perilipin-2 - Perilipin-2
| PLIN2 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| tanımlayıcılar | |||||||||||||||||||||||||
| takma adlar | PLIN2 , ADFP, ADRP, Adipoz farklılaşması ile ilgili protein, perilipin 2 | ||||||||||||||||||||||||
| Harici kimlikler | OMIM : 103195 MGI : 87920 HomoloGene : 872 GeneCards : PLIN2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| ortologlar | |||||||||||||||||||||||||
| Türler | İnsan | Fare | |||||||||||||||||||||||
| giriş | |||||||||||||||||||||||||
| Topluluk | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Konum (UCSC) | Chr 9: 19.11 – 19.15 Mb | Bölüm 4: 86.65 – 86.67 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed'de arama | |||||||||||||||||||||||||
| Vikiveri | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Yağ farklılaşma ilişkili protein olarak da bilinen, 2 perilipin , ADRP veya adipofilin , a, bir protein protein bağlanması, sitoplazmik lipid damlacık (CLD) PAT ailesinden aittir. İnsanlarda ADFP geni tarafından kodlanır . Bu protein, lipid damlacıklarını fosfolipidlerle birlikte çevreler ve lipid damlacıkları içinde nötr lipidlerin depolanmasına yardım etmede rol oynar.
keşif
Adipoz farklılaşması ile ilgili protein (ADRP), ilk olarak adiposit farklılaşmasının erken döneminde eksprese eden bir mRNA molekülü olarak karakterize edildi. Tam uzunluktaki cDNA, cDNA uçlarının hızlı amplifikasyonu yöntemiyle klonlandı ve dizi analizi sonuçları, daha önce rapor edilmemiş benzersiz ve benzer dizilimler olan 425 amino asitli bir proteinde elde edildi.
Gen konumu
İnsanda, adipoz farklılaşması ile ilgili protein geni, 19108391 ila 19127606 (GRCh38.p7) (harita) baz çiftinden 22 bant 1'de kromozom 9'un kısa p kolunda bulunur .
Protein yapısı
Yağ farklılaşması ile ilgili protein (perilipin 2) için önerilen modeller, protein modeli portalı tarafından korunur. Homoloji modellemesine dayanmaktadır ve yüzde 90'dan fazla homolojiye sahip hiçbir model bulunamadı. Perlipin 2'nin üç farklı fonksiyonel alanı vardır. N-terminalindeki 1-115 amino asit dizisi, diğer perlipin ailesi proteinleri ile oldukça benzerdir ve lipid damlacıklarının stabilizasyonu için gereklidir, lipid damlacıklarında bağlanma için 103-215 orta bölge gereklidir, 220-437 C-terminal dizisi ise lipid damlacıklarında bağlanma için gereklidir. dört sarmal demeti oluşturur.
İşlev
Perilipin 2'nin daha önce sadece yağ dokularında eksprese edildiği düşünülüyordu. Ancak daha sonra birçok yağ dışı doku da dahil olmak üzere tüm hücre tiplerinde eksprese edildiği bulunmuştur. Perilipin 2'nin işlevi, lipid damlacıklarının oluşumunu, yağ asitlerinin alımını artırarak yağlı karaciğer oluşumunu içerir. direnç, kalp hastalıkları. Ayrıca, ifadesinin yaşla ilgili diğer hastalıklarla da bağlantılı olduğu bulundu. Bu protein, globül yüzey membran malzemesi ile ilişkilidir ve globül yüzeyinin ana bileşenidir. mRNA seviyelerindeki artış , adiposit farklılaşmasının en erken göstergelerinden biridir .
Pre-adipositler, adiposit oluşturmak üzere uyarılabilen farklılaşmamış fibroblastlardır . Son çalışmalar, adipositlerin kesin soyu hala belirsiz olmasına rağmen, ön-adipositlerin kaderinin belirlenmesinde potansiyel moleküler mekanizmalara ışık tuttu.
mutasyon
İnsanlarda, perlipin 2'nin C-terminal bölgesindeki bir ikame mutasyonunun , proteinin hem yapısını hem de işlevini etkilediği gösterilmiştir. 251 konumunda, serin kalıntısı prolin ile ikame edildi , bu da proteinin tahmin edilen alfa sarmal yapısının bozulmasına ve ayrıca plazma trigliseritlerinde ve lipolizde azalmaya neden oldu . Bu nedenle, perlipin 2'deki mutasyon, insanda farklı metabolik hastalıkların gelişimini etkileyebilir.
In vitro ve hayvan çalışmaları
Metabolik bozukluklar ve karaciğer hastalıkları
Obezite, tip 2 diyabet gibi durumlar metabolik bozukluklarla ilişkilidir. Bozulmuş yağ asidi metabolizması nedeniyle artan lipid birikimini içerir. Alkollü karaciğer hastalıkları ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, karaciğerde lipid birikimi ile ilişkili iki tür durumdur. Obezite, yağ olmayan dokularda lipotoksisiteye neden olan lipid damlacıklarının artmasıyla ilişkilidir. Normal seviyede perlipin 2 ekspresyonu, fare modelinde obeziteyi indüklemek için gerekli görünmektedir. Perlipin 2'nin artan aktivitesi, insüline direnci arttırır ve böylece tip 2 diyabeti teşvik eder.
Kardiyovasküler hastalıklar
Ateroskleroz, hipertansiyon gibi yaşa bağlı hastalıklar, yaşlılarda birçok ölümden sorumludur. Lipid damlacıklarının birikmesi, makrofajların köpük hücrelere modifikasyonunu indükler. Köpük hücrelerinin parçalanması, aterosklerotik plaklarla sonuçlandı ve bu plaklar yırtılarak trombotik damarı bloke etti. Makrofajlar ve köpük hücrelerinin etrafındaki Perlipin 2 proteininin aterom oluşumunda önemli rol oynadığı bulundu. Perlipin 2'nin aşağı regülasyonu, lipid damlacık birikimini engeller ve makrofajları köpük hücrelere dönüştürme olasılığını azaltır.
Yengeç Burcu
Kanser riskini artıran bir diğer faktör de yaşlanma sürecidir. Kolorektal kanser, Burkitt kanseri, akciğer adenokarsinomu gibi farklı kanser türlerinden dolaşımdaki idrar ve kan gibi vücut sıvılarının analizi, Perlipin 2'nin artışını gösterdi. Perlipin 2 ayrıca bazı kanser türlerinin erken teşhisi için bir biyobelirteç görevi görebilir.
Referanslar
Dış bağlantılar
- UCSC Genom Tarayıcısında insan PLIN2 genom konumu ve PLIN2 gen ayrıntıları sayfası .
daha fazla okuma
- Bosma M, Hesselink MK, Sparks LM, Timmers S, Ferraz MJ, Mattijssen F, van Beurden D, Schaart G, de Baets MH, Verheyen FK, Kersten S, Schrauwen P (Kasım 2012). "Perilipin 2, yüksek kas içi lipid seviyelerine rağmen iskelet kasında insülin duyarlılığını geliştirir" . diyabet . 61 (11): 2679-90. doi : 10.2337/db11-1402 . PMC 3478528 . PMID 22807032 .
- Heid HW, Schnölzer M, Keenan TW (Aralık 1996). "Adiposit farklılaşması ile ilgili protein, süt lipid globül zarının bir bileşeni olarak süte salgılanır" . Biyokimya Dergisi . 320 (3): 1025–30. doi : 10.1042/bj3201025 . PMC 1218030 . PMID 9003395 .
- Heid HW, Moll R, Schwetlick I, Rackwitz HR, Keenan TW (Kasım 1998). "Adipofilin, çeşitli hücre tipleri ve hastalıklarda lipid birikiminin spesifik bir belirtecidir". Hücre ve Doku Araştırmaları . 294 (2): 309–21. doi : 10.1007/s004410051181 . PMID 9799447 . S2CID 9990761 .
- Schultz CJ, Torres E, Londos C, Torday JS (Ağustos 2002). "Tip II hücreler tarafından sürfaktan fosfolipid sentezinde adiposit farklılaşması ile ilgili proteinin rolü". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Akciğer Hücresel ve Moleküler Fizyolojisi . 283 (2): L288–96. doi : 10.1152/ajplung.00204.2001 . PMID 12114189 .
- Saarikoski ST, Rivera SP, Hankinson O (Ekim 2002). "Mitojen ile indüklenebilir gen 6 (MIG-6), adipofilin ve tuftelin hipoksi ile indüklenebilir". FEBS Mektupları . 530 (1–3): 186–90. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03475-0 . PMID 12387890 . S2CID 37181106 .
- Targett-Adams P, Chambers D, Gledhill S, Hope RG, Coy JF, Girod A, McLauchlan J (Mayıs 2003). "Canlı hücre analizi ve lipid damlacık bağlayıcı adiposit farklılaşması ile ilgili proteinin hedeflenmesi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 278 (18): 15998–6007. doi : 10.1074/jbc.M211289200 . PMID 12591929 .
- Bildirici I, Roh CR, Schaiff WT, Lewkowski BM, Nelson DM, Sadovsky Y (Aralık 2003). "Lipid damlacığıyla ilişkili protein adipofilin, insan trofoblastlarında eksprese edilir ve peroksizomal proliferatörle aktive olan reseptör-gama/retinoid X reseptörü tarafından düzenlenir" . Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 88 (12): 6056-62. doi : 10.1210/jc.2003-030628 . PMID 14671211 .
- Larigauderie G, Furman C, Jaye M, Lasselin C, Copin C, Fruchart JC, Castro G, Rouis M (Mart 2004). "Adipofilin, lipid birikimini arttırır ve THP-1 makrofajlarından lipid akışını önler: aterojenezde potansiyel rol" . Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 24 (3): 504–10. doi : 10.1161/01.ATV.0000115638.27381.97 . PMID 14707038 .
- Nakamura N, Akashi T, Taneda T, Kogo H, Kikuchi A, Fujimoto T (Eylül 2004). "ADRP, ARF1'e bağlı mekanizma ile lipid damlacıklarından ayrışır". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 322 (3): 957-65. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.08.010 . PMID 15336557 .
- Robenek H, Lorkowski S, Schnoor M, Troyer D (Şubat 2005). "Makrofaj lipid gövdelerinde TIP47 ve adipofilinin mekansal entegrasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 280 (7): 5789-94. doi : 10.1074/jbc.M407194200 . PMID 15545278 .
- Masuda Y, Itabe H, Odaki M, Hama K, Fujimoto Y, Mori M, Sasabe N, Aoki J, Arai H, Takano T (Ocak 2006). "ADRP/adipophilin, lipid depolayan hücrelerin gerilemesi sırasında proteazoma bağlı yol boyunca bozulur" . Lipid Araştırma Dergisi . 47 (1): 87-98. doi : 10.1194/jlr.M500170-JLR200 . PMID 16230742 .
- Tobin KA, Harsem NK, Dalen KT, Staff AC, Nebb HI, Duttaroy AK (Nisan 2006). "Bir insan plasental koryokarsinom hücre çizgisi olan BeWo hücrelerinde uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitleri tarafından ADRP ekspresyonunun düzenlenmesi" . Lipid Araştırma Dergisi . 47 (4): 815–23. doi : 10.1194/jlr.M500527-JLR200 . PMID 16391323 .
- Dalen KT, Ulven SM, Arntsen BM, Solaas K, Nebb HI (Mayıs 2006). "PPARalfa aktivatörleri ve açlık, karaciğerde yağ farklılaşması ile ilgili proteinin ekspresyonunu indükler" . Lipid Araştırma Dergisi . 47 (5): 931-43. doi : 10.1194/jlr.M500459-JLR200 . PMID 16489205 .
- Ohsaki Y, Maeda T, Maeda M, Tauchi-Sato K, Fujimoto T (Ağustos 2006). "TIP47'nin lipid damlacıklarına alımı, varsayılan hidrofobik yarık tarafından kontrol edilir". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 347 (1): 279-87. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.06.074 . PMID 16808905 .
- Magra AL, Mertz PS, Torday JS, Londos C (Kasım 2006). "Akciğer sürfaktan üretiminde yağ farklılaşması ile ilgili proteinin rolü: yeniden değerlendirme" . Lipid Araştırma Dergisi . 47 (11): 2367-73. doi : 10.1194/jlr.M600157-JLR200 . PMID 16936283 .
- Yao M, Huang Y, Shioi K, Hattori K, Murakami T, Nakaigawa N, Kishida T, Nagashima Y, Kubota Y (Ocak 2007). "Adipoz farklılaşması ile ilgili proteinin ifadesi: berrak hücreli renal karsinomda kansere özgü hayatta kalmanın bir göstergesi" . Klinik Kanser Araştırması . 13 (1): 152–60. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1877 . PMID 17200350 .
- Sarov-Blat L, Kiss RS, Haidar B, Kavaslar N, Jaye M, Bertiaux M, Steplewski K, Hurle MR, Sprecher D, McPherson R, Marcel YL (Mayıs 2007). "Düşük plazma HDL-kolesterolü olan deneklerden monosit türevli makrofajlarda proinflamatuar fenotipin baskınlığı" . Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 27 (5): 1115–22. doi : 10.1161/ATVBAHA.106.138990 . PMID 17322100 .