1q21.1 silme sendromu - 1q21.1 deletion syndrome

1q21.1 silme sendromu
Diğer isimler 1q21.1 (tekrarlayan) mikrodelesyon
uzmanlık tıbbi genetik Bunu Vikiveri'de düzenleyin

1q21.1 delesyon sendromu , kromozom 1'in nadir görülen bir anormalliğidir . Bir insan hücresi, kromozom 1 üzerinde bir çift özdeş kromozoma sahiptir. 1q21.1 delesyon sendromunda, kromozom dizisinin bir kısmı eksik olduğundan, çiftin bir kromozomu tam değildir. Bir kromozom normal uzunlukta, diğeri çok kısa.

1q21.1'de, '1' kromozom 1'i, 'q' kromozomun uzun kolunu ve '21.1' delesyonun bulunduğu uzun kolun kısmını temsil eder.

Sendrom, 1q21.1 kopya sayısı varyasyonlarının bir şeklidir ve 1q21.1 bölümünün distal alanında bir delesyondur. CNV çok değişken bir fenotipe yol açar ve bireylerdeki belirtiler oldukça değişkendir. Sendromu olan bazı insanlar normal bir şekilde işlev görebilirken, diğerlerinde zihinsel gerilik ve çeşitli fiziksel anormallikler belirtileri vardır.

1q21.1 mikrodelesyon çok nadir görülen bir kromozomal durumdur. Ağustos 2011 itibariyle tıbbi literatürde bu silme işlemine sahip yalnızca 46 kişi bildirilmiştir.

Belirtiler ve işaretler

Tanınan belirtiler şunlardır:

  • İki kromozom üzerinde sadece bir gen grubu işlev görür ( haploinsufficiency )
  • Trombositopeni yok yarıçapı ( TAR sendromu ), sınıf II-delesyon durumunda
  • Nörolojik-psikiyatrik sorunlar: şizofreni ; epilepsi ; öğrenme sorunları; bilişsel engeller - hafif ila orta; gelişimsel gecikme — hafif ila orta (oturma, ayakta durma ve yürüme gibi kilometre taşları; çocuklukta daha sonraki bir dönemde gelir); çocuklar ataksik bir yürüyüş gösterir ve çok düşer
  • Dismorfizm: biraz sıra dışı yüz görünümü; bozulmuş büyüme; iskelet malformasyonları; küçük kafa ( mikrosefali ); belirgin alın; soğanlı burun; derin gözler; geniş başparmak; geniş ayak parmakları; şaşı; çok esnek eklemler; klaviküler psödoartroz (köpek kemiği normal şekilde gelişmez) (sınıf II-delesyon); beşinci parmağın ekstra enine kıvrımı (sınıf II-silme); vajina gelişimi ile ilgili sorunlar ( Müllerian aplazisi )
  • gözler: katarakt
  • Kalp anormallikleri ve kardiyovasküler anomaliler (vakaların %30'u): koroner arterin anormal orijini (Sınıf II-delesyon)
  • Böbrekler: eksik böbrek veya yüzen böbrekler
  • Kanser: nöroblastom
  • Uyku bozuklukları

Belirtiler listesinin tam olup olmadığı açık değildir. Sendrom hakkında çok az bilgi bilinmektedir. Sendromun aynı ailenin üyeleri üzerinde tamamen farklı etkileri olabilir.

Ortak bir silme 1.0–1.9 Mb arasındadır. Mefford, silme standardının 1,35Mb olduğunu belirtir. Yaşayan bir insanda görülen en büyük delesyon 5 Mb'ın üzerindedir.

Neden

Mayoz , insanlarda hücrelerin bölünmesi sürecidir. Mayoz bölünmede kromozom çiftleri bölünür ve her bir çiftin temsilcisi bir yavru hücreye gider. Bu şekilde kromozom sayısı her hücrede yarıya inecek, kromozom üzerindeki tüm parçalar (genler) rasgele hale getirildikten sonra kalacaktır. Ana hücrenin hangi bilgisinin yavru hücreye geleceğine tamamen şans eseri karar verilir. Bu rastgele sürecin yanı sıra ikinci bir rastgele süreç daha vardır. Bu ikinci rastgele süreçte DNA, parçalar çıkarılacak ( silme ), eklenecek ( duplikasyon ), bir yerden başka bir yere taşınacak ( translokasyon ) ve ters çevrilecek ( inversiyon ) şekilde karıştırılacaktır. Bu, DNA'da yaklaşık %0.4 varyasyona yol açan yaygın bir işlemdir.

İkinci rastgele sürecin bir sorunu, genetik hataların meydana gelebilmesidir. Silme ve çoğaltma işlemi nedeniyle yeni bir hücrede bir araya gelen kromozomlar daha kısa veya daha uzun olabilir. DNA'nın yapısındaki bu kendiliğinden değişimin sonucu, sözde bir kopya sayısı varyasyonudur . Kopya sayısı varyasyonu sayesinde farklı boyutlardaki kromozomlar yeni bir hücrede birleştirilebilir. Bu, gebe kalma sırasında meydana gelirse, sonuç, genetik varyasyona sahip bir insanın ilk hücresi olacaktır. Bu olumlu veya olumsuz olabilir. Olumlu durumlarda, bu yeni insan, örneğin spor veya bilimde olumlu olarak değerlendirilen özel bir beceriye sahip olacaktır. Negatif durumlarda, bu durumda 1q21.1 delesyon sendromu gibi bir sendromla veya ciddi bir sakatlıkla uğraşmanız gerekir.

Mayotik sürece dayanarak, sendrom iki şekilde ortaya çıkabilir.

  1. spontane bir sapma (bir 'de novo' durumu): mayoz sürecinin bir sonucu olarak biri kopya sayısı varyasyonuna sahip olan iki kromozom bir araya gelir.
  2. bir ebeveyn bilmeden bir kopya numarası varyasyonu olan bir kromozomun taşıyıcısıdır ve bunu çocuk için farklı sonuçlarla birlikte döllenme sırasında çocuğa geçirir.

Bu genetik yanlış baskı nedeniyle embriyo, hamileliğin ilk aylarında gelişimde sorunlar yaşayabilir. Döllenmeden yaklaşık 20 ila 40 gün sonra, vücut bölümlerinin ve beynin yapımında bir şeyler ters gider ve bu da zincirleme reaksiyona yol açar.

Genetik

1q21.1'in yapısı

1q21.1'in yapısı

1q21.1'in yapısı karmaşıktır. Alanın büyüklüğü yaklaşık 6 Mega taban (Mb) (141,5 Mb'den 147,9 Mb'ye kadar). 1q21.1 içinde CNV'lerin bulunabileceği iki alan vardır: proksimal alan veya TAR alanı (144,1 ila 144,5) ve distal alan (144,7 ila 145,9). 1q21.1 delesyon sendromu genellikle distal alanda bulunur, ancak TAR alanıyla örtüşmesi mümkündür. 1q21.1 aynı yapının birden fazla tekrarına sahiptir (resimde aynı renkteki alanlar eşit yapılara sahiptir) Yapının sadece %25'i kopyalanmamıştır. Sırada birkaç boşluk var. Şimdiye kadar bu bölgelerdeki DNA dizilimi hakkında daha fazla bilgi mevcut değildir. Boşluklar yaklaşık 700 Kilobaz temsil eder. Boşluklarda yeni genler bekleniyor. Boşluklar hala bir araştırma konusu olduğundan, bir silme işleminin tam başlangıç ​​ve bitiş işaretlerini bulmak zordur. 1q21.1 alanı, insan genomunun haritalanması en zor kısımlarından biridir.

1q21.1'deki tekrarlar nedeniyle, mayoz bölünme sırasında daha büyük bir eşit olmayan geçiş şansı vardır . CNV'ler , düşük kopya tekrarlarının (sırasıyla benzer bölgeler) aracılık ettiği alelik olmayan homolog rekombinasyon nedeniyle oluşur .

Yazıyor

Ortak bir silme distal alanla sınırlıdır. Bu bir Sınıf I-silmedir.

Bazı durumlarda delesyon o kadar büyüktür ki, Sınıf II-delesyon olarak adlandırılan proksimal alan da etkilenir. Hem proksimal hem de distal bölgenin etkilendiği, aradaki alanın normal olduğu bazı karmaşık durumlar vardır. Bazı tipik olmayan varyantlar da vardır.

İlgili genler

Uzak bölgede 1q21.1 silinmesi ile ilgili genlerdir PDE4DIP , HYDIN2 , PRKAB2 , PDIA3P , FMO5 , CHD1L , BCL9 , ACP6 , GJA5 , GJA8 , NBPF10 , GPR89B , GPR89C , PDZK1P1 ve NBPF11 .

teşhis

Vakaların yaklaşık %75'inde bir 'de novo' durumu ortaya çıkar. Vakaların %25'inde ebeveynlerden biri, ebeveyn üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın sendromun taşıyıcısıdır. Bazen yetişkinlerin sendromla ilgili hafif sorunları vardır. Ebeveynlerden birinin sendromu taşıyıp taşımadığını öğrenmek için her iki ebeveynin de test edilmesi gerekir. Bazı vakalarda sendrom, gelişimsel bir bozukluk veya başka bir sorun nedeniyle çocukla özdeşleştirildi ve daha sonra ebeveynin de etkilendiği ortaya çıktı. Her iki ebeveynin de sendrom için testinin negatif olduğu ailelerde, sendromlu ikinci bir çocuğun şansı son derece düşüktür. Sendrom ailede bulunursa, sendrom otozomal dominant olduğu için ikinci bir çocuğun sendromlu olma şansı %50'dir . Sendromun çocuk üzerindeki etkisi tahmin edilemez

Sendrom, floresan in situ hibridizasyon ile tespit edilebilir. Sendromlu çocuğu olan ebeveynler için, başka bir hamilelikten önce bir doktora danışmaları tavsiye edilir.

Yönetmek

Sebebin tedavisi: Genetik nedenden dolayı nedenin tedavisi mümkün değildir.

Belirtilerin tedavisi: oftalmolojik, kardiyak ve nörolojik bulguların rutin tedavisi; uygun şekilde konuşma, mesleki ve fizik tedaviler; bireysel ihtiyaçları karşılamak için özel öğrenme programları; antiepileptik ilaçlar veya gerektiğinde antipsikotik ilaçlar.

Sürveyans: rutin pediatrik bakım; rutin gelişimsel değerlendirmeler; belirli tanımlanmış tıbbi sorunların izlenmesi.

yaygınlık

Ekim 2012 itibariyle, uluslararası bir nadir kromozom bozukluğu grubu ve kayıt defteri olan Unique, dünya çapında 64 genetik olarak doğrulanmış bu delesyon vakasına sahiptir.

Araştırma

Dünyanın çeşitli yerlerinde insanlar 1q21.1 delesyon sendromu konusunda çalışıyorlar. Sendrom, kalp anormallikleri olan kişilerde ilk kez tanımlandı. Sendrom daha sonra şizofreni hastalarında bulunmuştur. Sendromlu daha fazla hasta bulmak için sendrom belirtisi olan hastalar üzerinde araştırma yapılır.

Otizm ile şizofreni arasında bir ilişki olabilir . Literatür, DNA'da otizm veya şizofreni ile ilgili sendromların bulunabileceği, "sıcak noktalar" olarak adlandırılan dokuz yer bulunduğunu göstermektedir: 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, 16p13.1, 16q21 , 17p12, 21q11.2 ve 21q13.3. Bir dizi sıcak nokta ile, o konumdaki kopya sayısı varyasyonuna (CNV) bağlı olarak ya otizm ya da şizofreni gözlendi .

İstatistiksel araştırmalar, şizofreninin 1q21.1 delesyon sendromu ile birlikte daha yaygın olduğunu göstermiştir. Öte yandan, 1q21.1 duplikasyon sendromu ile otizm önemli ölçüde daha yaygındır . Daha fazla araştırma, şizofreni ile 1q21.1, 3q29 , 15q13.3, 22q11.21 en Neurexin 1'deki (NRXN1) silmeler ve 16p11.2'deki tekrarlar arasındaki bir ilişki olasılığının %7,5 veya daha yüksek olduğunu doğruladı.

1q21.1 içinde gözlemlenen ilişki

Distal bölgede bulunan BCL9 genindeki yaygın varyasyonlar şizofreni riski taşır ve ayrıca bipolar bozukluk ve majör depresif bozukluk ile ilişkili olabilir.

Araştırma 1q21.1 o üretmek üzerine 10-12 genler üzerinde yapılan DUF1220 -Locations. DUF1220 bilinmeyen bir protein, aktif, nöronlar ve beyin yakın neokorteks . Maymunlar ve diğer memeliler üzerinde yapılan araştırmalara dayanarak, DUF1220'nin bilişsel gelişim ile ilgili olduğu varsayılmaktadır (insan: 212 yer; şempanze: 37 yer; maymun: 30 yer; fare: 1 yer). 1q21.1'deki DUF1220 konumlarının, beynin büyüklüğü ve gelişimi ile ilgili alanlarda olduğu görülüyor. Beynin büyüklüğü ve gelişimi otizm ( makrosefali ) ve şizofreni ( mikrosefali ) ile ilgilidir. DUF1220 alanları üreten bir genin silinmesi veya çoğaltılmasının beyinde büyüme ve gelişme bozukluklarına neden olabileceği öne sürülmüştür.

Arasındaki başka ilişki makrosefalli duplications ve mikrosefali silme ile HYDIN paralogu veya HYDIN2 üzerinde araştırmalarda görülmüştür. 1q21.1'in bu kısmı beynin gelişimi ile ilgilidir. Doza duyarlı bir gen olduğu varsayılmaktadır. Bu gen 1q21.1 bölgesinde bulunmadığında mikrosefaliye yol açar. HYDIN2, 16q22.2'de bulunan HYDIN geninin yeni bir kopyasıdır (sadece insanlarda bulunur). Lenfoblast hücreleri içindeki CHD1L ve PRKAB2 genleri üzerinde yapılan araştırmalar , 1q21.1-delesyon sendromunda anomalilerin ortaya çıktığı sonucuna varmıştır:

  • CHD1L , kromatitlerin ve DNA onarım sisteminin çözülmesinde rol oynayan bir enzimdir . 1q21.1 delesyon sendromu ile artan DNA kırılmalarına yol açan bir rahatsızlık meydana gelir. CHD1L rolü benzerdir helikaz ile Werner sendromu
  • PRKAB2 , hücrelerin enerji seviyesinin korunmasında rol oynar . 1q21.1-delesyon sendromu ile bu fonksiyon zayıflatılmıştır.

GJA5, 1q21.1 lokasyonunda doğuştan kalp hastalıklarında gözlenen fenotiplerden sorumlu gen olarak tanımlanmıştır. GJA5 duplikasyonu durumunda Fallot tetralojisi daha yaygındır. Bir delesyon durumunda Fallot tetralojisi dışındaki doğumsal kalp hastalıkları daha sık görülür.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar