CLEC7A - CLEC7A
Alan aile üyesi 7 bir lektin C tipi veya Dectin-1 a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını CLEC7A geni . CLEC7A, C tipi lektin/C tipi lektin benzeri alan (CTL/CTLD) süper ailesinin bir üyesidir. Kodlanmış glikoprotein, hücre dışı C-tipi lektin benzeri alan kıvrımına ve kısmi immünoreseptör tirozin bazlı aktivasyon motifine sahip bir sitoplazmik alana sahip küçük bir tip II membran reseptörüdür . Mantarlardan ve bitkilerden elde edilen çeşitli β-1,3 bağlantılı ve β-1,6 bağlantılı glukanlar için bir model tanıma reseptörü olarak işlev görür ve bu şekilde doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde rol oynar. Miyeloid dendritik hücreler , monositler , makrofajlar ve B hücrelerinde ekspresyon bulunur . Farklı izoformları kodlayan alternatif transkripsiyonel ekleme varyantları karakterize edilmiştir. Bu gen, doğal öldürücü gen kompleksi bölgesindeki kromozom 12p13 üzerindeki diğer CTL/CTLD üst aile üyeleriyle yakından bağlantılıdır.
Yapı
Dectin-1, hücre içi kuyruğunda (hücresel aktivasyona dahil olan) bir immünoreseptör tirozin bazlı aktivasyon (ITAM) benzeri motif ve bir C tipi lektin benzeri alan (karbonhidrat tanıma alanı, CRD) içeren bir transmembran proteindir. hücre dışı bölge (T hücreleri üzerindeki β-glukanları ve endojen ligandları tanır). CRD, bir sap bölgesi ile zardan ayrılır. CLEC7A, sap bölgesinde varsayılan N-bağlı glikosilasyon bölgelerini içerir.
CLEC7A makrofajlar , nötrofiller ve dendritik hücreler tarafından eksprese edilir . Ekspresyon, eozinofiller ve B hücreleri dahil olmak üzere diğer bağışıklık hücreleri üzerinde de çalışılmıştır .
İşlev
Reseptörler, lektin C tipi sinyal sınıfıdır görüntü tanıma reseptörleri mantar karşıtı bağışıklıkta da rol oynarlar, aynı zamanda, bakteriler, virüsler ve nematodlar gibi diğer patojenlere immün yanıtlarda önemli bir rol oynamaktadır. Bu reseptör ailesinin bir üyesi olarak dektin-1, mantar hücre duvarlarında, bazı bakterilerde ve bitkilerde bulunan β-glukanları ve karbonhidratları tanır, ancak diğer tanımlanamayan molekülleri de ( T-hücrelerinde endojen ligand ve mikobakterilerde ligand ) tanıyabilir . Ligand bağlanması, ITAM benzeri motif yoluyla hücre içi sinyalleşmeyi indükler. CLEC7A, hem Syk bağımlı hem de Syk bağımsız yolları indükleyebilir. Tarafından tirozin fosforilasyonu bağlanma potansiyel bağ üzerine dectin-1 dimerizasyonu, Src ailesi kinazların ve işe Syk . Syk alınması üzerine bir PKC δ daha sonra fosforile aktive CARD9 bu tetikleyiciler işe BCL10 ve MALT1 bir yol, KART-CC / BCL10 / MALT1 sinyalleşme kompleksinde (MBP). Bu sinyal kompleksi sırayla TRAF6 ve NF-κB aktivasyonunun aşağı yönde alımını tetikler . Bu transkripsiyon faktörü, TNF , IL-23, IL-6, IL-2 gibi çok sayıda enflamatuar sitokin ve kemokin üretiminden sorumludur . Diğer tepkiler şunları içerir: solunum patlaması , araşidonik asit metabolitlerinin üretimi , dendritik hücre olgunlaşması ve ligandın fagositoz .
antifungal bağışıklık
CLEC7A'nın Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli mantar türlerinin türlerini tanıdığı gösterilmiştir . Bu organizmaların tanınması, fagositoz yoluyla mantar alımı ve hipoklorit oluşumu yoluyla öldürme gibi birçok koruyucu yolu tetikler . Dectin-1'in aktivasyonu ayrıca birçok koruyucu antifungal sitokin ve kemokinin (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF ve IL-6) ekspresyonunu ve Th17'nin gelişimini tetikler .
Histoplasma capsulatum , maruz kalan β-glukanları uzaklaştıran bir enzim salgılayarak veya β-glukanı α-glukan ile maskeleyerek fagositik hücreler üzerinde CLEC7A aracılığıyla β-glukanın tanınmasından kaçınabilir.
yardımcı uyarıcı molekül
Ayrıca T hücreleri üzerindeki endojen bir ligandın tanınması yoluyla hücresel aktivasyon ve proliferasyona yol açan ortak uyarıcı bir molekül olarak da çalışan CLEC7A, hem CD4+ hem de CD8+ T hücrelerini bağlayabilir.
Referanslar
Dış bağlantılar
- UCSC Genom Tarayıcısında insan CLEC7A genom konumu ve CLEC7A gen ayrıntıları sayfası .
daha fazla okuma
- Drickamer K (Ekim 1999). "C tipi lektin benzeri alanlar". Yapısal Biyolojide Güncel Görüş . 9 (5): 585–90. doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . PMID 10508765 .
- Kahverengi GD (Ocak 2006). "Dectin-1: bir sinyal veren TLR olmayan model tanıma reseptörü". Doğa İncelemeleri. immünoloji . 6 (1): 33–43. doi : 10.1038/nri1745 . PMID 16341139 . S2CID 1310559 .
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, et al. (Eylül 1995). "cDNA dizisinin 83 milyon nükleotidini temel alan insan gen çeşitliliği ve ekspresyon modellerinin ilk değerlendirmesi" (PDF) . Doğa . 377 (6547 Ek): 3-174. PMID 7566098 .
- Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et al. (Haziran 2000). "Çıkarıcı cDNA klonlaması ile yeni, dendritik hücre ile ilişkili bir molekül olan dektin-1'in tanımlanması" . Biyolojik Kimya Dergisi . 275 (26): 20157-67. doi : 10.1074/jbc.M909512199 . PMID 10779524 .
- Yokota K, Takashima A, Bergstresser PR, Ariizumi K (Temmuz 2001). "Dendritik hücre ile ilişkili C-tipi lektin-1, dektin-1'in bir insan homologunun tanımlanması". gen . 272 (1–2): 51–60. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00528-5 . PMID 11470510 .
- Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). "İnsan DECTIN-1'in klonlanması, dendritik hücreler üzerinde eksprese edilen yeni bir C-tipi lektin benzeri reseptör geni". İmmünogenetik . 53 (4): 288–95. doi : 10.1007/s002510100326 . PMID 11491532 . S2CID 9553842 .
- Brown GD, Gordon S (Eylül 2001). "Bağışıklık tanıma. Beta-glukanlar için yeni bir reseptör". Doğa . 413 (6851): 36–7. Bibcode : 2001Natur.413...36B . doi : 10.1038/35092620 . PMID 11544516 . S2CID 4368009 .
- Willment JA, Gordon S, Brown GD (Kasım 2001). "İnsan beta-glukan reseptörünün karakterizasyonu ve alternatif olarak eklenmiş izoformları" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (47): 43818-23. doi : 10.1074/jbc.M107715200 . PMID 11567029 .
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M, et al. (Aralık 2001). "İnsan NK gen kompleksindeki NK reseptör genlerine yakın monositik, dendritik ve endotelyal hücrelerde ifade edilen lektin benzeri reseptör genlerinin yeni bir kümesi". Avrupa İmmünoloji Dergisi . 31 (12): 3493-503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9 . PMID 11745369 .
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (Kasım 2002). "İnsan Dectin-1'in moleküler ve fonksiyonel karakterizasyonu". Deneysel Hematoloji . 30 (11): 1309–15. doi : 10.1016/S0301-472X(02)00928-1 . PMID 12423684 .
- Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (Kasım 2003). "Tiplenemeyen Haemophilus influenzae, beta-glukan reseptörleri aracılığıyla insan eozinofillerini aktive eder". Amerikan Solunum Hücresi ve Moleküler Biyoloji Dergisi . 29 (5): 598-605. doi : 10.1165/rcmb.2002-0138OC . PMID 12689921 .
- Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (Ekim 2003). "Evrimsel analiz, C tipi lektin ve lektin benzeri alan süper ailesindeki kolektif özellikleri ve özgüllüğü ortaya çıkarır". Proteinler . 53 (1): 44–55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, et al. (Ekim 2003). "Salgılanmış protein keşif girişimi (SPDI), yeni insan salgılanan ve transmembran proteinlerini tanımlamak için büyük ölçekli bir çaba: bir biyoinformatik değerlendirme" . Genom Araştırması . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
- Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (Ocak 2004). "SIGNR1 ve beta-glukan reseptörünün (dektin-1) mayanın spesifik makrofajlar tarafından nonopsonik tanınmasındaki rolü" . İmmünoloji Dergisi . 172 (2): 1157–62. doi : 10.4049/jimmunol.172.2.1157 . PMID 14707091 .
- Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P, et al. (Ağustos 2004). "CD63 tetraspanin, hücre göçünü yavaşlatır ve insan olgunlaşmamış dendritik hücrelerinde hücre dışı uyaranlardan sonra endozomal-lizozomal-MIICs yoluna yer değiştirir" . Kan . 104 (4): 1183-90. doi : 10.1182/kan-2004-01-0104 . PMID 15130945 .
- de la Rosa G, Yáñez-Mó M, Samaneigo R, Serrano-Gómez D, Martínez-Muñoz L, Fernández-Ruiz E, et al. (Mayıs 2005). "Zymosan kaynaklı insan dendritik hücre toplanması sırasında hücre-hücre temas bölgelerine DC-SIGN Düzenlenmiş alımı". Lökosit Biyolojisi Dergisi . 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674 . doi : 10.1189/jlb.0904529 . PMID 15728245 . S2CID 36603012 .
- Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (Mayıs 2005). "İnsan beta-glukan reseptörü, yaygın olarak ifade edilir ve birincil hücreler üzerindeki murin Dectin-1'e işlevsel olarak eşdeğerdir". Avrupa İmmünoloji Dergisi . 35 (5): 1539–47. doi : 10.1002/eji.200425725 . PMID 15816015 . S2CID 20018101 .