Fibrinoliz - Fibrinolysis

Fibrinoliz , kan pıhtılarının büyümesini ve sorunlu hale gelmesini önleyen bir süreçtir . Birincil fibrinoliz normal bir vücut sürecidir, ikincil fibrinoliz ise bir ilaç, tıbbi bir bozukluk veya başka bir nedenden dolayı pıhtıların parçalanmasıdır .

Fibrinoliz olarak, bir fibrin pıhtısı ürün koagülasyon , bozuldu. Ana enzimi plazmin , fibrin ağını çeşitli yerlerde keserek, diğer proteazlar veya böbrek ve karaciğer tarafından temizlenen dolaşımdaki fragmanların üretimine yol açar .

fizyoloji

Fibrinoliz (basitleştirilmiş). Mavi oklar uyarımı, kırmızı oklar ise engellemeyi gösterir.

Plazmin, karaciğerde aktif olmayan bir formda, plazminojende üretilir . Plazminojen fibrini parçalayamasa da, fibrini hala afinitesi vardır ve oluştuğunda pıhtıya dahil edilir.

Doku plazminojen aktivatörü (t-PA) ve ürokinaz , plazminojeni aktif plazmine dönüştüren ve böylece fibrinolizin gerçekleşmesini sağlayan ajanlardır. t-PA, kan damarlarının hasarlı endotelyumu tarafından yavaş yavaş kana salınır , öyle ki, birkaç gün sonra (kanama durduğunda), pıhtı bozulur. Bunun nedeni, plazminojenin oluştuğunda pıhtı içinde hapsolmuş olmasıdır; yavaş aktive edildiğinden fibrin ağını parçalar. t-PA ve ürokinazın kendileri, plazminojen aktivatör inhibitörü-1 ve plazminojen aktivatör inhibitörü-2 (PAI-1 ve PAI-2) tarafından inhibe edilir . Buna karşılık, plazminojen ayrıca hem doku plazminojen aktivatörünün (tPA) hem de ürokinazın daha aktif formlarını üreterek plazmin oluşumunu uyarır .

Alfa 2-antiplazmin ve alfa 2-makroglobulin, plazmini etkisiz hale getirir. Plazmin aktivitesi, fibrini tPA aracılı plazminojene karşı daha dirençli hale getirmek için değiştiren trombinle aktive olabilen fibrinoliz inhibitörü (TAFI) tarafından da azaltılır .

Ölçüm

Plazmin, fibrini fibrin bozunma ürünleri (FDP'ler) adı verilen çözünür parçalara ayırır. FDP'ler trombin ile rekabet eder ve böylece fibrinojenin fibrine dönüşümünü önleyerek pıhtı oluşumunu yavaşlatır. Bu etki, aktif fibrinolizis olan bir kişide uzayan trombin pıhtılaşma zamanı (TCT) testinde görülebilir.

FDP'ler ve belirli bir FDP, D-dimer , antikor-antijen teknolojisi kullanılarak ölçülebilir. Bu, TCT'den daha spesifiktir ve fibrinolizin meydana geldiğini doğrular. Bu nedenle derin ven trombozu , pulmoner emboli , DIC ve akut miyokard enfarktüsünde tedavinin etkinliğini belirtmek için kullanılır . Alternatif olarak, heparin kullanan hastalarda bile tam kanda tromboelastometri (TEM) ile fibrinolitik aktivitenin, özellikle hiperfibrinolizin daha hızlı tespiti mümkündür . Bu tahlilde, artan fibrinoliz, fibrinoliz inhibitörü aprotinin yokluğunda veya varlığında TEM profili karşılaştırılarak değerlendirilir . Klinik olarak TEM, ameliyat sırasında önemli kan kaybı yaşayanlar gibi risk altındaki hastalar için aktif fibrinolizin neredeyse gerçek zamanlı ölçümü için yararlıdır.

Genel fibrinolizin test edilmesi, bir öglobulin lizis süresi (ELT) tahlili ile ölçülebilir . ELT, öglobulin fraksiyonunu (öncelikle fibrinolitik faktörler fibrinojen , PAI-1 , tPA , alfa 2-antiplazmin ve plazminojen ) plazmadan pıhtılaştırarak ve ardından pıhtı çözülmesi için gereken süreyi gözlemleyerek fibrinolizi ölçer . Kısaltılmış bir lizis süresi, hiperfibrinolitik bir durumu ve kanama riskini gösterir. Bu tür sonuçlar karaciğer hastalığı, PAI-1 eksikliği veya alfa 2-antiplazmin eksikliği olan kişilerde görülebilir . Benzer sonuçlar DDAVP uygulamasından sonra veya şiddetli stres sonrasında da görülür .

Hastalıktaki rolü

Fibrinolitik sistemin birkaç konjenital bozukluğu belgelenmiştir. Bununla birlikte, aşırı PAI ve alfa 2-antiplazmin seviyeleri, metabolik sendrom ve diğer çeşitli hastalık durumlarıyla ilişkilendirilmiştir.

Bununla birlikte, edinilmiş fibrinoliz bozukluğu (hiperfibrinoliz) nadir değildir. Birçok travma hastası, doku faktörünün aşırı derecede aktivasyonundan ve dolayısıyla masif hiperfibrinolizden muzdariptir. Diğer hastalık durumlarında hiperfibrinoliz oluşabilir. Yeterince erken teşhis ve tedavi edilmezse büyük kanamalara neden olabilir.

Fibrinolitik sistem, inflamasyonun kontrolü ile yakından bağlantılıdır ve inflamasyonla ilişkili hastalık durumlarında rol oynar. Plazmin, fibrin pıhtılarını parçalamaya ek olarak, kompleman sistem bileşeni C3'ü de parçalar ve fibrin bozunma ürünlerinin bazı vasküler geçirgenliği indükleyen etkileri vardır.

Farmakoloji

Tromboliz (trombüsün parçalanması) adı verilen bir süreçte fibrinolitik ilaçlar kullanılır. Bunlar aşağıdaki verilmiştir kalp krizi engelleme pıhtıyı çözmek için koroner arter ; bir felçten sonra , beynin etkilenen kısmına kan akışını sağlamak için deneysel olarak ; ve pulmoner emboli durumunda .

Tromboliz, çeşitli ajanlar nedeniyle trombüsün çözünmesini ifade ederken, fibrinoliz, spesifik olarak pıhtıda fibrin bozulmasına neden olan ajanları ifade eder.

Antifibrinolitikler gibi, aminokaproik asit (ε-aminokaproik asit) ve traneksamik asit fibrinoliz inhibitörleri olarak kullanılır. Hemostatik sistemin diğer bileşenleri ciddi şekilde etkilenmezse kanamayı hızla durdurdukları için hiperfibrinoliz hastalarında uygulanmaları faydalı olabilir. Bu, ilişkili enfeksiyon veya anafilaktik reaksiyon riskleriyle birlikte taze donmuş plazma gibi kan ürünlerinin kullanılmasından kaçınmaya yardımcı olabilir.

fibrinolitik enzimler

Referanslar

Dış bağlantılar