Fragile X ile ilişkili tremor/ataksi sendromu - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome

Frajil X ile ilişkili tremor/ataksi sendromu
Kısaltma : FXTA'lar
Telaffuz: "FAKS-tas"
FMR1 geninin yeri
Konumu FMR1 geni
uzmanlık : Nöroloji , Hareket Bozuklukları
Belirtiler: niyet tremoru , ataksi ve parkinsonizm
yaygınlık: 50 yaş üstü FMR1 premutasyonu olan hastalarda:
  • %40-45 (erkekler)
  • %16.5 (kadınlar)
Başlangıç: Geç başlangıçlı, 50 yaşın altındaki hastalarda teşhis edildi
Teşhis: Sunum, aile öyküsü, genetik testler ve MRI

Frajil-X ile ilişkili tremor / ataksi sendromu (FXTAS) bir geç başlangıçlı bir nörodejeneratif bozukluk sıklıkla erkek Ön mutasyon taşıyıcı görülen frajil X sendromu FXTAS başlıca klinik özellikleri şunlardır 50 yaşın üzerindeki (FXS) hareket sorunları ile serebellar yürüyüş ataksisi ve aksiyon tremoru . İlişkili özellikler parkinsonizm , bilişsel gerileme ve otonom sinir sisteminin işlev bozukluğunu içerir . FXTAS, Fragile X mental retardation-1 ( FMR1 ) geninde 55-200 CGG tekrarının trinükleotid tekrar genişlemesi olarak tanımlanan Fragile X "premutasyon" taşıyıcılarında bulunur . Bu gende 4-40 CGG tekrarı normal kabul edilirken, >200 tekrarı olan bireyde tam Frajil X Sendromu vardır.

Erken çocuklukta teşhis edilen FXS tam mutasyonunun aksine, FXTAS semptomları 50 yaşın üzerindeki bireylerde ortaya çıkar. FXS gibi, FXTAS da mutasyonun X'e bağlı kalıtım paterni nedeniyle erkeklerde en yaygın ve en şiddetlidir . FXTAS, 50 yaş üstü FXS premutasyon taşıyıcılarında %40-45 (erkek) ve %16.1 (kadın) insidansına sahiptir.

FMR1 geninin DNA metilasyonu yoluyla transkripsiyonel olarak susturulduğu FXS'nin aksine FXTAS'lı hastalarda FMR1 mRNA'sının yükseldiği bulunmuştur . Her iki hastalıkta da FMR1 gen ürünü, Fragile X mental retardasyon proteini (FMRP) azalır, ancak FXTAS'ta bunun RNA toksisitesinin aracılık ettiğine inanılırken , FXS'de transkripsiyonel susturma nedeniyle FMRP yoktur.

FXTAS'ın tedavisi yoktur, ancak semptomların birçoğu ilaçla tedavi edilebilir.

Belirtiler

FXTAS'ın fiziksel semptomları arasında niyet tremoru, serebellar ataksi ve parkinsonizm bulunur . Bu, küçük, karıştırılan adımlar, kas sertliği ve yavaş konuşmanın yanı sıra nöropatik semptomları içerir. Hastalık daha ileri aşamalara doğru ilerledikçe, FXTAS'lı bir kişi de otonomik işlev bozukluğu riski altındadır: hipertansiyon, bağırsak ve mesane işlev bozukluğu ve iktidarsızlık.

FXTAS'lı bir kişi ayrıca aşağıdaki semptomları da sergileyebilir: kısa süreli hafıza ve yürütme işlevi becerilerinin azalmasını, matematik ve heceleme yeteneklerinin ve karar verme yeteneklerinin azalmasını içeren bilişte azalma. FXTAS ayrıca beyindeki limbik alandaki değişikliklerden dolayı kişilikte değişikliklere neden olabilir. Bu, artan sinirlilik, öfke patlamaları ve dürtüsel davranışları içerir.

Teşhis

FXTAS, moleküler, klinik ve radyolojik bulguların bir kombinasyonu kullanılarak teşhis edilebilir. Bireylerin FXTAS geliştirebilmeleri için , öncelikle FMR1 geninin 55-200 CGG trinükleotid tekrar genişlemesine sahip premutasyon taşıyıcıları olmaları gerekir . FXTAS'ın kesin, olası veya olası bir teşhisi, moleküler premutasyonla birlikte birleşik klinik veya radyolojik bulgulara dayalı olarak atanabilir.

Klinik bulgular majör ve minör semptomlar olarak ikiye ayrılır. Başlıca semptomlar niyet tremoru ve yürüyüş ataksisini içerir . Parkinsonizm , kısa süreli hafıza eksikliği ve yürütücü işlev düşüşü gibi küçük semptomlar , FXTAS tanısına daha fazla katkıda bulunabilir. Radyolojik bulgular da benzer şekilde majör ve minör kategorilere ayrılır. FXTAS'lı hastalar diğer hareket bozukluklarından farklı beyin taramalarına sahip olabileceğinden, orta serebellar pedinkülün beyaz cevher lezyonlarını gösteren bir tarama FXTAS'a atfedilebilecek önemli bir bulgudur. Genel veya genelleştirilmiş beyin dokusu atrofisi ve serebral beyaz cevher lezyonları da tanı için küçük göstergeler olabilir.

Kesin tanının konabilmesi için majör bir radyolojik bulgu ve bir majör klinik bulgunun bulunması gerekir. Muhtemel tanı, ya majör radyolojik bulgu ve minör klinik bulgunun varlığına ya da tek başına iki majör klinik bulguya dayanır. Olası tanı kategorisi, küçük bir radyolojik bulgu ve büyük bir klinik bulgu ile yapılabilir.

Yönetmek

FXTAS'ın tıbbi yönetimi, engellilik düzeyini azaltmayı ve semptomları en aza indirmeyi amaçlar. Şu anda, FXTAS'ın yönetimine ilişkin araştırmalarda birçok boşluk bulunmaktadır. Bu bozukluk literatürde ilk olarak 2001 yılında tanımlanmıştır. FXTAS'ın patolojisini tersine çevirmeyi amaçlayan bir tedavi yöntemi yoktur. Ancak, FXTAS semptomlarının tedavisinde kullanılan çeşitli ilaç tedavileri vardır. Bu terapilerin etkililiğini değerlendiren randomize kontrollü çalışmaların eksikliği vardır ve destek anekdotsal kanıtlarla sınırlıdır. Bu nedenle, tedavilerin çoğu, benzer klinik sunumlara sahip bozukluklarda neyin yardımcı olduğuna dayanmaktadır.

FXTAS'ın tedavisi yoktur. Mevcut tedavi, titreme, ataksi, duygudurum değişiklikleri, kaygı, bilişsel gerileme, bunama, nöropatik ağrı veya fibromiyalji semptomlarını hafifletmeye yönelik ilaçları içerir. FXTAS'lı hastalar için nörolojik rehabilitasyon çalışılmamıştır, ancak olası bir tedavi şekli olarak da düşünülmelidir. Ek olarak, mesleki ve fizik tedavi, işlevi iyileştirmeye yardımcı olabilir. .

prognoz

Semptomların ilerlemesi, her bir FXTAS vakası arasında büyük farklılıklar gösterir; semptomların başlangıcı kademeli olabilir ve hastalığın ilerlemesi birkaç yıl veya on yıllara yayılabilir. Alternatif olarak, semptomlar hızla ilerleyebilir.

FXTAS, daha yaşlı premutasyon taşıyıcılarını daha büyük bir yaygınlıkla etkileyen, yaşa bağlı güçlü nüfuz göstermiştir. 50 yaş ve üzerindeki erkek taşıyıcıların FXTAS geliştirme şansı %30 iken, 75 yaş ve üzerindeki erkek taşıyıcıların bozukluğu geliştirme şansı %75'tir. Başlangıçta erkek taşıyıcıları etkilediği tarif edilse de, FMR1 gen mutasyonunun kadın taşıyıcılarının da FXTAS geliştirdiği bulunmuştur. Bununla birlikte, X inaktivasyonu nedeniyle, kadın taşıyıcıların demans veya klasik ataksi ve titreme geliştirme olasılığı çok daha düşüktür, bunun yerine fibromiyalji , tiroid hastalığı, hipertansiyon ve nöbetler gibi semptomlar gösterir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. Yukarı atla^ Amiri et al. Frajil X ile İlişkili Tremor/Ataksi Sendromu. Nöroloji Arşivleri. CİLT 65 (NO. 1), Ocak 2008
  2. ^ Şuraya atla: a b
  3. ^ Şuraya atla: a b c
  4. yukarı zıpla^
  1. ^ a b c "Kırılgan X ile İlişkili Tremor ve Ataksi Sendromu (FXTAS): Genel Bakış" . www.nichd.nih.gov . 2017-07-07 alındı .
  2. ^ a b c d Saul, Robert A.; Tarleton, Jack C. (1993). "FMR1-İlgili Bozukluklar" . Pagon'da Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amiya, Anne; Fasulye, Lora JH; Kuş, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (ed.). Geneİncelemeler . Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle. PMID  20301558 .
  3. ^ a b c Wheeler, Anne; Raspa, Melisa; Hagerman, Randi; Mailick, Marsha; Riley, Catharine (2017-06-01). "Çocuklar, Ergenler, Yetişkinler ve Aileleri için FMR1 Premutasyonunun Etkileri" . Pediatri . 139 (Ek 3): S172–S182. doi : 10.1542/peds.2016-1159D . ISSN  0031-4005 . PMC  5621635 . PMID  28814538 .
  4. ^ Tassone, Flora; Berry-Kravis, Elizabeth M, ed. (2010). Frajil X ile ilişkili tremor ataksi sendromu (FXTAS) . Springer New York. doi : 10.1007/978-1-4419-5805-1 . ISBN'si 9781441958051.
  5. ^ a b Leehey, MA; Berry-Kravis, E.; Goetz, CG; Zhang, L.; Salon, DA; Küçük.; Pirinç, CD; Lara, R.; Cogswell, J. (2008-04-15). "FMR1 CGG tekrar uzunluğu, premutasyon taşıyıcılarında motor işlev bozukluğunu öngörür" . Nöroloji . 70 (16 Puan 2): 1397–1402. doi : 10.1212/01.wnl.0000281692.98200.f5 . ISSN  1526-632X . PMC  2685188 . PMID  18057320 .
  6. ^ a b c d e Kong, Ha Eun; Zhao, Juan; Xu, Shunliang; Jin, Peng; Jin, Yan (2017-05-05). "Kırılgan X ile İlişkili Tremor/Ataksi Sendromu: Moleküler Patogenezden Terapötiklerin Gelişimine" . Hücresel Sinirbilimde Sınırlar . 11 : 128. doi : 10.3389/fncel.2017.00128 . ISSN  1662-5102 . PMC  5418347 . PMID  28529475 .
  7. ^ Çolak, Dilek; Zaninoviç, Nikica; Cohen, Michael S.; Rosenwaks, Zev; Yang, Wang Yong; Gerhardt, Jeannine; Disney, Matta D.; Jaffrey, Samie R. (2014-02-28). "Promotöre bağlı trinükleotid tekrar mRNA, kırılgan X sendromunda epigenetik susturmayı yönlendirir" . Bilim . 343 (6174): 1002–1005. Bibcode : 2014Sci...343.1002C . doi : 10.1126/science.1245831 . ISSN  1095-9203 . PMC  4357282 . PMID  24578575 .
  8. ^ a b c d e f Hall, Deborah A.; O'keefe, Joan A. (2012-05-11). "Kırılgan X ile İlişkili Tremor Ataksi Sendromu: Genişleyen Klinik Resim, Patofizyoloji, Epidemiyoloji ve Tedavide Güncelleme" . Tremor ve Diğer Hiperkinetik Hareketler . 2 . doi : 10.7916/D8HD7TDS . ISSN  2160-8288 . PMC  3570061 . PMID  23439567 .