Uçuk virüsü - Herpes simplex virus

Herpes simpleks virüsleri
Bir herpes simpleks virüs türünün viryonlarının TEM mikrografı
Bir herpes simpleks virüs türünün viryonlarının TEM mikrografı
bilimsel sınıflandırmaBu sınıflandırmayı düzenle
(rütbesiz): Virüs
Bölge : Duplodnaviria
Krallık: heunggongvirae
filum: peploviricota
Sınıf: Herviviricetes
Emir: herpes virüsü
Aile: herpes virüsü
Alt aile: alfaherpesvirina
cins: Simpleks virüsü
Dahil edilen gruplar
Kladistik olarak dahil edilmiş ancak geleneksel olarak hariç tutulmuş taksonlar

Diğer tüm Simplexvirus spp.:

Herpes simpleks virüsü 1 ve 2 ( HSV-1 ve HSV-2 ), aynı zamanda onların taksonomik adlarıyla bilinen 1 alfaherpesvirüs İnsan ve 2 alfaherpesvirüs İnsan iki üyesi vardır insan Herpesvırıdae ailesi , üretmek yeni virüsler bir dizi viral enfeksiyonlar içinde insanların çoğunluğu . Hem HSV-1 (en çok uçuk üreten ) hem de HSV-2 (çoğu genital herpes üreten ) yaygın ve bulaşıcıdır . Virüslü bir kişi başladığında Onlar yayılmış olabilir dökülme virüs .

50 yaşın altındaki dünya nüfusunun yaklaşık %67'si HSV-1'e sahiptir. Amerika Birleşik Devletleri'nde sırasıyla %47.8 ve %11.9'un HSV-1 ve HSV-2'ye sahip olduğuna inanılmaktadır. Herhangi bir yakın temas yoluyla bulaşabileceğinden, cinsel yolla bulaşan en yaygın enfeksiyonlardan biridir .

Belirtiler

Enfekte olanların çoğu hiçbir zaman semptom geliştirmez. Semptomlar, bunlar oluştuğunda, sulu içerebilir kabarcıklara içinde deri veya mukoz membranlar ağız, dudak, burun veya cinsel organları ya da gözleri ( Oküler herpes ). Lezyonlar , herpetik hastalığın bir kabuk özelliği ile iyileşir . Bazen virüsler, salgınlar sırasında hafif veya atipik semptomlara neden olur. Bununla birlikte, daha zahmetli herpes simpleks formlarına da neden olabilirler . Olarak nörotropik ve neuroinvasive virüsler , HSV-1 ve -2 gizleme vücutta devam bağışıklık sisteminin içinde hücre organları nöronlar . İlk veya birincil enfeksiyondan sonra, bazı enfekte kişiler ara sıra viral reaktivasyon veya salgın atakları yaşar . Bir salgında, bir sinir hücresindeki virüs aktif hale gelir ve nöronun aksonu yoluyla deriye taşınır, burada virüs replikasyonu ve dökülmesi meydana gelir ve yeni yaralara neden olur.

Aktarma

HSV-1 ve HSV-2, virüsün reaktivasyonu olan enfekte bir kişiyle temas yoluyla bulaşır. HSV-2, genellikle asemptomatik olarak insan genital sisteminde periyodik olarak saçılır. Çoğu cinsel bulaşma asemptomatik dökülme dönemlerinde meydana gelir. Asemptomatik yeniden aktivasyon, virüsün aktif herpes enfeksiyonu olarak tanımlanmayan atipik, göze çarpmayan veya fark edilmesi zor semptomlara neden olduğu anlamına gelir, bu nedenle aktif HSV kabarcıkları veya yaraları olmasa bile virüsü almak mümkündür. Bir çalışmada, günlük genital sürüntü örneklerinde HSV-2, salgın geçirenler arasında günlerin ortalama %12-28'inde ve asemptomatik enfeksiyondan muzdarip olanlar arasında günlerin %10'unda bulunmuştur ve bu epizotların çoğu görünür olmadan meydana gelmiştir. salgın ("subklinik dökülme").

Başka bir çalışmada, 73 denek iki yönlü çapraz tasarımda her biri 60 gün boyunca günde 1 g valasiklovir veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir . Semptomatik genital herpes enfeksiyonu öyküsü olmayan immünokompetan, HSV-2 seropozitif deneklerde valasiklovirin plaseboya karşı etkisini karşılaştırmak için, polimeraz zincir reaksiyonu ile HSV-2 tespiti için genital bölgenin günlük bir sürüntüsü kendi kendine toplandı. Çalışma, valasiklovirin plaseboya kıyasla subklinik günlerde dökülmeyi önemli ölçüde azalttığını ve %71'lik bir azalma gösterdiğini buldu; Valasiklovir alırken deneklerin %84'ünde dökülme olmazken, plasebo alan deneklerin %54'ü. Valasiklovir ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %88'inde bilinen hiçbir belirti veya semptom bulunmazken, plasebo için %77'dir.

HSV-2 için, bulaşmanın çoğundan subklinik dökülme sorumlu olabilir. Uyumsuz partnerler (biri HSV-2 ile enfekte, biri değil) üzerinde yapılan çalışmalar, bulaşma oranının 10.000 cinsel temasta yaklaşık 5 olduğunu göstermektedir. Atipik semptomlar genellikle maya enfeksiyonu gibi diğer nedenlere bağlanır . HSV-1 genellikle çocukluk döneminde ağızdan alınır. Öpüşme ve ağızdan genital bölgeye temas ( oral seks ) gibi tükürük ile temas da dahil olmak üzere cinsel yolla da bulaşabilir . HSV-2 öncelikle cinsel yolla bulaşan bir enfeksiyondur, ancak HSV-1 genital enfeksiyon oranları artmaktadır.

Her iki virüs de doğum sırasında dikey olarak bulaşabilir , ayrıca "Nonential herpes simplex virüsü" olarak da adlandırılır. Bununla birlikte, annenin doğum sırasında hiçbir semptomu yoksa veya açıkta kabarcıklar varsa, enfeksiyon bulaşma riski minimumdur. Anneye ilk kez geç gebelik sırasında virüs bulaştığında risk oldukça fazladır. Popüler mitlerin aksine herpes virüsü vücuttan ayrıldıktan hemen sonra ölmeye başladığı için klozet kapağı gibi yüzeylerden bulaşmaz.

Herpes simpleks virüsleri, enfekte bir kişiyle temasa maruz kalan cilt bölgelerini etkileyebilir (ancak enfekte bir kişiyle tokalaşmak bu hastalığı bulaştırmaz). Buna bir örnek , parmaklarda herpes enfeksiyonu olan herpetik beyazlıktır . Bu, hastalara tedavi uygularken eldivenlerin rutin kullanımından önce diş cerrahlarının yaygın bir sıkıntısıydı .

HSV-2 enfeksiyonu HIV bulaşma riskini artırır .

Viroloji

viral yapı

HSV-1 kapsidi üzerinde kuyruk benzeri bir montajın üç boyutlu rekonstrüksiyonu ve animasyonu
HSV-1 kapsidinin 3 boyutlu rekonstrüksiyonu
Herpes Simpleks Virüsü 2

Hayvan herpes virüslerinin tümü bazı ortak özellikleri paylaşır. Herpes virüslerinin yapısı , zarf adı verilen bir lipid çift tabakasına sarılmış , kapsid adı verilen bir ikosahedral protein kafesi içine yerleştirilmiş , nispeten büyük, çift sarmallı, doğrusal bir DNA genomundan oluşur . Zarf, bir tegument vasıtasıyla kapside birleştirilir . Bu tam parçacık, virion olarak bilinir . HSV-1 ve HSV-2'nin her biri , genomları içinde en az 74 gen (veya açık okuma çerçeveleri , ORF'ler) içerir, ancak gen kalabalıklığı üzerine spekülasyon, 94 varsayılan ORF tarafından 84'e kadar benzersiz protein kodlama genine izin verir. Bu genler, virüsün kapsidini, dokusunu ve zarfını oluşturmanın yanı sıra virüsün replikasyonunu ve enfektivitesini kontrol etmede yer alan çeşitli proteinleri kodlar. Bu genler ve işlevleri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.

HSV-1 ve HSV-2'nin genomu karmaşıktır ve iki eşsiz bölgeler uzun özgü bir bölgesini (U adı verilen içeren L ) ve kısa tek bölge (U S ). 74 bilinen ORF'lerin U L U ise, 56 viral genleri içeren S ile katalize edilmektedir HSV genlerin sadece 12. transkripsiyonu içeren RNA II Polimeraz enfekte ev sahibi. Erken ve geç viral genlerin ekspresyonunu düzenleyen proteinleri kodlayan immediat erken genler , enfeksiyondan sonra eksprese edilen ilk genlerdir. DNA replikasyonunda yer alan enzimlerin sentezine ve belirli zarf glikoproteinlerinin üretimine izin vermek için erken gen ekspresyonu izler . Geç genlerin ifadesi en son gerçekleşir; bu gen grubu, ağırlıklı olarak virion partikülünü oluşturan proteinleri kodlar.

(U beş proteinleri L ), viral kapsidini oluşturmaktadır - UL6 , UL18, UL35, UL38 ve majör kapsid proteininin Uı_19.

Hücresel giriş

HSV replikasyonunun basitleştirilmiş bir diyagramı

HSV'nin bir konak hücreye girişi , hücre yüzeyindeki transmembran reseptörlerine bağlanan zarflı virüsün yüzeyinde birkaç glikoprotein içerir . Bu reseptörlerin birçoğu daha sonra hücre tarafından içeriye doğru çekilir; bunun, gB glikoproteininin kompakt bir yapısını stabilize eden üç gHgL heterodimerden oluşan bir halkayı açtığı düşünülür, böylece hücre zarını dışarı fırlar ve deler. Virüs partikülünü kaplayan zarf daha sonra hücre zarı ile birleşerek viral zarfın içeriğinin konak hücreye girdiği bir gözenek oluşturur.

HSV girişinin sıralı aşamaları , diğer virüslerinkilere benzer . İlk başta, virüs ve hücre yüzeyindeki tamamlayıcı reseptörler, viral ve hücre zarlarını yakınlaştırır. Bu moleküllerin etkileşimleri daha sonra viral zarf içeriklerinin konakçı hücreye verildiği stabil bir giriş gözenek oluşturur. Virüs ayrıca reseptörlere bağlandıktan sonra endositoz olabilir ve füzyon endozomda meydana gelebilir . Elektron mikrograflarında, viral ve hücresel lipid çift katmanlarının dış broşürlerinin birleştiği görülmüştür; bu hemifüzyon girişe giden olağan yolda olabilir veya genellikle geçici bir giriş mekanizmasından daha fazla yakalanması daha muhtemel olan durdurulmuş bir durum olabilir.

Herpes virüsü durumunda, glikoprotein C (gC) ve glikoprotein B (gB) olarak adlandırılan iki viral zarf glikoproteini, heparan sülfat adı verilen bir hücre yüzeyi partikülüne bağlandığında ilk etkileşimler meydana gelir . Daha sonra, ana reseptör bağlayıcı protein olan glikoprotein D (gD), bilinen üç giriş reseptöründen en az birine spesifik olarak bağlanır. Bu hücre reseptörleri, herpes virüsü giriş aracısı ( HVEM ), nektin- 1 ve 3-O sülfatlanmış heparan sülfat içerir. Nektin reseptörleri, virüsün konak hücreye güçlü bir bağlanma noktası sağlamak için genellikle hücre-hücre yapışmasını üretir. Bu etkileşimler, zar yüzeylerini karşılıklı yakınlığa getirir ve viral zarfa gömülü diğer glikoproteinlerin diğer hücre yüzeyi molekülleri ile etkileşime girmesine izin verir. HVEM'e bağlandıktan sonra gD, konformasyonunu değiştirir ve bir kompleks oluşturan viral glikoproteinler H (gH) ve L (gL) ile etkileşime girer. Bu zar proteinlerinin etkileşimi, bir hemifüzyon durumu ile sonuçlanabilir. gH/gL kompleksi ile gB etkileşimi, viral kapsid için bir giriş gözenek oluşturur. gB , konak hücrenin yüzeyindeki glikozaminoglikanlarla etkileşime girer .

Genetik aşılama

Viral kapsid hücre sitoplazmasına girdikten sonra hücre çekirdeğine taşınır . Bir nükleer giriş gözenekinde çekirdeğe bağlandıktan sonra, kapsid, DNA içeriğini kapsid portalı yoluyla çıkarır. Kapsid portalı, bir halka şeklinde düzenlenmiş 12 portal protein kopyası, UL6'dan oluşur; proteinler, birbirlerine yapışmalarına izin veren bir lösin fermuar amino asit dizisi içerir . Her ikosahedral kapsid, bir tepe noktasında bulunan tek bir portal içerir . DNA kapsidden tek bir lineer segmentte çıkar.

bağışıklık kaçırma

HSV, HSV tarafından ICP-47'nin salgılanmasıyla indüklenen antijen işleme (TAP) ile ilişkili taşıyıcıyı bloke ederek hücre yüzeyindeki MHC sınıf I antijen sunumuna müdahale ederek bağışıklık sisteminden kaçar . Konakçı hücrede, TAP sindirilmiş viral antijen epitop peptitlerini sitozolden endoplazmik retikuluma taşır ve bu epitopların MHC sınıf I molekülleri ile birleştirilmesine ve hücre yüzeyinde sunulmasına izin verir. MHC sınıf I ile viral epitop sunumu, viral olarak enfekte olmuş hücrelere karşı hücre aracılı immün yanıtın ana efektörleri olan sitotoksik T-lenfositlerin (CTL'ler) aktivasyonu için bir gerekliliktir. ICP-47, HSV'ye karşı bir CTL yanıtının başlatılmasını önleyerek virüsün konakta uzun bir süre hayatta kalmasına izin verir.

çoğaltma

HSV'nin viral sitopatik etkisini gösteren mikrograf (çok çekirdekli, buzlu cam kromatin)

Bir hücrenin enfeksiyonunu takiben, hemen-erken, erken ve geç olarak adlandırılan bir dizi herpes virüsü proteinleri üretilir. Herpes virüsü ailesinin başka bir üyesi olan Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü üzerinde akış sitometrisini kullanan araştırma , gecikmiş-geç ek bir litik aşama olasılığını göstermektedir . Litik enfeksiyonun bu aşamaları, özellikle geç litik, gecikme aşamasından farklıdır. HSV-1 durumunda, gecikme sırasında hiçbir protein ürünü saptanmaz, oysa bunlar litik döngü sırasında saptanır.

Kopyalanan erken proteinler, virüsün genetik replikasyonunun düzenlenmesinde kullanılır. Hücreye girerken, bir a-TIF proteini viral partiküle katılır ve hemen-erken transkripsiyona yardımcı olur . Virion konak kapatma proteini (VHS veya UL41), viral replikasyon için çok önemlidir. Bu enzim, konakçıda protein sentezini kapatır, konak mRNA'sını bozar , viral replikasyona yardımcı olur ve viral proteinlerin gen ekspresyonunu düzenler . Viral genom hemen çekirdeğe gider, ancak VHS proteini sitoplazmada kalır.

Geç proteinler kapsidi ve virüsün yüzeyindeki reseptörleri oluşturur. Genom , çekirdek ve kapsid dahil olmak üzere viral partiküllerin paketlenmesi hücrenin çekirdeğinde meydana gelir. Burada viral genomun konkatemerleri bölünme ile ayrılır ve oluşan kapsidlere yerleştirilir. HSV-1, birincil ve ikincil zarflama sürecinden geçer. Birincil zarf, hücrenin iç nükleer zarına tomurcuklanarak elde edilir. Bu daha sonra dış nükleer zar ile birleşir. Virüs, sitoplazmik veziküllere tomurcuklanarak son zarfını alır .

gizli enfeksiyon

HSV'ler, özellikle nöral ganglionlarda , latent enfeksiyon olarak bilinen sessiz fakat kalıcı bir formda kalabilir . HSV-1 trigeminal ganglionlarda bulunma eğilimi gösterirken HSV-2 sakral ganglionlarda bulunma eğilimindedir , ancak bunlar sabit davranış değil, yalnızca eğilimlerdir. Bir hücrenin gizli enfeksiyonu sırasında, HSV'ler gecikmeyle ilişkili transkript (LAT) RNA'yı eksprese eder . LAT, konak hücre genomunu düzenler ve doğal hücre ölüm mekanizmalarına müdahale eder. LAT ekspresyonu, konakçı hücreleri koruyarak virüsün bir rezervuarını korur, bu da sonraki, genellikle semptomatik, periyodik nükslere veya gecikmesizliğin "salgınlarına" izin verir. Nüksler semptomatik olsun ya da olmasın, yeni bir konağı enfekte etmek için viral dökülme meydana gelir.

Nöronlarda bulunan bir protein, herpes virüsü DNA'sına bağlanabilir ve gecikmeyi düzenleyebilir . Herpes virüsü DNA'sı, HSV-1'de litik enfeksiyonla ilişkili genlerin önemli bir transaktivatörü olan ICP4 adlı bir protein için bir gen içerir . ICP4 için geni çevreleyen elementler, insan nöronal protein nöronal kısıtlayıcı susturma faktörü (NRSF) veya insan baskılayıcı element susturma transkripsiyon faktörü (REST) olarak bilinen bir proteine ​​bağlanır . Viral DNA elementlerine bağlandığında , bu genden transkripsiyonun başlamasını önlemek için ICP4 gen dizisinin üstünde histon deasetilasyonu meydana gelir , böylece litik döngüde yer alan diğer viral genlerin transkripsiyonunu önler. Başka bir HSV proteini, ICP4 protein sentezinin inhibisyonunu tersine çevirir. ICP0 , NRSF'yi ICP4 geninden ayırır ve böylece viral DNA'nın susturulmasını önler.

Genetik şifre

HSV genomu, benzersiz uzun (UL) ve benzersiz kısa (US) olarak adlandırılan iki benzersiz segmentten ve bunların iki ucunda tekrar uzun (RL) ve tekrar kısa (RS) olarak adlandırılan terminal ters çevrilmiş tekrarlardan oluşur . RS'nin diğer uçlarında bulunan küçük "terminal fazlalığı" (α) öğeleri de vardır. Genel düzenleme RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α'dır ve her bir tekrar çifti birbirini tersine çevirir. Tüm dizi daha sonra bir terminal doğrudan tekrarında kapsüllenir. Uzun ve kısa parçalar her biri kendi sahip replikasyon kökenlerini UL28 ve UL30 ve bir çift nearthe RS bulunan ORIS arasında yer ORIL ile. L ve S segmentleri herhangi bir yönde birleştirilebildiğinden, çeşitli lineer izomerler oluşturarak birbirlerine göre serbestçe ters çevrilebilirler.

HSV'nin açık okuma çerçeveleri (ORF'ler)
ORF Protein takma adı HSV-1 HSV-2 fonksiyon/açıklama
Uzun tekrarla (R L )
ICP0 /RL2 ICP0; IE110; α0 P08393 P28284 Viral genomun kromatinizasyonuna karşı çıkarak viral gen transkripsiyonunu aktive eden ve intrinsik ve interferon bazlı antiviral tepkilere karşı koyan E3 ubiquitin ligaz .
RL1 RL1; ICP34.5 O12396 Nörovirülans faktörü. eIF4a'yı fosforile ederek PKR'yi antagonize eder. Bağlanan BECN1 ve pasif hale Otofajinin .
LAT LRP1, LRP2 P17588
P17589
Gecikme ile ilişkili transkript ve protein ürünleri (gecikme ile ilgili protein)
Benzersiz uzun (U L )
UL1 Glikoprotein L P10185 Yüzey ve membran
UL2 UL2 P10186 Urasil-DNA glikozilaz
UL3 UL3 P10187 Bilinmeyen
UL4 UL4 P10188 Bilinmeyen
UL5 UL5 Q2MGV2 DNA kopyalama
UL6 Portal proteini U L -6 P10190 Bu proteinlerin on iki tanesi, DNA'nın kapside girip çıktığı kapsid portal halkasını oluşturur.
UL7 UL7 P10191 viryon olgunlaşması
UL8 UL8 P10192 DNA virüsü sarmal primaz kompleksi -ilişkili protein
UL9 UL9 P10193 Replikasyon kökenli bağlayıcı protein
UL10 Glikoprotein M P04288 Yüzey ve membran
UL11 UL11 P04289 virion çıkışı ve ikincil zarflama
UL12 UL12 Q68978 alkalin eksonükleaz
UL13 UL13 Q9QNF2 Serin - treonin protein kinaz
UL14 UL14 P04291 tegüment proteini
UL15 sonlandırma P04295 DNA'nın işlenmesi ve paketlenmesi
UL16 UL16 P10200 tegüment proteini
UL17 UL17 P10201 DNA'nın işlenmesi ve paketlenmesi
UL18 VP23 P10202 kapsid proteini
UL19 VP5; ICP5 P06491 Başlıca kapsid proteini
UL20 UL20 P10204 zar proteini
UL21 UL21 P10205 tegüment proteini
UL22 Glikoprotein H P06477 Yüzey ve membran
UL23 timidin kinaz O55259 DNA replikasyonuna periferik
UL24 UL24 P10208 Bilinmeyen
UL25 UL25 P10209 DNA'nın işlenmesi ve paketlenmesi
UL26 P40; VP24; VP22A; UL26.5 (HHV2 kısa izoformu) P10210 P89449 kapsid proteini
UL27 Glikoprotein B A1Z0P5 Yüzey ve membran
UL28 ICP18.5 P10212 DNA'nın işlenmesi ve paketlenmesi
UL29 UL29; ICP8 Q2MGU6 Başlıca DNA bağlayıcı protein
UL30 DNA polimeraz Q4ACM2 DNA kopyalama
UL31 UL31 Q25BX0 nükleer matris proteini
UL32 UL32 P10216 zarf glikoproteini
UL33 UL33 P10217 DNA'nın işlenmesi ve paketlenmesi
UL34 UL34 P10218 İç nükleer zar proteini
UL35 VP26 P10219 kapsid proteini
UL36 UL36 P10220 Büyük tegument proteini
UL37 UL37 P10216 kapsid düzeneği
UL38 UL38; VP19C P32888 Kapsid montajı ve DNA olgunlaşması
UL39 UL39; RR-1; ICP6 P08543 Ribonükleotid redüktaz (büyük alt birim)
UL40 UL40; RR-2 P06474 Ribonükleotid redüktaz (küçük alt birim)
UL41 UL41; VHS P10225 Tegüment proteini; virion ana bilgisayarı kapatma
UL42 UL42 Q4H1G9 DNA polimeraz işleme faktörü
UL43 UL43 P10227 zar proteini
UL44 Glikoprotein C P10228 Yüzey ve membran
UL45 UL45 P10229 Membran proteini; C tipi lektin
UL46 VP11/12 P08314 Tegument proteinleri
UL47 UL47; VP13/14 P10231 tegüment proteini
UL48 VP16 (Alfa-TIF) P04486 Virion olgunlaşması; Hücresel transkripsiyon faktörleri Oct-1 ve HCF ile etkileşime girerek IE genlerini aktive eder. 5' TAATGARAT 3' dizisine bağlanır .
UL49 UL49A O09800 zarf proteini
UL50 UL50 P10234 dUTP difosfataz
UL51 UL51 P10234 tegüment proteini
UL52 UL52 P10236 DNA helikaz/priz kompleksi proteini
UL53 Glikoprotein K P68333 Yüzey ve membran
UL54 IE63; ICP27 P10238 STING sinyalinin transkripsiyonel regülasyonu ve inhibisyonu
UL55 UL55 P10239 Bilinmeyen
UL56 UL56 P10240 Bilinmeyen
Ters tekrar uzun (IR L )
Ters tekrar kısa (IR S )
Benzersiz kısa (U S )
US1 ICP22; IE68 P04485 viral replikasyon
US2 US2 P06485 Bilinmeyen
US3 US3 P04413 Serin/treonin-protein kinaz
US4 Glikoprotein G P06484 Yüzey ve membran
US5 Glikoprotein J P06480 Yüzey ve membran
US6 Glikoprotein D A1Z0Q5 Yüzey ve membran
US7 Glikoprotein I P06487 Yüzey ve membran
US8 Glikoprotein E Q703F0 Yüzey ve membran
ABD9 ABD9 P06481 tegüment proteini
US10 US10 P06486 Kapsid/Tegument proteini
US11 US11; vmw21 P56958 DNA ve RNA'yı bağlar
ABD12 Enfekte hücre proteini 47|ICP47 ; IE12 P03170 Antijenin TAP'a bağlanmasını önleyerek MHC sınıf I yolunu inhibe eder
Terminal tekrarı kısa (TR S )
RS1 ICP4 ; IE175 P08392 Başlıca transkripsiyonel aktivatör. Enfeksiyonun hemen-erken evresinin ötesine ilerlemek için gereklidir. IEG transkripsiyon baskılayıcı.

Evrim

Herpes simpleks 1 genomları altı klad halinde sınıflandırılabilir . Bunlardan dördü Doğu Afrika'da , biri Doğu Asya'da , biri de Avrupa ve Kuzey Amerika'da meydana gelmektedir . Bu, virüsün Doğu Afrika'da ortaya çıkmış olabileceğini düşündürmektedir. En son ortak atası Avrasya suşların 60.000 yıl önce ~ evrimleşmiş görünüyor. Doğu Asya HSV-1 izolatları, Japonya'nın nüfusundan sorumlu olan iki göç dalgasıyla şu anda en iyi açıklanabilen olağandışı bir kalıba sahiptir .

Herpes simpleks 2 genomları iki gruba ayrılabilir: biri küresel olarak dağıtılır ve diğeri çoğunlukla Sahra altı Afrika ile sınırlıdır . Küresel olarak dağıtılan genotip , herpes simpleks 1 ile dört eski rekombinasyona uğramıştır. Ayrıca HSV-1 ve HSV-2'nin, her iki patojenle aynı anda enfekte olmuş konakçılarda çağdaş ve stabil rekombinasyon olaylarına sahip olabileceği bildirilmiştir. Vakaların tümü, HSV-1 genomunun HSV-2 alan parçalarıdır, bazen işlem sırasında antijen epitopunun parçalarını değiştirir.

Mutasyon oranının ~1.38×10 −7 ikame/yer/yıl olduğu tahmin edilmiştir . Klinik ortamda, timidin kinaz genindeki veya DNA polimeraz genindeki mutasyonlar, asiklovire karşı dirence neden olmuştur . Bununla birlikte, mutasyonların çoğu, DNA polimeraz geninden ziyade timidin kinaz geninde meydana gelir.

Başka bir analiz, herpes simpleks 1 genomundaki mutasyon oranının, site başına yılda 1.82x10-8 nükleotid ikamesi olduğunu tahmin etmiştir. Bu analiz, bu virüsün en yakın ortak atasını ~710.000 yıl öncesine yerleştirdi.

Herpes simpleks 1 ve 2, yaklaşık 6  milyon yıl önce ayrıldı .

Tedavi

Herpes virüsleri ömür boyu enfeksiyonlar oluşturur (böylece vücuttan yok edilemez).

Tedavi genellikle viral replikasyona müdahale eden, salgınla ilişkili lezyonların fiziksel şiddetini azaltan ve başkalarına bulaşma şansını azaltan genel amaçlı antiviral ilaçları içerir . Hassas hasta popülasyonları üzerinde yapılan çalışmalar, asiklovir ve valasiklovir gibi antivirallerin günlük kullanımının reaktivasyon oranlarını azaltabileceğini göstermiştir. Antiherpetik ilaçların yaygın kullanımı, ilaç direncinin gelişmesine yol açmıştır ve bu da tedavi başarısızlığına yol açmaktadır. Bu nedenle, sorunu yenmek için yeni ilaç kaynakları geniş çapta araştırılmaktadır. Ocak 2020'de, doğal ürünlerin umut verici anti-HSV ilaçları olarak etkinliğini gösteren kapsamlı bir inceleme makalesi yayınlandı.

Bir Çinko İyonofor olan Pyrithione , Herpes simpleks virüsüne karşı antiviral aktivite gösterir.

Alzheimer hastalığı

1979'da, APOE geninin epsilon4 aleli olan kişilerde HSV-1 ile Alzheimer hastalığı arasında olası bir bağlantı olduğu bildirildi . HSV-1, özellikle sinir sistemine zarar veriyor gibi görünüyor ve kişinin Alzheimer hastalığına yakalanma riskini artırıyor. Virüs , Alzheimer hastalığının gelişmesine yol açabilecek lipoproteinlerin bileşenleri ve reseptörleri ile etkileşime girer . Bu araştırma, HSV'leri Alzheimer'ın oluşumuyla en açık şekilde bağlantılı patojen olarak tanımlamaktadır . 1997'de yapılan bir araştırmaya göre, gen alelinin varlığı olmadan HSV-1'in herhangi bir nörolojik hasara neden olmadığı veya Alzheimer riskini artırdığı görülmemektedir. Ancak, 2008 yılında 591 kişilik bir kohortta yayınlanan daha yakın tarihli bir prospektif çalışma, APOE-epsilon4 ile doğrudan korelasyon olmaksızın, HSV'nin yakın zamanda reaktivasyonunu gösteren antikorları olan hastalar ile bu antikorları olmayan hastalar arasında Alzheimer hastalığının insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermiştir. alel.

Deneme, başlangıçta antikoru olmayan küçük bir hasta örneğine sahipti, bu nedenle sonuçlar oldukça belirsiz olarak görülmelidir . 2011 yılında Manchester Üniversitesi bilim adamları, HSV1 ile enfekte olmuş hücrelerin antiviral ajanlarla tedavi edilmesinin, β-amiloid ve tau proteini birikimini azalttığını ve ayrıca HSV-1 replikasyonunu azalttığını gösterdi.

Tayvan'da 33.000 hasta üzerinde yapılan 2018 tarihli bir retrospektif çalışma, herpes simpleks virüsü ile enfekte olmanın, anti-herpetik ilaçlar almayan hastalarda demans riskini 2,56 kat (%95 GA: 2,3-2.8) artırdığını (HSV-1 enfeksiyonları ve HSV-2 enfeksiyonları için 2.0 kez). Bununla birlikte, anti-herpetik ilaçlar (asiklovir, famsiklovir, gansiklovir, idoksuridin, pensiklovir, tromantadin, valasiklovir veya valgansiklovir) alan HSV ile enfekte hastalar, HSV ile enfekte olmayan hastalara kıyasla yüksek demans riski göstermedi.

çokluk yeniden etkinleştirme

Çokluk reaktivasyonu (MR), inaktive edici hasar içeren viral genomların, canlı bir viral genom oluşturmak için enfekte bir hücre içinde etkileşime girdiği süreçtir. MR başlangıçta bakteriyel virüs bakteriyofajı T4 ile keşfedildi, ancak daha sonra influenza virüsü, HIV-1, adenovirüs simian virüsü 40, vaccinia virüsü, reovirüs, çocuk felci virüsü ve herpes simpleks virüsü dahil olmak üzere patojenik virüslerle de bulundu.

HSV partikülleri, tek enfeksiyonlarda öldürücü olabilecek, ancak daha sonra çoklu enfeksiyona (yani konak hücre başına iki veya daha fazla virüs) maruz kalmasına izin verilen DNA'ya zarar veren bir ajanın dozlarına maruz bırakıldığında, MR gözlemlenir. MR nedeniyle HSV-1'in artan hayatta kalması, metil metansülfonat , trimetilpsoralen (iplikçikler arası DNA çapraz bağlantılarına neden olan) ve UV ışığı dahil olmak üzere farklı DNA'ya zarar veren ajanlara maruz kaldığında ortaya çıkar . Genetik olarak işaretlenmiş HSV'nin trimetilpsoralen ile tedavisinden sonra, işaretlenmiş virüsler arasındaki rekombinasyon artar, bu da trimetilpsoralen hasarının rekombinasyonu uyardığını düşündürür. HSV'nin MR'si kısmen konakçı hücre rekombinasyon onarım mekanizmasına bağlı görünmektedir, çünkü bu makinenin bir bileşeninde kusurlu cilt fibroblast hücreleri (yani Bloom sendromu hastalarından alınan hücreler) MR'da yetersizdir.

Bu gözlemler, HSV enfeksiyonlarında MR'nin, canlı soy virüslerinin üretimi ile sonuçlanan hasarlı viral genomlar arasındaki genetik rekombinasyonu içerdiğini göstermektedir. HSV-1, konakçı hücreleri enfekte ettikten sonra, inflamasyonu ve oksidatif stresi indükler. Bu nedenle, HSV genomunun enfeksiyon sırasında oksidatif DNA hasarına maruz kalabileceği ve MR'nin bu koşullar altında viral hayatta kalma ve virülansı artırabileceği görülmektedir.

Bir anti-kanser ajanı olarak kullanın

Modifiye Herpes simpleks virüsü, kanser için potansiyel bir tedavi olarak kabul edilir ve onkolitik (kanser öldürme) yeteneğini değerlendirmek için kapsamlı bir şekilde klinik olarak test edilmiştir . Amgen'in genetik olarak zayıflatılmış bir herpes virüsüne ilişkin faz 3 denemesinden elde edilen geçici genel sağkalım verileri, melanoma karşı etkinliği düşündürmektedir .

Nöronal bağlantı izlemede kullanın

Herpes simpleks virüsü, aynı zamanda, çapraz sinapslar sayesinde nöronlar arasındaki bağlantıları tanımlayan bir transnöronal izleyici olarak da kullanılır.

Diğer ilgili sonuçlar

Herpes simpleks virüsü muhtemelen Mollaret menenjitinin en yaygın nedenidir . En kötü durum senaryolarında, potansiyel olarak ölümcül bir herpes simpleks ensefaliti vakasına yol açabilir . Herpes simpleks virüsü, multipl skleroz gibi merkezi sinir sistemi bozukluklarında da incelenmiştir , ancak araştırmalar çelişkili ve sonuçsuz olmuştur.

Araştırma

Veteriner aşısı HVT/LT (Türkiye herpes virüsü vektörü laringotrakeitis aşısı) gibi bazı herpes virüslerine karşı yaygın olarak kullanılan aşılar mevcuttur . Bununla birlikte, bu engeller ateroskleroz (ki histolojik aşılanmış hedef hayvanların insanlarda ateroskleroz aynalar). Herpes virüsleri için mevcut olan tek insan aşıları , suçiçeği (varisella) önlemek için çocuklara ilk doğum günlerinde verilen Varicella zoster virüsü içindir veya yetişkinlere bir zona (herpes zoster) salgınını önlemek için verilir . Bununla birlikte, herpes simpleks virüsleri için insan aşısı yoktur.

Referanslar

Dış bağlantılar