Gangliosit - Ganglioside

GM1 gangliosid yapısı

Bir gangliosid , şeker zincirine bağlı bir veya daha fazla sialik asit (örneğin n-asetilnöraminik asit , NANA) ile bir glikosfingolipidden ( seramid ve oligosakarid ) oluşan bir moleküldür . Karbonhidrat sialik asidin asetillenmiş bir türevi olan NeuNAc, gangliosidlerin baş gruplarını pH 7'de anyonik hale getirir , bu da onları globosidlerden ayırır .

Adı gangliosid olanlar bilim adamı tarafından uygulandı Ernst Klenk , yeni izole edilen lipidler 1942'de ganglion hücrelerinin beyin. Ana olarak NANA kalıntılarının konumu ve sayısı bakımından birbirinden farklılık gösteren 60'tan fazla gangliosid bilinmektedir . Hücre sinyal iletim olaylarını modüle eden hücre plazma zarının bir bileşenidir ve lipid sallarında yoğunlaştığı görülmektedir .

Son zamanlarda, gangliositlerin immünolojide oldukça önemli moleküller olduğu bulunmuştur . Doğal ve yarı sentetik gangliositler, nörodejeneratif bozukluklar için olası terapötikler olarak kabul edilir.

yer

Gangliosidler, plazma membranına gömülü seramid kısmının iki hidrokarbon zinciri ve hücre dışı moleküller veya komşu hücrelerin yüzeyleri için tanınma noktaları sundukları hücre dışı yüzeyde bulunan oligosakkaritler ile hücre yüzeylerinde bulunur ve yoğunlaşır. Ağırlıklı olarak tüm fosfolipidlerin% 6'sını oluşturdukları sinir sisteminde bulunurlar.

Fonksiyon

Gangliositler üzerindeki oligosakarit grupları, hücre zarlarının yüzeylerinin çok ötesine uzanır ve hücresel tanıma ve hücreden hücreye iletişimde spesifik belirleyiciler olarak hizmet edebilen ayırt edici yüzey markörleri olarak işlev görür. Bu karbonhidrat baş grupları ayrıca belirli hipofiz glikoprotein hormonları ve kolera toksini gibi belirli bakteriyel protein toksinleri için spesifik reseptörler olarak işlev görür .

Gangliositlerin spesifik belirleyiciler olarak işlevleri, dokuların büyümesi ve farklılaşmasında ve ayrıca karsinojenezdeki önemli rolünü göstermektedir . Tümör oluşumunun, yeni bir gangliosid komplemanının sentezini indükleyebileceği ve spesifik bir gangliosidin çok düşük konsantrasyonlarının, kültürlenmiş nöronal tümör hücrelerinin farklılaşmasını indükleyebileceği bulunmuştur .

Yaygın gangliosidler

GM1, GM2, GM3 Yapıları

Ortak gangliosidlerin yapıları

GM2-1 = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1 -?) BDGalNAc (1 -?) BDGalNAc (1 -?) BDGlcp (1-1) Cer
GM3 = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GM2, GM2a (?) = N-Asetil-D-galaktoz-beta-1,4- [N-Asetilneuraminidat-alfa-2,3 -] - Galaktoz-beta-1,4-glikoz- alfa-seramid
GM2b (?) = aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GM1, GM1a = bDGalp (1-3) bDGalNAc [aNeu5Ac (2-3 )] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
asialo-GM1, GA1 = bDGalp (1-3) bDGalpNAc (1-4) bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
asialo-GM2, GA2 = bDGalpNAc (1-4) bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GM1b = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) bDGalp (1-4) bDGlcp (1 -1) Cer
GD3 = aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GD2 = bDGalpNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2- 3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GD1a = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GD1alpha = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-6)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GD1b = bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GT1a = aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2 -3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [a Neu5Ac (2-3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GT1, GT1b = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
OAc-GT1b = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) aXNeu5Ac9Ac (2-8) aNeu5Ac (2 -3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GT1c = bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) ] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GT3 = aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGal (1-4) bDGlc (1-1) Cer
GQ1b = aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-3) bDGalNAc (1-4) [aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3)] bDGalp (1-4) bDGlcp (1-1) Cer
GGal = aNeu5Ac (2-3) bDGalp (1-1) Cer

nerede

  • aNeu5Ac = N-asetil-alfa-nöraminik asit
  • aNeu5Ac9Ac = N-asetil-9-O-asetilnöraminik asit
  • bDGalp = beta-D-galaktopiranoz
  • bDGalpNAc = N-asetil-beta-D-galaktopiranoz
  • bDGlcp = beta-D-glukopiranoz
  • Cer = seramid (genel N-asillenmiş sfingoid)

Patoloji

Gangliositler, hücrelerde sürekli olarak sentezlenir ve bozulur. Bir dizi yüksek düzeyde spesifik lizozomal enzim tarafından katalize edilen oligosakarit grubundaki şeker birimlerinin ardışık olarak çıkarılmasıyla seramidlere indirgenirler . Adı hastalıkların bir grup lızozomlara kısmen kırılmış gangliosidler birikimine bu enzimler açar, sonuç kodlayan genlerdeki mutasyonlar gangliosidozis . Örneğin, ölümcül Tay – Sachs hastalığı , hiçbir fonksiyonel heksosaminidaz A'nın üretilmesine yol açmayan genetik bir kusur olarak ortaya çıkar ve GM2'nin lizozomlarda birikmesine neden olur. Sonuçta sinir sistemindeki gangliyon hücreleri , nöronların normal işlevlerini bozarak muazzam bir şekilde şişer.

Nedenlerini gösteren bir özeti sphingolipidosis da dahil olmak üzere, gangliosidozlarda .

Gangliositler ayrıca birkaç hastalıkta rol oynar:

Referanslar

Dış bağlantılar