Apocynin - Apocynin
|
|
|
|
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
1- (4-Hidroksi-3-metoksifenil) etan-1-on |
|
| Diğer isimler
1- (4-Hidroksi-3-metoksifenil) etanon
4-Hidroksi-3-metoksiasetofenon Asetovanillon |
|
| Tanımlayıcılar | |
|
3B modeli ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.007.141 
|
| KEGG | |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| UNII | |
|
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikleri | |
| C 9 H 10 O 3 | |
| Molar kütle | 166,17 g / mol |
| Erime noktası | 115 ° C (239 ° F; 388 K) |
| Kaynama noktası | 295–300 ° C (563–572 ° F; 568–573 K) |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 ° C [77 ° F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir. |
|
 doğrula ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Apocynin olarak da bilinen, asetovanilon , doğal bir organik bileşiğin yapısal olarak ilgili vanilinden . Çeşitli bitki kaynaklarından izole edilmiştir ve çeşitli farmakolojik özellikleri nedeniyle incelenmektedir.
Tarih
Apocynin ilk olarak 1883'te bir Alman farmakolog olan Oswald Schmiedeberg tarafından tanımlanmış ve ilk olarak 1908'de Horace Finnemore tarafından Kanada kenevirinin ( Apocynum cannabinum ) kökünden izole edilmiştir . O zamanlar bu bitki, ödem ve kalp problemlerine karşı bilinen etkinliği nedeniyle zaten kullanılıyordu . 1971'de apocynin , batı Himalayalar'da yüksek rakımlarda yetişen küçük bir bitki olan Picrorhiza kurroa'dan da izole edildi . P. kurroa , karaciğer ve kalp sorunları, sarılık ve astım için bir tedavi olarak yıllarca kullanıldı . 1990'da Simons ve ark. aktif olarak yönlendirilen bir izolasyon prosedürü kullanarak farmakolojik olarak yararlı bir seviyeye izole aposinini. Apocynin'in gözlemlenen anti-enflamatuar yeteneklerinin , vücutta serbest radikallerin , oksijen iyonlarının ve peroksitlerin oluşumunu seçici olarak önleme kabiliyetinin bir sonucu olduğu kanıtlandı . Apocynin, hastalıkla mücadele yeteneklerini ve uygulamalarını belirlemeye yardımcı olmak için o zamandan beri kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.
Fiziksel özellikler
Apocynin erime noktası 115 ° C olan ve hafif vanilya kokusuna sahip bir katıdır . Sıcak su, alkol , benzen , kloroform ve eterde çözünür .
Aksiyon modu
NADPH etkili bir şekilde O azaltan bir enzim olan 2 için süperoksit (O 2 - • ), bakterileri ve mantarları öldürme bağışıklık sistemi tarafından kullanılabilen. Apocynin, NADPH oksidaz aktivitesinin bir inhibitörüdür ve bu nedenle insan beyaz kan hücrelerinde veya nötrofilik granülositlerde süperoksit üretimini önlemede etkilidir . Bununla birlikte granülositlerin fagositik veya diğer savunma rollerini engellemez. İnhibisyonunun seçiciliği nedeniyle, aposinin , bağışıklık sisteminin diğer yönlerine müdahale etmeden NADPH oksidaz inhibitörü olarak yaygın şekilde kullanılabilir .
Apocynin, renal medulla hücrelerinin zarı boyunca proton akışına bağlı iyonik aktivasyonun süperoksitin NADPH oksidaz üretimiyle eşleşip eşleşmediğini belirlemek için kullanıldı. Apocynin, hücrelere tanıtıldı ve süperoksit üretimini tamamen engelledi ve proton çıkışının NADPH oksidazın aktivasyonundan sorumlu olduğunu belirlemede kilit bir bileşendi.
Apocynin'in etki mekanizması anlaşılmamıştır. Deneysel çalışmalarda, aposininin dimerize olduğu ve diaposini oluşturduğu gösterilmiştir . Diaposinin, reaktif oksijen türlerini ve anti-inflamatuar özellikleri azaltmada yararlı bir etkiye sahip gibi görünse de, henüz biyolojik olarak ilgili molekül olarak gösterilmemiştir. Aposinin biyotransformasyonu, ağırlıklı olarak glikosile aposinin formuna yol açar. Deneysel koşullar altında oluştuğu gösterilen bir başka molekül de nitroaposinindir .
Araştırma
Aposinin için küçük ölçekli erken evre klinik araştırmalar, 2011'de kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ve 2012'de astım için gerçekleştirildi, ancak daha fazla ilerleme kaydetmedi.
Diğer ön klinik öncesi araştırmalar şunları içerir:
- Anti-artritik: Nötrofiller, kolajen kaynaklı artritin patogenezinde ve eklem iltihabının başlamasına yol açan mekanizmalarda anahtar bir bileşendir . Aposinin etkisi, iltihaplanma başlamadan önce bu tür hücrelerin varlığını azaltır, ancak halihazırda mevcut olan iltihabı tersine çeviremez.
- Bağırsak hastalığı: Sıçanlarda aposinin tedavisinin, kolondaki hasarı ve ayrıca iltihaplanma ile bağlantılı olan miyeloperoksidaz enzimatik aktivitesini azalttığı kanıtlanmıştır. Ek olarak aposinin, kolondaki makrofajların ve polimorfonükleer lökositlerin sayısını da azaltmıştır.
- Anti-astım: apocynin, glükosit androsin kobay bronş tıkanıklığı önlemek için gösterilmiştir için, astım tedavisi için araştırılmaktadır. Aposininin anti-astmatik kalitesinin, bazı enflamatuar süreçlerle etkileşime girmesinden geldiğine inanılmaktadır.
- Ateroskleroz: Apocynin, reaktif oksijen türlerinin üretimini durdurarak NADPH oksidaz aktivitesinin aktivitesini engellemek için ateroskleroz tedavisinde kullanılır. Aslında bu inhibisyon endotel hücrelerinde hastalığın başlamasını durdurur.
- Ailevi ALS: Apocynin, mutant farelerin yaşamlarını uzattı ve kusurlu bir süperoksit dismutaz 1 (SOD1) geni ile kültürlenmiş hücre hatlarının glial hücre toksisitesini azalttı - kalıtsal amiyotrofik lateral skleroz (ALS veya Lou Gehrig hastalığı) olan bazı kişilerde bulunan genetik bir kusur. . Araştırmacılar, avantajın SOD1'in NADPH oksidaz kaynaklı O2 üretimi için kendi kendini düzenleyen bir redoks sensörü olarak yeni keşfedilen rolden kaynaklandığına inanıyor . Farelerdeki bulgular, kalıtsal ALS için yeni ilaç hedeflerine işaret edebilir.
- Deri kök hücreleri: Apocynin, kolajen 17 sentezini destekler ve bunu yaparak kök hücrelerden elde edilen ana hücrelerin hayatta kalmasını artırır.