bir lizozomal enzimin fosfotransferaz ile etkileşimine aracılık eder" . EMBO J. . 16 (22): 6684-93. doi : 10.1093/emboj/16.22.6684 . PMC 1170273 . PMID 9362483 .
- Nykjaer A, Christensen EI, Vorum H, Hager H, Petersen CM, Røigaard H, Min HY, Vilhardt F, Møller LB, Kornfeld S, Gliemann J (1998). "Mannoz 6-Fosfat / İnsülin benzeri Büyüme Faktörü-II Reseptörü, Yeni Bir Bağlanma Etkileşimi Yoluyla Ürokinaz Reseptörünü Lizozomlara Hedefler" . J. Hücre Biol . 141 (3): 815–28. doi : 10.1083/jcb.141.3.815 . PMC 2132758 . PMID 9566979 .
- Diaz E, Pfeffer SR (1998). "TIP47: mannoz 6-fosfat reseptörü kaçakçılığı için bir kargo seçim cihazı" . Hücre . 93 (3): 433-43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID 9590177 . S2CID 17161071 .
- Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998). "PACS-1, trans-Golgi ağ lokalizasyonu için gerekli olan sitozolik ayırma proteinlerinin yeni bir gen ailesini tanımlar" . Hücre . 94 (2): 205–16. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949 . S2CID 15027198 .
- Killian JK, Jirtle RL (1999). "İnsan M6P/IGF2 reseptörünün genomik yapısı". Anne. genom . 10 (1): 74–7. CiteSeerX 10.1.1.564.5806 . doi : 10.1007/s003359900947 . PMID 9892739 . S2CID 20181915 .
- Kumar S, Hand AT, Connor JR, Dodds RA, Ryan PJ, Trill JJ, Fisher SM, Nuttall ME, Lipshutz DB, Zou C, Hwang SM, Votta BJ, James IE, Rieman DJ, Gowen M, Lee JC (1999) . "Osteoblast fonksiyonlarının yeni bir düzenleyicisini kodlayan insan osteoblastlarından bağ dokusu büyüme faktörü benzeri bir cDNA'nın tanımlanması ve klonlanması" . J. Biol. Chem . 274 (24): 17123–31. doi : 10.1074/jbc.274.24.17123 . PMID 10358067 .
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'nde İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü+II+Reseptörü Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)