İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 - Insulin-like growth factor 2

IGF2
Protein IGF2 PDB 1igl.png
Mevcut yapılar
PDB Ortologtur arama: PDBe RCSB
tanımlayıcılar
takma adlar IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, insülin benzeri büyüme faktörü 2, SRS3
Harici kimlikler OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGene : 510 GeneCards : IGF2
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001291862
NM_000612
NM_001007139
NM_001127598
NM_001291861

NM_001122736
NM_001122737
NM_010514
NM_001315488
NM_001315489

RefSeq (protein)

NP_000603
NP_001007140
NP_001121070
NP_001278790
NP_001278791

NP_001116208
NP_001116209
NP_001302417
NP_001302418
NP_034644

Konum (UCSC) Chr 11: 2.13 – 2.14 Mb Chr 7: 142.65 – 142.67 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle
İnsülin benzeri büyüme faktörü II E-peptid (somatomedians-A)
tanımlayıcılar
Sembol IGF2_C
Pfam PF08365
InterPro IPR013576

İnsülin benzeri büyüme faktörü 2 ( IGF-2 ), insüline yapısal benzerliği paylaşan üç protein hormonundan biridir . MeSH tanımı şöyledir: " Karaciğer tarafından salgılandığına ve kanda dolaştığına inanılan iyi karakterize edilmiş bir nötr peptit . Büyüme düzenleyici, insülin benzeri ve mitojenik aktivitelere sahiptir. Büyüme faktörünün majör, ancak mutlak olmayan, Somatotropine bağımlılık Yetişkinlerde önemli bir büyüme faktörü olan İnsülin benzeri büyüme faktörü 1'in aksine majör bir fetal büyüme faktörü olduğuna inanılmaktadır ."

gen yapısı

İnsanlarda, IGF2 geni , çok sayıda damgalanmış gen içeren bir bölge olan kromozom 11p 15.5 üzerinde bulunur . Farelerde bu homolog bölge distal kromozom 7'de bulunur. Her iki organizmada da Igf2 damgalanır ve ifade babadan kalıtılan alelden olumlu sonuçlanır . Bununla birlikte, bazı insan beyni bölgelerinde, hem IGF2 hem de H19'un her iki ebeveyn alelinden kopyalanmasıyla sonuçlanan bir baskılama kaybı meydana gelir.

CTCF proteini , Diferansiyel olarak metillenmiş Bölge-1 (DMR1) ve Matris Bağlanma Bölgesi -3 (MAR3) ile birlikte H19 baskılama kontrol bölgesine (ICR) bağlanarak genin ekspresyonunun baskılanmasında rol oynar. Bu üç DNA dizisi , Igf2 bölgesine akış aşağı güçlendirici erişimini sınırlayacak şekilde CTCF'ye bağlanır . CTCF'nin bu bölgelere bağlanma mekanizması şu anda bilinmemektedir, ancak doğrudan bir DNA-CTCF etkileşimini içerebilir veya muhtemelen diğer proteinler tarafından aracılık edilebilir. Memelilerde (fareler, insanlar, domuzlar), yalnızca babadan miras kalan insülin benzeri büyüme faktörü-2 (IGF2) alel aktiftir; anneden miras kalan değil - damgalama denilen bir fenomen. Mekanizma: annenin aleli, IGF2 promotörü ve arttırıcı arasında bir yalıtkana sahiptir. Babanın aleli de öyle ama onun durumunda yalıtkan metillenmiştir. CTCF artık yalıtkana bağlanamaz ve bu nedenle geliştirici artık babanın IGF2 promotörünü açmakta özgürdür.

fonksiyon

IGF-2'nin ana rolü, gebelik sırasında büyümeyi teşvik eden bir hormondur .

IGF-2, etkilerini IGF-1 reseptörüne ve insülin reseptörünün kısa izoformuna (IR-A veya ekson 11-) bağlanarak gösterir. IGF2 ayrıca bir sinyal antagonisti olarak işlev gören IGF-2 reseptörüne (katyondan bağımsız mannoz 6-fosfat reseptörü olarak da adlandırılır) bağlanabilir ; yani, IGF2 yanıtlarını önlemek için.

Folikülogenez sürecinde, IGF-2 teka hücreleri tarafından teka hücrelerinin kendilerinde otokrin bir şekilde ve yumurtalıktaki granüloza hücreleri üzerinde parakrin bir şekilde hareket etmesi için oluşturulur. IGF2, adet döngüsünün foliküler fazı sırasında, folikül uyarıcı hormon (FSH) ile birlikte hareket ederek granüloza hücre proliferasyonunu destekler. Yumurtlama gerçekleştikten sonra, IGF-2 , adet döngüsünün luteal fazı sırasında luteinize edici hormon (LH) ile birlikte progesteron salgılanmasını destekler . Böylece IGF2, hem FSH hem de LH ile birlikte bir kohormon görevi görür.

Mount Sinai Tıp Okulu'nda yapılan bir araştırma, IGF-2'nin hafıza ve üreme ile bağlantılı olabileceğini buldu. Avrupa Nörobilim Enstitüsü-Goettingen'de (Almanya) yapılan bir araştırma, korkunun yok olmasına bağlı IGF2 / IGFBP7 sinyalinin 17 ila 19 günlük yeni doğan hipokampal nöronların hayatta kalmasını desteklediğini buldu. Bu, IGF2 sinyalini ve yetişkin nörojenezini artıran terapötik stratejilerin, PTSD gibi aşırı korku hafızasına bağlı hastalıkları tedavi etmek için uygun olabileceğini düşündürmektedir .

Klinik anlamı

Bu bazen fazla üretilir adacık hücre tümörleri ve olmayan adacık hipoglisemik hücre tümörü neden hipoglisemi . Doege-Potter sendromu a, paraneoplastik sendrom hipoglisemi, bir ya da daha fazla non-adacık elyaflı varlığı ile ilişkili olduğu tümörler içinde plevral boşluğuna . IGF2 baskısının kaybı, Beckwith-Wiedemann sendromunda görülen tümörlerde yaygın bir özelliktir . IGF2, fetal pankreas beta hücrelerinin gelişimini desteklediğinden, diyabetin bazı formlarıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Preeklampsi, IGF2 demetilasyonlu bölgede metilasyon seviyesinde bir azalmaya neden olur ve bu, intrauterin preeklampsiye maruz kalma ile bebeklerin sonraki yaşamlarında yüksek metabolik hastalık riski arasındaki ilişkinin arkasındaki mekanizmalar arasında olabilir. Hayvanlarda PCB ( poliklorlu bifeniller ) gibi toksinlerin IGF II ekspresyonunu etkilediği gösterilmiştir.

Etkileşimler

İnsülin benzeri büyüme faktörü 2'nin IGFBP3 ve transferrin ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar