6-Diazo-5-okso- L -norlösin -6-Diazo-5-oxo-L-norleucine
 | |
| Hukuki durum | |
|---|---|
| Hukuki durum | |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.150.017 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 6 H 9 N 3 O 3 |
| Molar kütle | 171.156 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
6-diazo-5-okso- L -norleusin (DON) a, glutamin antagonisti aslen izole edildi, Streptomyces Peru toprak numunesinde. Bu diazo bileşiği sentezlenir lisin bakterilerde üç enzimleri ile. En ünlü proteinojenik olmayan amino asitlerden biridir ve 1956'da kanser tedavisinde olası bir kullanım öneren Henry W Dion ve diğerleri tarafından karakterize edilmiştir. Bu antitümöral etkinlik, farklı hayvan modellerinde doğrulandı. DON, farklı klinik çalışmalarda kemoterapötik ajan olarak test edildi, ancak hiçbir zaman onaylanmadı. 2019'da, DON'un, farelerde kalori kısıtlı ketojenik diyetle birleştirildiğinde, hastalık semptomlarını tersine çevirirken tümör hücrelerini öldürdüğü ve farelerde geç evre deneysel glioblastomda genel sağkalımı iyileştirdiği gösterildi .
Kimya
DON, metanol , aseton veya etanolün sulu çözeltilerinde de çözülebilen suda çözünür sarımsı bir tozdur , ancak mutlak alkollerde çözünmesi zordur. %0,9 NaCl içinde en az 50 μM DON çözeltileri hafif sarımsıdır. Kristal form sarımsı yeşilimsi iğneler olarak görünür. Özel dönüş [α] olan 26 D + 21 ° (Y c = 5.4% 2 O). Fosfat tamponunda pH 7, 274 nm'de (E1%1 cm.683) ve 244 nm'de (E1%1 cm 376) ultraviyole absorpsiyon maksimum değerleridir.
biyokimya
DON, farklı glutamin kullanan enzimlerin inhibitörü olarak kullanılır. Glutamin ile benzerliği nedeniyle bu enzimlerin katalitik merkezlerine girebilir ve onları kovalent bağlanma veya daha doğrusu alkilasyon yoluyla inhibe eder . Aşağıdaki tablo, DON hedeflerinin bir anketini vermektedir.
| Enzim | metabolik yol | Referanslar |
|---|---|---|
| Karbamoil fosfat sentaz (CAD) | Pirimidin-De-Novo-Sentez | |
| CTP sentaz (CTPS) | Pirimidin-De-Novo-Sentez | |
| FGAR amidotransferaz | Purine-De-Novo-Sentez | |
| Guanozin monofosfat sentetaz (GMPS) | Purine-De-Novo-Sentez | |
| PRPP amidotransferaz | Purine-De-Novo-Sentez | |
| mitokondriyal glutaminaz | Glutaminolizin ilk adımı | |
| NAD sentaz | Koenzim bir elektron nakil zincirinin | |
| asparajin sentetaz | amino asit sentezi |
Farmakoloji
DON, nükleotid sentezinin birçok enziminin sitotoksik bir inhibitörüdür . DON tedavisinin programlanmış hücre ölümü olan apoptoza yol açtığı in vitro olarak gösterilebilir . Farklı yollar araştırıldı. Böylece iç mitokondriyal zarın hasar gördüğü gösterilebilir ve tek zincirli DNA kırılmaları gözlemlenir. Kesin eylem şekli belirsizliğini koruyor ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuyor.
DON, farmasötik ajan olarak onaylanmamıştır, ancak farklı katı tümörlerin tedavisi için klinik deneylerde rekombinant bir glutaminaz ile kombinasyon halinde test edilmiştir.