Dikloroasetik asit - Dichloroacetic acid
|
|||
| İsimler | |||
|---|---|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
dikloroasetik asit |
|||
| Diğer isimler
Dikloroetanoik asit, bikloroasetik asit, DCA, BCA, diklorasetik asit, biklorasetik asit
|
|||
| tanımlayıcılar | |||
|
3B model ( JSmol )
|
|||
| 1098596 | |||
| chebi | |||
| CHEMBL | |||
| Kimyasal Örümcek | |||
| İlaç Bankası | |||
| ECHA Bilgi Kartı |
100.001.098 
|
||
| AT Numarası | |||
| 2477 | |||
| fıçı | |||
| ağ | dikloroasetat | ||
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|||
| RTECS numarası | |||
| ÜNİİ | |||
| BM numarası | 1764 | ||
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|||
|
|||
|
|||
| Özellikleri | |||
| Cı- 2 , H 2 Cı 2 O 2 | |||
| Molar kütle | 128.94 g·mol -1 | ||
| Görünüm | renksiz sıvı | ||
| Yoğunluk | 1,5634 g / cm 3 (20 ° C) | ||
| Erime noktası | 9 ila 11 °C (48 ila 52 °F; 282 ila 284 K) | ||
| Kaynama noktası | 194 °C (381 °F; 467 K) | ||
| karışabilir | |||
| çözünürlük | etanol , dietil eter ile karışabilir | ||
| Asit (s K a ) | 1.35 | ||
| -58,2 · 10 -6 cm 3 / mol | |||
| Termokimya | |||
|
Std
oluşum entalpisi (Δ f H ⦵ 298 ) |
−496.3 kJ·mol -1 | ||
| Tehlikeler | |||
| Güvenlik Bilgi Formu | MSDS (jtbaker) | ||
| GHS piktogramları |
 
|
||
| GHS Sinyal kelimesi | Uyarı | ||
| H314 , H400 | |||
| P260 , P264 , P273 , P280 , +331 P301 + 330 , P303 + 353 + 361 , + 340 P304 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , başvurunuz P363 , P391 , P405 , P501 | |||
| NFPA 704 (ateş elması) | |||
| Bağıntılı bileşikler | |||
|
İlgili kloroasetik asitler
|
Kloroasetik asit Trikloroasetik asit |
||
|
Bağıntılı bileşikler
|
Asetik asit difluoroasetik asit Dibromoacetic asit |
||
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|||
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|||
| Bilgi kutusu referansları | |||
Dibromometanda ( DCA de denir), bichloroacetic asit ( BCA ) olduğu kimyasal bileşik ile , formül Cı H Cl
2COOH . Bir olan asit , bir analog bir asetik asit 3 hidrojen 2 olan, atomların bir metil grubu ile ikame edilmiş klor atomu. Diğer kloroasetik asitler gibi çeşitli pratik uygulamaları vardır. Tuzları ve esterleri dikloroasetik asit denir dikloroasetatlar . DCA tuzları, piruvat dehidrojenaz kinaz enzimini inhibe ettikleri içinpotansiyel ilaçlar olarak incelenmiştir.
Her ne kadar ön çalışmalar DCA'nın hayvan çalışmalarında ve in vitro çalışmalarda belirli tümörlerin büyümesini yavaşlattığını bulsa da, 2012 itibariyle kanser tedavisi için DCA'nın kullanımını destekleyen kanıtlar yetersizdi.
Kimya ve oluşum
Dikloroasetik asidin kimyası, halojenli organik asitler için tipiktir . Klorasetik asitler ailesinin bir üyesidir . Asit su ile karıştırıldığında dikloroasetat iyonu üretilir. Bir ile bir asit gibi, p K a 1.35, saf dikloroasetik asit olarak kabul güçlü bir organik asit ; çok aşındırıcıdır ve inhalasyon yoluyla mukoza zarları ve üst solunum yollarındaki dokular için son derece yıkıcıdır .
DCA'nın doğada en az bir deniz yosununda, Asparagopsis taxiformis'te meydana geldiği gösterilmiştir . İçme suyunun klorlanmasının eser bir ürünüdür ve çeşitli klor içeren ilaçların veya kimyasalların metabolizması ile üretilir . DCA tipik olarak trikloroasetik asidin (TCA) indirgenmesiyle hazırlanır . DCA kloral hidrattan ayrıca su içinde kalsiyum karbonat ve sodyum siyanür ile reaksiyona sokularak ve ardından hidroklorik asit ile asitlenerek hazırlanır . Asetilenin hipokloröz asit çözeltilerinden geçirilmesiyle de yapılabilir.
Bir laboratuar olarak reaktif DCA ve TCA hem olarak kullanılan , çöktürücü istemi için makro moleküller örneğin, protein için çözeltiden çökelebilir .
terapötik kullanımlar
topikal kemoablasyon
DCA ve TCA Hem (örneğin kozmetik uygulamalar için kullanılan kimyasal soyma ve dövme çıkarılması ) gibi topikal bir ilaç için chemoablation arasında siğil de dahil olmak üzere, genital siğiller . Normal hücreleri de öldürebilir.
Laktik asit
Konjenital laktik asidozlu çocuklarda yapılan randomize kontrollü bir çalışma , DCA'nın iyi tolere edilmesine rağmen klinik sonuçları iyileştirmede etkisiz olduğunu bulmuştur. MELAS'lı çocuklarda ( laktik asidoza yol açan yetersiz mitokondriyal fonksiyon sendromu) ayrı bir DCA denemesi, DCA alan çocukların 15'inin tamamı , ilaçtan herhangi bir yarar kanıtı olmaksızın önemli sinir toksisitesi yaşadığı için erken durduruldu . Laktik asidozlu yetişkinlerde yapılan randomize kontrollü bir DCA denemesi, DCA'nın kan laktat seviyelerini düşürürken, klinik faydası olmadığını ve hemodinamikleri veya sağkalımı iyileştirmediğini buldu .
Bu nedenle, erken vaka raporları ve klinik öncesi veriler, DCA'nın laktik asidoz için etkili olabileceğini öne sürerken, sonraki kontrollü çalışmalar bu ortamda DCA'nın hiçbir klinik yararı bulmamıştır. Ek olarak, klinik deney denekleri, ilerleyen toksisiteler nedeniyle bir çalışma ilacı olarak DCA'ya devam edemediler.
Kanser
2007'de, Evangelos Michelakis ve Alberta Üniversitesi'ndeki iş arkadaşlarının, dikloroasetik asidin veya daha doğrusu sodyum tuzu sodyum dikloroasetatın, sıçanlarda tümörleri azalttığını ve in vitro kanser hücrelerini öldürdüğünü bulduklarına dair basında ve internet üzerinden haberler çıktı . Bir hikaye New Scientist o "nispeten güvenli olduğu bilinen" ve çoğu kanser öldürebilir "ucuz ve basit ilaç" söz olarak, "okuyucular arasında görülmemiş bir ilgi" yol açtı. Ekteki bir başyazıda, hiçbir ilaç şirketinin, patentsiz olduğu için bileşiğin kanser tedavisi olarak onaylanmasıyla ilgilenmeyeceğine dikkat çekildi. Dergi daha sonra sinirlerin zarar görmesi gibi tehlikeleri vurgulayan bir makale yayınladı. ABD Gıda ve İlaç İdaresi onlar FDA tarafından onaylanmıştır sürece kanser tedavileri olduklarını öneriyle maddeleri satan yasaklayan bir yasanın hayata başladı.
Amerikan Kanser Derneği 2012 yılında "Mevcut kanıtlar şu anda kanser tedavisi için DCA kullanımını desteklemez." Belirtmiştir Doktorlar, insanlar kontrollü bir klinik deney dışında DCA'yı denemeye çalışırlarsa olası sorunlar konusunda uyardılar . Bunu denemenin bir sorunu, kimyasalı elde etmektir. Bir dolandırıcı, kanser hastalarına nişasta içeren, ancak DCA içermeyen beyaz bir toz sattığı için 33 ay hapis cezasına çarptırıldı.
DCA'lı glioblastomadan muzdarip beş insan hastanın in vivo olarak izlenen tek dozu, kanserlerine karşı etkinliğini test etmek için tasarlanmamıştır. Bu çalışma daha çok, belirli bir dozda yan etkilere (örn. nöropati ) neden olmadan güvenli bir şekilde verilip verilemeyeceğini görmek içindi . Beş hasta da çalışma sırasında başka tedaviler alıyordu. İn vitro gözlemler ve bu beş hastadan alınan tümörler, DCA'nın , glioblastoma kanser hücrelerinde bulunan anormal mitokondriyi depolarize ederek kanser hücrelerine karşı hareket edebileceğini ve mitokondrinin malign hücrelerin apoptozunu (hücre ölümü) indüklemesine izin verdiğini göstermektedir . DCA ile nöroblastomlar (daha az tanınan mitokondriyal anormallikleri olan) üzerinde yapılan in vitro çalışma, malign, farklılaşmamış hücrelere karşı aktivite gösterdi. Bir 2016 vaka raporu, merkezi sinir sistemi malignitelerinde DCA'nın potansiyel uygulamasını tartışır ve gözden geçirir. Bir 2018 çalışması, DCA'nın glikolizden ( Warburg etkisi ) mitokondriyal OXPHOS'a metabolik bir geçişi tetikleyebileceğini ve tümör hücrelerini etkileyen reaktif oksijen stresini artırabileceğini buldu . Bu etkiler, tümör olmayan hücrelerde gözlenmedi.
nöropati
Nöropati , DCA ile yapılan bazı klinik çalışmalarda, bunların etkili bir şekilde durdurulmasına neden olan bir sorun olmuştur, ancak 2008 BJC incelemesi, diğer DCA denemelerinde meydana gelmediğini tespit etmiştir. DCA kaynaklı nöropatinin mekanizması iyi anlaşılmamıştır. Bir yandan sinirlerle yapılan in vitro çalışma, DCA'nın nöropatik etkisi için bir mekanizma önermiştir; DCA, doza ve maruziyete bağlı sinirlerin demiyelinizasyonunu (sinir 'kılıfının soyulması) gösterir, ki bu demiyelinizasyon, DCA'nın yıkanmasını takiben zaman içinde kısmen tersine çevrilebilirdi. Öte yandan, BJC'deki 2008 incelemesi, "Bu nörotoksisite, demiyelinizasyon olmadan uzunluğa bağlı, aksonal, sensorimotor polinöropati modeline benziyordu." Kaufman ve arkadaşlarının 2006 çalışmasına göre .
Kalp yetmezliği
DCA, iskemik sonrası iyileşme için bir tedavi olarak araştırılmıştır. DCA'nın NADH üretim stimülasyonu ile metabolizmayı geliştirdiğine dair kanıtlar da vardır, ancak normokside NADH'nin tükenmesine yol açabilir.
Ayrıca bakınız
- Dalapon (dikloropropiyonik asit)