Heteropodatoksin - Heteropodatoxin

Heteropodatoksin-2'nin çözelti yapısı. PDB girişi 1emx ( Bernard 2000 ) harv hatası: hedef yok: CITEREFBernard2000 ( yardım )

Heteropodatoksinler , Kv4.2 voltaj kapılı potasyum kanallarını bloke eden dev yengeç örümceği Heteropoda venatoria'nın zehirinden elde edilen peptit toksinleridir .

Kaynaklar

Heteropodatoksinler, dev yengeç örümceği Heteropoda venatoria'nın ( Sanguinetti 1997 ) zehirinden saflaştırılır . harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım )

Kimya

Heteropodatoksinler, dört ilmeğin ortaya çıktığı kompakt disülfür bağlı çekirdekten oluşan bir İnhibitör Sistin Düğümü (ICK) motifi içerir ( Bernard 2000 ) . Üç farklı heteropodatoksin vardır ( Sanguinetti 1997 ) : harv hatası: hedef yok: CITEREFBernard2000 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım )

• Toksin AU3 / KJ5 veya HpTx1 olarak da bilinen heteropodatoksin-1
• Toksin KJ6 veya HpTx2 olarak da bilinen heteropodatoksin-2
• Toksin AU5C / KJ7 veya HpTx3 olarak da bilinen heteropodatoksin-3

Bu üç toksin , yapısal olarak benzer 29-32 amino asit peptidleridir ( Sanguinetti 1997 ) . Şili gül tarantulası Grammostola rosea'nın zehirinden izole edilebilen Hanatoksinlere sekans benzerliği gösterirler ( Sanguinetti 1997 ) . harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım )

Hedef

Heteropodatoksinler, A tipi, geçici voltaj geçişli potasyum kanallarını bloke eder . Üç toksinin tümünün potasyum kanalı Kv4.2'yi bloke ettiği gösterilmiştir ( Sanguinetti 1997 ) . Rekombinant heteropodatoksin-2 potasyum kanallarını Kv4.1, Kv4.2 ve Kv4.3'ü bloke eder, ancak Kv1.4, Kv2.1 veya Kv3.4'ü bloke etmez ( Zarayskiy 2005 ) . harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFZarayskiy2005 ( yardım )

Aksiyon modu

Heterpodatoksin-2 büyük olasılıkla Kv4.2 kanallarının geçit değiştiricisi olarak işlev görür ( Zarayskiy 2005 ) . Kv4.3 potasyum kanalının aktivasyonunun ve inaktivasyonunun voltaj bağımlılığını daha pozitif değerlere kaydırır . Sonuç olarak, toksin varlığında bu kanalın inaktive olma olasılığı daha yüksektir ve kanalı açmak için daha büyük bir depolarizasyona ihtiyaç vardır. Bununla birlikte, heterpodatoksin-2, Kv4.1 kanalının voltaj bağımlılığını etkilememiştir, bu da bloğun kesin mekanizmasının açıklığa kavuşturulması gerektiğini ( Zarayskiy 2005 ) ve bir gözenek engelleyici rolünün dışlanamayacağını düşündürmektedir ( Bernard 2000 ) . Kv4.2 bloğunun voltaj bağımlılığı, üç farklı heteropodatoksin arasında değişir. HpTx1 için, HpTx2 veya HpTx3'e göre daha az voltaja bağımlıdır ( Sanguinetti 1997 ) . harv hatası: hedef yok: CITEREFZarayskiy2005 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFZarayskiy2005 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFBernard2000 ( yardım ) harv hatası: hedef yok: CITEREFSanguinetti1997 ( yardım )

Toksisite

Dev yengeç örümceği, yerel olarak ağrılı bir ısırığa neden olabilir.

Referanslar

Kaynakça

• Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). "Heteropoda venatoria örümceğinden gelen ve Kv4.2 potasyum kanalını bloke eden bir toksin olan hpTX2'nin çözüm yapısı" . Protein Sci . 9 (11): 2059–67. PMC   2144494 . PMID   11152117 .
• Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). "Heteropodatoksinler: Kv4.2 potasyum kanallarını bloke eden örümcek zehirinden izole edilen peptitler". Mol. Pharmacol . 51 (3): 491–8. PMID   9058605 .
• Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). "Heteropoda toksin 2, Kv4 ailesinin voltaj kapılı K + kanalları için spesifik bir geçit değiştirici toksindir". Toxicon . 45 (4): 431–42. doi : 10.1016 / j.toxicon.2004.11.015 . PMID   15733564 .